一、175例肝病患者血清HA、LN、PCⅢ、IV·C检测结果分析（论文文献综述）
张明哲,常文龙,周雪,李志红,张斌斌,邢琪[1]（2018）在《血清HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-c检测在肝癌诊断及术后的价值分析》文中进行了进一步梳理目的研究肝纤四项指标在不同类型肝癌中的表达及与疾病严重程度的相关性。方法选取2016年1月至2017年7月在保定市第一中心医院确诊的原发性肝癌和继发性肝癌患者各55例,分别纳入原发组和继发组,同时选取55名健康人作为对照组。首先对三组研究对象的谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）、谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）指标进行检测比较,然后分别采用竞争性抑制法和双抗体夹心法对患者透明质酸酶（Hyaluronidase,HA）和Ⅲ型前胶原（Procollagen TypeⅢ,PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Collage TypeⅣ,Ⅳ-c）、层粘连蛋白（Laminin,LN）进行检测,接着对两组肝癌患者进行分期指标检测,观察指标与不同类型肝癌分期的相关性,最后对两组患者进行肝动脉插管化疗栓塞手术（TACE）进行治疗,比较两组治疗前后的肝纤四项水平变化情况。结果原发组和继发组AST、ALT水平明显高于健康人（P <0. 05）,患者不同年龄段之间的肝纤四项水平没有差异性（P> 0. 05）,肝纤四项水平与患者肝癌严重程度呈正相关,手术后原发组和继发组肝纤四项水平明显低于治疗前,但依旧高于对照组指标水平。结论肝纤四项指标的水平检测能够为肝癌的分类、严重程度提供重要的参考价值。
王传敏,石庆凤,汤守兵,陈悦[2]（2015）在《乙型肝炎患者血清IL-1β、γ-IFN、HA、LN和PCⅢ在肝炎肝纤维化时水平的变化及其意义》文中研究说明目的探讨乙型性肝炎患者血清细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）、γ-干扰素（γ-IFN）与肝纤维化指标层黏蛋白（LN）、透明质酸（HA）、前Ⅲ胶原（PCⅢ）的水平变化及其意义。方法检测2012年5月至2014年5月收集的96例各种类型的乙型肝炎患者,其中急性肝炎组16例,慢性肝炎轻度组18例,慢性肝炎中度组21例,肝炎性肝硬化17例,慢性肝炎重度组24例。另取20例体检肝功能正常的研究对象作为对照组。观察六组对象IL-1β、γ-IFN、LN、HA、PCⅢ水平和肝功能等指标,并比较不同类型患者间各指标的差异与相关性。结果不同组别的肝炎患者IL-1β、γ-IFN、LN、HA、PCⅢ水平差异显着（P<0.05）;随着肝炎病情的不断加重IL-1β、LN、HA、PCⅢ水平不断增高,γ-IFN水平不断下降（P<0.05）。不同肝炎严重程度疾病间的肝功能指标比较,急性肝炎患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平显着高于其他组研究对象（P<0.05）;随着疾病程度的加重患者的总胆红素（TBIL）逐渐升高,白蛋白（ALB）、凝血酶原活动度（PTA）逐渐降低。随着肝纤维化程度的加重,患者的IL-1β、LN、HA、PCⅢ显着地升高,γ-IFN显着地降低（P<0.05）。γ-IFN与HA、PCⅢ呈显着的负相关,IL-1β与HA、PCⅢ呈显着的正相关（P<0.05）,与LN相关性具有统计学意义（P>0.05）。结论细胞因子IL-1β、γ-IFN与肝损伤有良好的相关性,且与肝纤维化的形成密切相关。LN、HA、PCⅢ水平可作为反映肝纤维化的良好指标。因此,检测乙型肝炎患者血清中IL-1β、γ-IFN、LN、HA、PCⅢ水平对判断肝纤维化程度及评价临床治疗效果及预后具有重要意义。
杨晗[3]（2013）在《基于TGF-β/Smad/ERK信号转导通路的补阳还五汤拮抗肺纤维化机制研究》文中指出肺纤维化（pulmonary fibrosis, PF）禹于纤维增殖性疾病的范畴,是多种原因所致的间质性肺疾病（interstitial lung disease,ILD）共有的病理基础过程,其病变主要累及肺间质,也可累及肺泡上皮细胞及肺血管,以肺成纤维细胞的异常增生和胶原蛋白为主的细胞外基质过度沉积为主要表现,至今发病机制不明,且没有理想的治疗方法。由于大多数肺部疾病最终转归为肺纤维化,并且随着污染、环境恶化等因素,肺纤维化当今在全球的发病率呈不断上升的趋势,已成为严峻的健康问题,因此对肺纤维化发生机制和有效药物的研究具有非常重要的科学价值。研究显示转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1, TGF-β1）是致纤维化关键性的细胞因子,Smads通路介导的致纤维化作用与ERK通路介导的促增殖作用在纤维化的发生发展中均是不可或缺的。肺纤维化属中医“肺痿”、“肺痹”等范畴,其病机为气虚血瘀,故益气活血法是治疗肺纤维化的基本大法。我们在前期对益气活血法干预肺纤维化的研究中发现：补阳还五汤具有抑制实验性肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1的过度表达,减少肺组织中羟脯氨酸含量,降低肺泡巨噬细胞肿瘤坏死因子含量的作用,提示补阳还五汤干预肺纤维化的作用可能与其调控TGF-β/Smad/ERK信号通路有关。基于此,我们以TGF-β/Smad/ERK信号通路为切入点,将研究靶点精准定位于肺纤维化形成的关键病理环节,探讨补阳还五汤拮抗肺纤维化的可能作用机制,以期拓展补阳还五汤的适用范围,为临床研究奠定基础。本研究以博莱霉素（bleomycetin, BLM）诱导肺纤维化大鼠模型为评价载体,从病理学、分子生物学角度探讨补阳还五汤调控TGF-β/Smad/ERK信号通路的作用机制。实验共分为四部分：1.补阳还五汤对博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺指数及肺组织形态学的影响建立肺纤维化大鼠模型,通过补阳还五汤干预后,动态观察模型大鼠的一般情况（精神、摄食、毛色、活动、体重等）、肺指数,采集肺组织行HE染色和Masson染色,分析病肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,探讨补阳还五汤抗肺纤维化的作用。结果：①-般情况：假手术组大鼠皮毛光泽,行动灵活,反应敏捷,食量正常；模型组大鼠食欲下降,毛发凌乱、稀疏、部分脱毛严重,对外界刺激反应慢、行动迟缓,体重增长缓慢；其余各给药组随实验时间的推进,活动减少、食量下降等症状有不同程度的改善,体重逐渐增加；②肺指数：与假手术相比,模型组大鼠各时间点肺指数增加明显⑦<0.01)；与模型组比较,各给药组大鼠肺指数有不同程度的下降（矿0.01）：与强的松对照组相比,补阳还五汤中剂量组第14d、28d、低剂量组第28d肺指数降低较明显p<0.05)；高剂量组三个时间点肺指数均高于强的松对照组,但与同期模型组相比仍较有明显的降低。