一、吡柔比星为主方案联合治疗恶性肿瘤临床观察(论文文献综述)
李琪[1](2021)在《miRNA-129-1-3p在芦丁减轻吡柔比星所致心脏毒性并增敏抗乳腺癌药效中的介导作用》文中研究说明蒽环类药物吡柔比星(Pirarubicin,THP)是多种实体肿瘤和血液淋巴系统恶性肿瘤的常用化疗药物,疗效确切、抗肿瘤强,其中乳腺癌是以THP为一线药物进行治疗的癌症之一。在过去20年的早期诊断中,手术、放化疗和靶向治疗等显着降低了乳腺癌的死亡率。然而,存活率的提高使人们意识到抗癌治疗过程中改善THP所致心脏毒性的重要性。临床观察和研究显示THP主要毒副作用之一是心脏毒性,且往往呈进展性和不可逆性,严重限制了THP在临床上广泛和长期的使用。因此,发现新的药物靶点干预THP所致心脏毒性显得尤为重要。芦丁(Rutin,RUT)又名芸香苷,属黄酮类化合物,是《中国药典》收录的传统中药槐花的主要有效成分之一,广泛存在于槐花、银杏叶、大枣等中药材中。RUT具有抗自由基、抗脂质过氧化、抗炎、抗癌和保护心血管等药理作用。本课题组多年来一直进行RUT对心血管系统保护作用的研究,在大鼠实验中证实RUT对THP所致心脏毒性具有保护作用,并利用微小RNA(microRNA,miRNA)芯片技术构建RUT干预THP诱导大鼠心脏毒性miRNA表达谱。但RUT的具体作用机制尚未进行深入的探索,且对于RUT干预疾病发生发展过程中miRNA的作用知之甚少。本研究基于RUT干预THP诱导心肌损伤miRNA表达谱的分析结果,并通过miRbase数据库,发现miR-129-1-3p是与RUT抑制心脏毒性密切相关的一种潜在的生物标志物,且在不同物种中高度保守。随后使用Target Scan数据库搜索miR-129-1-3p的靶基因,将靶基因通过KEGG富集分析后发现,富集分析结果中的Ca2+通路与蒽环类药物所致心脏毒性的机制相关,我们对位于Ca2+通路中靶基因进行挑选,发现GRIN2D与miR-129-1-3p的靶向性最好。由此,我们推测RUT通过miR-129-1-3p直接靶向GRIN2D调节Ca2+通路,从而发挥对THP诱导的心肌细胞损伤的保护作用。随后,通过双荧光素酶报告基因实验证实,miR-129-1-3p可直接调控GRIN2D。此外,通过文献检索发现miR-129-1-3p在多种肿瘤中起到抑制作用。因此,本研究从细胞及整体动物实验对miR-129-1-3p/GRIN2D调控Ca2+通路介导的RUT减轻THP所致心脏毒性并增敏抗乳腺癌的作用进行了探索,以期系统深入地揭示miR-129-1-3p/GRIN2D在RUT干预心脏毒性和乳腺癌发生发展中所扮演的角色,从miRNA的角度阐明RUT治疗心脏毒性和乳腺癌的可能机制。(1)在心肌细胞(体外)实验中,我们采用RUT 100μM预处理,THP 5μM刺激小鼠心肌HL-1细胞24h,模拟RUT改善THP所致HL-1细胞损伤内环境,从细胞水平探讨RUT对THP诱导HL-1细胞损伤保护的具体机制。通过qPCR在HL-1细胞中进行验证,发现miR-129-1-3p在THP处理后的HL-1细胞中下调,而在RUT干预后使其上调,GRIN2D mRNA与其趋势相反,说明miR-129-1-3p/GRIN2D在RUT对THP诱导HL-1细胞损伤的保护作用中发挥重要作用。为了研究miR-129-1-3p在RUT对THP诱导的心肌细胞损伤的保护作用,将miR-129-1-3p模拟物(mimics)转染至HL-1细胞中,通过DCFH-DA、MAD、SOD、Fluo-3 AM、TUNEL和Western blot实验证实,RUT和miR-129-1-3p可以抑制THP诱导的心肌细胞氧化损伤、钙超载,使Ca2+相关通路蛋白GRIN2D、钙调蛋白-1(Calm1)、Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIδ(Ca MKⅡδ)和磷酸化的雷诺定受体2(Ry R2-p S2814)表达减少,肌质内皮网钙泵(SERCA2a)和钠钙交换剂1(NCX1)表达增加,并降低细胞凋亡率及抑制凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2和cleaved caspase-3的表达。(2)在乳腺癌细胞(体外)实验中,我们采用体外培养小鼠乳腺上皮HC11细胞和小鼠乳腺癌4T1细胞,通过CCK-8检测发现,100μM的RUT抑制4T1细胞增殖,且与THP发挥协同作用。qPCR检测miR-129-1-3p在两种细胞中的表达,发现4T1细胞miR-129-1-3p的表达水平低于HC11细胞,而加入RUT干预后4T1细胞miR-129-1-3p的表达水平上升,GRIN2D mRNA与其趋势相反,说明miR-129-1-3p/GRIN2D在RUT抑制小鼠乳腺癌细胞增殖的作用中也同样发挥重要作用。为了研究miR-129-1-3p对4T1细胞的抑制作用,将miR-129-1-3p mimics和miR-129-1-3p抑制物(inhibitor)分别转染至4T1细胞中,应用平板克隆、细胞划痕、Transwell、Fluo-3 AM和Western blot实验证实,miR-129-1-3p mimics可以抑制4T1细胞增殖、迁移和侵袭及其相关蛋白CD147、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达、抑制Ca2+水平及GRIN2D、Calm1、Ca MKⅡδ蛋白的表达,促进Bax/Bcl-2和cleaved caspase-3蛋白的表达,而miR-129-1-3p inhibitor发挥相反作用。(3)在动物(体内)实验中,采用BALB/c小鼠作为研究对象,成功构建乳腺荷瘤与THP心脏毒性小鼠复合模型。给予RUT灌胃给药或尾静脉注射miR-129-1-3p模拟物(agomirs)4周后,BALB/c小鼠的心脏毒性得到明显减轻,心电图和心肌组织病理学损伤得以改善,心肌酶指标趋于正常,心肌组织miRNA-129-1-3p表达升高,GRIN2D mRNA表达降低,使Ca2+水平降低,GRIN2D、Calm1、Ca MKⅡδ和Ry R2-p S2814蛋白表达减少,SERCA2a和NCX1的蛋白表达增加、心肌细胞凋亡减少,Bax/Bcl-2和cleaved caspase-3蛋白表达降低。并且BALB/c小鼠乳腺肿瘤的生长、肝转移及肺部炎症反应得到进一步控制,肿瘤组织中miRNA-129-1-3p表达进一步上升,GRIN2D mRNA表达进一步下降,进一步抑制肿瘤组织中Ca2+含量及GRIN2D、Calm1、Ca MKⅡδ、CD147、MMP-2、MMP-9、VEGF的表达,并进一步促进肿瘤组织细胞凋亡及其相关蛋白Bax/Bcl-2和cleaved caspase-3的表达。综上所述,本研究通过体内外实验得到以下结论:(1)体内外THP诱导小鼠HL-1细胞/心肌损伤实验证明,RUT可逆转THP诱导的HL-1细胞/心肌氧化应激损伤、小鼠心脏系数增加、血清心肌酶损伤、心电图异常及心肌组织病理学改变,对THP诱导的心脏毒性发挥保护作用。(2)RUT逆转THP诱导的小鼠HL-1细胞/心肌组织中miRNA-129-1-3p下调、GRIN2D mRNA上调、钙超载及细胞凋亡。表明RUT通过逆转THP所致小鼠心脏毒性的机制可能是通过miR-129-1-3p抑制GRIN2D表达及其调控的Ca2+通路,进而抑制心肌细胞凋亡所实现的。(3)体内外THP抑制乳腺癌实验证实,RUT可增敏THP抑制4T1细胞增殖、迁移和侵袭,抑制肿瘤生长、肝转移及肺部炎症反应,对THP抑制乳腺癌发挥增敏作用。(4)RUT增敏THP抑制4T1细胞/肿瘤组织中miRNA-129-1-3p下调、GRIN2D mRNA上调、使钙水平进一步降低并促进细胞凋亡。表明RUT通过增敏THP抑制小鼠乳腺癌的机制可能是通过miR-129-1-3p抑制GRIN2D表达及其调控的Ca2+通路,进而促进肿瘤细胞凋亡所实现的。本研究拓展了RUT的药理作用,并对miR-129-1-3p/GRIN2D的生物学功能提供了重要的补充,表明miR-129-1-3p可能是治疗THP所致心脏毒性及乳腺癌的新靶点,可作为开发治疗蒽环类药物所致心脏毒性和乳腺癌的新型药物的理论基础和实验依据。
