HPLC柱前衍生法测定血浆丙戊酸浓度

一、高效液相色谱柱前衍生法测定丙戊酸血药浓度（论文文献综述）

邢相宜^[1]（2021）在《伏立康唑血药浓度监测方法的建立及肿瘤患者真实世界应用分析》文中研究指明目的:建立高效液相色谱（HPLC）法测定人血清中伏立康唑血药浓度的方法,收集三甲医院肿瘤患者进行伏立康唑血药浓度监测的结果和临床资料,分析肿瘤患者伏立康唑血药浓度的影响因素,明确血药浓度与疗效和安全性的关系,为合理使用伏立康唑提供参考。分析肿瘤患者进行伏立康唑TDM的案例,为伏立康唑的个体化治疗提供指导。方法:1.建立测定伏立康唑血药浓度的HPLC法,色谱柱为Eclipse Plus C18,流动相为甲醇:水（60:40）,流速为1 m L/min,柱温为30℃,检测波长为255 nm,进样量为10μL;血浆样品经乙腈蛋白沉淀分离处理,样本分析时间为10 min。2.应用该伏立康唑血药浓度监测方法,按照纳入标准和排除标准,收集2020年1月至2020年12月全院肿瘤患者进行伏立康唑血药浓度监测的基本资料、实验室检查、用药情况和治疗过程。用SPSS 23.0统计软件对收集的数据进行回顾性分析,用Graph Pad 8.0绘制相关图片。3.对肿瘤患者伏立康唑血药浓度监测的3例典型案例进行分析,指导肿瘤患者使用伏立康唑的个体化治疗。结果:1.建立了伏立康唑血药浓度监测的分析方法,该方法专属性高,血浆样品经处理后其内源成分对伏立康唑的测定无干扰,出峰时间在10 min左右。最低检测浓度为0.21μg·m L-1,回归方程为:Y=3.9726X-0.7285（R2=0.9988）,线性范围为0.21μg·m L-1-16.88μg·m L-1。日内精密度的RSD在0.33%-2.62%之间,日间精密度的RSD在2.05%-6.47%之间,相对回收率在99.22%-101.07%之间,绝对回收率在102.05%-111.50%,血浆样品在室温4 h、-20℃条件下反复冻融3次和-20℃温度下保存7 d条件下稳定性考察结果的RSD均<7%。2.本研究共纳入肿瘤患者99人,男性患者45人,女性患者54人。对99例肿瘤患者的监测结果进行t检验显示男性患者血药浓度普遍高于女性患者（P<0.05）;肝功能指标中AST与伏立康唑血药浓度显着相关（P<0.05）,中性粒细胞数和单核细胞数与伏立康唑血药浓度显着相关（P<0.05）;不同给药方式对伏立康唑血药浓度结果无相关性;血药浓度结果与年龄、体重、用药时间分别行Spearman相关性分析显示均无显着相关性（P>0.05）。伏立康唑联合PPIs的患者血药浓度普遍比未联用的高（P<0.01）,通过独立样本Kruskal-Wallis检验和多重比较法分析结果显示伏立康唑联合碳青霉烯类与多肽类抗菌药物治疗时,血药浓度水平较高。对各浓度范围内不良反应发生率用SPSS交叉量表行趋势性卡方检验结果显示,伏立康唑血药浓度≥5.5μg·m L-1时的不良反应发生率较血药浓度在正常范围内的不良反应发生率高,血药浓度在1-5.5μg·m L-1范围内者治疗有效率高于血药浓度<1μg·m L-1者（P<0.05）,差异具有统计学意义。3.研究过程中发现一例血药浓度高达8.42μg·m L-1,通过TDM调整给药剂量,使伏立康唑血药浓度降至5.42μg·m L-1,从而达到良好治疗效果;通过TDM发现一例伏立康唑与奥美拉唑相互作用使得伏立康唑血药为7.54μg·m L-1患者,停用奥美拉唑继续抗真菌治疗,血药浓度维持在3.21μg·m L-1,取得良好疗效;发现一例伏立康唑血药浓度为7.10·μg·m L-1导致精神行为异常的患者,通过TDM减少给药剂量,血药浓度降至3.71μg·m L-1,保证用药安全有效。结论:1.建立的HPLC法测定伏立康唑血药浓度的方法专属性强,操作简单、准确、灵敏,可用于临床中伏立康唑血清样品分析。2.伏立康唑的血药浓度在肿瘤患者中个体差异大,影响因素多,且血药浓度与治疗有效性和安全性具有显着关联性,需积极进行血药浓度监测。3.通过实际典型案例分析表明动态监测血药浓度,根据TDM结果及时调整给药剂量,可避免药物相互作用,减少不良反应的发生,对伏立康唑在肿瘤患者中的合理应用具有有重要意义,也为临床药师给患者制定个体化给药方案提供依据。