③病理形态学：与假手术相比,模型组及各给药组大鼠可见肺泡结构有不同程度的破坏,肺间质增生,有炎细胞漫润和胶原纤维增生形成；与模型组相比,给药组各时间点的肺泡炎和肺纤维化程度均有不同程度的改善p<0.01);其中补阳还五汤中剂量组在中后期降低肺泡炎及纤维化程度方面明显优于同期强的松对照组p<0.05)。结论：博莱霉素诱导肺纤维化大鼠模型制备成功；补阳还五汤能够较好地控制模型大鼠肺指数的增长,抑制早期的肺泡炎和中后期的肺纤维化。2.补阳还五汤对博莱霉素所致肺纤维化大鼠血清纤维化指标PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN含量的影响建立肺纤维化大鼠模型,通过补阳还五汤干预后,采用放免法检测各组大鼠血清纤维化指标PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN的含量,验证补阳还五汤对肺纤维化的治疗作用。结果：①与假手术组相比,其它各组大鼠血清PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN的含量均逐渐升高,以模型组最为明显p<0.01)；②与模型组相比,各给药组大鼠血清PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN含量均有不同程度降低p<0.01);③与强的松对照组相比,补阳还五汤中剂量组第14d、28d以及补阳还五汤低剂量组第28d时,PCⅢ, Ⅳ-C、HA、LN含量下降明显p<0.05)。结论：经补阳还五汤治疗后的模型大鼠血清纤维化指标含量有所下降,提示补阳还五汤可以有效抑制病肺组织中胶原纤维的增殖以及细胞外基质的沉积,起到较好的抗肺纤维化作用。3.补阳还五汤调控肺纤维化TGF-β1/Smad通路机制研究建立肺纤维化大鼠模型,通过补阳还五汤干预后,采用免疫组化染色法（S-P法）检测不同时间点各组大鼠肺组织Col-Ⅰ、TPRⅠ、TpRⅡ、Smad3、Smad7的表达,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR法）检测肺组织TGF-β1、Smad3、Smad7mRNA的含量,探讨补阳还五汤通过调控TGF-β1/Smad信号通路干预肺纤维化的作用机制。结果：①与假手术组相比,模型组大鼠肺组织Col-Ⅰ、TβPⅠ、TβRⅡ TGF-β1mRNA、Smad3mRNA表达水平明显上升,差异有统计学意义（p<0.01）；Smad7、Smad7mRNA表达下降（p＜0.01）；②与模型组相比,各给药组Col-Ⅰ、TβRⅠ、 TβRⅡ、TGF-β1mRNA、Smad3mRNA有不同程度的下降（p<0.01or p<0.05）;Smad7? Smad7mRNA表达增高（p<0.01or p<0.05）;③与强的松对照组相比,补阳还五汤中、低剂量组肺内Col-Ⅰ、TβRⅠ、TβRⅡ、TGF-β1mRNA、Smad3mRNA的表达降低（p<0.01or p<0.05）, Smad7、Smad7mRNA的表达增高（p<0.05）。结论：补阳还五汤能够有效抑制TGF-β1/Smad信号通路中发挥效应的Col-Ⅰ、 TPRⅠ、TPRⅡ、TGF-β1、Smad3等因子的高表达,同时促进该通路中发挥负性调控效应的Smad7达增加,证实了补阳还五汤能够发挥较好的抗肺纤维化作用与其调控TGF-β1/Smad信号通路有关。4.补阳还五汤调控肺纤维化TGF-β1/ERK通路机制研究建立肺纤维化大鼠模型,通过补阳还五汤干预后,采用Western blot法检测不同时间点各组大鼠肺组织TGF-β1、ERK1/2、p-ERK的表达,探讨补阳还五汤通过调控TGF-β1/ERK通路干预肺纤维化的作用机制。结果：①与假手术组相比,模型组大鼠肺组织TGF-β1、ERK1/2、p-ERK表达水平明显增高,差异有统计学意义（p<0.01）；②与模型组相比,各给药组TGF-β1、ERK1/2、p-ERK有不同程度的下降,差异明显（p<0.01or p<0.05）；③与强的松对照组相比,补阳还五汤中剂量组在第14d、28d,低剂量组在第28d时TGF-β1、ERK1/2、p-ERK的表达明显降低（p<0.05）。结论：补阳还五汤可以有效抑制病肺组织TGF-β1、ERK1/2、p-ERK表达上调,提示补阳还五汤能够较好的调控肺纤维化中TGF-β1介导的ERK通路,进而抑制其产生的促增殖作用。综上所述,本研究采用博莱霉素气管滴注经典造模方法制备大鼠肺纤维化模型,以TGF-β/Smad/ERK信号通路为切入点,采用现代分子生物学等研究技术和手段,从动物水平探讨补阳还五汤干预肺纤维化的可能作用机制。研究结果表明：补阳还五汤可以有效改善模型大鼠肺泡炎症及肺纤维化程度,降低血清PCⅢ、 Ⅳ-C、HA、LN含量,抑制TβRⅠ、TβRⅡ、Smad3、CollagenⅠ、TGF-β1mRNA、 Smad3mRNA、ERK1/2、p-ERK蛋白在病肺组织中的过度表达,促进Smad7以及Smad7mRNA的活性,提示补阳还五汤可以有效调控TGF-β1/Smad介导的致纤维化作用,以及TGF-β1/ERK通路介导的促增殖作用,进而起到抗纤维化的作用。
郝瑞春[4]（2011）在《雄芍汤防治肝纤维化作用及机理研究》文中研究说明肝纤维化（hepatic fibrosis, HF）主要是一种组织病理学概念。HF指肝组织内细胞外基质成分过度增生与异常沉积,导致肝结构或（和）功能异常的病理变化。多数慢性肝炎均可发生肝纤维化,部分肝纤维化进一步发展可形成肝硬化和肝癌,严重影响人类健康和生命。而目前临床上尚无理想的抗HF药物,因此能否延缓、终止HF的进展,甚或逆转HF至正常,具有重大意义。HF的形成涉及诸多因素和环节,单纯应用针对某一环节作用的药物可能难以逆转纤维化进程,研究表明,中药复方有多途径,多靶点抗HF的综合药理作用,着眼于肝纤维化发生发展的多个环节,发掘出疗效较好的抗肝纤维化中药复方是中医药工作者的重要使命。雄芍汤乃导师门九章教授治疗肝纤维化的有效验方,本论文中我们一方面进行了雄芍汤抗大鼠免疫性肝纤维化的作用和机理实验研究,另一方面进行了雄芍汤含药血清对体外培养的人肝星状细胞影响的实验研究,简述如下：目的：从症状体征、肝功、肝纤四项、病理形态学等方面综合评价雄芍汤防治免疫性肝纤维化的疗效,并从肝纤维化发病机制中起关键作用的环节入手明确雄芍汤抗肝纤维化的机理。方法：1.动物实验采用猪血清腹腔注射法制造大鼠肝纤维化模型。设立正常对照组、模型组对照组、扶正化瘀胶囊对照组、雄芍汤预防组和雄芍汤高、低剂量组（以下分别简称正常组、模型组、扶正组、雄预组、雄高组、雄低组）。观察大鼠毛色泽、体重等一般情况；肉眼观察大鼠新鲜肝脏的外观；计算肝重与体重的比值,脾重与体重的比值；常规方法检测大鼠血清肝功能指标：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、白蛋白与球蛋白比值（A/G）；同位素放射免疫分析法检测肝纤维化血清标志物：透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原氨端肽（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CIV）的含量；黄嘌呤氧化酶法检测血清SOD活力,TBA法测定血清MDA含量；ELISA法检测大鼠血清MMP-9、IgE、C3的含量；消化法检测肝组织羟脯氨酸含量；HE染色和Masson染色法观察肝组织病理形态学改变；免疫组织化学染色法检测大鼠肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-SMA、TGF-β1表达；实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测肝组织中TIMP-1mRNA的表达。