杨鸣[2](2021)在《中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法》文中进行了进一步梳理研究背景恶性肿瘤是严重威胁人类生命的常见病、多发病,造成巨大疾病负担。尽管现有治疗手段取得了一定疗效,但仍不能解决所有临床问题。中药注射剂在恶性肿瘤治疗中应用广泛。随着公立医院改革的推进,一系列加强辅助用药管理和国家医保药品目录动态调整的通知出台。由于药品说明书对临床定位不清,循证证据不足,中药注射剂的市场份额迅速下降,亟需精准的循证证据支撑中药注射剂在临床治疗或辅助治疗恶性肿瘤。在中西医并重的政策下,中西药联合应用是恶性肿瘤治疗领域最普遍的现状,中药注射剂常与化疗药联合应用以“增效减毒”。然而对于“增效减毒”的本质仍需要药物相互作用临床研究进一步深入探讨。目前药物相互作用研究较少,可能与欠缺方法学指导有关,亟待对相关方法学要点和框架进行探索研究。目的明确用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂的临床定位,以艾迪注射液为例,为临床实践提供全面的系统评价与meta分析证据。在掌握草药-药物相互作用临床研究方法基础上,初步建立中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学框架和要点,为相关研究提供方法学参考。方法研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价在深入了解辅助用药、医保目录调整等政策背景的基础上,检索国家药监局网站、药智网、米内网等数据库,梳理历年国家《基本药物目录》和《医保目录》,调研用于恶性肿瘤的中药注射剂品种;以2019年版国家《医保目录》中抗肿瘤/辅助治疗肿瘤的10种中药注射剂为研究对象,检索中国知网、万方数据库、重庆维普数据库、中国生物医学文献服务系统、Web of Science、PubMed和Embase数据库中以上各类中药注射剂的随机对照试验(RCT)和系统评价与meta分析,检索时间2020年12月。排除题目摘要明显不符合的研究后进行文献计量分析;以中国知网的检索题录为资料,通过Citespace和VOSviewer软件进行可视化分析及呈现;归纳受试人群病种、分期、中医证候、联合用药、对照和结局,以证据图谱展示,明确治疗或辅助治疗作用。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合系统检索截至2020年12月发表的中药艾迪注射液治疗或辅助治疗恶性肿瘤的系统评价与meta分析。研究人员两两一组独立筛选并提取资料,根据系统评价方法学质量评价工具AMSTAR2和系统评价和meta分析优先报告条目:PRISMA声明评价纳入研究的方法学质量和报告完整性。归纳纳入研究基本特征,对生存率和肿瘤缓解、生活质量、恶性积液、放化疗副作用、免疫功能等结局进行分类综合。研究三:草药(中药)-药物相互作用评价方法的初步研究本研究通过概括性评价,系统收集了近10年PubMed收录的草药-药物相互作用临床研究的评价方法,提炼其方法学要点,参考各国药物相互作用临床评价指南和相关指导原则、国际临床试验质量与报告规范,结合当前中药注射剂与化疗联合应用的临床实际现状,初步形成中药注射剂与化疗药相互作用临床评价方法框架和方法要点,提出中药注射剂与化疗药相互作用临床研究的方法学质量和报告规范建议清单。结果研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价共发现30种曾经或当前应用于恶性肿瘤治疗或辅助治疗的中药注射剂,其中2019版国家《医保目录》包含10个品种。用于恶性肿瘤治疗的各类中药注射剂品种的随机对照试验(RCT)和系统评价自2000年后发表数量显着增加,发表高峰在2014-2016年。各品种纳入研究的关键词中均包含“化疗”,VOSviewer关键词共现可视化图谱显示中药注射剂常与化疗联合应用,用于非小细胞肺癌、原发性肝癌、结直肠癌等病种,以及恶性积液、癌痛、癌性疲乏等肿瘤相关症状体征,文献报告具有提高患者生活质量、免疫功能和减轻放化疗副作用的效应。证据图谱共纳入366项RCT和48项系统评价,217项(59.3%)RCT的干预措施包含复方苦参、参芪扶正和艾迪注射液,118项(32.2%)RCT的研究疾病为肺癌(118,32.2%),其次是结直肠癌(39,10.7%)和胃癌(39,10.7%)。355 项(97.0%)RCT 和所有系统评价都评价的是中药注射剂的加载作用。结局证据图谱显示RCT使用较多的结局包括肿瘤近期疗效指标、生活质量、免疫功能和骨髓抑制。仅艾迪和华蟾素注射液分别有2项RCT在生存期相关的结局中报告了一致的获益。与医保规定相比,证据明显不足的有华蟾素注射液治疗吞咽困难、猪苓多糖注射液辅助治疗恶性肿瘤;与药品说明书相比,缺少相应证型临床证据的是参芪扶正注射液、康莱特注射液和注射用黄芪多糖。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合本研究共纳入了 52项艾迪注射液用于恶性肿瘤治疗的系统评价。结果表明,肺癌(20,38.5%)、肝癌(10,19.2%)和结直肠癌(7,13.5%)是研究最多的肿瘤类型。14项(26.9%)纳入的RCT受试者为中晚期肿瘤患者。除1项研究之外,其余纳入的系统评价均使用艾迪注射液作为放化疗的加载疗法应用,对比单纯标准治疗(放化疗),显示出对生存率、客观缓解率和疾病控制率的明显获益。此外,联合疗法还可以改善生活质量,减少放化疗带来的副作用。然而,仅2项(3.8%)系统评价采用AMSTAR2工具评价的结果为低质量证据,其余为极低质量证据,没有研究完整报告了全部27项条目,9项(17.3%)英文发表的系统评价研究报告了 25-26项。研究三:草药(中药)-药物相互作用评价方法的初步研究在概括性评价中纳入了近10年发表的20项草药-药物相互作用的前瞻性临床研究。纳入的研究分别为平行组随机对照试验(3,15%)、交叉试验(6,30%)、单臂试验(8,40%)等,涉及心血管疾病(7,35%)、传染性疾病(2,10%)和恶性肿瘤(2,10%)等。研究的草药包括多种草药来源(6,30%)和单一草药提取物(14,70%),联合应用药物为药物代谢酶底物、鸡尾酒药物或在临床实践中与草药干预同时使用的药物。许多研究选择药代动力学结局作为测量终点,而其他研究则使用药效学结局。研究中使用了不同的提高依从性的策略。其他方法学要点包括:草药质量控制(9,45%),受试者体格检查(16,80%),受试者服用的药物、饮食摄入以及饮酒和吸烟习惯限制(18,90%)等。目前未发现中药注射剂-化疗药相互作用临床评价的方法学研究,借鉴现有研究证据、指南和质量评价与报告规范,本研究创新地提出了 4点中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的前期研究工作基础建议,比较了不同研究设计应用于中药注射剂与化疗相互作用临床评价的优缺点,细化了研究人群特征和样本量计算方法,分别归纳了中药注射剂与指示药物、中药注射剂与化疗药联合应用的相互作用临床评价方法,提供结局指标选择与测量的建议。