药物性肝病研究应重视——答吴谢宁教授

药物性肝病研究应重视——答吴谢宁教授

一、应重视药物性肝病的研究——答巫协宁教授(论文文献综述)

赖文静[1](2018)在《益气活血法干预对急性胰腺炎恢复期的临床研究》文中研究指明目的:本研究通过随机、对照的临床试验,观察中医症状积分、复发率、营养改善等指标的变化,评价中医益气活血法对于急性胰腺炎恢复期的影响,以期形成防治急性胰腺炎复发的中医综合治疗方案。材料与方法:本试验观察2015年8月至2017年2月在成都中医药大学附属医院住院的符合纳入标准的62例急性胰腺炎恢复期患者,随机分为试验组31例和对照组31例。对照组采用健康教育、控制饮食等方式;试验组在对照组基础上采用中医益气活血之法,选方香砂六君子汤和膈下逐瘀汤加减,治疗总时间为3个月。观察两组患者治疗前后3个月症状积分的变化、营养指标的改善及3个月、6个月及1年的复发率,并记录可能出现的情况。运用SPSS18.0软件对数据进行统计学分析处理。结果:两组患者在基线对比一致,具有可比性(P>0.05);试验组在治疗三个月后各主症积分均优于对照组(P<0.05);试验组治疗三个月后次症(口淡)积分优于对照组(P<0.05),但口干症状二者改善无差异(P>0.05);两组治疗后总积分比较(主症总积分、次症总积分和主次症总积分),治疗组均优于对照组(P<0.05);试验组治疗三个月后主症症状程度均有明显改善(P<0.05);对照组经三个月饮食控制及健康宣教等方法后,主症症状程度无明显改善;两组干预后,治疗组主症改善情况优于对照组(P<0.05);两组经干预后营养状态受损评分没有区别(P>0.05);两组3个月后复发率比较,差异没有统计学意义(P>0.05);两组随访6个月、1年后复发率比较,治疗组复发率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);病因与急性复发没有相关性(P>0.05)。结论:中医益气活血法干预急性胰腺炎恢复期有明显作用,可降低复发率,且对于急性胰腺炎恢复期中医症状有改善,安全性高。

卢昆云[2](2013)在《肝硬化患者轻微型肝性脑病的早期诊断研究及生命质量评价》文中研究说明[目的]1、调查住院肝硬化患者轻微型肝性脑病(minimal hepatic encephalopathy, MHE)的患病情况并分析相关因素。2、探讨心理智能测验(psychometric test)、脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potentials, BAEP)在无显性肝性脑病(overt hepatic encephalopathy, OHE)表现的肝硬化患者中早期检测MHE的价值,为临床应用提供依据。3、研究MHE的生命质量(quality of life, QOL)状况,完善MHE患者QOL测定量表在临床研究中的应用。[方法]1、前瞻性分析44例无OHE表现的住院肝硬化患者,收集所有患者的一般情况资料、临床实验室检查数据和腹部B超/CT检查结果,以Child-Pugh分级评定肝功能状况;对所有患者进行2项心理智能测验—一数字连接试验-A(number connection test-A, NCT-A)数字符号试验(digit symbol test, DST)及1项脑诱发电位——BAEP检测,NCT-A、DST和(或)BAEP中至少1项异常即诊断为MHE,比较NCT-A、DST、BAEP检测的异常率,评估其诊断MHE的价值。2、通过《MHE患者QOL测定量表》对所有患者进行QOL测评,对肝硬化患者的严重程度和有无MHE、量表各领域与NCT-A、DST、BAEP的相关性进行比较。QOL测定量表有30个条目,分别反映生理功能、心理功能、躯体症状、社会功能和总体健康自我评估等5个领域。[结果]1、本研究肝硬化患者MHE患病率为65.9%(29/44),其中Child-Pugh A、B、C级患者的MHE患病率分别为36.4%(4/11)、69.2%(9/13)、80.0%(16/20),MHE患病率在Child-Pugh A、C级组间差异有统计学意义(P<0.01)、在Child-Pugh A、B级组间差异有统计学意义(P<0.05)、在Child-Pugh B、C级组间差异无统计学意义(P>0.05)。诊断的29例MHE患者中,Child-PughA、B、C级者分别为13.8%(4/29)、31%(9/29)、55.2%(16/29),亦以C级患者比例最高。2、44例肝硬化患者总的心理智能测验异常率52.3%(仅NCT-A异常、仅DST异常、NCT-A及DST同时异常三项中,以NCT-A、DST同时异常率最高,为31.8%),高于BAEP检测异常率(34.1%)。诊断的29例MHE中心理智能测验、BAEP检测同时异常者9例(31.0%,9/29),仅有心理智能测验异常而BAEP检测正常者14例(48.3%,14/29),仅有BAEP检测异常而心智测验正常者6例(20.7%,6/29)。3、若按有无MHE分组,以心理智能测验异常为诊断标准的MHE组与非MHE组的血氨值间差异有统计学意义(P<0.05);以BAEP异常为诊断标准的MHE组与非MHE组的血氨值间差异亦有统计学意义(P<0.05),但非MHE组血氨水平高于MHE组;以心理智能测验和(或)BAEP异常为诊断标准的MHE组与非MHE组的血氨值间差异无统计学意义(P>0.05)。4、Logistic回归分析显示MHE患病率与血氨、血钠(P<0.05)及Child-Pugh评分(P<0.01)相关,而与性别、年龄、文化程度、PT、ALB、ALT、AST、γ-GT、ALP等无关(P>0.05)。5、按有无MHE分组,MHE、非MHE两组肝硬化患者的QOL评分间差异有统计学意义(P<0.05)。QOL测定量表的各领域得分与肝功能Child-Pugh分级相关,在不同Child-Pugh分级层面,Child-PughC级患者各领域得分均高于B、C级患者,与A级患者得分间差异有统计学意义(P<0.05)。6、NCT-A余与社会功能不相关外(P>0.05),与其它QOL领域间呈正相关;DST除与社会功能呈正相关外,与其它QOL领域间呈负相关;BAEP潜伏期与生理功能、心理功能、躯体症状呈正相关,而与其余三项不相关(P>0.05)。[结论]1、本研究无OHE表现的住院肝硬化患者中65.9%有MHE,患病率高低与肝功能损害的严重程度相一致。2、心理智能测验用于诊断MHE比BAEP检测敏感,两种检查方法在MHE的诊断中有相互补充的作用,同时进行心理智能测验和BAEP检测可提高MHE检出率。3、血氨不能作为MHE的诊断标准,但血氨与肝硬化患者并发MHE有一定关系。4、肝硬化MHE患者的QOL下降且与肝功能受损程度有关,心理智能测验(NCT-A. DST)、BAEP与QOL各领域间多存在明显相关性。5、MHE患者QOL测定量表能够较有效评估患者的QOL,具有较好的反应度。