2.细胞实验采用MTT比色法测定大鼠雄芍汤药物血清对体外培养的人肝星状细胞LX-2增殖的影响；免疫组织化学染色法测LX-2中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-SMA、TGF-β1的表达。结果：1.给大鼠腹腔注射猪血清15周后,肝纤维化模型复制成功。2.雄芍汤可以改善免疫性肝纤维化大鼠毛色、进食量和体重等一般情况。3.肝功能指标检测结果：模型组血清AST、ALT、GLB均显着高于正常组（P<0.01）,ALB、A/G均显着低于正常组（P<0.01）；除了雄低组AST与模型组差别不显着外,雄芍汤各治疗组血清AST、ALT、GLB均显着低于模型组（P<0.05或P<0.01）,ALB、A/G均显着高于模型组（P<0.01）,雄预组血清GLB显着低于扶正组（P<0.05）,雄预组和雄高组A/G显着高于扶正组（P<0.05）。4.血清肝纤维化标志物检测结果：模型组血清HA、LN、PCⅢ、CIV均显着高于正常组（P<0.01）,各治疗组血清HA、PCⅢ、LN均显着低于模型组（P<0.05或P<0.01）,其中雄高组血清HA和LN显着低于雄预组,且雄高组血清LN显着低于扶正化瘀（P<0.05）,雄预组血清CIV显着低于模型组（P<0.05,）,而其他治疗组血清CIV与模型组差别不明显。5.肝重指数、脾重指数结果：所有实验组肝重指数均无显着差别；模型组脾重指数明显大于正常组（P<0.01）,雄预组和雄低组脾重指数均明显小于模型组（P<0.01）,雄高组和扶正组脾重指数均与模型组差别不明显。6.肝组织病理观察结果：模型组大鼠肝组织炎症活动度、纤维化半定量计分均显着高于正常组（P<0.01,）；除雄低组外,各治疗组均显着低于模型组（P<0.05或P<0.01）,显着高于正常组（P<0.05或P<0.01）。7.肝组织Hyp检测结果：模型组肝组织Hyp含量显着高于正常组（P<0.01）,各治疗组均显着低于模型组（P<0.05或P<0.01）,雄预组和雄高组均低于扶正组（P<0.05）。8.大鼠血清SOD和MDA含量检测结果：模型组大鼠血清SOD含量显着低于正常组（P<0.01）,MDA含量显着高于正常组（P<0.01）,除扶正组SOD含量与模型组差别不显着外,各治疗组SOD含量均显着高于模型组（P<0.05或P<0.01）,MDA含量均显着低于模型组（P<0.01）,其中雄预组SOD含量显着高于雄低组（P<0.05）,雄低组显着高于雄高组,各治疗组间MDA含量差别不显着。9.大鼠血清IgE、C3的含量检测结果：模型组大鼠血清IgE、补体C3均与正常组差别不显着,雄预组IgE显着高于其他所有组（P<0.05或P<0.01）,雄预组补体C3显着低于正常组和模型组。10.大鼠肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-SMA、TGF-β1表达免疫组织化学染色结果：模型组大鼠肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-SMA、TGF-β1含量显着高于正常组（P<0.01）,各治疗组均显着低于模型组（P<0.01）,各治疗组中雄预组Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和α-SMA含量显着低于扶正组（P<0.05或P<0.01）,雄高组Ⅲ型胶原含量也显着低于扶正组（P<0.01）,雄高组和雄预组Ⅲ型胶原、α-SMA含量均显着低于雄低组（P<0.01）雄低组TGF-β1表达显着低于雄高组（P<0.01）。11.大鼠血清MMP-9含量和肝组织TIMP-1mRNA表达检测结果：模型组大鼠血清MMP-9含量显着低于正常组（P<0.05）,肝组织TIMP-1mRNA表达显着高于正常组（P<0.01）；雄预组血清MMP-9含量显着高于模型组（P<0.01）,其他用药组与模型组差别不显着；雄高组肝组织TIMP-1mRNA表达显着低于模型组（P<0.01）,与正常组差别不显着。12.雄芍汤含药血清对LX-2增殖的抑制率结果：20%和10%空白血清组抑制率均低于相应浓度的扶正组和雄芍汤组（P<0.01）,5%空白血清组抑制率与相应浓度的扶正组和雄芍汤组差别不显着；雄芍汤各浓度含药血清组对LX-2增殖的抑制率显着高于相应浓度的扶正含药血清组（P<0.05或P<0.01）。雄芍汤各浓度含药血清组中,20%组和10%组对LX-2增殖的抑制率差别不显着,但均显着高于雄芍汤5%组（P<0.01）。13.含药血清对LX-2中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-SMA、TGF-β1的表达影响的免疫组织化学染色结果：雄芍血清组和扶正血清组LX-2中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-SMA和TGF-β1含量显着低于空白血清组（P<0.01）,雄芍血清组和扶正血清组Ⅰ型胶原差别不显着,扶正血清组Ⅲ型胶原、α-SMA含量显着低于雄芍血清组（P<0.05）,雄芍血清组TGF-β1含量显着低于扶正血清组（P<0.01）。结论：1.雄芍汤有确切的抗免疫性肝纤维化疗效,早期预防用药综合疗效较好,其抗肝纤维化的机理与扶正化瘀胶囊不完全相同,且在一定条件下某些方面的抗肝纤维化疗效优于扶正化瘀胶囊。2.雄芍汤抗肝纤维化的作用机理主要有如下几方面2.1保护肝细胞,改善肝功能的作用。2.2既抑制胶原等ECM的合成,又促进其降解。2.3提高肝纤维化大鼠清除氧自由基和抑制脂质过氧化能力2.4调节免疫功能2.5促进MMP生成,抑制TIMP-1mRNA表达,从而促进ECM降解2.6抑制HSC活化和增殖,减少促纤维化细胞因子的生成
