一、胰岛素抵抗的中医药研究与思考（论文文献综述）
吕依妍,李寒冰,马晓庆,张晗,张宇航,李根林[1]（2022）在《采用复合因素建立内热消渴小鼠模型的特点分析》文中研究指明背景:糖尿病属于中医"消渴"范畴,根据该病的发展进程及临床表现往往有不同的证候表现,多数情况下早期表现以热盛为主称之为热盛型消渴,中晚期以气阴两虚证候为主称之为气阴两虚型消渴。目的:采用复合方法,制备体现中医症候特点的内热消渴小鼠模型,为研究消渴病的演变规律及相关药物研究奠定基础。方法:30只ICR小鼠随机分为空白对照组、短时程模型组和长时程模型组,短时程模型组连续5 d腹腔注射40 mg/kg链脲佐菌素,然后继续灌服20 g/kg温热药14 d建立内热消渴动物模型;长时程模型组是在短时程模型的基础上继续灌服同剂量温热药21 d。测定各组小鼠造模后体质量、空腹血糖、饮水量、摄食量、尿量、血清胰岛素水平;计算胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数;测定肝、肾组织中线粒体呼吸链复合物Ⅲ、Ⅴ的活性;苏木精-伊红染色检测小鼠胰腺病理变化。实验经河南省中医药大学动物伦理委员会批准,动物伦理批件号:DWLL202003270。结果与结论:（1）与空白组相比,短时程模型组和长时程模型组的小鼠均表现出多饮多食多尿、体质量降低、肛温升高等消渴病的典型症状（P <0.05）,空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数水平显着升高,胰岛素敏感指数水平显着降低（P <0.05）,肝肾组织中线粒体呼吸链复合物Ⅲ和Ⅴ的活性升高（P <0.05）;胰腺病理观察发现短时程模型组和长时程模型组小鼠的胰腺组织有不同程度的损害;（2）与短时程模型组相比,长时程模型组多饮多食多尿、体质量增长缓慢、肛温随着病情发展有明显降低（P <0.05）;空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数明显升高,胰岛素敏感指数明显降低（P <0.05）;肝肾组织中线粒体呼吸链复合物Ⅲ和Ⅴ的活性显着降低（P <0.05）;病理观察随着病情的发展胰岛功能进一步损伤和破坏;（3）结果表明,"链脲佐菌素+温热药"复合因素造模,可完善内热消渴的病证结合模型,且模型存在着证候演变规律:短时程模型表现出热盛型消渴,长时程模型表现出气阴两虚型消渴。
周广文,陈丽,王静芝,吴永贵,梁凤霞[2]（2021）在《电针不同腧穴对胰岛素抵抗肥胖大鼠肠道屏障功能及炎症状态的影响》文中指出目的:通过比较电针不同部位配伍腧穴对胰岛素抵抗肥胖大鼠肠道屏障功能及肠道炎症状态的影响,探讨"标本配穴"治疗胰岛素抵抗肥胖的效果及机制。方法:60只Wistar大鼠按随机数字表法分为正常组（A组）、模型组（B组）、腹部电针干预组（C组）、下肢电针干预组（D组）和标本配穴电针干预组（E组）每组各8只,采用高脂饲料喂养建立胰岛素抵抗肥胖大鼠模型,A、B组不做干预,C组选取"关元"和"中脘",D组选取"足三里"和"丰隆",E组选取"中脘""关元""足三里""丰隆"4穴进行电针治疗,分组干预治疗8周。治疗前后测量大鼠体质量、血糖水平及葡萄糖输注速率（glucose infusion rate, GIR）,分别采用免疫印迹法及实时荧光定量PCR法检测结肠中闭锁连接蛋白-1（zonula occludens-1, ZO-1）、紧密连接蛋白（Occludin）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor, TNF-α）、白细胞介素1β（interleukin 1β, IL-1β）蛋白和基因的表达。结果:治疗前与A组比较,B、C、D和E组大鼠体质量、餐后血糖明显升高（P<0.01,P<0.05）,GIR明显降低（P<0.01）。治疗结束后与A组比较,B组大鼠体质量、空腹血糖、餐后血糖明显升高（P<0.01）,GIR明显降低（P<0.01）,ZO-1、Occludin基因与蛋白的表达均明显降低（P<0.01）,TNF-α、IL-1β蛋白与mRNA的表达均明显升高（P<0.01,P<0.05）;与B组比较C、D与E组大鼠的体质量、餐后血糖明显降低（P<0.05,P<0.01）,GIR明显升高（P<0.05,P<0.01）,C组和E组ZO-1的蛋白水平明显升高（P<0.05,P<0.01）,C组、D组和E组Occludin蛋白水平均明显升高（P<0.01）,E组ZO-1和Occludin的mRNA水平明显升高（P<0.05）,E组大鼠TNF-α、IL-1β蛋白与mRNA水平均显着降低（P<0.01）;C组和D组TNF-α、IL-1β蛋白水平明显降低（P<0.05,P<0.01）;与E组比较,C组和D组的Occludin蛋白水平降低（P<0.05）,TNF-α、IL-1β蛋白水平升高（P<0.01）。结论:电针治疗能够改善胰岛素抵抗肥胖大鼠肠道屏障功能及肠道炎症状态,且标本配穴电针干预效果明显优于腹部电针干预和下肢电针干预。
史进军[3]（2021）在《翻白草对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响》文中指出1.目的观察翻白草对2型糖尿病患者及大鼠血糖、血脂、胰岛素抵抗的影响。2.方法选取符合纳入标准的患者60名,随机分为对照组和试验组,对照组给予基础降糖药物,试验组在基础降糖西药的基础上加用翻白草颗粒,观察8周,服药前后检测患者的FBG、2h PG、FINS、TG、TC、Hb A1c,计算胰岛素抵抗指数（HOMR-IR）、胰岛素敏感指数（ISI）。将40只雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为空白对照组8只,造模组32只。造模组以高脂高糖饲料连续喂养4周,联合链脲佐菌素30mg/kg腹腔注射,复制2型糖尿病大鼠模型,成模大鼠随机分为三组,根据给药品种不同,分别为翻白草黄酮组（160mg/kg/d翻白草黄酮）、吡格列酮组（1.95mg/kg/d吡格列酮）、模型对照组（等量生理盐水）,空白对照组以普通饲料喂养4周后,予等体积枸橼酸盐缓冲液腹腔注射,等量生理盐水灌胃,所有大鼠连续灌胃4周后,腹主动脉取血,检测各大鼠FBG、FINS、TG、TC,同时计算ISI。3.结果（1）临床研究发现,试验组患者BMI、FBG、Hb A1c、TG、TC的降低趋势较对照组更明显,但无统计学意义（P>0.05）。试验组患者2h PG、FINS、HOMA-IR、ISI的改善优于对照组（P<0.05）。（2）与空白对照组相比,SD大鼠模型对照组的体重及血糖显着升高（P<0.05）。经药物干预4周后,与模型对照组相比,翻白草黄酮组大鼠糖脂代谢紊乱及胰岛素敏感性明显改善（P<0.05）。4.结论（1）翻白草可降低2型糖尿病患者的2h PG、FINS、HOMA-IR水平,提高ISI水平。（2）翻白草黄酮可显着改善2型糖尿病大鼠的糖脂代谢紊乱,增强胰岛素敏感性。
李晓文[4]（2021）在《基于PI3K/AKT信号通路探讨糖心平胶囊治疗糖尿病心肌病药效及机制》文中认为研究背景糖尿病心肌病（Diabetic cardiomyopathy,DCM）是指在高糖状态下出现的以心脏结构和功能异常为主要特征的病理改变,是糖尿病相关心脏并发症之一。糖心平胶囊（tangxinping capsule,TXPC）是用于治疗和改善糖尿病心脏病的中药制剂,但其机制仍不十分明确。本研究基于北京市科委课题“十病十药研发-治疗糖尿病合并冠心病新药糖心平胶囊成药性研究”,整合网络药理学和动物实验验证的研究方法,挖掘和验证TXPC药效及机制。研究目的通过网络药理学分析结合动物实验验证的研究方法挖掘并评价TXPC对DCM的治疗作用及机制探究。研究方法1、方法一:本研究通过TCMSP、ETCM、TCMID、BATMAN中药材化学信息数据库挖掘TXPC组方中的活性成分化合物;通过Pubchem及Swiss Target Prediction平台预测筛选出组方作用靶点;通过Cytoscape软件构建TXPC药物-成分-靶点网络,利用Network Analyze插件分析筛选出TXPC组方中的核心成分;通过OMIM、Disgenet和Genecards疾病靶点数据库构建DCM靶点合集;通过R Studio软件映射出TXPC靶点及DCM靶点交集;利用String在线蛋白功能分析网站构建TXPC-DCM-靶点网络,并导入Cytoscape软件进行可视化,构建PPI网络,通过Network Analyze分析筛选出PPI网络的核心靶点;通过MCODE插件对PPI网络进行模块分析;最后通过Matescape在线富集分析平台对PPI网络进行GO及KEGG分析,得到核心靶点的生物过程（BP）、分子功能（MF）、细胞组成（CC）及富集通路分析结果。2、方法二:本实验采用高脂饮食喂养联合小剂量STZ腹腔注射的方法制备DCM大鼠模型。在高脂饮食喂养4周后一次性予35mg/kg STZ腹腔注射,STZ注射6周后,采用随机数字法将高脂喂养大鼠分为模型组（Model）、糖心平高（TXPG）、中（TXPZ）、低剂量（TXPD）组及二甲双胍组（Met）,正常饮食组为正常对照组（Control）。分组后连续给药6周,正常对照组和模型对照组采用0.9%NaCl溶液1ml/100g灌胃;糖心平低、中、高剂量组分别使用0.21g/kg、0.42g/kg、0.84g/kg TXPC药粉水溶液1ml/100g灌胃;二甲双胍组采用每日0.15g/kg二甲双胍药粉水溶液1ml/100g灌胃。给药时于第2、4、6周测大鼠空腹血糖;给药结束后,生化测大鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C、INs水平,计算HOMA-IR 值;ELISA 检测大鼠血清 CKMB、CRP、BNP、6-KPG、ET-1、TXB2、MDA水平,并通过心脏病理切片观察心肌组织损伤情况,以明确TXPC对DCM的治疗作用;通过心脏超声检查评估心脏功能,利用舌下注射垂体后叶加压素制备大鼠急性心肌缺血模型,观察TXPC治疗后大鼠心电图ST-T段位移;进一步组织学检测DCM大鼠心肌组织 TNF-α、IL-1β、SOD、ATP、ADP、ATP/ADP 水平,蛋白印迹法检测大鼠心肌 NF-κBp65、GLUT4、TGF-β1、PI3KP85、P-AKT、P-GSK3 β 蛋白及 PI3KP85mRNA、P-AKT mRNA、P-GSK3βmRNA、NF-κBp65 mRNA、GLUT4 mRNA转录水平,以探究TXPC药效机制。研究结果1、方法一结果:糖心平组方中活性有效成分共107个;核心成分包括:槲皮素、山奈酚、木犀草素等;共得到对应靶点192个,关键靶点主要包括:AKT1、EGFR、SRC等;通过模块分析共聚类出4个功能模块,其中模块1和模块2所包含靶点数目较多,对糖心平胶囊对糖尿病心肌病的整体治疗效果具有较强的代表性;共富集到生物过程961个;分子功能75个;细胞组成60个;信号通路218条,能通过PI3K/Akt信号通路、MAPK信号通路、内分泌抵抗等途径发挥对DCM的治疗作用。