曾洁[3](2012)在《肝病3号汤剂结肠给药保肝作用的临床研究》文中研究指明目的:以慢性乙型病毒性肝炎肝功异常患者为研究对象,观察肝病3号汤剂结肠给药对其临床症状、体征、实验检查的影响,探讨其稳定肝功能、改善临床症状的机制,探索中医药复方治疗慢性乙型病毒性肝炎的新思路及新方法。方法:选择70例慢性乙型病毒性肝炎肝功异常患者为研究对象,随机分为两组,即结肠给药组35例,口服给药组35例,两组均以1个月为一疗程,分别观察治疗前后的症候变化,对症状、体征进行记录评分,并检测疗效指标:肝功能指标(ALT、AST、GGT、ALB、A/G、TBIL)、血清病原学指标及影像学检查评分,同时监测血、尿、便常规,心电图、肾功能等安全性指标,进行统计学分析,判断疗效及用药安全性。结果:治疗1个月后,两组在综合疗效、中医症候疗效、恢复肝功能等方面均有临床疗效,结肠滴注给药组疗效与口服给药组相比无明显差异(P〉0.05)。结论:肝病3号汤剂能够起到良好的保肝降酶作用,其结肠给药亦可经肠道吸收起到良好的治疗作用。结肠给药可以作为慢性乙肝保肝治疗的有效给药途径。

朱艳[4](2010)在《肝硬化食管胃底静脉曲张破裂所致上消化道出血两种治疗方案比较》文中认为目的研究比较食管胃静脉曲张套扎术与断流术(脾脏切除加贲门周围血管离断术)在肝硬化食管胃底静脉曲张破裂所致消化道出血中的治疗效果,从而选择更为有效的治疗方案以提高临床诊疗水平。方法肝硬化合并EGVB患者60例,内镜下食管胃静脉曲张套扎术组30例,断流术组30例,比较套扎组与断流术组术前与术后6个月肝功能变化,比较套扎组与断流术组术前、术后白细胞与血小板变化,两组术后1个月、6个月、1年再出血率及并发症的发生率。结果套扎组术后白蛋白、总胆红素、丙氨酸转氨酶与术前相比差异无显着性;断流术组术后白蛋白与术前相比差异有显着性;断流术组术后白细胞、血小板与术前相比差异有显着性;套扎组术后白细胞、血小板与术前相比差异无显着性;断流术组1个月内再出血率与套扎组相比差异有显着性,6个月、1年相比差异无显着性;断流术组后并发症的发生率为50%,门静脉血栓形成、切口疼痛各占33%,套扎术组后并发症的发生率为30%,两组并发症发生率相比差异有显着性,断流术组并发症发生率高于套扎组,且断流术组并发症类型多于套扎组。结论食管胃静脉曲张套扎术与断流术两组相比,断流术组术后肝功能恶化明显,套扎组术后肝功能无明显变化;套扎组术后并发症少;食管胃静脉曲张治疗中套扎术在临床恢复中优于断流术。食管胃底静脉曲张破裂出血合并脾大、脾亢的患者,可行断流术解决脾亢及止血。