孟立锋[5]（2011）在《化痰祛瘀法防治腹膜纤维化的作用及机理研究》文中研究表明目的本课题以中医“痰瘀互结”是腹膜纤维化发生的病机关键为理论依据,采用临床与动物实验相结合的方法,观察并探讨化痰祛瘀法防治腹膜透析患者腹膜纤维化的临床效果。并重点从TGF-β/Smads信号通路,进一步探讨化痰祛瘀法防治腹膜纤维化大鼠模型的作用和机制。综合评价化痰祛瘀法防治腹膜纤维化的临床疗效,为防治腹膜透析患者腹膜纤维化提供新的中医药理论依据与方法。方法通过收集我院2010年1月至2011年1月符合纳入标准的腹膜透析患者,观察化痰祛瘀中药对腹膜透析患者的临床症状及实验室指标如血肌酐、尿素氮、白蛋白、血脂、血分析、肝纤四项及腹透液中TGF-β1、VEGF因子表达等的影响,客观评价化痰祛瘀中药防治腹膜纤维化的临床疗效。通过建立大鼠腹膜纤维化模型,观察经用化痰祛瘀中药干预后,腹膜纤维化大鼠模型腹膜结构的组织学变化,阐明化痰祛瘀中药拮抗腹膜纤维化大鼠模型的有效性。并应用间接免疫荧光法测定各组大鼠壁层腹膜TGF-β1、p-Smad2／3和α-SMA、E-cadherin及p-Smad7蛋白的表达,探讨化痰祛瘀中药拮抗腹膜纤维化与调控TGF-β/Smads信号通路的关系,初步揭示化痰祛瘀法防治腹膜纤维化的作用机制。结果（一）化痰祛瘀法防治腹膜纤维化的临床研究1、化痰祛瘀中药对中医症候积分的影响治疗组经用化痰祛瘀中药治疗后,面色晦暗,肌肤甲错,肢体麻木或刺痛,身重困倦,脘腹胀满,口中粘腻,口干不欲饮,食少纳呆,大便粘滞不爽的改善作用明显优于对照组（P<0.05）,表明化痰祛瘀中药在改善中医痰瘀互阻症候方面,治疗组优于对照组。2、化痰祛瘀中药对腹膜纤维化相关指标的影响治疗组疗后腹透液中TGF-β1因子水平显着下降（130.56±14.54 pg/ml）,与治疗前相比（164.84±32.38 pg/ml）,有显着性差异（P<0.05）；对照组治疗前好比较无显着性差异（P>0.05）,治疗后,两组组间比较,治疗组腹透液中TGF-β1因子下降水平明显高于对照组（P<0.01）。治疗组疗后腹透液中VEGF因子水平显着下降（63.62±12.95pg/ml）,与治疗前相比（95.87±18.59pg/ml）,有显着性差异（P<0.05）；对照组治疗前好比较无显着性差异（P>0.05）,治疗后,两组组间比较,治疗组腹透液中VEGF因子下降水平明显高于对照组（P<0.01）。反映纤维化程度的指标：肝纤四项,治疗组与对照组疗后与疗前比较,均有所降低,但仅治疗组差异有统计学意义（P<0.05）,对照组差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后,两组组间比较,统计学有显着性差异（P<0.01）；表明腹膜透析患者服用化痰祛瘀中药对肝纤四项指标有一定的改善作用。3、化痰祛瘀中药对实验室指标的影响治疗组经用化痰祛瘀中药治疗后,治疗组的肌酐、尿素氮、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、纤维蛋白原等指标的改善作用优于对照组（P<0.05）,表明化痰祛瘀中药在改善患者肾功能、血脂、凝血功能方面,有良好疗效。4、化痰祛瘀中药药物安全性指标的观察治疗组患者服用化痰祛瘀中药期间,未出现各种不良反应症状,反映心脏功能、肝功能的指标肌酸激酶-MB同工酶（CK-MB）.谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、谷氨酰转移酶（GGT）,治疗前后,差异无统计学意义（P>0.05）,表明腹膜透析患者服用化痰祛瘀中药,对心脏及肝功能无不良影响,服用安全。（二）化痰祛瘀法防治腹膜纤维化的实验研究1、腹膜间皮细胞内存在TGF-β1、Smad2／3、Smad7、SMA和E-cadherin蛋白的表达,并证实高浓度葡萄糖透析液和LPS有协同作用,能促进大鼠腹膜组织TGF-G1/Smads信号通路的活化,产生更加明显的腹膜纤维化。2.TGF-β1/Smads信号通路是腹膜纤维化的共同作用途径,化痰祛瘀中药是通过对TGF-β/Smads信号通路的影响来拮抗腹膜纤维化的,中药高剂量组有更好的防治腹膜纤维化的作用。3、化痰祛瘀中药能上调TGF-β抑制性信号蛋白Smad7的表达,这可能是通过抑制TGF-β受体调控信号蛋白（Smad2/3）的活化,还显示化痰祛瘀中药能减轻E—cadhefin蛋白水平下调,及α-SMA蛋白水平上调的程度,进而说明化痰祛瘀中药可以减轻腹膜间皮细胞转分化的程度,防止腹膜纤维化的发展,保护腹膜功能。结论1、通过对2010年1月至2011年1月符合纳入标准的30例行标准连续性非卧床腹膜透析（CAPD）治疗者临床研究提示：化痰祛瘀中药可以改善腹膜透析患者临床症状,提高腹膜透析治疗效果。2、化痰祛瘀中药复方能明显降低反映腹膜纤维化的相关指标（肝纤四项、腹透液中TGF-β1、VEGF因子）,可以明显减轻腹膜纤维化大鼠模型腹膜组织的炎症反应病理改变程度,保护腹膜组织形态结构的完整,减少腹膜纤维化大鼠模型腹膜的致密层厚度,从而起到拮抗腹膜纤维化的作用,这一作用呈量效关系,以中药高剂量组效果最佳。初步显示化痰祛瘀中药有较好的防治腹膜纤维化作用。3、通过对5/6肾切除的大鼠应用4.25%的高糖腹膜透析液和脂多糖（LPS）造成腹膜纤维化模型的研究发现：化痰祛瘀中药拮抗腹膜纤维化的作用机制可能是通过上调TGF-β抑制性信号蛋白Smad7的表达,进而抑制TGF-β受体调控信号蛋白（Smad2／3）的活化,阻止腹膜纤维化动物模型腹膜间皮细胞转分化的发生,从而阻止或减轻腹膜纤维化的发生和进展,保护腹膜功能。
杨琦,易永忠,尹红,曹春晓,盛尚春[6]（2010）在《血清肝纤标志物的临床应用价值探讨》文中进行了进一步梳理目的:探讨血清透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）及Ⅳ型胶原（CⅣ）对慢性肝病患者肝纤维化的诊断价值。方法:采用放射免疫分析法检测232例肝病患者的HA、LN、PCⅢ、CⅣ值,并与正常对照组相比较。结果:各型肝病患者血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平随着病情发展而升高。与正常对照组相比较,HA、LN各组均明显升高;PCⅢ、CⅣ在慢性肝炎轻度组无显着变化,而在重度肝炎中升高最为显着。结论:联合检测肝纤标志物对于动态观察慢性肝病的进展和预后有较高的临床应用价值。
陈力锋[7]（2010）在《壮药狗肝菜中多糖抗肝纤维化的作用及对TGF-β1表达的影响》文中认为目的观察狗肝菜多糖在二甲基亚硝胺（dimethylnitrosamine,DMN）诱导的大鼠肝纤维化中的拮抗作用,以及对TGF-β1表达的影响,从而进一步研究和开发中医中药及其有效单体,为临床抗肝纤维化治疗提供新的途径。方法80只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、狗肝菜多糖高剂量组、低剂量组和秋水仙碱组共5组,每组16只,雌雄各半。于实验第1日,除正常对照组以外,其余各组大鼠均以0.5%DMN溶液按体重1.6ml/kg剂量腹腔注射,每周连续3天,每天1次,第1周用2/3剂量,以后用全量。狗肝菜多糖高剂量（0.3g/kg/d）、低剂量（0.1g/kg/d）及秋水仙碱组（0.1mg/kg/d）均灌胃给药,每日一次,正常组予生理盐水,共4周。4周末摘大鼠眼球取血,称量肝、脾湿重并收取肝组织;全自动生化仪检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）和白蛋白（ALB）指标;酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）;苏木精-伊红染色（HE染色）和Masson染色,观察HF的形成;免疫组化检测转化生长因子β1（transforming growth factorβ1,TGF-β1）;结果①肝功:狗肝菜多糖高、低剂量组的ALT、AST、TBIL、ALB水平均显着低于模型组,差异均有显着性意义（P<0.01）。