刘建军,李俊峰,代文婷,张正升,刘秀珍^[2]（2018）在《HPLC法用于癫痫患者体内丙戊酸钠血药浓度测定的价值研究》文中研究表明目的探讨高效液相色谱（HPLC）法用于癫痫患者体内丙戊酸钠血药浓度测定的价值。方法采用HPLC法测定丙戊酸钠血药浓度。其中以异丙醇作为血清提取剂,环己烷羧酸为内标,2-溴苯乙酮为衍生化试剂,色谱柱:岛津ODS-C18（4. 6 mm×150 mm,5μm）色谱柱,流动相:乙腈∶水=70∶30,检测波长:240 nm,柱温:40℃,流速:1 ml/min。结果内标和丙戊酸钠的保留时间分别为6. 0 min,10. 0 min,且两峰分离度良好,丙戊酸钠血药浓度4. 6875300μg/ml,范围内呈现良好的线性关系（R2=0. 9979）,平均回收率100. 9%,日间RSD <5%。结论 HPLC法用于癫痫患者体内丙戊酸钠血药浓度的测定,操作简便、灵敏、准确且重现性良好,可满足临床血药浓度监测的需要。

胡雪飞^[3]（2017）在《丙戊酸钠治疗药物监测临床实践及联合用药Meta分析》文中进行了进一步梳理目的:本课题旨在建立高效液相色谱法（High performance liquid chromatography,HPLC）,测定癫痫患者血浆中丙戊酸（valproic acid,VPA）钠的药物浓度。（1）探讨不同衍生条件对HPLC法测定丙戊酸钠血药浓度的影响,并优化衍生条件。（2）通过对丙戊酸钠血药浓度的监测结果进行分析,探讨血药浓度与疗效的关系及血药浓度的影响因素,为丙戊酸钠临床合理用药提供依据。（3）对丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及安全性进行系统性评价。方法:（1）本实验用高效液相色谱（HPLC）法测定人血浆中丙戊酸钠的药物浓度。在单因素分析的基础上采用正交设计法考察衍生试剂浓度、催化剂浓度、衍生温度、衍生时间对HPLC测定丙戊酸钠血药浓度的影响,并筛选出最佳组合。（2）回顾性分析我院自2016年1月使用丙戊酸钠单药治疗癫痫患者的血药浓度监测情况,临床疗效和不良反应,并对可能影响血药浓度的因素进行统计分析。（3）计算机全面检索Pub Med,the ocohrance library,EMbase,中国知网,维普,万方等国内外大型医学数据库,收集已经发表的丙戊酸钠与拉莫三嗪联合治疗癫痫的临床随机对照研究,检索时间从建库至2015年11月。根据纳入和排出标准筛选文献后,进行资料提取和异质性评价,资料汇总后进行Meta分析。结果:（1）在流动相乙腈-水比例为75:25,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为265 nm,柱温为30℃色谱条件下,丙戊酸衍生物与内标衍生物分离完全,峰形良好。血药浓度在10200μg·ml-1范围内,线性较好（R2=0.9995）,回收率为95.0%100.5%,日内与日间RSD≦5%。不同的衍生条件对测定结果有显着影响（P<0.05）。衍生反应的主次因素为衍生试剂浓度>衍生温度>催化剂浓度>衍生时间。且A2B2C3D1组合为最佳衍生组合。（2）共纳入142例癫痫患者,总有效率为85.91%。