2、方法二结果:①TXPC能够改善DCM大鼠的FPG,降低大鼠TG、TC、LDL-C水平,同时升高HDL-C水平,减轻心肌组织中的脂质沉积,发挥调节糖脂代谢得作用;②TXPC能够降低心肌损伤指标CRP、BNP、CKMB水平,改善心肌纤维断裂、损伤等,可能通过降低炎症水平,发挥心肌保护效应;③TXPC能够降低血清ET-I及TXB2,同时升高6-KPG水平,调节血管内皮细胞功能,预防心肌微血管病变;④TXPC能够降低血清MDA水平,缓解氧化应激损伤;⑤TXPC能降低DCM大鼠LVIDs水平,升高LVIDD、SV、FS及EF水平,维持心脏结构及形态的稳定,从而发挥心肌保护的作用;⑥TXPC能抵抗加压素所引起的ST-T抬高,提高心肌对急性心肌缺血的抵抗能力,从而发挥心脏保护的作用。⑦TXPC能提高DCM大鼠的ATP及ATP/ADP水平,促进GLUT4蛋白及GLUT4 mRNA转录水平的表达,通过激活PI3K/AKT/GLUT4信号通路,调节DCM大鼠能量代谢;⑧TXPC能降低DCM大鼠TNF-α水平,同时降低促炎因子IL-1β水平,抑制NF-κB蛋白表达及NF-κBmRNA转录,通过激活PI3K/AKT/NF-κB信号通路,发挥抑制炎症的作用;⑨TXPC能降低DCM大鼠GSK3β蛋白表达水平,同时降低大鼠大TGF-β1及SOD水平,通过激活PI3K/AKT/GSK-3β信号途径抑制GSK-3β蛋白及GSK-3βmRNA转录表达,发挥抗心肌细胞损伤的作用;TXPC能促进PI3K/AKT通路上靶蛋白PI3K、AKT的磷酸化及表达,同时能促进PI3KP85mRNA、p-AKT mRNA的转录水平的提高,提示TXPC对DCM治疗效应的发挥,与PI3K/AKT通路有关。研究结论1、网络药理学分析结果显示,TXPC能通过PI3K/AKT信号通路,发挥对DCM的治疗作用;2、TXPC能调节糖脂代谢,改善炎症,降低氧化应激水平,发挥血管内皮细胞保护的作用;保护心功能、抗心肌缺血,具有心脏保护的作用;3、TXPC药效的发挥与PI3K/AKT信号通路有关,通过激活PI3K/AKT信号通路,从PI3K/AKT/GLUT4、PI3K/AKT/GSK-3β及PI3K/AKT/NF-κB途径发挥对DCM的治疗作用。
金笑呈[5]（2021）在《加味清肺泻肝汤通过NF-κB信号通路对糖尿病胰岛素抵抗大鼠的影响》文中进行了进一步梳理目的:探讨加味清肺泻肝汤通过核因子-κB（NF-κB）信号通路对糖尿病胰岛素抵抗大鼠的影响为临床治疗糖尿病胰岛素抵抗提供参考依据。方法:50只清洁级健康SD雄性大鼠进行一周的适应性喂养,通过随机法先将全部大鼠分为正常组（10只）和待造模组（40只）。正常组在进行饲养的过程中给予普通饲料喂养,待造模组大鼠则采用高脂高糖饲料对其进行喂养。4周后,在腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制造2型糖尿病胰岛素抵抗模型。造模成功后,将通过随机法把40只大鼠再次分为模型组,加味清肺泻肝汤低剂量组,加味清肺泻肝汤高剂量组,二甲双胍阳性对照组随后给予对应药物进行灌胃治疗,正常组和模型组则给予相同量的生理盐水灌胃。灌胃治疗4周之后对标本进行收集。大鼠空腹12小时之后,在腹腔注射麻醉下行腹主动脉插管收集血标本,离心取上清液对高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、总胆固醇（T C）、甘油三酯（TG）等各项指标进行测定,并通过酶联免疫试剂盒对血清中胰岛素指数（INS）进行检测。在暴露肝脏之后,把肝脏附近的组织分离干净,并将肝脏组织用于白细胞介素1β（IL-1β）的测定和P65蛋白、磷酸化-IκBα（P-IκBα）蛋白的Western blot试验。结果:得到的数据显示,在本实验条件下与模型组进行对比,加味清肺泻肝汤用药组可以在一定水平上减少2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠提高的血清中胰岛素指数、血脂等（P<0.05）。此外,其显着降低了肝脏组织关联炎症因子IL-1β（P<0.05）,并显着改善降低了P65蛋白、P-IκBα蛋白的蛋白表达水平（P<0.05）。结论:加味清肺泻肝汤可有效改善降低糖尿病胰岛素抵抗大鼠的血脂,INS,IL-1β及P65蛋白,P-IκBα蛋白的蛋白表达水平。因此加味清肺泻肝汤可通过NF-κB信号通路对治疗2型糖尿病胰岛素抵抗发挥了良好的治疗与防治作用。
姜立娟[6]（2021）在《经典名方玉液汤通过PI3K/AKT信号途径改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用及机制研究》文中研究说明背景:胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理机制,在2型糖尿病患者,约90%以上伴有胰岛素抵抗,所以改善胰岛素抵抗成为延缓、治疗2型糖尿病的关键。玉液汤是中医经典名方,研究证实,其具有降低血糖、抑制炎症反应、改善胰岛素抵抗等药理作用,临床治疗糖尿病及其并发症疗效确切,但其作用机制尚缺乏深入研究。目的:通过网络药理学和分子对接技术对玉液汤治疗2型糖尿病作用机制以及相关信号通路进行预测。结合体内外实验,观察玉液汤对高脂饮食联合STZ诱导的T2DM大鼠和棕榈酸诱导的IR-HepG2细胞胰岛素抗的改善作用,进而以网络药理学所预测的PI3K/AKT信号通路为切入点,探究玉液汤改善2型糖尿病肝脏胰岛素抵抗的作用机制。方法:1.通过网络药理学和分子对接技术探究玉液汤治疗2型糖尿病的作用机制:依托TCMSP、Swiss target prediction等数据库查询玉液汤的有效化合物成分和相应的靶蛋白;利用Gene Cards数据库筛选2型糖尿病的差异基因,然后对二者的共同靶点进行GO富集分析及KEGG通路分析,应用String平台及Cytoscape3.7.2软件构建蛋白互作网络,利用Cytoscape3.7.2软件构建中药-成分-靶点-疾病网络图,以及靶点-富集通路网络图筛选核心化合物、靶点以及通路,最后通过分子对接技术对核心靶点和化合物进一步模拟验证两者结合性。2.体内实验:通过高脂饮食喂养4周联合STZ（35mg/kg）注射建立SD大鼠T2DM IR模型。将造模成功的60只T2DM大鼠随机分为模型组、二甲双胍组和玉液汤高、中、低剂量组,每组12只,另设正常组10只,各组大鼠给予相应药物干预,定期检测各组大鼠体重、空腹血糖变化;并且分别于7周末和8周末对大鼠行口服葡萄糖耐量及空腹胰岛素耐量测定,对其曲线下面积进行评估。干预8周后进行大鼠取材,腹主动脉采血并分离血清。检测血清糖化血红蛋白、空腹胰岛素水平,评估胰岛素抵抗指数,检测血脂（TC、TG、LDL、HDL）水平、肝功（ALT、AST、ALP、TP）水平;对肝脏进行称重,计算脏器系数,检测肝组织糖原含量及肝脏病理形态学改变。通过观察以上指标明确玉液汤调节T2DM IR大鼠糖脂代谢紊乱,减轻胰岛素抵抗,保护肝脏损伤的作用。为进一步明确玉液汤改善T2DM肝脏胰岛素抵抗的作用机制,采用ELISA检测肝脏组织内TNF-α、IL-6表达水平;Western blot法检测肝脏PI3K/AKT信号通路关键蛋白IRS-1、GSK3β、AKT、PI3K p110a及其磷酸化蛋白表达水平,并且采用qRT-PCR法检测IRS-1、PI3K、AKT、GSK3βmRNA相对表达量。3.体外实验:采用0.25mM棕榈酸诱导HepG2细胞24h建立IR-HepG2细胞模型。通过倒置显微镜观察细胞形态,CCK-8法检测细胞活力,葡萄糖氧化酶法测定细胞葡萄糖消耗量,最终确定100μg/ml、200μg/ml、400μg/ml分别作为玉液汤低、中、高浓度组,开展后续实验。葡萄糖氧化酶法和蒽酮法分别检测IR-HepG2葡萄糖消耗量和糖原含量。采用Western blot法检测肝组织PI3K/AKT信号通路相关蛋白IRS-1、p-IRS-1、PI3K p110a、p-PI3K、AKT、p-AKT、GSK3β和p-GSK3β表达水平,并且采用qRT-PCR法检测G6pase、GSK3β、AKT、IRS-1、PI3K mRNA表达水平,通过体内实验对网络药理学和动物实验结果进一步验证。结果:1.网络药理学和分子对接结果:经过网络药理学分析,最终筛选出玉液汤核心化合物108个,药物-疾病共同靶点117个,富集信号通路152条。分子对接结果显示玉液汤中的核心化合物与PI3K/AKT信号通路中的AKT1、GSK3β具有较好的结合性。2.体内实验结果:（1）与模型组比较,玉液汤各组T2DM大鼠体质量明显增加,FBG、Hb A1c、FINS、HOMA-IR明显降低（P<0.05）,ISI水平显着升高（P<0.05）,血清中ALT、TC、TG水平降低（P<0.05）,玉液汤能够调节糖脂代谢、增加胰岛素敏感性;（2）玉液汤改善肝脏组织形态,减轻肝脏系数,增加肝糖原合成含量;（3）ELISA结果显示:玉液汤高剂量组与二甲双胍组T2DM大鼠肝脏TNF-α、IL-6表达水平显着降低（P<0.01）;（4）Western blot结果显示:玉液汤及二甲双胍组都能够上调T2DM大鼠肝脏IRS-1、p-IRS-1、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达,下调GSK3β、p-GSK3β蛋白表达（P<0.05或P<0.01）。其中,玉液汤高剂量组显着上调IRS-1、PI3K、p-PI3K蛋白表达（P<0.01）,下调p-GSK3β表达（P<0.01）,玉液汤中剂量组显着上调p-IRS-1表达,增强p-AKT表达（P<0.01）。（5）qRT-PCR结果显示:玉液汤各组及二甲双胍组均可不同程度上调PI3K mRNA表达量,降低IRS-1、GSK3βmRNA表达量（P<0.01）。其中玉液汤高剂量组显着下调IRS-1mRNA、上调PI3K mRNA表达（P<0.01）,玉液汤低剂量组显着下调GSK3βmRNA表达水平（P<0.01）。3.体外实验结果:HepG2细胞经0.25 mM棕榈酸处理24h后,细胞葡萄糖消耗量明显增加,糖原含量明显减少（P<0.05）,提示IR-HepG2细胞模型成功建立。应用不同浓度玉液汤干预IR-HepG2细胞,根据葡萄糖消耗量和糖原含量确定玉液汤400、200、100μg/ml作为高、中、低浓度进行分子机制研究。qRT-PCR结果显示:玉液汤高浓度组下调IR-HepG2细胞G6Pase mRNA、GSK3βmRNA表达（P<0.05）,上调IRS-1mRNA、PI3K mRNA表达水平（P<0.05）。Western blot结果显示:与模型组相比,玉液汤各组能够上调AKT、IRS-1及p-IRS-1蛋白表达（P<0.05）,下调GSK3β、p-GSK3β的表达（P<0.05）,其中,玉液汤高浓度组能够显着抑制GSK3β、p-GSK3β蛋白表达水平（P<0.01）。此外,玉液汤低浓度组能够上调PI3K及其磷酸化蛋白表达（P<0.05）,结果与二甲双胍组相似。结论:1.玉液汤可能通过调控PI3K/AKT信号通路发挥对2型糖尿病的治疗作用,分子对接结果显示玉液汤中的核心化合物与PI3K/AKT信号通路中的AKT1、GSK3β具有较好的结合性。2.玉液汤能够调节T2DM大鼠的糖脂代谢紊乱,提高胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,保护肝脏损伤。3.玉液汤通过上调IRS-1、p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT蛋白表达、下调GSK3β蛋白及mRNA水平,改善肝脏组织胰岛素传递信号的水平,减轻肝脏炎症反应和胰岛素抵抗,改善T2DM。4.玉液汤可以调节IR-HepG2细胞中的关键酶来促进糖原合成和减少糖异生,通过激活PI3K/AKT途径改善PA诱导的HepG2细胞胰岛素抵抗。