最终初步形成中药注射剂与化疗药相互作用评价相关研究的质量评价建议和报告规范建议。结论用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂品种繁多,中药注射剂多与化疗联合应用,在肺癌、结直肠癌和胃癌等病种研究较多,对近期疗效指标、免疫功能和骨髓抑制有较一致的改善作用。《医保目录》中的各品种循证证据、说明书适应症和医保规定之间存在一定证据缺口。艾迪注射液可能对肺癌和肝癌生存期有获益,对大部分肿瘤生活质量和放化疗副作用有改善作用。但方法学质量和报告质量均较低,限制了对艾迪注射液证据的解释和基于证据的应用。需要针对更有临床价值的原发性肝癌和肺癌进行高质量的随机对照试验,补充系统评价的原始研究证据。单臂前后对照研究和随机交叉试验是最常使用的草药-药物相互作用临床评价方法,在未来的草药-药物相互作用研究中应增加对方法学细节的描述。本研究初步梳理完成了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学要点,提出了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价报告建议清单和质量评价建议清单,为未来相关临床研究提供了方法学支持。
芦倩[3](2021)在《抵当汤应用于非肌层浸润性膀胱癌术后疗效观察》文中认为研究目的:在泌尿系统之中,最为常见的恶性肿瘤是膀胱癌,且其发病率逐年增长。膀胱癌中主要的类型为非肌层浸润性膀胱癌(Non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC),NMIBC术后最常见的治疗方案是膀胱灌注,但膀胱灌注会引起不良反应。中医药能够对膀胱灌注治疗起到减毒增效的效果,减轻患者身心痛苦。本研究旨在于观察抵当汤应用于NMIBC术后患者治疗的疗效。研究方法:病例选自2018年9月-2020年1月期间于江苏省中医院泌尿外科住院部接受经尿道膀胱肿瘤切除术(Transurethral resection of bladder tumor,TUR-Bt),术后病理明确为NMIBC,并接受膀胱灌注治疗的患者。最终入组的为观察组28例,对照组26例,对照组采用术后吉西他滨膀胱灌注,观察组在吉西他滨膀胱灌注的基础上,术后第2天开始服用以抵当汤为基本方进行加减的中药汤剂,连续服用3月。观察指标包括:疗效指标:膀胱镜复查结果、卡氏评分、中医症候评分、EORTC QLQ-C30量表、EORTC QLQ-BLS24量表,安全性指标:一般生命体征、血常规、肝肾功能。研究结果:①治疗前与治疗后,观察组和对照组在卡氏评分以及中医症候评分上具有统计学差异(P<0.05),观察组卡氏评分高于对照组、中医症候评分低于对照组。②观察组的膀胱刺激征的发生少于未服用中药的对照组,且在EORTC QLQ-C30量表中的情绪功能方面相较于对照组有所改善(P<0.05)。③抵当汤不会影响血常规及生化指标,治疗前后的血液指标无统计学意义(P>0.05)。研究结论:抵当汤可以减少NMIBC术后膀胱灌注治疗的不良反应、使患者的不良情绪得到缓解、提高患者生活质量。
周金金[4](2020)在《生物样本中霉酚酸和吡柔比星浓度检测方法的建立及其临床应用》文中进行了进一步梳理目的:1.建立同时检测人血浆中霉酚酸(MPA)及其主要代谢产物霉酚酸葡萄糖苷(MPAG)、酰基霉酚酸葡萄糖苷(Ac MPAG)浓度的HPLC-UV方法,用于肾移植患者治疗药物监测的研究。2.建立HPLC-MS技术,对MPA、MPAG、Ac MPAG进行质谱裂解规律的研究。3.建立同时检测人血浆中吡柔比星、和厚朴酚浓度的HPLC-UV方法,用于联合使用中药后浓度与疗效、治疗药物监测的研究。4.建立检测尿液中吡柔比星浓度的HPLC-UV方法,用于膀胱癌患者化疗前后浓度变化、对药物的吸收及治疗药物监测研究。方法:1.同时测定血浆中MPA及其代谢产物时,流动相为甲醇-缓冲盐溶液(10 mmol/L Na H2PO4,p H 3.00),梯度洗脱,流速为1.0 m L/min;检测波长为215 nm,柱温40℃;以艾司唑仑为内标,以偏磷酸-乙腈作为蛋白沉淀剂前处理样品。2.对MPA、MPAG、Ac MPAG进行质谱裂解分析时,采用电喷雾离子源,多反应监测模式进行裂解,采用Mass Hunter软件进行结果分析。3.同时测定血浆中吡柔比星及和厚朴酚时,流动相为(A)缓冲盐溶液(5 mmol/L Na H2PO4,含0.3%三乙胺,p H 2.50)-(B)甲醇∶乙腈(1∶4),等度洗脱,流速1.0 m L/min;检测波长254 nm;以表阿霉素作为内标;以乙酸乙酯二次液液萃取的方式前处理样品。4.检测尿液中吡柔比星时,流动相为(A)缓冲盐溶液(5 mmol/L KH2PO4,含0.3%三乙胺,p H 2.70)-(B)甲醇,等度洗脱,流速1.0 m L/min;检测波长254 nm;选择加入甲醇去蛋白质及离心去离子的方法对吡柔比星尿液生物样品前处理。5.采集行肾移植术出院后,接受霉酚酸酯(MMF)治疗的门诊病人MPA谷浓度时间点的血样。采集膀胱癌患者灌注前的空白尿样、灌注前化疗药溶液、灌注后0.5 h的尿样。对各样本药物浓度进行检测分析。结果:1.血浆中MPA、MPAG、Ac MPAG分别在0.1953~25.00μg/m L、0.3906~50.00μg/m L、0.1953~25.00μg/m L范围线性保持良好;质控样品精密度RSD均小于15%,准确度相对回收率均在85%~110%之间;MPA、MPAG、Ac MPAG和内标的提取回收率均能满足要求;样品在所需环境下均能保持稳定。方法简便、快速,能满足临床治疗药物监测应用的要求。2.在质谱裂解分析中MPAG与Ac MPAG结构式相似,但碎片离子重排方式不同;MPA、MPAG、Ac MPAG随着碰撞能量的增加均会裂解掉相同的基团,有相似的裂解规律。3.血浆中吡柔比星、和厚朴酚分别在0.31~40.00μg/m L、0.20~25.75μg/m L范围内线性保持良好;质控生物样品精密度RSD均小于15%,准确度相对回收率均在85%~110%之间,提取回收率均良好;样品在所需环境下均能保持稳定。方法简单、可靠,能满足临床治疗药物监测应用的要求。4.尿液中吡柔比星在2.00~200.00μg/m L范围内线性保持良好;质控样本精密度RSD均小于15%,准确度相对回收率均在85%~110%之间。分析方法快速简便,适用于临床患者药物浓度监测。5.移植患者血浆样本中MPA血药浓度在0.35~6.65μg/m L范围,与国际推荐治疗窗有差异,且个体间差异较大,但均未发生不良反应。膀胱癌患者灌注后半小时尿液中吡柔比星浓度在21.81~290.57μg/m L范围,个体间对药物的吸收存在差异;患者用药后无明显不良反应反生,治疗效果较好。结论:建立的各个HPLC-UV检测方法精密度和准确性好,灵敏度高,操作简单,能快速测定待测物的浓度,适用于临床治疗药物监测。MPA、MPAG、Ac MPAG具有相似的裂解规律,为进一步探索MPA在体内代谢过程及代谢产物提供依据。肾移植患者中MPA血药浓度个体间存在差异,与临床推荐治疗谷浓度有差异,因此有必要进行治疗药物监测。吡柔比星在膀胱癌患者中的吸收率有差异,通过灌注前后浓度检测分析,调整化疗方案,对相关临床治疗有一定的指导意义。