血药浓度在治疗窗内（50100μg·ml-1）的患者84例,占总人数的59.15%,低于治疗窗（<50μg·ml-1）的患者35例,占总人数的24.65%;高于治疗窗（>100μg·ml-1）的患者有23例,占总人数的16.20%。丙戊酸钠血药浓度在50100μg·ml-1之间,临床疗效为显效占的比重较大,说明大部分患者服用丙戊酸钠的血药浓度在治疗范围窗内,癫痫控制较好。而血药浓度小于50μg·ml-1时,癫痫发作的可能性大大增加。对于血药浓度大于100μg·ml-1时,不良反应的发生率明显增加。不同年龄、剂型对血药浓度均有一定影响。给药剂量随着年龄的增加而增加。缓释片的平均血药浓度明显高于糖浆剂和普通片剂。（3）根据纳入标准和排出标准,共纳入文章16篇,共计1687例患者。对照组为单用丙戊酸钠或拉莫三嗪,观察组为丙戊酸钠联合拉莫三嗪。Meta分析显示:联合用药的疗效优于单用丙戊酸钠或拉莫三嗪[OR=4.12,95%CI（3.06,5.54）,P<0.00001];皮肤附件系统和血液系统的不良反应有所减少,神经系统和消化系统无统计学意义。结论:（1）最佳衍生条件为衍生试剂浓度为2.0 mg·ml-1,催化剂浓度为20%,衍生温度为60℃,衍生时间5 min。优化后的方法简单,重复性好,结果可靠。（2）丙戊酸钠的血药浓度受患者年龄、性别、服用剂型等因素的影响,个体差异较大。为实现个体化用药,确保用药安全,临床应将治疗药物监测作为一种常规的监测手段,必要时调整药物剂量,争取以最小剂量达到最佳治疗效果。（3）丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫的临床疗效优于单用丙戊酸钠或拉莫三嗪,且耐受性好。由于本研究纳入文献时存在一定的纳入标准和排除标准,因此,得出的结论具有局限性。我们期待具有更多大样本、高质量的RCT进一步证实。

胡雪飞,张永军,魏丽红,陈文^[4]（2017）在《HPLC法测定丙戊酸钠血药浓度柱前衍生化条件的优化》文中提出为了研究HPLC法测定丙戊酸钠血药浓度衍生时的最佳衍生条件,探讨不同衍生条件对血药浓度的影响,本实验采用L9（34）正交实验设计,以衍生试剂浓度、催化剂浓度、衍生温度和衍生时间为考察因素,确定最佳衍生条件。结果显示,A2B2C3D1为最佳衍生条件,即衍生试剂为2.0 mg/m L,催化剂浓度为20%,衍生温度为60℃,衍生时间5 min为最佳衍生条件。不同的衍生条件对测定结果有显着影响（P<0.05）,且衍生反应的主次因素为衍生试剂浓度>衍生温度>催化剂浓度>衍生时间。由此可知,优化后的衍生条件方法回收率高,节约时间和成本,简便可行。

陈碧,黄晓亮,李辉^[5]（2016）在《反相高效液相色谱-柱前衍生法测定人血清中丙戊酸浓度》文中研究说明目的建立人血清中丙戊酸浓度测定方法。方法将血清酸化,用乙醚提取,以环己烷羧酸为内标,α-溴苯乙酮为衍生化试剂,采用高效液相色谱法测定。色谱柱:Eclipse Plus C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相:甲醇-水（70:30）,检测波长:248 nm,流速:1.0 ml/min。结果血清中丙戊酸浓度线性范围为8.65173μg/ml,平均回收率>99.27%,日内和日间RSD<5%。结论本法快速、简便、准确,适合于临床血药浓度监测。