石书龙[7]（2020）在《2型糖尿病胰岛素抵抗中医证型的聚类分析以及绞股蓝皂苷XLIX改善胰岛素抵抗的初步研究》文中研究指明目的:1.探讨2型糖尿病胰岛素抵抗的中医证型分布,结合相关临床指标,分析不同证型的临床特点,从而为2型糖尿病胰岛素抵抗的临床辨证施治提供客观的科学依据。2.探讨绞股蓝皂苷XLIX是否能改善胰岛素抵抗以及其可能的作用机制。方法:1.临床研究:本研究采用回顾性病例研究的方式收集纳入本研究的120例2型糖尿病胰岛素抵抗患者的中医四诊信息以及其临床资料,包括年龄、病程、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、胆固醇（CHOL）、低密度脂蛋白（LDL）、糖化血红蛋白（Hb A1c）等指标,运用SPSS软件建立这120例患者的中医四诊信息条目数据库,采用系统聚类分析法中的Ward’s method以及Squared Euclidean Distance进行聚类分析,根据所聚类别证候条目的分布情况,由3名主任医师组成的中医专家组对聚类分析的初始模型进行商讨,结合中医学专业知识、证候诊断标准以及临床实际情况,最终确定2型糖尿病胰岛素抵抗的中医证型分类标准。然后,根据此标准,通过具体分析每个患者的临床症状以及舌脉之表现,来判定其所属中医证型,最后总结、归纳、分析各证型组的临床指标,并进行不同证型组之间的指标比较,以及探讨各证型组中与胰岛素抵抗程度呈相关性的敏感指标。2.实验研究:将SD雄性大鼠随机分为三组,即生理盐水组、脂肪乳组、脂肪乳+绞股蓝皂苷XLIX（Gyp-XLIX）组,通过静脉输注脂肪乳来建立大鼠胰岛素抵抗模型,结合高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验来验证Gyp-XLIX是否能改善胰岛素抵抗,实验完成后,留取肝脏、肌肉、脂肪组织,并行蛋白质免疫印迹试验（western blotting）、聚合酶链式反应（PCR）等相关试验,来探讨Gyp-XLIX可能的作用机制。结果:1.临床研究:（1）四诊信息分布:2型糖尿病胰岛素抵抗频数分布居前十位的症状有:麻木不仁91例（75.83%）,口干渴71例（59.17%）,乏力70例（58.33%）,失眠62例（51.67%）,视物模糊57例（47.50%）,夜尿频数48例（40.00%）,关节刺痛46例（38.33%）,头晕43例（35.83%）,胸部闷痛42例（35.00%）,心悸40例（33.33%）;舌象以舌暗红、苔黄腻多见;脉象出现频率由高到低依次为:弦脉、沉脉、滑脉、数脉、细脉、涩脉、缓脉、微脉、弱脉。（2）聚类分析结果:所聚4类中医证型分别为肝胃郁热证、痰瘀热结证、气阴亏虚证、阴阳两虚证。各证型分布情况为:肝胃郁热证35例（29.90%）,痰瘀热结证55例（47.00%）,气阴亏虚证17例（14.55%）,阴阳两虚证10例（8.55%）。另外,有3例患者的中医辨证无法纳入到上述四种证型之中。（3）不同证型组之间的临床指标比较:（1）从各组病程可以看出,肝胃郁热证型组病程最短,与其它三型相比有统计学意义（P<0.01）;阴阳两虚证型组病程长于痰瘀热结型和气阴亏虚型,差异有统计学意义（P<0.01）。（2）在各中医证型组中,痰瘀热结证型组HOMA-IR值最高,与另外三证型组进行比较,差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）;阴阳两虚证型组HOMA-IR值最低,与气阴亏虚组相比有明显统计学差异（P<0.01）,但与肝胃郁热组相比无统计学差异（P>0.05）。（3）在各中医证型组中,痰瘀热结证型组BMI、Hb A1c最高,和另外三证型组相比,差异有统计学意义（P<0.01）。（4）TG、LDL水平按肝胃郁热、阴阳两虚、气阴亏虚、痰瘀热结组依次升高,而CHOL水平则按阴阳两虚、肝胃郁热、气阴亏虚、痰瘀热结组依次升高,其中,痰瘀热结证型组TG、CHOL、LDL水平最高,明显高于其它组别,差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。（5）在肝胃郁热证型组中,TG、LDL与HOMA-IR呈正相关（分别r=0.43,P<0.05;r=0.26,P<0.05）。在痰瘀热结证型组中,BMI、Hb A1c、TG、CHOL、LDL与HOMA-IR均呈正相关（分别r=0.45,P<0.05;r=0.31,P<0.05;r=0.52,P<0.05;r=0.38,P<0.05;r=0.43,P<0.05）。在气阴亏虚和阴阳两虚证型组中,BMI、Hb A1c、TG、CHOL、LDL与HOMA-IR均无明显相关性,P>0.05。2.实验研究:（1）与生理盐水输注组相比,由于脂肪乳的输注,脂肪乳组和脂肪乳+Gyp-XLIX组中的血浆游离脂肪酸（FFA）含量明显地升高。（2）相比于生理盐水输注,脂肪乳输注明显降低了稳态葡萄糖输注率（SSGIR）（P<0.001）,表明了胰岛素抵抗模型的建立,然而相对于脂肪乳组,脂肪乳+Gyp-XLIX组中的SSGIR明显地升高（P<0.01）,说明Gyp-XLIX能缓解脂肪乳引起的胰岛素抵抗。（3）在肝脏和肌肉组织中,Gyp-XLIX能明显减轻脂肪乳输注引起的胰岛素受体底物1（IRS1）丝氨酸307（Ser307）位点磷酸化表达的升高,以及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）P85位点和蛋白激酶B（Akt）473位点磷酸化表达的降低,表明Gyp-XLIX能够减轻脂肪乳对胰岛素信号通路的破坏作用。（4）在肝脏和肌肉组织中,Gyp-XLIX能明显减弱脂肪乳输注引起的κB抑制蛋白α（IκBα）磷酸化过表达及其泛素化降解和核因子κB（NF-κB）核移位,表明Gyp-XLIX降低了脂肪乳激发的IκBα/NF-κB信号通路的传递活性。（5）脂肪乳的输注使得肝组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的m RNA表达明显地升高,也使得肌肉组织中TNF-α和白介素-1β（IL-1β）的m RNA表达显着增加,另外,由于脂肪乳的输注,肝组织中IL-1β和肌肉组织中IL-6的m RNA表达相对于生理盐水组,也有增加的趋势,但是没有统计学差异,然而Gyp-XLIX能够明显降低这些炎症细胞因子转录水平表达的升高。结论:1.临床研究:胰岛素抵抗被公认为是2型糖尿病的关键病理特征,是引起2型糖尿病发生和导致其进展的重要因素,因此要尽早地针对胰岛素抵抗予以干预和治疗,以防迁延生变。根据我们的研究,2型糖尿病胰岛素抵抗可以划分为肝胃郁热、痰瘀热结、气阴亏虚、阴阳两虚这四大证型,不同证型的症状表现不一,轻重缓急亦各有差异。其病因病机演变规律可以大致归纳为早期气机不畅,郁热不解,继则酿痰生瘀,留恋不祛,久之戕害元气,耗气伤阴,终则阴损及阳,阴阳俱虚。我们在临床上既要“宏观辨证”,根据患者的临床症状,包括舌脉之表现,按照传统中医学基本理论,先确立其相应中医证型,在此基础之上,还要“微观辨证”,基于患者的临床指标,再结合其体质、病程、发病年龄等各方面因素,综合考虑治疗方案的实施。2.实验研究:Gyp-XLIX能明显改善脂肪乳静脉输注引起的胰岛素抵抗和减轻脂肪乳对胰岛素信号通路（IRS1/PI3K/Akt）的破坏,进一步研究发现,Gyp-XLIX的这一有益效应可能与其能够减轻脂肪乳引起的肝脏和肌肉组织的局部炎症反应有关。3.辨证论治是中医学之精髓,通过临床部分的研究,我们对2型糖尿病胰岛素抵抗的中医证型分类标准作了深入的探讨,为其临床辨证施治提供了科学依据。辨病论治是辨证论治的补充和完善,实践经验告诉我们,对于2型糖尿病胰岛素抵抗的治疗,若能在传统辨证论治、随证遣药基础之上,适当加用一些具有明确改善胰岛素抵抗作用的药物,做到辨证论治与辨病论治相结合,中西优势互补,可以在临床上相得益彰,进而大大增加临床疗效。通过实验部分的研究,我们初步证实了Gyp-XLIX作为胰岛素抵抗改善药物的可行性,为全面认识中药绞股蓝的药理作用,以及改善胰岛素抵抗药物的开发提供了新的见解和思路。
王泽[8]（2020）在《基于miR-34a调控SIRT1/NF-κB信号通路探讨清润方改善2型糖尿病肝脏胰岛素抵抗的作用机制》文中认为研究背景糖尿病是临床最常见的内分泌代谢疾病之一,其中90%以上为2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）。2019年国际糖尿病联盟发布的最新调查数据显示,全球20-79岁的成人中约有4.63亿患有糖尿病,患病率为9.3%,预计到 2030 年将达到 5.78 亿（10.2%）。胰岛素抵抗（Insulin resistance,IR）是 T2DM发病的始动因素,并贯穿T2DM发展的全过程。积极改善IR成为治疗T2DM的关键策略。临床常用于改善IR的药物如双胍类、噻唑烷二酮类,往往存在一定的副作用,长期服用还可能出现失效现象。中医学在治疗T2DM方面具有鲜明的优势。中医理论认为,阴虚热盛是消渴病的基本病机。导师林兰教授在多年的临床实践中针对阴虚热盛型T2DM-IR确立了滋阴清热的基本治法,以其经验方—清润方（知母、黄柏、地骨皮等）为核心处方加减治疗,取得了良好疗效。课题组前期研究发现,清润方可减轻T2DM大鼠炎症反应和氧化应激,改善IR状态,但其深层次的分子机制尚待进一步探索。大量研究证实,T2DM在一定程度上是机体的低度炎症状态。炎症因子的释放可干扰胰岛素信号转导通路,导致IR的发生。SIRT1/NF-κB信号通路在介导肝脏炎症反应中发挥关键作用。微小核糖核酸（Micro ribonucleic acid,microRNA）是非编码RNA中一类重要的基因调节家族,可通过与靶基因3’端完全或不完全互补结合在转录或转录后水平影响靶基因的表达。研究显示,多种microRNA在T2DM-IR中呈现异常表达,其中miR-34a与肝脏糖脂代谢失调密切相关。而miR-34a可作为SIRT1的上游,直接靶向负性调控SIRT1的表达。因此,本研究在国家自然科学基金项目“基于miRNA调控SIRT1/NF-κB信号通路探讨滋阴清热法治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的分子机制”（No.81573792）的资助下,以前期工作为基础,集中探讨miR-34a调控SIRT1/NF-κB信号通路在T2DM肝脏IR发病中的作用及清润方的干预机制,以期进一步发掘有效的治疗靶点,为中医药防治T2DM提供有力的理论和实验依据。研究目的（1）通过体内实验和体外实验结合,研究清润方改善T2DM大鼠和IR-HepG2细胞IR的作用;（2）以miR-34a调控SIRT1/NF-κB信号通路为切入点探讨清润方改善T2DM-IR的分子机制。