张松[5](2020)在《多柔比星脂质体、吡柔比星相关化疗后不良反应的临床观察》文中研究表明目的对比分析多柔比星脂质体与吡柔比星在乳腺癌化学治疗中所产生的不良反应,以期为乳腺癌化疗过程中不良反应的防治提供参考。方法选取河北省人民医院2018年3月至2019年8月住院确诊乳腺癌并接受乳腺癌手术治疗,术后进行乳腺癌辅助化疗且化疗方案为AC方案或AC序贯T方案的乳腺癌患者为研究对象,对符合纳入条件的患者进行入组。入组后完成本研究患者共116例,化疗方案为多柔比星脂质体为A组完成58例,吡柔比星为B组完成58例。收集分析两组患者的一般资料、病理资料以及患者的不良反应相关指标,其中一般资料包括年龄、身高、体重、BMI,病理资料包括TNM分期、ER、PR、Ki-67、HER2指标,不良反应涉及骨髓抑制、肝功能指标、心脏毒性、脱发、口腔黏膜炎、恶心呕吐、手足综合征。对所有数据资料进行整理归类并进行统计学分析。结果两组患者的一般资料(包括年龄、身高、体重、BMI)及病理资料(包括TNM分期、ER、PR、Ki-67、HER2指标),结果均不具有统计学差异(P>0.05)。两组患者白细胞、中性粒细胞的抑制程度存在统计学差异(P<0.05),而血红蛋白、血小板计数的抑制程度不具有统计学差异(P>0.05)。两组患者在ALT、AST、ALP、GGT及TBil肝功能指标的对比结果不具有统计学差异(P>0.05)。两组患者在LEVF对比结果,差异不具有统计学意义(P>0.05),在ECG心脏功能的对比,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者在口腔黏膜炎、脱发、恶心呕吐程度的对比结果上均不具有统计学差异(P>0.05),两组患者手足综合征的程度差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1.新型蒽环类药物多柔比星脂质体较传统蒽环类药物吡柔比星在脱发、口腔黏膜炎、恶心呕吐、肝功能损伤几项评估的效果持平。2.多柔比星脂质体在骨髓抑制方面较吡柔比星轻微。3.多柔比星脂质体在心脏功能损伤上较吡柔比星轻微。4.多柔比星脂质体的手足综合征较吡柔比星发生率高、程度重。图0幅;表18个;参138篇。
李荣欣[6](2020)在《三种药物行膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发的疗效分析》文中研究表明目的:比较中高危非肌层浸润性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤切除术后使用表柔比星、吡柔比星、吉西他滨膀胱灌注预防肿瘤复发的有效性和安全性。方法:本研究回顾性分析2013年1月1日至2017年12月31日于兰州大学第二医院行经尿道膀胱肿瘤切除术,并于术后规律灌注表柔比星、吡柔比星、吉西他滨治疗的中高危非肌层浸润性膀胱癌患者。依据灌注药物不同将患者分为表柔比星组(EPI组)、吡柔比星组(THP组)以及吉西他滨组(GEM组)。通过临床资料收集及电话随访的方式统计所有患者膀胱灌注治疗后肿瘤复发情况及不良反应发生情况,并运用统计学软件SPSS 25.0对收集资料进行分析和对比。结果:研究共纳入175例中高危非肌层浸润性膀胱癌患者,其中EPI组患者60人,THP组患者60人,GEM组患者55人。患者中男性139人,女性36人,年龄2785岁,平均年龄62.67岁。按照患者肿瘤复发风险及预后不同将三组患者进一步分为中危及高危两部分并比较灌注治疗后的肿瘤复发情况。EPI组中危患者共25人,THP组中危患者共30人,GEM组中危患者共25人,EPI、THP以及GEM三组中危患者的1年复发率分别为12.0%(3/25)、13.3%(4/30)、8.0%(2/25),三组之间无显着差异(P=0.907);EPI、THP、GEM三组中危患者的2年复发率分别为20.0%(5/25)、23.3%(7/30)、16.0%(4/25),三组之间差异无统计学意义(P=0.795)。比较三组中危患者中肿瘤复发患者的无复发生存期,EPI组中危患者中复发患者的无复发生存期为13.20±6.57月,THP组中危患者中复发患者的无复发生存期为12.57±8.12月,GEM组中危患者中复发患者的无复发生存期为13.75±2.06月,三组之间对比差异无统计学意义(P=0.960)。EPI组高危患者共35人,THP组高危患者共30人,GEM组高危患者共30人,EPI、THP、GEM三组高危患者的1年复发率分别为28.6%(10/35)、26.7%(8/30)、13.3%(4/30),三组之间比较差异无统计学意义(P=0.300);EPI、THP、GEM三组高危患者的2年复发率分别为45.7%(16/35)、40.0%(12/30)、30.0%(9/30),三组之间比较差异无统计学意义(P=0.428)。对比三组高危患者中肿瘤复发患者的无复发生存期,EPI组高危患者中肿瘤复发患者的无复发生存期为10.75±5.80月,THP组高危患者中肿瘤复发患者的无复发生存期为11.92±6.04月,GEM组高危患者中肿瘤复发患者的无复发生存期为12.11±7.04月,三组之间无显着差异(P=0.830)。对比三组患者膀胱灌注治疗期间不良反应发生情况,EPI组患者不良反应发生率达35.0%(21/60),THP组患者不良反应发生率达36.7%(22/60),GEM组不良反应发生率为14.6%(8/55),三组之间比较差异有统计学意义(P=0.016);其中GEM组与EPI组患者不良反应率比较,差异有统计学意义(P<0.05);GEM组与THP组不良反应率比较,差异有统计学意义(P<0.05);EPI组与THP组患者不良反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。比较三组患者膀胱灌注治疗期间膀胱刺激征发生率,EPI组患者膀胱刺激征发生率为28.3%(17/60),THP组患者膀胱刺激征发生率为26.7%(16/60),GEM组患者膀胱刺激征发生率为9.1%(5/55),三组之间差异显着(P=0.023);其中GEM组与EPI组患者灌注过程中膀胱刺激征发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05);GEM组与THP组患者灌注过程中膀胱刺激征发生率差异有统计学意义(P<0.05);EPI组与THP组患者膀胱刺激征发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。三组患者其余不良反应发生率之间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:对于中高危非肌层浸润性膀胱癌患者,膀胱灌注表柔比星、吡柔比星和吉西他滨预防术后肿瘤复发的疗效无明显差异。膀胱灌注吉西他滨的不良反应发生率低于表柔比星和吡柔比星,且吉西他滨灌注治疗期间膀胱刺激征发生率低于表柔比星和吡柔比星。膀胱灌注表柔比星与吡柔比星的不良反应发生率无明显差异。
苏蕴瑜[7](2020)在《口服八正散联合吡柔比星膀胱灌注治疗腺性膀胱炎的临床研究》文中指出目的:观察八正散联合吡柔吡星膀胱灌注化疗治疗腺性膀胱炎的临床疗效。方法:严格按照各项纳入、排除标准,选取2018年3月至2019年9月广东省第二中医院泌尿外科收治的腺性膀胱炎患者100例,随机抽取92例为观察病例,将92例观察病例再次随机分为治疗组46例,对照组46例。两组患者均在尿道汽化电切术1周后行吡柔吡星膀胱灌注,治疗组在此基础上联合八正散口服治疗,持续治疗12周,比较两组治疗后的临床疗效。结果:1.两组患者治疗前年龄、性别、病程、病灶分布、OABSS评分、OAB症状轻重程度构成、QoL评分、中医症状积分对比无显着性差异,具有可比性(P>0.05)。2.两组OABSS评分、QoL评分、中医症状积分治疗前后组内比较有显着差异(P<0.05)。3.两组中医症状积分、OABSS评分、QoL评分治疗后组间比较,治疗组明显低于对照组,有统计学差异(P<0.05)。4.在中医临床疗效比较方面,治疗组总有效率为86.84%,对照组总有效率为44.74%,治疗组有效率优于对照组,有显着性差异(P<0.05)。5.在西医临床疗效评价方面,治疗组总有效率为92.11%,对照组总有效率为65.79%,治疗组有效率优于对照组,有显着性差异(P<0.05)。