曾斌芳[5](2009)在《脂肪性肝病病证、用方用药及其临床的一体化研究》文中研究表明目的:脂肪性肝病(FLD)包括酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病两大类。已经成为一种全球性的疾病,累及世界范围内大量人群,其发病率有增高的趋势,在总人群中,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率为20%左右。我国酒精作为肝硬化的病因约为5%~11%。90年代酒精性肝病(ALD)的发病率较80年代以前约增加了30倍。迄今为止西医对该病的病因、病理发展过程及临床预后的认识尚不十分清楚,临床上亦无疗效满意的药物。脂肪性肝病属于中医“积证”、“胁痛”等病证范畴。从传统医学中寻求治疗脂肪性肝病的有效方药,是临床热点问题之一。遵循中医理法方药一致性原则,全面总结中医防治脂肪性肝病的理论成果和临床经验,对脂肪性肝病的中医病证、用方用药及临床疗效一体化研究,探讨脂肪性肝病的病机病理,研究治疗新疆脂肪性肝病经验方药复方芪茵颗粒治疗脂肪性肝病的组方和机理。充实脂肪性肝病的中医基础和临床研究,开拓新疆脂肪性肝病防治新思路,为脂肪性肝病的新药研制奠定基础。方法:应用文献学的方法综合分析关于脂肪性肝病的中医现代研究文献,总结病名、临床分型、用药规律;通过中医证侯学调查,归纳新疆脂肪性肝病中医病证类型的特殊规律;通过对复方芪茵颗粒和多烯磷脂酰胆碱治疗脂肪性肝病的临床对照研究,观察治疗前后血脂、肝功指标,腰围指数,体重指数及影像学的改变,探讨其临床疗效;施行复方芪茵颗粒进行药味、剂量加减的观察研究、分析其组方机理;施行复方芪茵颗粒对实验性脂肪性肝病大鼠生化指标和肝脏病理的影响的药效学研究,分析其作用机制。结果:脂肪性肝病中医病证的现代文献研究:现代医家对脂肪性肝病的中医名称趋同于胁痛、积聚;最常见证型为肝郁气滞、肝郁脾虚、痰瘀阻络、气滞血瘀;中医证型按病理因素分类,痰湿、肝郁、气滞、瘀血、脾虚、湿热为最主要因素;病证按所涉脏腑分类,以肝脾肾三脏为主;证型按虚实分类,虚实夹杂型最常见;最常用药物依次为丹参、泽泻、柴胡、山楂、首乌、茵陈、郁金、白术、决明子。新疆脂肪性肝病患者辨证分型特点研究:症状出现频次依次为:纳差脘胀,右胁下不舒,右胁下刺痛,体胖困重,腰酸耳鸣,大便溏泻,大便溏软,口干心烦,头晕肢乏。病症累及脏腑依次为:脾、肝、肾。证候所含主病机依次为:脾虚、肝郁、瘀血、湿浊。新疆脂肪性肝病患者中医证型依次为:肝瘀痰阻型,肝郁脾虚型,肝肾阴虚型。中医证型分布与民族年龄饮酒情况等因素密切相关。汉族患者以肝郁脾虚型为主,维吾尔族患者以肝郁痰阻型为主。30至50岁年龄段明显高发。酒精性肝病发病明显较高。新疆脂肪性肝病特色方药——复方芪茵颗粒剂配伍研究:复方芪茵颗粒高中低剂量组对高脂饮食实验性脂肪性肝病大鼠血脂、肝功、肝脏组织学变化的影响,以高剂量组疗效最佳;复方芪茵颗粒分别减去不同功效的一组佐药,与全方组比较,作用以全方组最佳。临床研究:复方芪茵颗粒对酒精性脂肪性肝病(肝郁脾虚型)能改善临床症状、降低ALT、ALP和甘油三酯、胆固醇等试验指标,改善脂肪性肝病B超程度分级。治疗前后各项比较有统计学差异(P<0.05) ;与多烯磷脂酰胆碱组比较各项指标无统计学差异(P>0.05);复方芪茵颗粒对非酒精性脂肪性肝病(肝郁脾虚型)中医证候疗效、肝脏B超、甘油三脂(TG)、体重指数、胰岛素抵抗指数与对照组比较有统计学差异(P<0.05)。降低ALT、AST、CHOL与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。复方芪茵颗粒剂作用机理研究:复方芪茵颗粒可明显降低高脂饲料饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠血清总胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量、肝重和肝指数(P<0.05);甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、体重;升高高密度脂蛋白(HDL-C)含量;改善脂肪性肝病大鼠肝脏脂肪变(P<0.01)。低、中、高剂量组均可不同程度地降低NAFLD大鼠血清瘦素和胰岛含量,改素善胰岛素抵抗状态,与多烯磷脂酰胆碱组比较无统计学差异;结合组方药物的现代药理分析其作用机理。结论:总结脂肪性肝病的病证特点:中医病名属于“胁痛”、“积聚”,病位在肝,与脾、肾、胆等脏腑关系密切,其主要病机为脾虚、肝郁、肾虚等脏腑功能失调和痰浊、湿热、瘀血等浊邪滞留,其临床主要表现为虚实夹杂证型,临床用药以肝脾肾经药物为主。新疆脂肪性肝病患者中医证候除符合虚实夹杂、“肝脾肾同病、痰瘀湿并存”的特点外还有其地域特点:中医证型分布与民族年龄饮酒情况等因素密切相关。汉族患者以肝郁脾虚型为主,维吾尔族患者以肝郁痰阻型为主。30至50岁年龄段明显高发。酒精性肝病发病明显较高。复方芪茵颗粒按君臣佐使理论加减不同组方药效学动物实验,提示原全方组在改善实验性脂肪性肝病大鼠的血脂、肝功等方面疗效最佳;临床疗效观察,提示复方芪茵颗粒在改善脂肪性肝病患者肝功、血脂、血清胰岛素、及体重指数、脂肪性肝病B超严重程度分级等方面疗效确切,在改善临床症候方面优于对照药物;治疗实验性非酒精性脂肪性肝病大鼠的研究,部分揭示了复方芪茵颗粒的可能作用机理:调节脂质代谢;清除自由基,对抗氧应激与脂质过氧化;稳定与修复肝细胞正常结构等。