研究方法（1）体内实验以SD大鼠为研究对象,采用高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM大鼠模型,分为正常组、模型组、清润方高剂量组、清润方中剂量组、清润方低剂量组和二甲双胍组,每组10只,各组分别给予相应的药物灌胃干预8周。观察大鼠的一般状态,分别于药物干预前和干预后的第2、4、6、8周末记录大鼠体重并检测大鼠空腹血糖（FBG）,于药物干预后的第7周末进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,并计算血糖曲线下面积（GAUC）。干预结束后腹主动脉取血和肝组织,放射免疫法检测空腹血清胰岛素（FINS）水平,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,氧化酶法和直接法检测血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）水平,蒽酮法检测肝糖原含量,HE染色观察肝组织的病理改变,透射电镜观察肝脏超微结构。ELISA法检测肝组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）的水平,Western blot法检测肝组织沉默信息调节因子1（SIRT1）、核转录因子κB（NF-κB）、胰岛素受体底物1（IRS1）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的蛋白表达水平,RT-PCR法检测肝组织miR-34a、SIRT1mRNA、NF-κBmRNA、IRS1mRNA、GLUT4mRNA的基因表达水平。（2）体外实验以人肝癌细胞株HepG2细胞为研究对象,以不同浓度的清润方干预HepG2细胞24h后,CCK8法检测清润方对HepG2细胞增值活性的影响,筛选清润方的干预浓度。采用1 ×10-6mol/L的胰岛素诱导36h建立IR-HepG2细胞模型,分为正常组、模型组、清润方组和二甲双胍组,各组分别给予相应的药物干预。葡萄糖氧化酶法检测葡萄糖消耗量,蒽酮法检测糖原含量,ELISA法检测TNF-α、IL-6 的水平,Western blot 法检测 SIRT1、NF-κB、IRS 1、GLUT4 蛋白表达水平,RT-PCR 法检测 miR-34a、SIRT1mRNA、NF-κBmRNA、IRS1mRNA、GLUT4mRNA的基因表达水平。采用脂质体转染法向HepG2细胞转染miR-34a inhibitor,Western blot法和RT-PCR法检测相应的蛋白及RNA的表达水平。研究结果1.体内实验（1）与正常组比较,模型组大鼠FBG、TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR、GAUC水平均明显升高（p<0.05）,肝糖原含量明显降低（p<0.05）。与模型组比较,清润方中剂量组大鼠第8周体重明显升高（p<0.05）;清润方高剂量组第8周FBG水平明显降低（p<0.05）;清润方低剂量组和清润方高剂量组FINS、HOMA-IR水平明显降低（p<0.05）;清润方各剂量组GAUC水平有所下降,但差异不明显（p>0.05）;清润方各剂量组TC、TG、LDL-C水平均明显降低（p<0.05）;清润方高剂量组肝糖原含量明显升高（p<0.01）;肝组织HE染色观察显示,模型组大鼠肝组织出现明显的脂肪变性和空泡变性,透射电镜观察其超微结构显示,模型组大鼠肝细胞出现线粒体、内质网等细胞器的损伤及散在脂滴,清润方各剂量组其病理变化较模型组均有不同程度的改善。（2）ELISA结果显示,与正常组比较,模型组TNF-α、IL-6水平明显升高（p<0.01）。与模型组比较,清润方高剂量组TNF-α水平明显降低（p<0.05）,清润方中剂量组和清润方高剂量组IL-6水平明显降低（p<0.05）。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组SIRT1、GLUT4蛋白表达水平明显下调（p<0.05）,IRS1蛋白表达水平下调,但差异不明显（p>0.05）,NF-κB蛋白表达水平明显上调（p<0.01）;与模型组比较,清润方各剂量组NF-κB蛋白表达水平明显下调（p<0.05）,清润方高剂量组GLUT4蛋白表达水平明显上调（p<0.05）,清润方各剂量组SIRT1、IRS1蛋白表达水平有所上调,但差异不明显（p>0.05）。RT-PCR结果显示,与正常组比较,模型组肝组织miR-34a、NF-κBmRNA表达水平明显上调（p<0.01）,SIRT1mRNA、IRS1mRNA、GLUT4mRNA 表达水平明显下调（p<0.05）;与模型组比较,清润方高剂量组SIRT1mRNA、IRS1mRNA表达水平明显上调（p<0.05）,NF-κBmRNA表达水平明显下调（p<0.05）,清润方低剂量组和清润方高剂量组miR-34a表达水平下调,GLUT4mRNA表达水平上调,但差异不明显（p>0.05）。2.体外实验（1）清润方干预HepG2细胞后对其增殖有一定的抑制作用,当清润方干预浓度为5mg/mL时,细胞增殖活性仍为（94.15±6.23）%,选择此浓度作为清润方的工作浓度。1×10-6mol/L的胰岛素诱导HepG2细胞36h后,HepG2细胞葡萄糖消耗量明显减少（p<0.01）,糖原含量明显降低（p<0.01）,提示IR-HepG2细胞模型诱导成功。清润方干预后能提高IR-HepG2细胞葡萄糖消耗量,但与模型组比较差异不明显（p>0.05）,并能显着提高IR-HepG2细胞糖原含量（p<0.05）。（2）ELISA结果显示,与正常组比较,模型组TNF-α IL-6水平明显升高（p<0.01）;与模型组比较,清润方组TNF-α、IL-6水平明显降低（p<0.01）。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组SIRT1、IRS1、GLUT4蛋白表达水平明显下调（p<0.01）,NF-κB蛋白表达水平明显上调（p<0.01）;与模型组比较,清润方组SIRT1、GLUT4蛋白表达水平明显上调（p<0.05）,IRS1蛋白表达水平上调,NF-κB蛋白表达水平下调,但差异不明显（p>0.05）。RT-PCR结果显示,与正常组比较,模型组miR-34a、NF-κBmRNA表达水平明显上调（p<0.01）,SIRT1 mRNA、IRS1mRNA、GLUT4mRNA表达水平明显下调（p<0.01）;与模型组比较,清润方组NF-κBmRNA表达水平明显下调（p<0.05）,miR-34a表达水平下调,但差异不明显（p>0.05）,SIRT1mRNA表达水平明显上调（p<0.01）,IRS1mRNA、GLUT4mRNA表达水平上调,但差异不明显（p>0.05）。miR-34a inhibitor转染HepG2细胞后,Western b1ot结果显示,与inhibitor-NC组比较,inhibitor组SIRT1、IRS1、GLUT4表达水平上调,NF-κB表达水平下调,但差异不明显（p>0.05）。RT-PCR结果显示,与 inhibitor-NC 组比较,inhibitor 组 miR-34a表达水平明显下调（p<0.01）,SIRT1mRNA表达水平明显上调（p<0.05）,IRS 1 mRNA、GLUT4mRNA表达水平上调,NF-κBmRNA表达水平上调,但差异不明显（p>0.05）。研究结论（1）清润方可减轻T2DM大鼠糖脂代谢紊乱,改善IR状态,缓解肝脏病理损伤;提高IR-HepG2细胞的葡萄糖摄取和糖原合成能力,改善IR状态。（2）清润方改善T2DM肝脏IR的作用可能是通过抑制miR-34a的表达,激活SIRT1/NF-κB信号通路,减轻肝脏炎症反应对胰岛素信号转导通路的损伤,提高胰岛素敏感性实现的。
王文炎[9]（2020）在《电针通过SIRT1调控NF-κB炎症信号通路改善胰岛素抵抗肥胖大鼠胃肠动力的机制研究》文中研究表明目的肥胖是由于机体能量摄入和消耗的平衡失常,导致脂肪沉积而影响健康的一种病理状态。营养物质的消化与吸收在胃肠道中进行与完成,胃肠动力功能直接或间接影响机体的能量代谢平衡,而肠道炎症是导致胃肠动力异常的重要影响因素。积极采取措施干预肠道炎症是改善胃肠动力功能,治疗胰岛素抵抗（IR）性肥胖的关键。因此,本实验在前期研究的基础上,以胰岛素抵抗性肥胖大鼠为研究对象,从小肠沉默信息调节因子1（SIRT1）调控核因子κB（NF-κB）介导的抗炎通路入手,研究电针通过调控肠道炎症改善胰岛素抵抗性肥胖胃肠动力功能的分子机制。方法8周龄SPF级Wistar雄性大鼠120只,随机挑选15只大鼠喂养普通饲料,其余105只大鼠均喂养高脂饲料进行造模。8周后,随机挑选普通饲料喂养的大鼠13只作为正常组,随机挑选造模成功的大鼠65只分别纳入模型组、电针组、电针联合抑制剂组（针加抑组）,抑制剂组、激动剂组,每组13只。每组随机选取3只进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹术检测全身胰岛素敏感性以判断是否造模成功。然后给予每组不同的干预措施。（1）正常组:普通饲料喂养,不给予其他干预。（2）模型组:高脂饲料喂养,不给予其他干预。（3）电针组:选取足（后）三里、丰隆、中脘、关元穴,接韩氏电针仪,2Hz,1mA,连续波。10分钟/次,3次/周,共8周。（4）针加抑组:电针和SIRT1抑制剂联合干预。电针干预方案同电针组;SIRT1抑制剂干预方案:根据大鼠体重,通过尾静脉注射Sirtinol抑制剂溶液（剂量为1mg/kg）给药。3次/周,共8周。（5）SIRT1抑制剂组:根据大鼠体重,通过尾静脉注射Sirtinol抑制剂溶液（剂量为1mg/kg）给药。3次/周,共8周。（6）SIRT1激动剂组:根据大鼠体重,给予大鼠白藜芦醇溶液（剂量为200mg/kg）灌胃治疗。3次/周,共8周。干预过程中,在第0、2、4、6、8周等各时间点测量大鼠的体重、24小时进食量、肛鼻长。同时,计算Lee’s指数。第6周检测每组大鼠的腹腔胰岛素耐量（IPITT）和腹腔糖耐量（IPGTT）。干预8周后,行钳夹术评估大鼠全身胰岛素敏感性。取材前,各组大鼠选取1只检测其胃和小肠肌生物电慢波,各组挑选2只进行胃排空、小肠推进率检测。取血清检测胰岛素和CRP含量;取新鲜小肠组织,运用免疫印迹法检测SIRT1、TNF-α、IL-6、乙酰化NF-κB（Ac-NF-κB）的蛋白表达量,实时荧光定量PCR法（RT-PCR）法检测SIRT1、TNF-α、IL-6的基因表达,免疫荧光双标法检测SIRT1/Ac-NF-κB在小肠细胞中共表达的情况,并对数据进行统计学分析。结果1.电针对IR性肥胖大鼠的体重、进食量、胰岛素敏感性及血清CRP的影响（1）体重结果:整个干预过程中,除激动剂组和电针组外,其余各组大鼠的体重均呈明显上升趋势。干预前（0周）,与正常组相比,模型组大鼠体重显着升高（P<0.01）,且大于正常组的20%以上。与模型组相比,第4周开始激动剂组体重开始下降（P<0.05）,第6周开始电针组和激动剂组大鼠的体重显着下降（P<0.01）;针加抑组和抑制剂组大鼠体重与模型组无显着差异（P>0.05）,但从第6周开始显着高于电针组的体重（P<0.01）。