栾维励,朱乐亭,杨莉,冯卫星,王睿韬,赵志刚,梅升辉^[6]（2016）在《柱前衍生化HPLC法测定人血浆丙戊酸浓度的研究进展》文中指出目的:了解柱前衍生化高效液相色谱（HPLC）法测定人血浆中丙戊酸（VPA）浓度的色谱条件和衍生化反应条件。方法:查阅近年来国内外相关文献,对柱前衍生化HPLC法测定人血浆中VPA浓度的色谱条件和衍生化反应条件进行归纳和总结。结果与结论:柱前衍生化HPLC法测定人血浆中VPA浓度的衍生化试剂主要为2-溴-对硝基苯乙酮和2-溴苯乙酮,酸化试剂主要为硫酸,反应用三乙胺催化,反应温度大多为50℃;色谱分离多用甲醇-水体系,内标大多选用环己烷羧酸。可以此为基础,建立更快、更准确、更稳定的VPA血药浓度测定新方法。

吴雪艳,庄奕筠,罗晓梅^[7]（2015）在《柱前衍生超高效液相色谱法测定人血浆中丙戊酸钠的含量》文中研究说明目的建立超高效液相色谱法测定人血浆中丙戊酸钠浓度的方法。方法将血样酸化,采用正戊烷提取,以环己烷羧酸为内标,a-溴苯乙酮为衍生化试剂,采用超高效液相色谱法测定丙戊酸钠血药浓度。采用Shim-pack XR-ODSⅢ柱（1.6μm,75L×2.0）,流动相为甲醇-水（70∶30）,检测波长为248nm,流速0.4m L·min-1,柱温:40℃。结果血浆中丙戊酸钠线性范围为12.5150.0μg·m L-1,平均回收率>98.27%,日内、日间RSD<0.97%。结论本法快速、简便、准确,适用于临床常规监测需要。

段自皞,王法财,沈炳香,聂松柳^[8]（2014）在《HPLC法测定患者丙戊酸钠血药浓度》文中研究说明目的建立反相高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠（VPA）血药浓度的方法学。方法血清酸化后用环戊烷提取,选择环己烷羧酸为内标,以α-溴苯乙酮为衍生化试剂,采用Symmetry C18（250mm×4.6mm,5μm）分析柱,流动相为乙腈-水（75∶25）,检测波长为248nm,流速1mL·min-1,柱温35℃。用高效液相色谱法测定丙戊酸钠血药浓度。结果内标环己烷羧酸和VPA的保留时间分别为10.0min,15.0min,分离效果良好,丙戊酸钠（VPA）血药浓度在6.25200μg·mL-1范围内呈现良好的线性关系（R=0.9982）,平均回收率98.2%,日间RSD<5%。结论本法快速、简便、准确,适合临床常规监测需要。

胡伟,张婷,吴永畅,刘丽萍^[9]（2013）在《柱前衍生-超高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠的浓度》文中研究指明目的建立用于测定人血清中丙戊酸钠浓度的超高效液相色谱法。方法采用超高效液相色谱法,色谱柱为ACQUITY UPLC@BEH C18（50 mm×2.1 mm,1.7μm）,柱温40℃,检测波长248 nm,流动相:甲醇-水（60∶40）（0min）→甲醇-水（80∶20）（4 min）→甲醇-水（100∶0）（5 min）→甲醇-水（60∶40）（8 min）,流速0.5 mL·min-1。结果血清质量浓度在16.632166.320 mg·L-1内线性良好。回归方程:y=0.019x+0.068 4,r=0.999 9。在低、中、高质量浓度下的回收率分别为98.473%、98.508%、94.606%,日内精密度RSD为0.290%1.614%（n=5）,日间精密度RSD为0.628%2.522%（n=5）。结论本法灵敏、准确、快速、专属性强,适用于丙戊酸钠的血药浓度监测。