②肝纤维化四项:狗肝菜多糖高剂量组大鼠血清肝纤维化四项指标（HA103.5±8.67 ng/mL、LN87.3±12.51ng/mL、PCⅢ30.8±3.68 ng/mL和IV-C49.7±4.56ng/mL）稍高于正常组（P均<0.05）;但与模型组（分别为HA182.4±16.62ng/mL、LN142.6±18.82ng/mL、PCⅢ56.3±4.91ng/mL、IV-C88.9±8.74ng/mL）相比,狗肝菜多糖高、低剂量组血清肝纤维化四项均明显降低（P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05）。③病理学HE和Masson染色:狗肝菜多糖高、低剂量组肝组织炎症坏死和纤维化病变程度较模型组明显减轻,差异均有显着性意义（P<0.01）。④肝组织免疫组化染色:模型组TGF-β1主要表达于汇管区及纤维间隔,且呈长椭圆形或梭形,免疫组织化学染色面积显着高于正常对照组。狗肝菜多糖高、低剂量组TGF-β1表达较模型组明显下降,与正常对照组无明显差异。结论1、狗肝菜多糖具有抗DMN所致大鼠肝纤维化作用,其机制与保肝降酶及下调肝组织TGF-β1表达有关。2、狗肝菜多糖可能通过下调TGF-β1的表达,从而抑制HSC的激活,最终导致ECM的合成下降和HA分泌减少,发挥其抗纤维化作用。
吕东勇[8]（2009）在《鳖甲煎汤治疗乙肝后肝纤维化的临床研究》文中研究说明研究目的:在导师研究的基础上,运用鳖甲煎汤治疗乙型病毒性肝炎后肝纤维化（乙肝后肝纤维化）,通过观察患者治疗前后肝功能、肝纤四项、肝脏形态、组织病理的变化,进一步明确鳖甲煎汤的临床疗效。方法:本课题参照2005年中国中西医结合学会肝病专业委员会制定的“肝纤维化中西医结合诊疗指南”中规定的肝纤维化的诊断标准,同时设立纳入标准、排除标准,观察来自广州中医药大学第一附属医院等医院的48例患者,随机分为对照组和治疗组,两组各24例,对照组采用常用的西药保肝降酶药,治疗组在对照组的基础上口服中药鳖甲煎汤,一日一剂,疗程为60天。观察患者治疗前后肝功能指标AST、ALT、ALB,肝纤维四项HA、LN、PC、IV-C,肝脏门静脉内径、组织病理学、脾脏的厚度的变化,判断中药鳖甲煎汤的疗效。结果:（1）治疗组24例中,显效14例,有效8例,无效2例,有效率91.6%。对照组24例中,显效6例,有效11例,无效7例,有效率70.8%,两组有效率比较（P＜0.05）,差异具有统计学意义,提示中西医结合组疗效优于单纯西药组。（2）治疗组和对照组治疗前的肝功能AST、ALT、ALB比较（P＞0.05）,两组治疗后肝功能均有显着改善（P＜0.05）。（3）治疗组与对照组治疗前HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C水平比较无明显差异（P＞0.05）,治疗组及对照组自身前后HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ水平比较,治疗后均有显着性下降（P＜0.05）,且治疗组优于对照组。（4）两组治疗前的B超肝脏门静脉内径、脾脏厚度无明显差异,治疗组治疗后显示肝脏门静脉内径、脾脏的厚度明显改善（P＜0.05）,对照组治疗前后对照改善不明显（P＞0.05）。（5）两组治疗前后的肝脏组织Knodell纤维化计分明显减少（P＜0.05）,且治疗组优于对照组（P＜0.05）。结论:中药鳖甲煎汤能够减轻肝脏的炎症,改善肝功能,减少细胞外间质的生成,促进其降解,使肝脏的形态改善,延缓肝纤维化,阻止病情进一步进展。
黄苗[9]（2007）在《姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织MMP-1及TIMP-1影响的实验研究》文中研究指明目的:观察姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶（MMP-1）,反义基质金属蛋白酶（TIMP-1）及血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ.C）的影响效果,探讨姜黄素抗肝纤维化的疗效及作用机理。方法:采用四氯化碳（CCL4）皮下注射和酒精灌胃制备大鼠肝纤维化模型;设姜黄素小剂量组（姜黄素100mg/kg体重灌胃）、姜黄素中剂量组（姜黄素200mg/kg体重灌胃）、姜黄素大剂量组（姜黄素400mg/kg体重灌胃）、γ-干扰素组（γ-干扰素0.2mu/kg体重肌肉注射）、复方鳖甲软肝片组（复方鳖甲软肝片0.625g/kg体重灌胃）,各组连续用药8周。治疗结束后,采用免疫组化（SABC法）检测大鼠肝组织MMP-1,TIMP-1含量,和放射免疫法检测大鼠血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ.C）、层粘连蛋白（LN）的含量;对肝组织进行HE染色、胶原纤维染色、网状纤维染色,光镜观察肝组织纤维化程度。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝组织TIMP-1的表达增强,血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C增加,有明显差异（P<0.05）;姜黄素大剂量组、姜黄素中剂量组、γ-干扰素组、复方鳖甲软肝片组与模型组比较,肝组织MMP-1的表达明显增加,而TIMP-1的表达明显减少,有显着性差异（P<0.01）;血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C含量比较亦明显降低,有明显差异（P<0.05）;姜黄素大剂量组、中剂量组与姜黄素小剂量组比较有显着性差异（P<0.01）。结论:1、姜黄素可以增强肝纤维化大鼠肝组织MMP-1的表达,抑制TIMP-1的表达,同时降低肝纤维化大鼠血清HA、LN、PCⅢ、IV-C含量,从而能够促进肝内ECM的降解,因此对肝纤维化的治疗有确切的疗效。2、姜黄素大剂量和中剂量在影响肝纤维化大鼠肝组织MMP-1及TIMP-1的效果和降解肝纤维化大鼠血清指标HA、LN、PCⅢ、IV-C的含量方面,与γ-干扰素和复方鳖甲软肝片基本相同。3、姜黄素对肝纤维化的治疗有一定的量效范围。
石军[10]（2004）在《肝素抗肝纤维化的基础与临床研究》文中进行了进一步梳理目的 建立经济、简便的同时分离培养肝星状细胞及枯否细胞的方法,为进一步深入研究肝纤维化的发生机制及抗肝纤维化药物的疗效评价做准备。 方法 应用胶原酶和蛋白酶对大鼠肝脏进行原位灌流、消化,获得大鼠肝脏非实质细胞,经18%（W/V）的Nycodenz密度梯度离心,一步分离肝星状细胞及枯否细胞。肝星状细胞处在界面,而枯否细胞处在界面下。台盼蓝染色鉴定细胞活力。Desmin免疫细胞化学染色鉴定肝星状细胞。溶菌酶免疫细胞化学染色鉴定枯否氏细胞。 结果 该方法分离的肝星状细胞和枯否氏细胞的纯度达95%左右。肝星状细胞得率3.0±0.5×107/肝,枯否氏细胞得率4.0±0.5×106/肝。 结论 应用Nycodenz一步密度梯度离心法可以很好的同时分离肝星状细胞和枯否氏细胞。