（2）Lee’s指数结果:干预前（0周）,与正常组相比,高脂饲料喂养的各组大鼠Lee’s指数均显着升高（P<0.01）;与模型组相比,从第6周开始,电针组和激动剂组大鼠的Lee’s指数开始下降,且有统计学意义（P<0.05,P<0.01）;抑制剂组和针加抑组大鼠的Lee’s指数与模型组比无显着差异（P>0.05）。与电针组相比,针加抑组从第6周开始,抑制剂组在第8周显着升高（P<0.05,P<0.01）。（3）进食量结果:整个干预过程中,模型组大鼠的进食量明显高于正常组,且具有统计学差异（P<0.01）。干预前（0周）,与正常组相比,模型组大鼠进食量显着升高（P<0.01）。与模型组相比,从第4周开始,电针组和激动剂组大鼠的进食量开始下降,且有显着差异（P<0.01）,说明电针和SIRT1激动剂能够降低肥胖大鼠的进食量,抑制剂组和针加抑组大鼠的进食量无显着差异（P>0.05）。与电针组相比,从第2周开始针加抑组和抑制剂组的进食量显着升高（P<0.05,P<0.01）。（4）血清胰岛素结果:干预结束后,与正常组相比,模型组大鼠血清胰岛素水平显着升高（P<0.01）。与模型组相比,电针组和SIRT1激动剂组肥胖大鼠的血清胰岛素水平明显降低（P<0.01）,针加抑组、抑制剂组大鼠血清胰岛素水平无显着差异（P>0.05）。与电针组相比,抑制剂组大鼠血清胰岛素水平显着降低（P<0.01）,激动剂组无显着差异（P>0.05）。（5）IPGTT实验结果:各组大鼠空腹状态下血糖无显着差异。腹腔注射葡萄糖15分钟后,大鼠血糖快速升高,30分钟达到峰值,然后逐渐下降。与正常组相比,从30分钟开始直到120分钟结束,高脂饲料喂养的大鼠血糖始终高于正常组（P<0.05,P<0.01）。与模型组相比,激动剂组从第15分钟开始、电针组从30分钟开始直到第120分钟结束血糖始终较低（P<0.05）,从第15分钟到第120分钟之内,针加抑组大鼠的血糖指均低于模型组,但在第120分钟时有统计学意义;抑制剂组大鼠血糖从第30分钟开始直到结束均高于模型组,在第120分钟时具有统计学意义。与电针组相比,从第15分钟开始直到结束,激动剂组血糖一直较低,但无统计学意义;从第30分钟开始抑制剂组大鼠血糖一直较高（P<0.01）;针加抑组从第15分钟开始,血糖高于电针组和激动剂组,但低于模型组和抑制剂组。（6）IPITT实验结果:各组大鼠空腹状态下血糖无显着差异。腹腔注射胰岛素15分钟后,所有大鼠血糖快速下降,60分钟后下降到最低,然后逐步上升。其中,激动剂组、电针组、正常组下降最快,而模型组、抑制剂组和针加抑组大鼠血糖下降较慢。与正常组相比,从15分钟开始直到120分钟结束,高脂饲料喂养的大鼠血糖均高于正常组（P<0.05,P<0.01）。与模型组相比,从第15分钟开始激动剂组和电针组大鼠的血糖始终较低（P<0.05）;针加抑组和抑制剂组没有显着性差异（P>0.05）,但从第15分钟开始血糖值高于电针组低于模型组。与电针组相比,从第30分钟开始,激动剂组血糖稍低（P<0.05）;抑制剂组血糖显着高于电针组（P<0.01）,针加抑组从第60分钟开始明显高于电针组（P<0.01）。（7）GIR结果:在干预前（0周）,与正常组相比,模型组大鼠的GIR明显降低（P<0.01）,且低于正常组的20%以上。干预8周后,电针组和SIRT1激动剂组大鼠GIR相比干预前显着升高（P<0.01）;正常组大鼠相比干预前GIR无显着变化（P>0.05）。干预结束后,与正常组相比,模型组大鼠的GIR显着降低（P<0.01）;与模型组相比,电针组、激动剂组的GIR非常显着升高（P<0.01）;针加抑组较模型组有所升高（P<0.05）。（8）血清CRP结果:与正常组相比,模型组大鼠血清CRP显着升高（P<0.01）。与模型组相比,电针、SIRT1激动剂和针加抑剂组血清CRP水平显着下降（P<0.01）。与电针组相比,抑制剂组大鼠血清CRP水平明显升高（P<0.01）,针加抑组大鼠血清CRP水平介于电针组和模型组之间。2.电针对IR性肥胖大鼠胃及小肠肌生物电波、胃排空、小肠推进率的影响（1）胃肌生物电波:与正常组相比,模型组大鼠胃肌电慢波的振幅与频率均显着升高（P<0.05,P<0.01）。与模型组相比,电针组和激动剂组大鼠胃肌电慢波振幅与频率均下降（P<0.05,P<0.01）,针加抑组、抑制剂组大鼠的胃肌电慢波振幅与频率无显着差异（P>0.05）,提示SIRT1抑制剂反转了电针的效应,说明电针对胃电的影响是通过激活SIRT1发挥作用。（2）小肠肌生物电波:与正常组相比,模型组大鼠小肠肌电慢波的振幅升高,频率下降,且均有统计学差异（P<0.05,P<0.01）。与模型组相比,电针组和激动剂组大鼠小肠肌电慢波振幅下降,而频率增快（P<0.05,P<0.01）,说明电针对大鼠小肠肌电的效应与SIRT1激动剂一致;针加抑组和抑制剂组小肠肌慢波振幅与频率无显着变化（P>0.05）,提示抑制剂反转了电针对小肠肌电的调节效应,进而说明电针对小肠电的影响是通过激活SIRT1实现的。与电针组相比,抑制剂组小肠肌电慢波振幅高,频率较小,且差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。（3）胃排空率和小肠推进率:与正常组相比,模型组大鼠的胃排空率上升,小肠推进率下降（P<0.05,P<0.01）。与模型组相比,电针组和SIRT1激动剂组大鼠的胃排空率下降,而小肠推进率上升（P<0.05）,针加抑组和抑制剂组无显着差异（P>0.05）,但针加抑组大鼠的胃排空率和小肠推进率变化介于电针组与模型组之间,提示SIRT1抑制剂反转了电针对胃排空和小肠推进率的调节效应,说明电针通过激活SIRT1发挥对胃和小肠的这种效应。与电针组相比,针加抑组和抑制剂组大鼠的胃排空率明显上升,小肠推进率下降（P<0.05,P<0.01）。3.电针对IR性肥胖大鼠小肠组织中Ac-NF-κB及其下游炎症因子TNF-α、IL-6表达的影响（1）TNF-α、IL-6蛋白表达:与正常组相比,模型组小肠组织中TNF-α和IL-6蛋白的表达明显升高（P<0.01）。与模型组比较,电针组和激动剂组大鼠小肠组织中TNF-α和IL-6蛋白的表达显着下降（P<0.01,P<0.05）;针加抑制剂组小肠组织中TNF-α和IL-6的蛋白表达量降低,其中TNF-α下降具有统计学意义（P<0.05）,IL-6的变化无统计学意义（P>0.05）,抑制剂组无显着差异（P>0.05）,这说明SIRT1抑制剂阻断了电针降低IR性肥胖大鼠小肠组织炎症因子TNF-α和IL-6蛋白表达的作用,进而反证电针通过激活SIRT1发挥降低炎症因子的效应。与电针组相比,抑制剂组大鼠小肠组织中TNF-α和IL-6的蛋白表达量明显升高（P<0.01,P<0.05）,针加抑组中TNF-α和IL-6的蛋白表达量无显着差异（P>0.05）,激动剂组大鼠小肠组织中TNF-α和IL-6的蛋白表达量与电针组相比无差异（P>0.05）。（2）Ac-NF-κB蛋白表达:与正常组相比,模型组小肠组织中Ac-NF-κB蛋白的表达量显着升高（P<0.05）。与模型组比较,电针组和激动剂组大鼠小肠组织中的Ac-NFκB的表达量显着下降（P<0.05,P<0.01）,抑制剂组和针加抑组小肠组织中Ac-NFκB的蛋白表达量无显着差异（P>0.05）,说明SIRT1特异性抑制剂阻断了电针降低NF-κB乙酰化的作用。与电针组相比,针加抑组小肠组织中Ac-NF-κB蛋白的表达量有升高,但无统计学意义（P>0.05）;抑制剂组小肠组织中Ac-NF-κB蛋白的表达量显着升高（P<0.05）;激动剂组大鼠小肠组织中Ac-NF-κB蛋白的表达量无显着差异（P>0.05）。（3）TNF-α、IL-6的基因表达结果:与正常组相比,模型组小肠组织中TNF-α和IL-6的mRNA相对表达量显着增高（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,电针组和激动剂组大鼠小肠组织中TNF-α和IL-6 mRNA的表达显着下降（P<0.05,P<0.01）,抑制剂组和针加抑组无显着差异（P>0.05）,说明SIRT1抑制剂阻断了电针下调TNF-α和IL-6基因表达的作用。与电针组相比,抑制剂组大鼠小肠组织中TNF-α和IL-6 mRNA的相对表达量均升高（P<0.05,P<0.01）;激动剂组小肠组织中TNF-α和IL-6 mRNA的表达无显着差异（P>0.05）。4.电针对IR性肥胖大鼠小肠组织中SIRT1表达及在细胞核中SIRT1/Ac-NF-κB共表达的影响（1）SIRT1的蛋白表达结果:与正常组相比,模型组小肠组织中SIRT1的蛋白表达量显着下降（P<0.01）。与模型组相比,电针组和激动剂组大鼠小肠组织中SIRT1蛋白的表达显着上升（P<0.05,P<0.01）,针加抑组、抑制剂组大鼠小肠组织中SIRT1蛋白的表达量无显着差异（P>0.05）,提示SIRT1抑制剂阻断了电针上调SIRT1蛋白表达的作用,进而说明电针能够上调SIRT1的蛋白表达。与电针组相比,抑制剂组大鼠小肠组织中SIRT1蛋白表达量显着下降（P<0.05）,激动剂组小肠组织中SIRT1蛋白表达无显着差异（P>0.05）。（2）SIRT1的基因表达:与正常组相比,模型组小肠组织中SIRT1的mRNA相对表达量显着降低（P<0.01）。与模型组相比,电针组和激动剂组大鼠小肠组织中SIRT1的mRNA表达显着上升（P<0.01）,抑制剂组小肠组织中SIRT1的mRNA表达无显着变化（P>0.05）,针加抑组SIRT1蛋白的表达升高（P<0.05）,但低于电针组,提示SIRT1抑制剂阻断了电针上调SIRT1基因表达的作用,进而说明电针具有上调SIRT1基因表达的作用。与电针组相比,抑制剂组大鼠小肠组织中SIRT1蛋白的mRNA相对表达量显着下降（P<0.01）,激动剂组小肠组织中SIRT1的mRNA表达无显着差异（P>0.05）。（3）SIRT1/Ac-NF-κB共表达:从每组400X倍镜中可见,SIRT1与Ac-NF-κB在小肠细胞核中共表达。由SIRT1/Ac-NF-κB的比值（以下简称比值）可知,与正常组相比,模型组大鼠的比值显着降低（P<0.01）。与模型组相比,电针组和激动剂组的比值明显升高（P<0.05）,抑制剂组的比值无明显差异（P>0.05）,针加抑组的比值较模型升高,但低于电针组。结论1.电针能够降低IR性肥胖大鼠的体重,减少其进食量,提高胰岛素敏感性。电针的这种作用与其上调SIRT1蛋白的表达有关。2.电针能够降低IR性肥胖大鼠血清CRP水平,提示电针具有系统性抗炎作用。3.电针对IR性肥胖大鼠胃肠运动具有双向调节作用,进而改善其胃肠动力紊乱。即电针可抑制胃运动,减慢胃排空,又可降低小肠的蠕动强度,加快小肠推进率。4.电针能够上调IR性肥胖大鼠小肠组织中SIRT1的蛋白和基因表达,去乙酰化作用于NF-κB,下调其通路下游的炎症因子基因表达,降低小肠组织中炎症因子TNF-α和IL-6蛋白的表达水平,从而改善小肠炎症。5.电针与SIRT1激动剂具有相当的生物效应,同时电针的这种效应能够被SIRT1特异性抑制剂阻断,说明电针调控的靶点是SIRT1。综上所述,电针能够特异性的上调IR性肥胖大鼠小肠组织中SIRT1蛋白的表达水平,去乙酰化作用于NF-κB,抑制其介导的炎症信号通路,降低炎症因子TNF-α和IL-6的表达,缓解小肠炎症,进而改善胃肠动力紊乱,为临床针灸治疗IR性胃肠动力异常及肥胖相关疾病提供了实验依据。