李炳东^[10]（2012）在《柱前衍生化HPLC法测定人血清中丙戊酸钠的浓度》文中研究指明目的:建立测定人血清中丙戊酸钠浓度的方法。方法:采用2-溴-对硝基苯乙酮为衍生化试剂,以高效液相色谱法进行测定。色谱柱为大连依利特Hypersil ODS2色谱柱（4.6mm×150mm,5μm）,流动相为甲醇-水（80∶20）,流速为1mL.min-1,检测波长为265nm,柱温为30℃,内标为环己烷羧酸。结果:丙戊酸钠血药浓度在8.96～134.4mg.L-1范围内线性关系良好（r=0.9992,n=6）,最低检测浓度为2 mg.L-1;平均回收率为99.8%～102.4%,日内与日间RSD均<6.7%（n=5）。结论:本方法快速、简便、准确,适用于临床丙戊酸钠的血药浓度监测。

二、高效液相色谱柱前衍生法测定丙戊酸血药浓度（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、高效液相色谱柱前衍生法测定丙戊酸血药浓度（论文提纲范文）

（1）伏立康唑血药浓度监测方法的建立及肿瘤患者真实世界应用分析（论文提纲范文）

（2）HPLC法用于癫痫患者体内丙戊酸钠血药浓度测定的价值研究（论文提纲范文）

（3）丙戊酸钠治疗药物监测临床实践及联合用药Meta分析（论文提纲范文）

（4）HPLC法测定丙戊酸钠血药浓度柱前衍生化条件的优化（论文提纲范文）

（6）柱前衍生化HPLC法测定人血浆丙戊酸浓度的研究进展（论文提纲范文）

（7）柱前衍生超高效液相色谱法测定人血浆中丙戊酸钠的含量（论文提纲范文）

（9）柱前衍生-超高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠的浓度（论文提纲范文）

（10）柱前衍生化HPLC法测定人血清中丙戊酸钠的浓度（论文提纲范文）

四、高效液相色谱柱前衍生法测定丙戊酸血药浓度（论文参考文献）

• [1]伏立康唑血药浓度监测方法的建立及肿瘤患者真实世界应用分析[D]. 邢相宜. 大理大学, 2021(09)
• [2]HPLC法用于癫痫患者体内丙戊酸钠血药浓度测定的价值研究[J]. 刘建军,李俊峰,代文婷,张正升,刘秀珍. 临床合理用药杂志, 2018(26)
• [3]丙戊酸钠治疗药物监测临床实践及联合用药Meta分析[D]. 胡雪飞. 石河子大学, 2017(01)
• [4]HPLC法测定丙戊酸钠血药浓度柱前衍生化条件的优化[J]. 胡雪飞,张永军,魏丽红,陈文. 石河子大学学报(自然科学版), 2017(02)
• [5]反相高效液相色谱-柱前衍生法测定人血清中丙戊酸浓度[J]. 陈碧,黄晓亮,李辉. 药学实践杂志, 2016(03)
• [6]柱前衍生化HPLC法测定人血浆丙戊酸浓度的研究进展[J]. 栾维励,朱乐亭,杨莉,冯卫星,王睿韬,赵志刚,梅升辉. 中国药房, 2016(11)
• [7]柱前衍生超高效液相色谱法测定人血浆中丙戊酸钠的含量[J]. 吴雪艳,庄奕筠,罗晓梅. 海峡药学, 2015(10)
• [8]HPLC法测定患者丙戊酸钠血药浓度[J]. 段自皞,王法财,沈炳香,聂松柳. 海峡药学, 2014(06)
• [9]柱前衍生-超高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠的浓度[J]. 胡伟,张婷,吴永畅,刘丽萍. 中国临床药学杂志, 2013(06)
• [10]柱前衍生化HPLC法测定人血清中丙戊酸钠的浓度[J]. 李炳东. 中国美容医学, 2012(18)

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