二、175例肝病患者血清HA、LN、PCⅢ、IV·C检测结果分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、175例肝病患者血清HA、LN、PCⅢ、IV·C检测结果分析（论文提纲范文）
（1）血清HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-c检测在肝癌诊断及术后的价值分析（论文提纲范文）
| 资料与方法 |
| 一、一般材料 |
| 二、入选标准 |
| 三、方法 |
| 三、统计方法 |
| 结果 |
| 一、肝癌患者与对照组AST和ALT指标水平比较 |
| 二、不同年龄段肝癌患者肝纤四项水平比较 |
| 三、原发组、继发组病理分期与肝纤四项指标的相关性分析 |
| 四、两组肝癌患者TACE治疗前后肝纤四项水平比较 |
| 讨论 |
（2）乙型肝炎患者血清IL-1β、γ-IFN、HA、LN和PCⅢ在肝炎肝纤维化时水平的变化及其意义（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 纳入排除标准 |
| 1.3 指标测定方法 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 不同肝炎患者及正常对照人群的IL-1β、γ-IFN、LN、HA、PCⅢ水平差异 |
| 2.2 不同肝炎分组患者的肝功能指标差异 |
| 2.3 不同肝纤维程度分级间IL-1β、γ-IFN、LN、HA、PCⅢ水平差异 |
| 2.4 细胞因子IL-1β、γ-IFN与肝纤维化指标LN、HA、PCⅢ的相关关系 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
（3）基于TGF-β/Smad/ERK信号转导通路的补阳还五汤拮抗肺纤维化机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 目录 |
| 前言 |
| 1. 研究背景 |
| 1.1 肺纤维化的流行病学研究 |
| 1.2 TGF-β/Smad/ERK信号转导通路在肺纤维化形成中的重要作用 |
| 1.3 中医药对肺纤维化的研究概况 |
| 2. 研究思路 |
| 3. 技术路线图 |
| 4. 实验方案路线图 |
| 实验一 补阳还五汤对博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺指数及肺组织形态学的影响 |
| 一、实验材料 |
| 1. 实验动物 |
| 2. 实验药物 |
| 3. 实验试剂 |
| 4. 实验仪器 |
| 二、实验方法 |
| 1. 动物分组 |
| 2. 模型制备 |
| 3. 给药方法 |
| 4. 标本采集及处理 |
| 5. 检测指标与方法 |
| 6. 统计分析 |
| 三、实验结果 |
| 1. 一般情况观察 |
| 2. 肺指数变化情况 |
| 3. 肺组织大体形态改变 |
| 4. 肺组织病理形态学改变 |
| 5. 肺组织病理形态学定量分析结果 |
| 四、讨论 |
| 五、小结 |
| 实验二 补阳还五汤对博莱霉素所致肺纤维化大鼠血清纤维化指标PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN含量的影响 |
| 一、实验材料 |
| 1. 实验动物 |
| 2. 实验药物 |
| 3. 实验试剂 |
| 4. 实验仪器 |
| 二、实验方法 |
| 1. 动物分组 |
| 2. 模型制备 |
| 3. 给药方法 |
| 4. 标本采集及处理 |
| 5. 检测指标与方法 |
| 6. 统计分析 |
| 三、实验结果 |
| 1. 血清Ⅲ型前胶原氨端肽(PCⅢ)检测结果 |
| 2. 血清Ⅳ型胶原氨端肽(IV-C)检测结果 |
| 3. 血清透明质酸(HA)检测结果 |
| 4. 血清层粘连蛋白(LN)检测结果 |
| 四、讨论 |
| 五、小结 |
| 实验三 补阳还五汤调控肺纤维化TGF-β_1/Smad通路机制研究 |
| 一、实验材料 |
| 1. 实验动物 |
| 2. 实验药物 |
| 3. 实验试剂 |
| 4. 实验仪器 |
| 二、实验方法 |
| 1. 动物分组 |
| 2. 模型制备 |
| 3. 给药方法 |
| 4. 标本采集及处理 |
| 5. 检测指标与方法 |
| 6. 统计分析 |
| 三、实验结果 |
| 1. 肺组织Col-Ⅰ的表达情况 |
| 2. 肺组织TβRⅠ的表达情况 |
| 3. 肺组织TβRⅡ的表达情况 |
| 4. 肺组织Smad3的表达情况 |
| 5. 肺组织Smad7的表达情况 |
| 6. 肺组织TGF-β_1 mRNA的表达情况 |
| 7. 肺组织Smad3mRNA的表达情况 |
| 8. 肺组织Smad7mRNA的表达情况 |
| 四、讨论 |
| 五、小结 |
| 实验四 补阳还五汤调控肺纤维化TGF-β_1/ERK通路机制研究 |
| 一、实验材料 |
| 1. 实验动物 |
| 2. 实验药物 |
| 3. 实验试剂 |
| 4. 实验仪器 |
| 二、实验方法 |
| 1. 动物分组 |
| 2. 模型制备 |
| 3. 给药方法 |
| 4. 标本采集及处理 |
| 5. 检测指标与方法 |
| 6. 统计分析 |
| 三、实验结果 |
| 1. 肺组织TGF-β_1的表达情况 |
| 2. 肺组织ERK1/2的表达情况 |
| 3. 肺组织p-ERK的表达情况 |
| 四、讨论 |
| 五、小结 |
| 结语 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述一 肺纤维化的中医药研究进展 |
| 综述二 益气活血法治疗肺纤维化研究进展 |
| 附图 |
| 在读期间公开发表的学术论文、着作及科研成果 |
（4）雄芍汤防治肝纤维化作用及机理研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 前言 |
| 第一部分 雄芍汤防治大鼠免疫性肝纤维化的作用及机理实验研究 |
| 实验一 猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化模型的成功复制 |
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 试剂 |
| 2 方法 |
| 2.1 分组 |
| 2.2 造模 |
| 2.3 观察指标和方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 大鼠一般情况变化 |
| 3.2 大鼠体重变化情况 |
| 3.3 大鼠肝组织形态学观察 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 肝纤维化模型复制方法的选择 |
| 4.2 模型复制相关的问题 |
| 实验二 雄芍汤防治大鼠免疫性肝纤维化的作用及机理实验研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药物及其制备 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 主要仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 分组 |