宋姗姗[10]（2020）在《电针调控T2DM大鼠骨骼肌IRS-1磷酸化改善胰岛素抵抗的机制研究》文中进行了进一步梳理[意义]糖尿病是由遗传和环境因素共同作用而导致的内分泌系统的代谢性疾病,2型糖尿病占发病人群的90%以上。随着经济发展、生活水平提高以及生活方式的改变,肥胖人群糖尿病患病率显着增加。胰岛素抵抗作为2型糖尿病发病的重要机制,表现为外周组织器官对胰岛素敏感性降低。而骨骼肌是胰岛素最重要的外周靶器官,是胰岛素介导摄取、利用葡萄糖的重要组织,血循环中80%的葡萄糖均由骨骼肌摄取并代谢,因而对骨骼肌胰岛素抵抗的机理研究尤为关键。由于现有降糖药均具有一定副作用和不良反应,针灸则被大量文献证实可有效干预2型糖尿病。因此,本实验旨探究电针降低血糖、改善骨骼肌胰岛素抵抗的起效机制,对肥胖型2型糖尿病的研究具有重要意义。[目的]1.观察电针对2型糖尿病肥胖大鼠血糖、体重、瘦素、胰岛素、C肽、血脂等指标的影响,从而探讨电针干预2型糖尿病的可能机制。初步验证电针对2型糖尿病大鼠血糖的调控作用,检测电针是否能有效改善2型糖尿病胰岛素抵抗。2.探讨电针是否可以调整骨骼肌胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate-1,IRS-1）酪氨酸磷酸化和丝/苏氨酸磷酸化之间的平衡,促进下游磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidyl inositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt）信号转导通路的传导,上调骨骼肌葡萄糖转运体4（glucosetransponer4,GLUT4）蛋白表达,达到降低血糖,改善胰岛素抵抗的作用。观察电针对2型糖尿病大鼠骨骼肌IRS-1磷酸化水平的影响,以Western blot法观察电针干预后骨骼肌细胞中IRS-1酪氨酸磷酸化与丝氨酸磷酸化水平的调控作用,评价电针对T2DM大鼠骨骼肌IRS-1磷酸化的调控作用。同时,检测骨骼肌PI3K蛋白表达。在此基础上,研究对骨骼肌胰岛素信号通路的终端指标GLUT4进行检测,从而探讨电针干预2型糖尿病的可能机制。[方法]选用7只2月龄SPF级雄性ZL（Zucker Lean）大鼠（fa/+）,以及14只同月龄SPF级雄性ZDF（Zucker Diabetic Fatty）大鼠（fa/fa）为实验对象。适应性饲养1周后,全部大鼠进行4周高糖高脂诱导饲料喂养,动物自由饮食水。诱导饲养4周后,以空腹血糖及OGTT2h血糖均>11.1mmol/L为成模标准。将成模后的14只ZDF大鼠随机分为模型组、电针组,每组各7只;另将7只ZL大鼠设立为空白组。空白组及模型组不进行干预。电针组针刺双侧足三里、三阴交、脾俞、胃脘下俞,直刺深度4-6mm,连通电针仪（电针一端连接于胃脘下俞,一端连接同侧足三里,形成回路）,连续波,频率15Hz,电流输出强度2mA,以大鼠肌肉轻微抖动而无嘶叫为宜,留针25min,每周6次（周一至周六）,连续干预4周。于造模前、造模后、干预第4周周末检测空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）和体重。4周后取血清,以比色法检测甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平、极低密度脂蛋白等血脂指标;观察血清瘦素、胰岛素、C肽水平。冰浴状态下取大鼠部分骨骼肌组织,以Western Blot法检测IRS-1酪氨酸与丝/苏氨酸磷酸化的水平;观察骨骼肌PI3K及全细胞GLUT4水平。[结果]实验一:干预第4周后,电针组比模型组空腹血糖低,差异有统计学意义（P<0.05）。组内比较可见,电针组、模型组空腹血糖在造模后和干预后均高于造模前,差异有统计学意义（P<0.05）;电针组在造模后和干预后空腹血糖之间无明显差异（P>0.05）,而模型组4周后空腹血糖值较造模前明显增高,差异有统计学意义（P<0.05）。电针组虽然干预后血糖与造模后未有明显变化,但从模型组的血糖变化趋势来看,在造模后的四周内,血糖是持续上升的,显示电针干预对血糖的上升是有抑制作用的。另外,比较干预后与造模后血糖差值可见:电针组与空白组相比空腹血糖差值无明显差异（P>0.05）;电针组空腹血糖增值明显低于模型组（P<0.05）,显示电针可以有效控制2型糖尿病肥胖大鼠血糖。电针组比模型组体重增加值低,显示电针可控制2型糖尿病肥胖大鼠的体重变化。电针组比模型组血清瘦素水平有所下降,显示电针可改善2型糖尿病肥胖大鼠脂代谢情况。电针组比模型组总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇值均有所下降,但差异无统计学意义（P>0.05）;电针组比模型组血清甘油三酯水平低,差异有统计学意义（P<0.05）。可见电针可降低2型糖尿病肥胖大鼠血清血脂水平,尤以甘油三酯水平为优。电针组比模型组血清胰岛素水平低,差异有统计学意义（P<0.05）。电针组比模型组C肽水平低,但差异无统计学意义（P>0.05）,比较均值评分显示模型组大于电针组,电针组大于空白组。显示电针可降低2型糖尿病肥胖大鼠血清胰岛素水平,在一定程度上可降低C肽水平。比较胰岛素抵抗指数可见,电针组胰岛素抵抗指数比模型组低,差异有统计学意义（P<0.05）,显示电针可缓解2型糖尿病肥胖大鼠的胰岛素抵抗情况。实验二:电针组比模型组IRS-1丝/苏氨酸磷酸化水平低,差异有统计学意义（P<0.05）,电针组与空白组之间无明显差异（P>0.05）。比较三组IRS-1酪氨酸895磷酸化位点水平显示,电针组比模型组磷酸化表达量最高,差异有统计学意义（P<0.05）,空白组与电针组之间无明显差异（P>0.05）。显示电针可提高大鼠骨骼肌IRS-1酪氨酸磷酸化表达,调节IRS-1磷酸化之间的平衡来缓解骨骼肌胰岛素抵抗。电针组比模型组PI3K p85蛋白表达升高,两组之间有明显差异（P<0.05）,电针组与空白组两组之间无明显差异（P>0.05）。显示电针可以提高糖尿病大鼠骨骼肌PI3K p85的蛋白表达。电针组与空白组、模型组相比,GLUT4蛋白表达水平显着增高,差异有统计学意义（P<0.05）,空白组、模型组之间无明显差异（P>0.05）,显示电针可提高大鼠骨骼肌葡萄糖蛋白的表达。[结论]电针可降低2型糖尿病肥胖大鼠血糖、血脂水平,降低胰岛素、C肽水平,控制大鼠体重、降低瘦素水平,从而改善其胰岛素抵抗状况,缓解2型糖尿病肥胖大鼠糖、脂代谢异常。同时电针可上调骨骼肌GLUT4蛋白表达水平,从而改善其胰岛素抵抗状况,究其机制与电针调节IRS-1磷酸化之间的平衡,提高PI3K蛋白表达水平,调控下游PI3K通路活性有关。
二、胰岛素抵抗的中医药研究与思考（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、胰岛素抵抗的中医药研究与思考（论文提纲范文）
（1）采用复合因素建立内热消渴小鼠模型的特点分析（论文提纲范文）
| 文题释义： |
| 0引言Introduction |
| 1 材料和方法Materials and methods |
| 1.1 设计 |
| 1.2 时间及地点 |
| 1.3 材料 |
| 1.3.1 实验动物 |
| 1.3.2 主要仪器及试剂 |
| 1.3.3 实验药物 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.4.1 实验药液制备及缓冲液配制 |
| 1.4.2 内热消渴短时程模型组和长时程模型组小鼠的制备 |
| 1.4.3 消渴病的基础指标的测定 |
| 1.4.5 病理观察 |
| 1.5 主要观察指标 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2 结果Results |
| 2.1 实验动物数量分析 |
| 2.2 小鼠的一般状态观察 |
| 2.3 小鼠的体质量变化 |
| 2.4 各组内热消渴模型小鼠空腹血糖的变化 |
| 2.5 各组内热消渴模型小鼠饮水量、摄食量、尿量、肛温的变化 |
| 2.6 胰岛素抵抗水平的变化 |
| 2.7 肝脏、肾脏线粒体活性变化 |
| 2.8 胰腺组织病理切片观察 |
| 3 讨论Discussion |
（2）电针不同腧穴对胰岛素抵抗肥胖大鼠肠道屏障功能及炎症状态的影响（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 主要试剂及仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物分组及造模 |
| 2.2 干预方法 |
| 2.3 取材与指标检测方法 |
| 2.3.1 体质量、血糖和GIR检测 |
| 2.3.2 取材 |
| 2.3.3 免疫印迹法测定ZO-1、Occludin、TNF-α、IL-1β的蛋白表达 |
| 2.3.4 实时荧光定量PCR测定ZO-1、Occludin 、TNF-α、IL-1β的mRNA表达 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 不同腧穴配伍对大鼠体质量、血糖和GIR的影响 |
| 3.2 不同腧穴配伍对肠道组织ZO-1、Occludin的影响 |
| 3.3 不同腧穴配伍对肠道炎症因子TNF-α和IL-1β的影响 |
| 4 讨论 |
（3）翻白草对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 英文缩略词 |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 1.研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 病例选择标准 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 分组方法 |
| 2.2 治疗方案 |
| 2.3 指标观察 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3.研究结果 |
| 3.1 统计结果 |
| 3.2 治疗前两组患者基本情况对比 |
| 3.3 治疗前后两组患者的指标对比 |
| 4.安全性评价 |
| 5.讨论与结论 |
| 5.1 实验药物的选择 |
| 5.2 中医学对2型糖尿病胰岛素抵抗的认识 |
| 5.3 现代医学对胰岛素抵抗的认识 |
| 5.4 现代医学研究背景下的中医治疗新论 |
| 5.5 老年2型糖尿病的特点 |
| 5.6 实验室检查结果分析 |
| 实验研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验器材 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验药物 |
| 1.5 动物饲料 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 喂养与造膜 |