张晓囡[8](2020)在《益气养阴法干预蒽环类药物心脏毒性的临床证据与效应机制研究》文中指出目的分析蒽环类药物心脏毒性患者的临床特征,评价益气养阴法干预蒽环类药物心脏毒性的临床疗效,基于网络药理学探讨益气养阴方干预蒽环类药物心脏毒性的潜在机制,从自噬-凋亡角度探讨益气养阴方干预蒽环类药物心脏毒性的效应机制。方法1、纳入2017年9月至2019年12月于天津中医药大学第一附属医院及新疆医科大学附属中医医院住院的蒽环类药物心脏毒性患者,采集患者的相关信息,运用频数、聚类等方法进行数据挖掘,分析蒽环类药物心脏毒性的临床特征和证候特点。2、检索知网、万方、CBM、Pub Med、Cochrane Library、Embase数据库,时间为建库至2019年8月,纳入生脉散类方治疗蒽环类药物心脏毒性的随机对照临床试验,运用Rev Man5.3软件进行Meta分析,评价生脉散类方治疗蒽环类药物心脏毒性的临床疗效。3、运用网络药理学方法,分析生脉散类方核心药物红参和麦冬的化学成分和作用靶点,构建“药物靶标-疾病靶标”网络筛选核心靶点,采用GO功能和KEGG富集分析,探究红参-麦冬防治蒽环类药物心脏毒性的潜在机制。4、采用尾静脉注射阿霉素诱导心脏毒性大鼠模型,将大鼠随机分为对照组、模型组、mi R-30a agomir组、益气养阴低剂量组、益气养阴高剂量组,药物干预2周后,运用心脏超声评价大鼠心脏结构和功能,HE染色观察心肌病理改变,ELISA检测血清CK、LDH、c Tn T、NT-pro BNP、s ST2、GDF-15水平,透射电镜观察心肌自噬小体和细胞凋亡情况,Western Blot检测LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62、Bax、Bcl-2、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达情况,RT-q PCR检测mi R-30a、Beclin 1m RNA表达情况。结果1、共纳入104例蒽环类药物心脏毒性患者,核心症状为心悸(96.15%)、乏力(76.92%)、面色淡白(74.04%)、气短(45.19%);舌脉以舌淡(61.54%)、舌淡胖(36.54%)、苔白(44.23%)、苔少(41.35%)、脉弦(27.88%)、脉弱(25.00%)为主;常见中医症状可聚为6类,辨证为阴虚火旺证、心阳不振证、气阴两虚证、心血亏虚证、脾虚湿困证、胆郁痰扰证。2、共纳入19项随机对照试验、2331例患者,其中对照组1143例、治疗组1188例,结果显示:治疗组在改善心律失常[RR=0.40,95%CI(0.31,0.51),P<0.01]、ST-T段异常[RR=0.46,95%CI(0.37,0.58),P<0.01]、QRS低电压[RR=0.44,95%CI(0.27,0.69),P<0.01]、QT间期延长[RR=0.43,95%CI(0.26,0.70),P<0.01]方面优于对照组;在减小LVEDD[MD=-0.79,95%CI(-0.93,-0.65),P<0.01]、LVESD[MD=-0.58,95%CI(-0.82,-0.35),P<0.01]方面优于对照组;在降低CK([SMD=-0.79,95%CI(-1.05,-0.53),P<0.01]、[SMD=-0.62,95%CI(-0.98,-0.26),P<0.01])、CK-MB([SMD=-1.81,95%CI(-3.38,-0.24),P<0.05]、[SMD=-2.04,95%CI(-2.48,-1.61),P<0.01])、LDH([SMD=-2.80,95%CI(-4.77,-0.84),P<0.01]、[SMD=-0.48,95%CI(-0.84,-0.13),P<0.01])、α-HBDH([SMD=-1.05,95%CI(-1.42,-0.68),P<0.01]、[SMD=-1.23,95%CI(-1.57,-0.89),P<0.01])方面优于对照组;在改善LVEF([SMD=0.26,95%CI(-0.09,0.61),P>0.05]、[SMD=-0.48,95%CI(-1.94,0.98),P>0.05])和AST[MD=-2.13,95%CI(-5.18,0.91),P>0.05]方面与对照组疗效相当;在治疗BNP[MD=19.71,95%CI(2.56,36.87),P<0.01]、c Tn T[MD=8.0,95%CI(6.95,9.05),P<0.01]方面劣于对照组。GRADE分级显示为中、低级别或极低级别证据。3、共收集红参8个化合物成分、156个靶点基因,麦冬17个成分、929个靶点,162个心肌损伤靶点基因;通过“药物靶标-疾病靶标”的网络挖掘出146个核心靶点蛋白基因,GO功能富集发现红参-麦冬可以调控RNA转录、基因表达、细胞凋亡及蛋白代谢等,KEGG通路富集分析显示红参-麦冬通过病毒致癌通路、核糖体通路、肿瘤转录调控通路、细胞循环通路、MAPK信号通路、Notch通路、PI3K-Akt通路、细胞凋亡及癌症micro RNAs等通路干预心肌损伤。4、与对照组比较,模型组HMI、LVMI显着增加(P<0.01),LVEDD、LVESD增加(P<0.01)、LVEF、LVFS降低(P<0.01),CK、LDH、c Tn T、NT-pro BNP、s ST2、GDF-15水平升高(P<0.01),心肌I型和III型胶原蛋白表达增加(P<0.01),自噬体数量增多、心肌细胞凋亡,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达增加(P<0.01),p62、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),心肌mi R-30a表达水平降低(P<0.01),Beclin 1 m RNA表达升高(P<0.01)。与模型组比较,mi R-30a agomir组、益气养阴方组HMI、LVMI降低(P<0.01 or P<0.05),LVEF、LVFS升高(P<0.01 or P<0.05)、LVEDD、LVESD减小(P<0.01 or P<0.05),CK、LDH、c Tn T、NT-pro BNP、s ST2、GDF-15水平下降(P<0.01 or P<0.05),心肌I型和III型胶原蛋白表达减少(P<0.01 or P<0.05),自噬体数量减少,细胞凋亡减轻,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达降低(P<0.01 or P<0.05),p62、Bcl-2蛋白表达增加(P<0.01 or P<0.05),心肌mi R-30a表达水平增加(P<0.01),Beclin 1 m RNA表达降低(P<0.01)。结论1、蒽环类药物心脏毒性以心悸、乏力、面色淡白、气短为核心症状,证候分型以阴虚火旺证、心阳不振证、气阴两虚证、心血亏虚证、脾虚湿困证、胆郁痰扰证为主。2、益气养阴法代表方剂——生脉散类方治疗蒽环类药物心脏毒性疗效肯定,可以降低CK、CK-MB、LDH、α-HBDH水平,改善心律失常、ST-T段异常、QRS低电压、QT间期延长,减小LVEDD、LVESD。3、生脉散类方核心药物——红参-麦冬,具有多种成分、通过多靶点、调控多通路治疗蒽环类药物心脏毒性。4、红参-麦冬现代制剂——参麦注射液可减轻蒽环类药物所致的心肌损伤,具有心肌保护作用,其机制与抑制心肌过度自噬和细胞凋亡相关。