谷玉红[6](2008)在《活血化瘀法治疗酒精性肝病临床研究》文中研究说明目的:探讨活血化瘀法治疗酒精性肝病的临床疗效。方法:临床选取酒精性肝病患者60例,随机分为两组。对照组30例:口服甘草酸二铵胶囊150mg,日三次;复方益肝灵片4片,日三次。治疗组30例:在上述基础上,加服活血化瘀中药,日一剂。疗程均为三个月。观察两组病人治疗前后临床症状、血清生化学指标(ALT、AST、GGT)及肝脏彩色超声变化。结果:治疗组与对照组ALT值均有明显下降,差异不显着(P>0.05);治疗组AST下降幅度较对照组有显着差异(P<0.05);治疗组GGT下降幅度较对照组有极显着差异(P<0.01)。在改善症状方面,治疗组改善症状更为明显。肝脏彩色超声:治疗组肝实质改善更为显着。两组总有效率比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。结论:活血化瘀法对酒精性肝病具有较好的临床疗效,在改善症状、降低生化指标、改善肝脏实质方面具有一定优势;应用活血化瘀法可以明显降低酒精性肝病患者GGT水平。

李晶晶[7](2007)在《细辛长期毒性对SD大鼠肝组织形态学及肝功能的影响》文中提出目的细辛是临床常用的中药。长期以来,关于细辛的用法用量问题一直困扰着中医药学术界和临床工作者,极大地制约了细辛的临床应用和疗效的发挥。近年来,对于细辛的毒性研究,取得了一些进展。初步证明了细辛有毒,不仅可对呼吸系统和神经系统造成影响,而且对肝、肾、心等重要脏器均有损害。但对细辛肝毒性的问题未能引起足够的重视,相关研究报道甚少。因此,本课题拟从动物实验着手,深入展开细辛长期毒性对肝组织形态学及肝功能影响的研究,旨在为临床安全、有效地使用细辛提供科学依据。方法将120只SD大鼠,随机分为细辛低剂量组、细辛中剂量组、细辛高剂量组和正常对照组,每组30只。从以下两个方面进行研究:1.组织形态学:在各组动物的给药期和恢复期后及时取其肝脏,甲醛固定,石蜡包埋切片,HE染色,观察细辛长期毒性对SD大鼠肝组织形态学的影响。2.肝功能:利用全自动生化分析仪对各组动物的给药期和恢复期进行检测,分析细辛长期毒性对SD大鼠肝功能的影响。结果1.一般情况:各组SD大鼠的体重和摄食量与实验周期成正比,与给药前相比均有非常明显增加(P<0.01);但各给药组与对照组相比均无明显差异(P>0.05)。其中,高剂量组SD大鼠给药期的体重和摄食量与对照组、低剂量组、中剂量组相比,虽有减轻或减少,但无统计学意义(P>0.05)。从外观情况来看,中、高剂量组SD大鼠出现精神萎靡、活动减少,外耳廓和舌质紫绀等现象,此外未见其它明显异常。2.给药期:肝功能检测,高剂量组SD大鼠ALT与对照组、低剂量组、中剂量组相比,均有显着差异(P<0.05);高剂量组SD大鼠TBIL与对照组、低剂量组相比,均有非常显着差异(P<0.01),与中剂量组相比,有显着差异(P<0.05);低、中剂量组与对照组相比,各指标均无明显差异(P>0.05)。肝组织形态学观察,低、中、高剂量组在给药期均出现不同程度病理改变。其中,低剂量组肝组织病变较轻,偶见点状坏死;中剂量组汇管区周围少量炎性细胞浸润,点状坏死增多;而高剂量组病变较为严重,大量炎性细胞浸润,大量肝细胞呈气球样变性及灶性坏死。3.恢复期:肝功能检测,各给药组SD大鼠与对照组相比,指标均无明显差异(P>0.05);但恢复期与给药期进行比较,高剂量组ALT、TBIL明显降低(P<0.05),其他均无明显差异(P>0.05)。肝组织形态学观察各给药组病变程度较给药期明显减轻。结论1.长期大量服用细辛可影响SD大鼠的饮食和体重,表现为饮食减少和体重减轻,但停药后即可恢复。2.长期服用细辛对肝脏功能及组织形态学的影响存在着剂量依赖性,小剂量长期使用影响较小,随着剂量的增加,影响的程度逐渐加重。3.细辛长期大剂量使用,导致肝脏急性肝炎样损伤,表现为肝细胞膜通透性增加,甚至坏死,ALT升高;影响肝脏对胆红素的摄取、结合和排泄功能,表现为TBIL升高;对肝脏的合成功能并没有明显影响,不会致肝脏慢性肝炎演化。4.细辛对SD大鼠造成的肝损害是一种可逆性损害。停药恢复2周后,肝功能明显好转,肝组织的损害也明显减轻。