| 2.2 分组与给药 |
| 2.3 麻醉与取血 |
| 2.4 离心与分装 |
| 2.5 监测指标 |
| 2.6 全自动生化操作步骤 |
| 2.7 血清FINS含量的ELISA法检测步骤 |
| 2.8 统计学分析 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 各组大鼠一般情况比较 |
| 3.2 各组大鼠体重比较 |
| 3.3 翻白草黄酮对T2DM大鼠FBG的影响 |
| 3.4 翻白草黄酮对T2DM大鼠TG的影响 |
| 3.5 翻白草黄酮对T2DM大鼠TC的影响 |
| 3.6 翻白草黄酮对T2DM大鼠FINS的影响 |
| 3.7 翻白草黄酮对T2DM大鼠ISI的影响 |
| 4.讨论 |
| 4.1 T2DM大鼠的造模方法探讨 |
| 4.2 翻白草黄酮对T2DM大鼠体重的影响 |
| 4.3 翻白草黄酮对T2DM大鼠FBG的影响 |
| 4.4 翻白草黄酮对T2DM大鼠TG、TC的影响 |
| 4.5 翻白草黄酮对T2DM大鼠FINS的影响 |
| 4.6 翻白草黄酮对T2DM大鼠ISI的影响 |
| 5.小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 中医药治疗2型糖尿病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 附件 |
（4）基于PI3K/AKT信号通路探讨糖心平胶囊治疗糖尿病心肌病药效及机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 综述 |
| 综述一 糖尿病心肌病的中医认识 |
| 1 糖尿病心肌病中医病名 |
| 2 糖尿病心肌病中医病因 |
| 3 糖尿病心肌病中医病机 |
| 4 糖尿病心肌病治则 |
| 5 糖尿病心肌病论治 |
| 6 小结与展望 |
| 综述二 糖尿病心肌病现代研究进展 |
| 1 糖尿病心肌病流行现状 |
| 2 糖尿病心肌病病程特征 |
| 3 糖尿病心肌病病理机制 |
| 4 糖尿病心肌病诊断策略 |
| 5 糖尿病性心肌病的干预策略 |
| 6 小结和展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 糖心平胶囊网络药理学研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 糖心平胶囊对DCM的保护作用探究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 实验二 糖心平干预后大鼠心功能及对抗急性心肌缺血能力评价 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 实验三 基于PI3K/AKT信号通路糖心平胶囊药效机制探究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 创新点与不足之处 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附件 |
（5）加味清肺泻肝汤通过NF-κB信号通路对糖尿病胰岛素抵抗大鼠的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 前言 |
| 1.2 综述 |
| 第二章 实验材料及方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 实验药品与饲料 |
| 2.1.3 实验主要试剂 |
| 2.1.4 主要仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 大鼠动物模型制备 |
| 2.2.2 标本收集 |
| 2.2.3 一般状态况观察 |
| 2.2.4 胰岛素指数测定 |
| 2.2.5 白细胞介素-1β的测定 |
| 2.2.6 生化指标检测 |
| 2.2.7 Western blot法检测 |
| 2.3 统计学方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 加味清肺泻肝汤对糖尿病胰岛素抵抗大鼠炎症因子IL-1β的影响 |
| 3.2 加味清肺泻肝汤对糖尿病胰岛素抵抗大鼠血清胰岛素指数(INS)的影响 |
| 3.3 加味清肺泻肝汤对糖尿病胰岛素抵抗大鼠血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的影响 |
| 3.4 加味清肺泻肝汤对糖尿病胰岛素抵抗大鼠血清低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)的影响 |
| 3.5 加味清肺泻肝汤对糖尿病胰岛素抵抗大鼠血清胆固醇(TC)的影响 |
| 3.6 加味清肺泻肝汤对糖尿病胰岛素抵抗大鼠血清甘油三酯(TG)的影响 |
| 3.7 加味清肺泻肝汤对糖尿病胰岛素抵抗大鼠P65 蛋白表达水平的影响 |
| 3.8 加味清肺泻肝汤对糖尿病胰岛素抵抗大鼠P-IκBα蛋白表达水平的影响 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（6）经典名方玉液汤通过PI3K/AKT信号途径改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 综述一 2型糖尿病胰岛素抵抗的中医药研究进展 |
| 综述二 玉液汤现代药理及临床应用研究进展 |
| 综述三 中医药通过PI3K/AKT信号通路改善2型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 实验研究 |
| 第一章 基于网络药理学和分子对接技术探讨玉液汤治疗2型糖尿病的作用机制 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二章 玉液汤对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响及肝脏保护作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 玉液汤通过PI3K/AKT信号通路改善2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第四章 玉液汤改善PA诱导的HepG2细胞胰岛素抵抗机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 结论 |
| 本文创新点及不足 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（7）2型糖尿病胰岛素抵抗中医证型的聚类分析以及绞股蓝皂苷XLIX改善胰岛素抵抗的初步研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 临床研究:2 型糖尿病胰岛素抵抗中医证型的聚类分析 |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 1 研究内容 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 西医诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 中医证型诊断标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 资料收集 |
| 2.2 聚类分析 |
| 2.3 数据统计学处理 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 中医四诊信息统计 |
| 3.3 四诊信息聚类分析 |
| 3.4 2型糖尿病胰岛素抵抗中医证型的分布情况 |
| 3.5 2型糖尿病胰岛素抵抗各证型组患者年龄和病程的比较 |
| 3.6 2型糖尿病胰岛素抵抗各证型组FPG、FINS、HOMA-IR的比较 |
| 3.7 2型糖尿病胰岛素抵抗各证型组BMI、Hb A1c的比较 |
| 3.8 2型糖尿病胰岛素抵抗各证型组TG、CHOL、LDL的比较 |
| 3.9 2型糖尿病胰岛素抵抗各证型组的BMI、Hb A1c、TG、CHOL、LDL与HOMA-IR的相关性 |
| 讨论 |
| 1 中医学对2 型糖尿病胰岛素抵抗之认识 |
| 1.1 病因病机 |
| 1.2 中医治疗 |
| 1.3 小结 |
| 2 西医学对2 型糖尿病胰岛素抵抗的认识 |
| 2.1 胰岛素抵抗的病因及发病机制 |
| 2.2 胰岛素抵抗的治疗 |
| 3 2型糖尿病胰岛素抵抗证型之确立 |
| 4 2型糖尿病胰岛素抵抗证型的相关分析 |
| 4.1 不同证型所占比之分析 |
| 4.2 不同证型发病年龄和病程之分析 |
| 4.3 不同证型胰岛素抵抗程度轻重之分析 |
| 4.4 不同证型间相关指标变化之分析 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 实验研究:绞股蓝皂苷XLIX改善脂肪乳诱发的胰岛素抵抗的机制研究 |
| 引言 |
| 实验研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验器材 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验液体的配制 |
| 1.4 动物准备 |
| 1.5 动物造模 |
| 1.6 静脉用药方法 |
| 1.7 血浆游离脂肪酸含量测定 |
| 1.8 实时荧光定量PCR |
| 1.9 蛋白免疫印迹 |
| 1.10 统计分析 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 动物的一般特征 |
| 2.2 Gyp-XLIX缓解了脂肪乳引起的胰岛素抵抗 |
| 2.3 Gyp-XLIX减轻了脂肪乳输注所造成的胰岛素信号通路的破坏 |
| 2.4 Gyp-XLIX抑制了脂肪乳诱导的NFκB活化 |
| 2.5 Gyp-XLIX调控脂肪乳引起的炎症基因表达 |
| 2.6 mTOR、JNK、ERK蛋白没有参与脂肪乳引起的胰岛素抵抗 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 综述 中医药治疗 2 型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 发表论文 |
（8）基于miR-34a调控SIRT1/NF-κB信号通路探讨清润方改善2型糖尿病肝脏胰岛素抵抗的作用机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一章 文献综述 |
| 综述一: microRNA在2型糖尿病胰岛素抵抗中的研究进展 |
| 1 microRNA概述 |
| 2 microRNA与胰岛素信号转导系统 |
| 3 microRNA与糖脂代谢紊乱 |