| 2.2 造模 |
| 2.3 给药 |
| 2.4 标本的采集与处理 |
| 2.5 观察指标和方法 |
| 2.6 统计学处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 治疗过程中大鼠一般情况变化 |
| 3.2 大鼠体重变化情况 |
| 3.3 肝重指数、脾重指数检测结果 |
| 3.4 肝功能相关指标检测结果 |
| 3.5 血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C检测结果 |
| 3.6 肝组织形态学观察结果 |
| 3.7 肝组织Hyp检测结果 |
| 3.8 血清SOD、MDA检测结果 |
| 3.9 血清IgE、MMP-9、补体C_3检测结果 |
| 3.10 肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原免疫组织化学染色观察结果 |
| 3.11 肝组织α-SMA、TGF-β_1SABC免疫组织化学染色观察结果 |
| 3.12 肝组织TIMP-1mRNA的表达检测结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 雄芍汤组方理论依据及方解 |
| 4.2 雄芍汤方中诸药的现代药理学研究 |
| 4.3 治疗过程中遇到的问题 |
| 4.4 雄芍汤预防和治疗大鼠肝纤维化的疗效分析 |
| 4.5 雄芍汤预防和治疗大鼠肝纤维化的机理分析 |
| 第二部分 雄芍汤含药血清对体外培养的肝星状细胞影响的实验研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药物 |
| 1.3 人肝星状细胞系LX-2 |
| 1.4 主要试剂及耗材 |
| 1.5 主要仪器设备 |
| 2 方法 |
| 2.1 雄芍颗粒含药血清的制备 |
| 2.2 人肝星状细胞LX-2的常规培养 |
| 2.3 人肝星状细胞LX-2的传代培养 |
| 2.4 人肝星状细胞LX-2的冻存 |
| 2.5 冻存人肝星状细胞LX-2的复苏 |
| 2.6 MTT比色法测定雄芍汤含药血清对LX-2增殖的影响 |
| 2.7 SABC免疫组织化学染色法测LX-2中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-SMA、TGF-β1的表达 |
| 2.8 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 含药血清对LX-2增殖的抑制率结果 |
| 3.2 含药血清对LX-2中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-SMA、TGF-β1的表达影响结果 |
| 4 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录一 在读博士期间发表论文、科研情况 |
| 附录二 肝纤维化动物模型制作方法研究进展 |
| 附图 |
（5）化痰祛瘀法防治腹膜纤维化的作用及机理研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 研究背景 |
| 1 现代医学对腹膜纤维化的研究 |
| 1.1 腹膜纤维化的概念 |
| 1.2 腹膜纤维化的发生原因及机制 |
| 1.3 腹膜纤维化的防治 |
| 2 中医药防治腹膜纤维化的研究现状 |
| 2.1 中医学对腹膜纤维化病因病机的认识 |
| 2.2 中医药防治腹膜纤维化的实验研究 |
| 2.3 中医药防治腹膜纤维化的临床研究 |
| 3 防治腹膜纤维化研究中存在的问题 |
| 4 化痰祛瘀法防治腹膜纤维化的理论依据 |
| 4.1 腹膜纤维化与肾纤维化 |
| 4.2 痰瘀互结与腹膜纤维化 |
| 5 研究目的与研究内容 |
| 5.1 研究目的 |
| 5.2 研究内容 |
| 第二章 化痰祛瘀法防治腹膜纤维化的临床研究 |
| 1 临床研究方案 |
| 1.1 纳入研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 中医症候积分评定标准 |
| 1.4 数据的统计学处理 |
| 2 临床研究结果 |
| 2.1 一般资料分析 |
| 2.2 治疗组与对照组中医症候积分比较 |
| 2.3 治疗组与对照组腹透液中TGF-β1、VEGF因子水平比较 |
| 2.4 治疗组与对照组实验室指标比较 |
| 2.5 治疗组与对照组药物安全性观察指标的比较 |
| 3 讨论 |
| 3.1 化痰祛瘀中药对腹膜透析患者的安全性评价 |
| 3.2 化痰祛瘀中药复方组方分析 |
| 3.3 化痰祛瘀中药复方对腹膜透析患者的临床疗效评价 |
| 3.4 化痰祛瘀中药复方对反映腹膜纤维化指标的干预作用评价 |
| 4 结论 |
| 第三章 化痰祛瘀法防治腹膜纤维化大鼠模型的作用机理研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 腹膜组织学观察 |
| 1.4 壁层腹膜p-Smad2/3、Smad7和TGF-β1、α-SMA、E-cadherin蛋白的表达 |
| 1.5 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组大鼠的一般情况 |
| 2.2 各组大鼠腹膜组织学观察及致密层厚度比较 |
| 2.3 免疫组化结果比较 |
| 3 讨论 |
| 3.1 腹膜纤维化大鼠模型的建立 |
| 3.2 化痰祛瘀中药对腹膜形态学的影响 |
| 3.3 化痰祛瘀中药对TGF-β/Smads信号通路的影响机制探讨 |
| 4 结论 |
| 第四章 结语 |
| 1 全文结论 |
| 2 创新点 |
| 3 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录一 常用中英文缩写对照 |
| 附录二 中医症状量化分级表 |
| 附录三 腹透痰瘀互阻证患者知情同意书 |
| 附录四 腹透痰瘀互阻证患者信息采集表 |
| 附录五 附图 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（7）壮药狗肝菜中多糖抗肝纤维化的作用及对TGF-β1表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要药品与试剂 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 动物分组造模，药物干预 |
| 2.2 标本的采集与处理 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 统计学处理方法 |
| 3. 结果 |
| 3.1 一般情况 |
| 3.2 肝脏和脾脏大体观察 |
| 3.3 血清肝功能的测定结果 |