李丰衣[8](2006)在《酒精性肝纤维化中医证候学和调肝理脾方作用机理研究》文中认为酒精性肝纤维化(ALF)是以肝星状细胞(HSC)为主的细胞激活增殖,肝脏的几种效应细胞通过自/旁分泌致病/抗病因子和炎性介质相互作用,使细胞外基质(ECM)各成分合成明显增多,降解相对减少的动态可逆病理过程。酒精性肝纤维化是轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化向酒精性肝硬化发展的必经之路,具有可逆性,研究肝纤维化的形成机制是当前研究的热点之一。中医药在防治酒精性肝病方面具有潜在的优势和鲜明的特点。本课题由理论研究、临床及实验研究三部分组成:理论研究部分,一部分对中医药防治酒精性肝病/肝纤维化进展进行了综述,对导师田德禄教授防治酒精性肝病/肝纤维化的学术思想进行了继承和阐述;另一部分系统论述了现代医学对酒精性肝纤维化防治的研究成果。临床部分,为多中心前瞻性研究。以符合临床流行病学要求的全国五家医院病例资料为基础,对酒精性肝纤维化患者的临床资料进行调查,探讨酒精性肝纤维化患者中医证候分布的特点;应用主成分分析的方法,研究了199例酒精性肝纤维化患者中医证候特点的分布,以及国内酒精性肝纤维化发病的特点。实验部分以酒精性肝纤维化大鼠模型为实验对象,对模型大鼠一般生理指标和病理指标进行了动态观察,探讨了酒精性肝纤维化启动期和发展期的病理机制;应用中药复方调肝理脾方对模型大鼠进行干预治疗,并对其抗纤维化的药效学机制进行研究,为临床应用防治酒精性肝纤维化提供理论基础和动物实验的数据资料。实验研究,主要进行了整体实验。方法:1清洁剂Wistar雄性大鼠共120只,采用“白酒4.8g/(kg·d)、吡唑24mg/(kg·d)、玉米油2ml/(kg·d)”混合物,灌胃配合饲喂高脂饲料(基础饲料:胆固醇:猪大油=79%:1%:20%)的方法制备大鼠酒精性肝纤维化动物模型。分别于造模4w、8w、12w、16w随机采血,分别检测血清ALB、GGTP、AST、ALT、HA、PⅢP、CⅣ、LN含量;取大鼠肝组织常规石蜡包埋、切片行HE染色、Mallory染色;2以正常大鼠做阴性对照,采用生化分析方法检测酒精性肝纤维化早期(造模16w);采用超薄切片、光镜观察大鼠肝组织病理变化特点;采用免疫组化法检测肝组织TGF-β1蛋白的表达;3造模结束(16w)后,大鼠随机分成7组:A.正常对照组(正常大鼠生理

刘晓彦[9](2006)在《消脂护肝胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠CYP2E1、PPARa基因表达的影响》文中指出目的:本课题以中医理论为指导,在前期实验研究和临床观察基础上,以高脂饲料联合四环素腹腔注射制备大鼠非酒精性脂肪性肝病(non alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型,探讨消脂护肝胶囊对模型鼠肝组织细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)和过氧化物酶体增殖物激活受体a(peroxisome proliferator-activated receptor-a,PPARa)基因表达的影响,并通过对各组肝湿重、肝指数、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、肝匀浆游离脂肪酸(FFA)和肝脏病理组织学变化等指标的比较,深入阐释消脂护肝胶囊防治NAFLD的分子机制,揭示CYP2E1和PPARa在NAFLD发生发展中的作用及二者之间的相关性,从细胞和分子水平为NAFLD的中医药防治提供理论依据。方法:SD雄性大鼠72只,随机分为6组,分别为空白组(KB组)、模型组(MX组)、东宝肝泰组(DB组)和消脂护肝胶囊高(XG组)、中(XZ组)、低(XD组)剂量组,每组12只。各组动物均自由饮水和进食,分笼喂养于20~25℃明暗各12h的动物实验室内。常规饲养1周后,除KB组予基础饲料外,其余5组均饲以高脂饲料(84%基础饲料+10%猪油+5%蛋黄粉+1%胆固醇),并于造模第1天腹腔注射2%四环素溶液0.75ml/100g,1周后每6天一次腹腔注射四环素0.5ml/100g,共计6次。自造模的第2周起,除KB组外,各组均按1ml/(100g·d)体积分别灌服生理盐水及相应药物,每日1次。消脂护肝胶囊高、中、低剂量组分别按0.15g/100g、0.075g/100g、0.0375g/100g剂量灌胃,用量相当于成人用药量的20倍、10倍、5倍;东宝肝泰灌胃剂量为0.06g/100g,用量相当于成人用药量的10倍。每周称鼠重一次,并相应调整用药剂量。第7周(末次腹腔注射后1周)实验结束时处死全部实验动物。方法:隔夜禁食,次日以10%水合氯醛溶液0.3ml/100g腹腔注射麻醉后,自腹主动脉采血;之后迅速取出肝脏称肝湿重;取肝组织500mg放入-70℃液氮保存待提取肝组织总RNA;取肝左叶1块0.5cm×1cm×0.3cm组织置于10%甲醛溶液固定,备作光镜病理切片;再取肝左叶1块500mg制成10%肝匀浆;所采血液室温静置30min后分离血清备用。检测指标:肝湿重、肝指数、病理组织学变化、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、肝匀浆FFA含量、肝组织CYP2E1、PPARa mRNA相对表达量等。结果:1.与KB组比较:MX组肝湿重、肝指数、血清ALT、AST、TC、TG水平、肝匀浆FFA含量、肝组织CYP2E1基因表达水平均有显着升高(P<0.01),PPARa基因表达水平显着降低(P<0.01);病理组织学呈中~重度脂肪变。2.与MX组比较:各用药组肝湿重、血清ALT、AST、TC、TG和肝匀浆FFA含量均有不同程度下降,以XG、XZ组疗效最优(P<0.01或P<0.05)。XG、XZ、XD组及DB组肝组织CYP2E1基因表达水平均有显着降低(P<0.01)。XG、XZ组PPARa基因表达水平显着升高(P<0.01)。3.与DB组比较:XZ组肝湿重改善明显;血清ALT、AST、TG、肝匀浆FFA含量明显降低(P<0.01或P<0.05);XZ组抑制CYP2E1基因表达效果明显优于DB组(P<0.01或P<0.05);XZ组的PPARa基因表达水平较DB组明显升高(P<0.05)。4.与XD组比较:XG、XZ组在改善病理学变化、降低肝匀浆FFA含量和血清TG、ALT水平、抑制肝组织CYP2E1基因表达、升高PPARa基因表达水平方面有明显优势(P<0.01或P<0.05):XG、XZ组相比,除AST、FFA含量XG组优于XZ组(P<0.05)之外,其余指标二者之间比较无显着性差异(P>0.05)。结论:1.采用高脂饲料联合四环素腹腔注射可以成功复制大鼠NAFLD模型,造模时间短,成功率高,是一种较为理想的造模方法。2.消脂护肝胶囊可有效降低NAFLD模型大鼠的肝湿重、肝指数、血清ALT、AST、TC、TG及肝匀浆FFA水平,改善病理组织学变化,具有显着的抗脂肪肝作用;3.肝组织CYP2E1和PPARa基因表达水平与NAFLD的形成和发展密切相关,二者之间呈负相关关系;4.消脂护肝胶囊可激活PPARa mRNA表达,纠正肝脏脂质代谢紊乱;同时可抑制CYP2E1 mRNA表达,阻止脂质过氧化反应;这可能是其防治NAFLD的重要分子机制。5.消脂护肝胶囊增强大鼠PPAR a的表达的同时又可抑制CYP2E1表达,故不会加重脂质过氧化作用对肝脏的损伤,而是最终发挥了降低血脂、保肝降酶、阻止或减轻脂肪肝形成的作用。6.无论从生化指标、病理学改变还是从CYP2E1和PPARa基因表达情况来看,消脂护肝胶囊防治NAFLD的效果均优于东宝肝泰对照组;7.随着剂量的增加,消脂护肝胶囊生化指标(TC、TG、ALT、AST)及病理学获得更明显的改善,说明该药在所选范围内存在一定量效关系。而从高、中剂量组来看,多数指标无显着差异;从对CYP2E1和PPARa基因表达的影响来看,XZ组更显优势,说明三个剂量组中以XZ组剂量最优,这与临床用药剂量范围基本一致。