| 4 microRNA与炎症反应 |
| 5 小结与展望 |
| 综述二: 中医学对2型糖尿病胰岛素抵抗的认识及治疗概况 |
| 1 中医学对2型糖尿病胰岛素抵抗的理论认识 |
| 2 中医药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的研究概况 |
| 3 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一部分 清润方改善2型糖尿病肝脏胰岛素抵抗的体内实验研究 |
| 实验一 清润方对T2DM大鼠胰岛素抵抗作用的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 实验二 清润方改善T2DM大鼠肝脏胰岛素抵抗作用的机制研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 清润方改善2型糖尿病肝脏胰岛素抵抗的体外实验研究 |
| 实验三 清润方对IR-HepG2细胞胰岛素抵抗作用的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 实验四 清润方改善IR-HepG2细胞胰岛素抵抗作用的机制研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 结论 |
| 创新点与不足之处 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 附件 |
（9）电针通过SIRT1调控NF-κB炎症信号通路改善胰岛素抵抗肥胖大鼠胃肠动力的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 实验一 电针对IR性肥胖大鼠体重、进食量、胰岛素敏感性及血清CRP的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验动物与分组 |
| 1.2 主要实验设备和试剂 |
| 1.3 干预方法 |
| 1.4 检测指标 |
| 1.5 统计分析方法 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 各组大鼠干预前后体重、Lee's指数、进食量变化 |
| 2.2 各组大鼠胰岛素敏感性指标 |
| 2.3 各组大鼠血清CRP水平 |
| 3.讨论 |
| 3.1 实验结果分析 |
| 3.2 针刺减少能量摄入改善IR性肥胖的作用机制 |
| 实验二 电针对IR性肥胖大鼠胃肠动力功能的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验动物造模、分组及干预方法 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验设备 |
| 1.4 半固体糊的制备 |
| 1.5 检测方法 |
| 1.6 统计分析方法 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 电针对IR性肥胖大鼠胃及小肠肌电生理的影响 |
| 2.2 电针对IR性肥胖大鼠胃排空率及小肠推进率的影响 |
| 3.讨论 |
| 3.1 实验结果分析 |
| 3.2 电针调节胃肠动力功能的作用机制 |
| 实验三 电针对IR性肥胖大鼠小肠组织中NF-κB及其下游炎症因子TNF-α、IL-6 表达的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验动物造模、分组及干预方法 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 主要实验设备 |
| 1.4 取材方法 |
| 1.5 小肠组织中Ac-NF-κB及 TNF-α、IL-6 的蛋白表达水平 |
| 1.6 小肠组织中TNF-α、IL-6 的基因表达水平 |
| 1.7 统计分析方法 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 电针对IR性肥胖大鼠小肠组织中Ac-NF-κB及其下游炎症因子TNF-α、IL-6 蛋白表达的影响 |
| 2.2 电针对IR性肥胖大鼠小肠组织中炎症因子TNF-α、IL-6 基因表达水平的影响 |
| 3.讨论 |
| 3.1 实验结果分析 |
| 3.2 电针改善IR性肥胖大鼠小肠组织中炎症状态的机制 |
| 实验四 电针通过SIRT1 调控NF-κB炎症信号通路抑制IR性肥胖大鼠小肠组织中炎症的机制 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验动物造模、分组及干预方法 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 主要实验设备 |
| 1.4 取材方法 |
| 1.5 小肠组织中SIRT1 的蛋白表达水平 |
| 1.6 小肠组织中SIRT1 的基因表达水平 |
| 1.7 小肠组织中SIRT1和Ac-NF-κB的共表达 |
| 1.8 统计分析方法 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 电针能够提高IR性肥胖大鼠小肠组织中SIRT1 的蛋白表达水平 |
| 2.2 电针能够提高IR性肥胖大鼠小肠组织SIRT1的m RNA表达水平 |
| 2.3 电针对IR性肥胖大鼠小肠组织SIRT1/Ac-NF-κB共表达的影响 |
| 3.讨论 |
| 3.1 实验结果分析 |
| 3.2 电针通过激活IR性肥胖大鼠小肠组织中SIRT1 降低NF-κB乙酰化水平 |
| 讨论 |
| 1.IR性肥胖大鼠模型的建立与评价 |
| 2.干预方法及电针参数的选择 |
| 2.1 干预方法的选择 |
| 2.2 电针干预参数及时间的选择 |
| 3.腧穴的选择 |
| 3.1 中医对IR性肥胖的认识 |
| 3.2 针灸治疗IR性肥胖的选穴依据 |
| 4.肠道炎症、胃肠动力功能及胰岛素抵抗肥胖的关系 |
| 4.1 肠道屏障功能异常,激活炎症,降低胰岛素敏感性 |
| 4.2 肠道炎症引起胃肠动力功能紊乱 |
| 4.3 胃肠动力功能异常引起能量代谢失衡,导致胰岛素抵抗性肥胖 |
| 5.电针通过SIRT1 调控NF-κB介导的炎症信号通路改善IR性肥胖胃肠动力的机制 |
| 5.1 NF-κB介导的炎症信号通路在IR性肥胖大鼠肠道炎症反应中起重要作用 |
| 5.2 电针通过上调IR性肥胖大鼠小肠SIRT1 的表达抑制NF-κB介导的炎症信号通路 |
| 5.3 电针通过SIRT1 调控NF-κB信号通路改善IR性肥胖大鼠的胃肠动力 |
| 6.本研究的特色与创新点 |
| 7.问题与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附件 |
| 附件1 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附件2 博士期间发表论文及参与课题 |
| 致谢 |
（10）电针调控T2DM大鼠骨骼肌IRS-1磷酸化改善胰岛素抵抗的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 电针治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的机制探究 |
| 1 胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的关键环节 |
| 2 电针治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的机制研究 |
| 3 展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 IRS-1信号通路在2型糖尿病胰岛素抵抗中的作用研究 |
| 1 IRS-1信号通路与胰岛素抵抗关系 |
| 2 针刺可通过调节IRS-1-PI3K-Akt-GLUT4改善胰岛素抵抗 |
| 参考文献 |
| 综述三 针刺对2型糖尿病的临床和实验研究进展 |
| 1 针刺对2型糖尿病的临床研究 |
| 2 针刺干预2型糖尿病的实验研究 |
| 3 结论 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验研究 |
| 研究技术路线图 |
| 实验一 电针对2型糖尿病ZDF大鼠血糖、血脂含量的影响 |
| 1 目的 |
| 2 材料 |
| 3 方法 |
| 4 结果 |
| 实验二 电针对骨骼肌IRS-1磷酸化及其下游通路的影响 |
| 1 目的 |
| 2 材料 |
| 3 方法 |
| 4 结果 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 实验设计依据 |
| 2 骨骼肌胰岛素抵抗 |
| 3 IRS-1与糖尿病胰岛素抵抗 |
| 4 实验结果分析 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、胰岛素抵抗的中医药研究与思考（论文参考文献）
- [1]采用复合因素建立内热消渴小鼠模型的特点分析[J]. 吕依妍,李寒冰,马晓庆,张晗,张宇航,李根林. 中国组织工程研究, 2022(08)
- [2]电针不同腧穴对胰岛素抵抗肥胖大鼠肠道屏障功能及炎症状态的影响[J]. 周广文,陈丽,王静芝,吴永贵,梁凤霞. 中国中医基础医学杂志, 2021(07)
- [3]翻白草对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响[D]. 史进军. 山东中医药大学, 2021
- [4]基于PI3K/AKT信号通路探讨糖心平胶囊治疗糖尿病心肌病药效及机制[D]. 李晓文. 中国中医科学院, 2021(02)
- [5]加味清肺泻肝汤通过NF-κB信号通路对糖尿病胰岛素抵抗大鼠的影响[D]. 金笑呈. 延边大学, 2021(02)
- [6]经典名方玉液汤通过PI3K/AKT信号途径改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用及机制研究[D]. 姜立娟. 长春中医药大学, 2021(01)
- [7]2型糖尿病胰岛素抵抗中医证型的聚类分析以及绞股蓝皂苷XLIX改善胰岛素抵抗的初步研究[D]. 石书龙. 山东中医药大学, 2020(01)
- [8]基于miR-34a调控SIRT1/NF-κB信号通路探讨清润方改善2型糖尿病肝脏胰岛素抵抗的作用机制[D]. 王泽. 中国中医科学院, 2020(01)
- [9]电针通过SIRT1调控NF-κB炎症信号通路改善胰岛素抵抗肥胖大鼠胃肠动力的机制研究[D]. 王文炎. 湖北中医药大学, 2020(08)
- [10]电针调控T2DM大鼠骨骼肌IRS-1磷酸化改善胰岛素抵抗的机制研究[D]. 宋姗姗. 北京中医药大学, 2020(04)
标签：胰岛素抵抗论文; 糖尿病论文; 糖尿病的早期症状论文; 血糖指数论文; 胰岛素论文;