| 3.4 血清肝纤维化四项测定结果（HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C） |
| 3.5 病理组织学观察结果 |
| 3.6 各组大鼠肝脏组织 TGF-β1 的表达 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 狗肝菜多糖治疗肝纤维化大鼠的基础 |
| 4.2 阳性对照药物的选择 |
| 4.3 动物模型的选择与评价 |
| 4.4 狗肝菜多糖对肝纤维化大鼠的治疗作用 |
| 5. 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间撰写及发表的论文 |
（8）鳖甲煎汤治疗乙肝后肝纤维化的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 一、现代医学对肝纤维化的病因及发病机制的研究 |
| (一) 星状细胞与肝纤维化 |
| (二) 肝细胞外间质与肝纤维化 |
| (三) 细胞因子与肝纤维化 |
| (四) 肝ECM的合成与降解的失衡 |
| 二、肝纤维化的诊断和治疗 |
| (一) 肝纤维化的诊断 |
| (二) 肝纤维化的治疗 |
| 三、肝纤维化的中医病因病机的认识 |
| 四、中医中药对肝纤维化的辨证与治疗 |
| 第二部分 临床研究 |
| 一、病例选择 |
| (一) 病例来源 |
| (二) 诊断标准 |
| (三) 纳入及排除标准 |
| 二、研究方法 |
| (一) 治疗方法 |
| (二) 观察指标: |
| (三) 疾病疗效判定标准 |
| 三、统计方法 |
| 第三部分 结果 |
| 一、一般资料 |
| 二、两组总体疗效的比较 |
| 三、两组治疗前后的肝功能指标比较 |
| 四、两组影像学B超的比较 |
| 五、两组血清学肝纤维化四项的比较 |
| 六、两组肝脏组织学纤维化的Knodell计分法比较 |
| 第四部分 讨论 |
| 一、立题依据 |
| 二、组方思路和现代研究 |
| 三、结果分析 |
| (一) 肝损伤、抗脂质过氧化、保护肝细胞促进再生 |
| (二) 调节细胞信号的传导,抑制HSC的活化和增殖,减少ECM的生成 |
| 四、本研究的创新之处 |
| 五、本研究的不足之处和进一步的工作设想 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 研究生期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（9）姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织MMP-1及TIMP-1影响的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 理论研究 |
| 1 关于基质金属蛋白酶及其抑制物与肝纤维化 |
| 2 肝纤维化治疗的研究现状 |
| 3 姜黄素的研究现状 |
| 实验研究 |
| 1 实验材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 讨论 |
| 1 对实验设计方法的说明与评价 |
| 2 检测指标的评价及意义 |
| 3 关于对照药物的选取 |
| 4 姜黄素抗肝纤维化的机理分析 |
| 5 本课题研究的意义 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（10）肝素抗肝纤维化的基础与临床研究（论文提纲范文）
| 前言 |
| 第一部分 基础实验研究 |
| 论文一 肝星状细胞、枯否氏细胞的同步分离培养 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 正文 |
| 一、材料 |
| 二、方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 论文二 抗纤维化药物对原代培养的肝星状细胞、枯否氏细胞的干预疗效评价 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 正文 |
| 一、材料 |
| 二、方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 论文三 肝纤维化动物模型的抗纤维化治疗观察 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 正文 |
| 一、实验动物 |
| 二、方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 |
| 论文四 从组织形态学角度探讨肝纤维化的发生机制 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 正文 |
| 一、材料来源 |
| 二、方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 论文五 肝素、低分子量肝素、α干扰素抗肝纤维化治疗的临床应用研究及疗效评价 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 正文 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表的文章 |
四、175例肝病患者血清HA、LN、PCⅢ、IV·C检测结果分析（论文参考文献）
- [1]血清HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-c检测在肝癌诊断及术后的价值分析[J]. 张明哲,常文龙,周雪,李志红,张斌斌,邢琪. 现代消化及介入诊疗, 2018(06)
- [2]乙型肝炎患者血清IL-1β、γ-IFN、HA、LN和PCⅢ在肝炎肝纤维化时水平的变化及其意义[J]. 王传敏,石庆凤,汤守兵,陈悦. 临床和实验医学杂志, 2015(09)
- [3]基于TGF-β/Smad/ERK信号转导通路的补阳还五汤拮抗肺纤维化机制研究[D]. 杨晗. 成都中医药大学, 2013(06)
- [4]雄芍汤防治肝纤维化作用及机理研究[D]. 郝瑞春. 湖北中医药大学, 2011(05)
- [5]化痰祛瘀法防治腹膜纤维化的作用及机理研究[D]. 孟立锋. 广州中医药大学, 2011(10)
- [6]血清肝纤标志物的临床应用价值探讨[J]. 杨琦,易永忠,尹红,曹春晓,盛尚春. 现代临床医学, 2010(05)
- [7]壮药狗肝菜中多糖抗肝纤维化的作用及对TGF-β1表达的影响[D]. 陈力锋. 桂林医学院, 2010(02)
- [8]鳖甲煎汤治疗乙肝后肝纤维化的临床研究[D]. 吕东勇. 广州中医药大学, 2009(10)
- [9]姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织MMP-1及TIMP-1影响的实验研究[D]. 黄苗. 陕西中医学院, 2007(03)
- [10]肝素抗肝纤维化的基础与临床研究[D]. 石军. 山东大学, 2004(06)