李田宏[9](2019)在《蒽环类药物所致心脏毒性与中医证型相关性及中药防治的临床研究》文中提出目的:研究乳腺癌传统的中医证型与现代分子分型之间的关系,以及乳腺癌中医证型与蒽环类药物致心脏毒性之间的相关性,为中西医结合防治蒽环类药物心脏毒性提供理论依据。应用Meta分析对中药注射液防治蒽环类药物致心脏毒性的临床疗效进行评价。资料与方法:1.收集2016年10月2018年10月原沈阳军区总医院肿瘤科病理诊断明确的152例乳腺癌患者全部资料,包括年龄、肿瘤最大径、临床分期、ER、PR、HER2、Ki67的表达情况、是否联合放疗、糖尿病史、高血压病史、体质量数(BMI)、心电图异常表现、蒽环类药物(表柔比星)累积剂量、化疗前后左室射血分数、肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸同工酶(CKMB)。在该院两位中医师的指导下,采用中国中医科学院广安门医院林洪生教授《恶性肿瘤中医诊疗指南》(2014年编)中乳腺癌中医证型诊断标准将乳腺癌辨证分为肝气郁结证、毒热蕴结证、气血亏虚证、肝肾阴虚证四种;依据第12届St Gallen国际乳腺癌会议确定的乳腺癌分子分型标准将乳腺癌分为LuminalA型、LuminalB型、Her-2扩增型和三阴型乳腺癌。将患者按照心电图情况将患者分成两组,即正常心电图组和异常心电图组。信息整理后录入数据库,采用SPSS22.0进行数据分析,计数资料采用卡方检验,化疗前后指标变化采用配对t检验,心电图异常影响因素采用logistics回归分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。分析乳腺癌中医证型与分子分型及乳腺癌病理特征的相关性;分析蒽环类药物所致心脏毒性的危险因素;探讨乳腺癌中医证型与蒽环类药物所致心脏毒性的相关性。2.应用Pubmed、Medline、Cochrane、CNKI和Wan Fang电子数据库进行文献检索,并同时到辽宁中医药大学图书馆进行手工检索。检索词分为注射液和蒽环类药物两个部分,中文检索词:注射液、蒽环类药物、阿霉素、表阿霉素、多柔比星、吡柔比星、柔红霉素、心脏毒性、心脏损伤;英文检索词为:injection、anthracyclines、adriamycin、epirubicin、doxorubicin、pyrrobicin、roxithromycin、myocardial injury、cardiotoxicity、cardiac side effects。检索时间截至2018年4月。严格按照纳入和排除标准筛选文献并运用Jadad评分量表对文献进行评价,提取文献数据信息,运用Cochran协作网提供的统计软件Revman5.3系统评价软件进行统计分析,文献中涉及二分类变量采用相对风险度RR(relative ratio,RR)和95%置信区间(CI)进行表示,通过漏斗图对称情况来分析文章发表偏倚。结果:1.蒽环类药物所致心脏毒性与乳腺癌中医证型相关性分析结果(1)中医证型与分子分型的比较,P<0.05,差异有统计学意义;Her-2扩增型在四种中医证型间差异比较,P>0.05,无统计学意义;LuminalA型中肝气郁结证比例最高,P<0.05,差异有统计学意义;中医证型与ER、PR表达情况比较,P>0.05,差异无统计学意义;中医证型与Ki67表达情况相比较,P<0.05,差异有统计学意义。(2)152例患者中56例出现心电图异常表现,发生率为36.2%,其中以ST-T改变为主,发生率为18.4%;窦性心动过缓发生率为6.6%,窦性心动过速发生率为7.2%,房性期前收缩发生率为2.6%,室性期前收缩发生率为2.0%。(3)年龄在心电图正常组与异常组的分布差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病史、高血压病史、BMI在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。(4)心电图正常组与异常组的EF、CK、CKMB结果比较,仅有CKMB在两组间差异具有统计学意义。(5)心电图正常组与异常组的中医证型分布结果显示异常心电图组中气血亏虚证分布较多,P<0.05,差异有统计学意义。2.中药注射液防治蒽环类药物心脏毒性的Meta分析结果(1)观察组化疗后出现心电图异常改变明显少于对照组,差异存在统计学意义[RR=0.44,95%CI(0.36,0.52),P<0.00001]。(2)观察组化疗后LVEF减少的数值低于对照组,差异存在统计学意义[SMD=0.65,95%CI(0.40,0.90),P<0.00001]。(3)观察组化疗后cTnI增加的数值低于对照组,差异无统计学意义[SMD=-0.12,95%CI(-0.25,0.02),P=0.09]。(4)观察组化疗后CKMB增加的数值低于对照组,差异存在统计学意义[SMD=-1.10,95%CI(-1.87,-0.32),P=0.005]。结论:1.乳腺癌中医证型与分子分型具有一定关联性。LuminalA型乳腺癌中肝气郁结证最多,提示肝气郁结证乳腺癌患者预后较好。乳腺癌中医证型与肿瘤大小、临床分期、ER、PR、HER2表达情况无关。2.年龄是蒽环类药物所致心脏毒性的危险因素。3.中医证型中气血亏虚证患者容易出现心脏毒性,故化疗过程中对于气血亏虚证乳腺癌患者应慎用蒽环类化疗药物或提前应用心脏保护药物。4.注射用益气复脉、参附注射液、参麦注射液、华蟾素注射液、黄芪注射液、参芪扶正注射液、生脉注射液、复方苦参注射液、心脉隆注射液、丹参注射液对于蒽环类药物所致心脏毒性的防治具有一定作用,在临床应用蒽环类化疗药物同时可联合以上中药注射液。
韩亚茹[10](2019)在《48例膀胱癌患者中医证候要素临床研究》文中研究指明目的:探究48例膀胱癌患者中医证候要素。资料与方法:收集2013年1月至2018年5月在辽宁中医药大学附属医院肿瘤科住院治疗,以膀胱癌为第一诊断的患者。对录入的患者临床表现,用Microsoft Excel软件进行频数统计并制表。根据患者临床表现参照病位要素、病性要素、虚实辨证标准辨证进行分析,将病位和病性要素进行量化处理,有设为1,无设为0,采用SPSS 20.0进行k-均值聚类分析归纳膀胱癌的主要证候分型。结果:1、主要临床症状:乏力37例(77.08%)、寐差24例(50%)、纳差22例(45.83%)、尿频尿急18例(37.5%)、少腹痛13例(27.08%)、便秘12例(25%)、尿血9例(18.75%)、气短懒言8例(16.67%)、腹胀8例(16.67%)、腰痛7例(14.58%)、五心烦热7例(14.58%)、尿痛7例(14.58%)、口干口苦6例(12.5%)、消瘦6例(12.5%)、消瘦5例(10.42%)、胸闷5例(10.42%)、双下肢浮肿5例(10.42%)、畏寒肢冷5例(10.42%)、头晕5例(10.42%)、便溏5例(10.42%)、尿中夹有血块4例(8.33%)、盗汗4例(8.33%)、夜尿频3例(6.25%)、恶心呕吐3例(6.25%)、喜饮温水3例(6.25%)、排尿困难3例(6.25%,),其中症状频数前9位的症状依次为:乏力、寐差、纳差、尿频尿急、少腹痛、便秘、尿血、气短懒言、腹胀。2、病位要素辨证结果:48例患者的病位要素涉及膀胱39例(81.25%)、肾27例(56.25%)、脾14例(29.17%)、肺8例(16.67%)、肝7例(14.58%)、胃5例(10.42%)。3、病性要素辨证结果:气虚证25例(52.08%)、热毒证9例(18.75%)、阳虚证9例(18.75%)、气滞证7例(14.58%)、阴虚证5例(10.42%)、血瘀证5例(10.42%)、痰湿证3例(6.25%)、血虚证2例(4.17%)。将其按照虚实辨证分为虚证和实证要素,虚证要素出现41例次(85.42%),实证要素出现24例次(50%)。虚证要素以气虚证居多,实证要素以热毒证、气滞证居多。4、证候要素聚类分析结果:气阴两虚证18例(37.5%),肾阳不足证9例(18.75%),热毒蕴结证9例(18.75%),肝郁气滞证7例(14.58%),脾虚湿困证3例(6.25%),气血亏虚证2例(4.17%)。结论:1、早诊早治改变了膀胱癌原始的症状、证候。2、健脾益气、调畅气机在膀胱癌的治疗中有重要临床意义。