韩红梅[10](2006)在《肝源性糖尿病125例临床分析》文中研究指明慢性肝病尤其肝硬化患者合并糖尿病较为常见,其发病率渐升高,危害大,且症状不典型,常为临床医生所忽视而延误诊治。本文收集我院2002年1月-2005年9月125例肝源性糖尿病患者进行临床回顾性分析,探讨肝源性糖尿病的发病机制,临床特征,治疗方法,与原发性糖尿病鉴别以提高诊治水平。通过回顾性分析,结果表明:(1)肝源性糖尿病患者以男性多见,中年发病为多,隐性发病,临床表现以肝病症状为主,糖尿病的“三多一少”症状少见;(2)125例病人中33例肝病患者同时发现糖尿病,并有36例入院时发现糖尿病,表现出HD的主要以餐后高血糖的特征;(3)HD的病因大多数为肝硬化,尤其为乙型肝炎肝硬化;(4)HD的并发症以上消化道出血,肝性脑病,感染等肝病的并发症为主,乳酸酸中毒、昏迷少见;(5)实验室检查肝功有轻度至中、重度改变,血糖轻度升高,以餐后2小时血糖升高为着;(6)治疗方面在综合治疗的基础上,单纯控制饮食并保肝治疗,17例血糖恢复正常,7例给予口服降糖药,其余均给予胰岛素降糖治疗,胰岛素总量较原发性糖尿病大;大部分HD患者血糖控制至正常出院,12例死亡,死因为肝功能衰竭及肝病并发症。结论:HD的临床表现以肝病为主,糖尿病的临床症状不典型,以餐后高血糖为特征;胰岛素抵抗,肝细胞损伤是其主要机制;治疗以原发肝病为主,辅以胰岛素治疗;糖尿病可随肝病好转而恢复。

二、应重视药物性肝病的研究——答巫协宁教授(论文开题报告)

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、应重视药物性肝病的研究——答巫协宁教授(论文提纲范文)

(1)益气活血法干预对急性胰腺炎恢复期的临床研究(论文提纲范文)

中文摘要
Abstract
中英文词缩略表
引言
1.临床资料
    1.1 病例来源
    1.2 研究对象
        1.2.1 诊断标准
        1.2.2 中医症状量化分级表
        1.2.3 病因及诱因分类
    1.3 纳入标准
    1.4 排除标准
    1.5 剔除标准
    1.6 脱落标准
    1.7 安全性
2.研究方法
    2.1 试验设计
    2.2 合并用药和禁用药
    2.3 观察项目
        2.3.1 疗效观察指标
        2.3.2 营养改善情况
        2.3.3 中医症状及体征积分
    2.4 数据管理与统计分祈
        2.4.1 建立数据库
        2.4.2 资料统计学分析
3.统计结果及分析
    3.1 受试人群分析
    3.2 两组可比性研究(基线比较)
    3.3 疗效评价
    3.4 小结
讨论
问题与展望
致谢
参考文献
综述
    参考文献
附录
    附录一
在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果