二、吡柔比星为主方案联合治疗恶性肿瘤临床观察(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、吡柔比星为主方案联合治疗恶性肿瘤临床观察(论文提纲范文)
(1)miRNA-129-1-3p在芦丁减轻吡柔比星所致心脏毒性并增敏抗乳腺癌药效中的介导作用(论文提纲范文)
中文摘要 |
abstract |
英文缩写词对照表 |
第1篇 前言 |
第2篇 文献综述 蒽环类药物致乳腺癌患者心脏毒性的研究进展 |
1.1 蒽环类药物心脏毒性临床表现 |
1.1.1 蒽环类药物心脏毒性发病率 |
1.1.2 蒽环类药物心脏毒性临床类型 |
1.1.3 蒽环类药物心脏毒性病理特征 |
1.2 蒽环类药物所致心脏毒性的发生机制 |
1.2.1 氧化应激 |
1.2.2 内质网应激和肌浆网钙稳态 |
1.2.3 线粒体功能障碍 |
1.2.4 铁调节蛋白紊乱 |
1.2.5 炎症反应 |
1.2.6 细胞自噬 |
1.2.7 细胞凋亡 |
1.3 蒽环类药物所致心脏毒性的药物防治 |
1.3.1 右雷佐生 |
1.3.2 卡维地洛 |
1.3.3 他汀类药物 |
1.3.4 辅酶Q10 |
1.3.5 中药 |
1.4 蒽环类药物所致心脏毒性与miRNAs |
1.4.1 miRNAs简介 |
1.4.2 心脏miRNAs表达的变化 |
1.4.3 循环miRNAs表达的变化 |
1.4.4 miRNAs在预防和治疗中的作用 |
1.5 乳腺癌与miRNAs |
1.5.1 诊断与分型 |
1.5.2 治疗 |
1.5.3 预后 |
1.6 miRNAs在蒽环类药物致乳腺癌患者心脏毒性中应用的展望 |
第3篇 实验研究 |
第1章 RUT减轻THP所致心脏毒性的miRNA生物信息学分析及miRNA-129-1-3p/GRIN2D介导的Ca~(2+)通路的构建 |
1.1 实验材料 |
1.1.1 实验试剂 |
1.1.2 实验仪器 |
1.1.3 主要溶液配制 |
1.2 实验方法 |
1.2.1 细胞培养 |
1.2.2 miRNA芯片生物信息学分析及信号通路构建 |
1.2.3 双荧光素酶报告基因实验 |
1.2.4 统计分析 |
1.3 实验结果 |
1.3.1 生物信息学分析预测miR-129-1-3p靶基因和Ca~(2+)通路的联系 |
1.3.2 双荧光素酶报告基因实验 |
1.4 本章小结 |
第2章 miRNA-129-1-3p在 RUT减轻THP诱导的小鼠心肌细胞损伤中的介导作用 |
2.1 实验材料 |
2.1.1 药品及试剂 |
2.1.2 实验仪器 |
2.1.3 主要溶液配制 |
2.2 实验方法 |
2.2.1 细胞培养 |
2.2.2 实验用药配制 |
2.2.3 CCK-8 细胞毒性-增殖检测 |
2.2.4 实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qPCR) |
2.2.5 细胞转染 |
2.2.6 ROS检测 |
2.2.7 细胞丙二醛检测 |
2.2.8 超氧化物歧化酶检测 |
2.2.9 Fluo-3 AM钙离子检测 |
2.2.10 TUNEL细胞凋亡检测 |
2.2.11 Western blot |
2.2.12 统计分析 |
2.3 实验结果 |
2.3.1 RUT、THP对心肌细胞作用的最佳浓度和时间确定 |
2.3.2 RUT逆转THP处理的HL-1细胞中miR-129-1-3p下调和GRIN2D mRNA上调 |
2.3.3 miR-129-1-3p转染至HL-1细胞中的效率评价 |
2.3.4 RUT和miR-129-1-3p改善THP诱导的HL-1细胞损伤 |
2.4 本章小结 |
第3章 miRNA-129-1-3p在 RUT协同THP抑制乳腺癌4T1细胞增殖、迁移及侵袭中的介导作用 |
3.1 实验材料 |
3.1.1 药品及试剂 |
3.1.2 实验仪器 |
3.1.3 主要溶液配制 |
3.2 实验方法 |
3.2.1 HC11及4T1细胞培养 |
3.2.2 实验用药配置 |
3.2.3 CCK-8细胞毒性-增殖检测 |
3.2.4 qPCR |
3.2.5 细胞转染 |
3.2.6 平板克隆形成实验 |
3.2.7 划痕实验 |
3.2.8 Transwell迁移和侵袭实验 |
3.2.9 Fluo-3 AM钙离子检测 |
3.2.10 Western blot |
3.2.11 统计分析 |
3.3 实验结果 |
3.3.1 RUT和/或THP对乳腺(癌)细胞作用及最佳浓度和时间确定 |
3.3.2 RUT协同THP上调4T1细胞miR-129-1-3p、下调GRIN2D mRNA的表达 |
3.3.3 miR-129-1-3p mimics/inhibitor成功转染至4T1细胞 |
3.3.4 miR-129-1-3p介导4T1细胞增殖、迁移、侵袭的作用 |
3.4 本章小结 |
第4章 miRNA-129-1-3p在RUT对乳腺荷瘤与THP心脏毒性复合模型小鼠心肌保护及增敏抗肿瘤的介导作用 |
4.1 实验材料 |
4.1.1 药品及试剂 |
4.1.2 实验仪器 |
4.1.3 主要溶液配制 |
4.2 实验方法 |
4.2.14T1细胞培养 |
4.2.2 实验动物 |
4.2.3 乳腺荷瘤与心脏毒性小鼠复合模型的复制方法 |
4.2.4 实验分组及处理因素 |
4.2.5 小鼠血液标本的采集 |
4.2.6 小鼠肿瘤、心脏、肝脏及肺组织标本的采集 |
4.2.7 心电监测 |
4.2.8 心脏系数的测定 |
4.2.9 血清乳酸脱氢酶、肌酸激酶检测 |
4.2.10 血清MDA检测 |
4.2.11 血清SOD检测 |
4.2.12 小鼠肿瘤、心脏、肝脏及肺组织HE染色 |
4.2.13 肿瘤组织免疫组织化学染色 |
4.2.14 qPCR |
4.2.15 心肌与肿瘤组织中Ca~(2+)水平检测 |
4.2.16 TUNEL检测心肌与肿瘤组织细胞凋亡 |
4.2.17 Western blot |
4.2.18 统计分析 |
4.3 实验结果 |
4.3.1 小鼠一般状况及体重变化 |
4.3.2 小鼠肿瘤生长情况 |
4.3.3 小鼠心电图变化 |
4.3.4 小鼠心脏系数变化 |
4.3.5 小鼠血清LDH及CK变化 |
4.3.6 小鼠血清MDA、SOD变化 |
4.3.7 小鼠肿瘤、心脏、肝脏及肺组织病理学改变 |
4.3.8 小鼠肿瘤组织中Ki67 变化 |
4.3.9 小鼠心肌和肿瘤组织中miR-129-1-3p和GRIN2D mRNA的变化 |
4.3.10 小鼠心肌和肿瘤组织中钙含量变化 |
4.3.11 小鼠心肌和肿瘤组织的细胞凋亡 |
4.3.12 小鼠肿瘤组织中与迁移、侵袭相关蛋白表达的变化 |
4.4 本章小结 |
第4篇 讨论 |
1.1 THP诱导小鼠心肌细胞损伤模型及乳腺荷瘤与THP心脏毒性复合小鼠模型的复制 |
1.1.1 THP诱导的小鼠心肌细胞损伤模型的复制 |
1.1.2 乳腺荷瘤与心脏毒性复合小鼠模型的复制 |