(2)肝硬化患者轻微型肝性脑病的早期诊断研究及生命质量评价(论文提纲范文)

中英文缩略语对照表
摘要
Abstract
引言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
附录
综述
    参考文献
在校期间发表论文及参加会议
致谢

(3)肝病3号汤剂结肠给药保肝作用的临床研究(论文提纲范文)

提要
Abstract
引言
临床研究
    1 病例选择
        1.1 病例来源
        1.2 诊断标准
        1.3 病例纳入及排除标准
        1.4 病例分组及一般资料
    2 研究方法
        2.1 治疗方法
        2.2 观察指标与方法
        2.3 疗效判定标准
        2.4 统计学处理方法
    3 研究结果
        3.1 临床综合疗效
        3.2 中医证候改善情况
        3.3 血清肝功能改善情况
        3.4 血清病毒标志物的变化情况
        3.5 B 超积分变化及疗效评定
        3.6 安全性指标分析结果
讨论
    1. 现代医学对慢性乙型肝炎的认识
        1.1 发病机制
        1.2 治疗
    2. 中医学对慢性乙型肝炎的认识
        2.1 病因探讨
        2.2 病机探讨
    3. 治法方剂述要
        3.1 敛阴柔肝,滋水涵木
        3.2 活血养血,化瘀散结
        3.3 本草溯源及现代药理研究
    4. 结肠给药临床应用探讨
    5. 肝病 3 号汤剂结肠给药临床观察结果分析
        5.1 临床疗效分析
        5.2 与对照组的比较
    6. 存在的不足及今后研究的方向
结语
参考文献
综述
    参考文献
附录
致谢
发表论文
详细摘要

(4)肝硬化食管胃底静脉曲张破裂所致上消化道出血两种治疗方案比较(论文提纲范文)

提要
英文缩写词表
第1章 前言
第2章 综述
    2.1 药物治疗
    2.2 内镜下治疗
    2.3 三腔两囊管压迫止血
    2.4 介入治疗
    2.5 外科手术
    2.6 肝脏移植术
第3章 资料与方法
    3.1 研究对象的选择及分组
    3.2 方法
第4章 结果
    4.1 两组间一般资料的比较
    4.2 肝功能变化(见表4)
    4.3 外周白细胞、血小板的变化(见表5-6)
    4.4 两组间再出血率比较(见表7)
    4.5 并发症比较(见表8-10)
第5章 讨论
    5.1 肝硬化血流解剖
    5.2 断流术
    5.3 内镜下治疗
第6章 结论
参考文献
攻读学位期间发表的学术论文
致谢
中文摘要
Abstract
导师及作者简介

(5)脂肪性肝病病证、用方用药及其临床的一体化研究(论文提纲范文)

摘要
Abstract
英文缩略词表
前言
第一部分 脂肪性肝病中医病证的现代文献研究
    1 研究内容与方法
        1.1 研究对象的确定
        1.2 选入和排除标准
        1.3 质量控制
        1.4 频数分析
    2 结果
    3 小结
第二部分 新疆脂肪性肝病患者辨证分型特点研究
    1 资料与方法
        1.1 病例来源
        1.2 西医诊断标准
        1.3 脂肪性肝病的中医分型
        1.4 纳入标准
        1.5 排除标准
        1.6 剔除标准
        1.7 观察指标
        1.8 质量控制
        1.9 统计学方法
    2 结果
    3 小结
第三部分 新疆脂肪性肝病经验方药—复方芪茵颗粒加减配伍研究
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
    2 结果
    3 小结
第四部分 复方芪茵颗粒治疗脂肪性肝病的临床研究
    1 资料与方法
        1.1 研究对象
        1.2 诊断与排除标准
        1.3 研究方法
    2 结果
    3 小结
第五部分 复方芪茵颗粒的作用机理研究
    1 材料与方法
        1.1 材料
        1.2 实验方法
    2 结果
    3 小结
讨论
    1 现代医学对于脂肪性肝病的认识
    2 中医对于脂肪性肝病的认识
    3 脂肪性肝病中医病证的现代文献研究及新疆脂肪性肝病患者辨证分型特点临床调查
    4 关于复方芪茵颗粒
    5 本课题研究指标、动物模型、对照药物的选择依据
    6 复方芪茵颗粒主要组成药物相关的现代药理
    7 复方芪茵颗粒治疗脂肪性肝病的可能作用机制
结论
致谢
参考文献
附录
综述1 中医文献研究概况
综述2 脂肪性肝病的实验研究新进展
综述3 脂肪性肝病的中西临床研究近况
攻读博士学位期间发表的学术论文
个人简历
导师评阅表

(6)活血化瘀法治疗酒精性肝病临床研究(论文提纲范文)

中文摘要
英文摘要
英文缩略语
前言
文献综述
    综述一:酒精性肝病的西医研究进展
        参考文献
    综述二:酒精性肝病的中医研究进展
        参考文献
临床研究
    临床资料
    诊疗标准
    结果
    讨论
    参考文献
附件
个人简历
致谢

(7)细辛长期毒性对SD大鼠肝组织形态学及肝功能的影响(论文提纲范文)

中文摘要
Abstract
前言
实验研究
    1 材料和方法
    2 结果
讨论
    1 开展中药肝毒性研究的必要性
    2 实验中的相关问题
    3 肝功能测定的主要观察指标及意义
    4 细辛长期毒性对SD大鼠肝损害的研究
    5 小结与展望
参考文献
文献综述:中药肝毒性的研究概况
    1 发病机制
    2 相关因素
    3 临床表现
    4 诊断依据
    5 防治
致谢
附图

(8)酒精性肝纤维化中医证候学和调肝理脾方作用机理研究(论文提纲范文)

目录
中文摘要
英文摘要
英文缩略语
第一部分 理论研究
    一 中医药防治酒精性肝纤维化研究进展
        1 中医对酒精性肝病/肝纤维化的认识
        2 中医对酒精性肝病/肝纤维化病因病机的研究
        3 中医治疗酒精性肝病/肝纤维化临床研究进展
        4 中药抗肝纤维化胶原合成的实验室研究进展
        5 问题与展望
        参考文献
    二 酒精性肝纤维化现代医学研究进展
        1 酒精性肝病流行病学研究进展
        2 酒精性肝纤维化发病机制的研究进展
        3 酒精性肝纤维化的诊断研究进展
        4 酒精性肝病的治疗进展
        5 问题及展望
        参考文献
    三 酒精性肝纤维化动物模型研究进展
        1 动物主动摄取酒精造成慢性肝损伤模型
        2 动物被动摄入酒精诱发肝损伤模型
        3 基因工程动物模型
        参考文献
    四 导师田德禄教授防治酒精性肝纤维化的学术思想
第二部分 临床研究
    一 酒精性肝纤维化临床资料分布研究
        1 前言
        2 研究内容与方法
        3 结果
        4 讨论
        参考文献
    二 酒精性肝纤维化中医证候特点的研究
        1 前言
        2 研究内容与方法
        3 结果
        4 讨论
        参考文献
第三部分 实验研究
    实验一 实验性酒精性肝纤维化大鼠模型的建立
        1 前言
        2 材料与方法
        3 结果
        4 讨论
        小结
        参考文献
        附图
    实验二 调肝理脾方抗酒精性肝纤维化机理研究
        1 前言
        2 材料与方法
        3 结果
        4 讨论
        小结
结论
创新点
参考文献
附图
致谢
个人简历

(9)消脂护肝胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠CYP2E1、PPARa基因表达的影响(论文提纲范文)

摘要
英文摘要
前言
材料与方法
    1 实验材料
    2 实验方法
结果
    1 一般情况
    2 各组大鼠腹腔解剖所见及肝湿重、肝指数的比较
    3 各组大鼠肝组织病理学变化
    4 各组大鼠血清ALT、AST的比较
    5 各组大鼠血清TC、TG的比较
    6 各组大鼠肝匀浆FFA含量的比较
    7 各组大鼠肝组织CYP2E1、PPARα mRNA的表达情况
    8 消脂护肝胶囊的疗效评估
    9 消脂护肝胶囊的量效关系
理论探讨
    1 中医学对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的认识
    2 现代医学对非酒精性脂肪性肝病的认识
    3 高脂饮食联合四环素腹腔注射致大鼠NAFLD模型病理生理基础探讨
    4 导师学术思想
    5 消脂护肝胶囊的组成与方义
    6 消脂护肝胶囊防治NAFLD的机制探讨
结论
致谢
参考文献
附录1:病理照片
附录2:RT-PCR图片
附录3:文献综述
    参考文献
附录4:在校期间论文和科研情况

(10)肝源性糖尿病125例临床分析(论文提纲范文)

英文缩写词
综述
参考文献
前言
资料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
中文摘要
英文摘要
导师及作者简介
致谢

四、应重视药物性肝病的研究——答巫协宁教授(论文参考文献)

  • [1]益气活血法干预对急性胰腺炎恢复期的临床研究[D]. 赖文静. 成都中医药大学, 2018(02)
  • [2]肝硬化患者轻微型肝性脑病的早期诊断研究及生命质量评价[D]. 卢昆云. 昆明医科大学, 2013(02)
  • [3]肝病3号汤剂结肠给药保肝作用的临床研究[D]. 曾洁. 山东中医药大学, 2012(01)
  • [4]肝硬化食管胃底静脉曲张破裂所致上消化道出血两种治疗方案比较[D]. 朱艳. 吉林大学, 2010(08)
  • [5]脂肪性肝病病证、用方用药及其临床的一体化研究[D]. 曾斌芳. 新疆医科大学, 2009(11)
  • [6]活血化瘀法治疗酒精性肝病临床研究[D]. 谷玉红. 北京中医药大学, 2008(01)
  • [7]细辛长期毒性对SD大鼠肝组织形态学及肝功能的影响[D]. 李晶晶. 湖北中医学院, 2007(03)
  • [8]酒精性肝纤维化中医证候学和调肝理脾方作用机理研究[D]. 李丰衣. 北京中医药大学, 2006(12)
  • [9]消脂护肝胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠CYP2E1、PPARa基因表达的影响[D]. 刘晓彦. 河南中医学院, 2006(04)
  • [10]肝源性糖尿病125例临床分析[D]. 韩红梅. 吉林大学, 2006(10)

标签:;  ;  ;  ;  ;  

药物性肝病研究应重视——答吴谢宁教授
下载Doc文档

猜你喜欢