1.2 RUT改善THP所致小鼠HL-1 细胞/心肌损伤中的作用及机制 |
1.2.1 RUT改善THP所致小鼠HL-1 细胞/心肌损伤中的作用 |
1.2.2 RUT改善THP所致小鼠HL-1 细胞/心肌损伤中的作用机制 |
1.3 RUT增敏THP抗小鼠乳腺癌中的作用及机制 |
1.3.1 RUT增敏THP抗小鼠乳腺癌中的作用 |
1.3.2 RUT增敏THP抗小鼠乳腺癌的作用机制 |
第5篇 结论 |
创新点 |
今后工作展望 |
参考文献 |
作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
致谢 |
(2)中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
符号说明 |
第一部分 文献综述 |
综述一 中药注射剂在恶性肿瘤治疗中的临床应用与研究进展 |
1. 中药注射剂的历史和发展 |
2. 监管加强,中药注射剂临床应用受到限制 |
3. 循证研究助力科学决策 |
4. 具有较强科技竞争力的肿瘤用药中药注射剂品种 |
5. 小结 |
参考文献 |
综述二 中药-化药相互作用研究方法的国内外进展 |
1. 前言 |
2. 药物相互作用研究方法 |
3. 中药-化药相互作用临床研究方法 |
4. 有望应用于中药-化药相互作用临床研究的新方法 |
5. 小结 |
参考文献 |
前言 |
第二部分 中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法 |
研究一 中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价 |
1. 方法 |
2. 结果 |
3. 讨论 |
4. 小结 |
参考文献 |
研究二 艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验的系统评价证据综合 |
1. 方法 |
2. 结果 |
3. 讨论 |
4. 小结 |
参考文献 |
研究三 草药(中药)-药物相互作用评价方法的初步研究 |
研究3-1 草药-药物相互作用的临床评价方法:对前瞻性临床研究设计的概括性评价 |
1. 方法 |
2. 结果 |
3. 讨论 |
4. 小结 |
研究3-2 中药注射剂与化疗相互作用临床评价方法初探 |
1. 方法 |
2. 结果 |
3. 讨论 |
4. 小结 |
参考文献 |
结语 |
致谢 |
附录 |
在读期间主要研究成果 |
(3)抵当汤应用于非肌层浸润性膀胱癌术后疗效观察(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
第一章 文献综述 |
1. 膀胱癌的研究进展 |
1.1 发病率及死亡率特征 |
1.2 病因学 |
1.3 临床表现及诊断 |
1.4 治疗进展 |
2. 中医对膀胱癌研究进展 |
2.1 膀胱癌的病名溯源 |
2.2 膀胱癌的常见病因病机、证型 |
2.3 膀胱癌的中医辅助治疗 |
3. 小结 |
第二章 临床研究 |
1 一般资料 |
1.1 病例选择 |
1.2 诊断标准 |
1.3 纳入标准 |
1.4 排除标准 |
2. 研究设计 |
2.1 治疗方法 |
2.2 观察指标 |
3. 统计学方法 |
4. 结果 |
4.1 一般资料分析 |
4.2 生活质量 |
4.3 血液指标 |
4.4 复查膀胱镜结果 |
5. 讨论 |
5.1 抵当汤的临床运用 |
5.2 抵当汤的现代药理研究 |
5.3 结果分析 |
6. 结论 |
7. 不足与展望 |
参考文献 |
附录 |
1.缩略语表 |
2.者基本信息表 |
3.卡氏评分表 |
4.中医临床症候综合评分表 |
5 EORTC生命质量测定量表QLQ-C30 (V3.0) |
6 EORTC QLQ NMIBC24特定量表 |
攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
致谢 |
(4)生物样本中霉酚酸和吡柔比星浓度检测方法的建立及其临床应用(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
引言 |
第一部分 生物样品中霉酚酸、吡柔比星浓度检测方法的建立与验证 |
第一章 人血浆中MPA及其主要代谢产物MPAG、Ac MPAG浓度检测方法的建立 |
1.1 材料和仪器 |
1.2 实验方法 |
1.2.1 储备液和工作液的配制 |
1.2.2 液相色谱条件 |
1.2.3 血浆样品前处理 |
1.2.4 方法学验证 |
1.3 实验结果 |
1.3.1 专属性 |
1.3.2 线性范围 |
1.3.3 检测限与定量下限 |
1.3.4 精密度与准确度 |
1.3.5 提取回收率 |
1.3.6 稳定性 |
1.4 讨论 |
1.4.1 液相色谱条件建立及优化 |
1.4.2 样品前处理条件的优化 |
1.4.3 内标选择 |
1.5 本章小结 |
第二章 MPA、MPAG、Ac MPAG质谱裂解规律的研究 |
2.1 材料和仪器 |
2.2 样品制备 |
2.3 实验条件及方法 |
2.4 实验结果 |
2.4.1 MS/MS扫描结果 |
2.4.2 质谱裂解途径 |
2.4.3 质谱裂解规律 |
2.5 讨论 |
2.6 本章小结 |
第三章 吡柔比星联合使用厚朴汤剂治疗药物浓度检测方法的建立 |
3.1 人血浆中吡柔比星及和厚朴酚浓度同时检测方法的建立 |
3.1.1 材料和仪器 |
3.1.2 实验方法 |
3.1.3 血浆样品前处理 |
3.1.4 方法学验证 |
3.1.5 实验结果 |
3.1.6 讨论 |
3.2 尿液中吡柔比星检测方法的建立 |
3.2.1 材料和仪器 |
3.2.2 实验方法 |
3.2.3 尿液样品前处理 |
3.2.4 方法学验证 |
3.2.5 实验结果 |
3.2.6 讨论 |
3.3 本章小结 |
第二部分 治疗药物监测的应用 |
第四章 治疗药物监测在肾移植患者中的应用 |
4.1 药品 |
4.2 资料与方法 |
4.2.1 一般资料 |
4.2.2 治疗方案 |
4.2.3 样本采集及检测分析方法 |
4.3 结果 |
4.4 讨论 |
4.5 本章小结 |
第五章 治疗药物监测在膀胱癌患者中的应用 |
5.1 药品 |
5.2 资料与方法 |
5.2.1 一般资料 |
5.2.2 治疗方法 |
5.2.3 样本采集及检测分析方法 |
5.3 结果 |
5.4 讨论 |
5.5 本章小结 |
总结与展望 |
参考文献 |
综述 霉酚酸、吡柔比星浓度与疗效及临床治疗药物监测研究进展 |
参考文献 |
缩略词表 |
致谢 |
个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
(5)多柔比星脂质体、吡柔比星相关化疗后不良反应的临床观察(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
引言 |
第1章 实验研究 |
1.1 研究对象与方法 |
1.1.1 研究对象 |
1.1.2 资料收集 |
1.1.3 质量控制 |
1.1.4 统计学分析 |
1.2 结果 |
1.2.1 两组患者一般资料分析结果 |
1.2.2 两组患者病理资料分析结果 |
1.2.3 两组患者骨髓抑制程度分析结果 |
1.2.4 两组患者肝功能指标分析结果 |
1.2.5 两组患者LEVF、ECG分析结果 |
1.2.6 两组患者手足综合征、口腔黏膜炎、脱发、恶心呕吐程度分析结果 |
1.3 讨论 |
1.4 结论 |
参考文献 |
结论 |
第2章 综述 多柔比星脂质体、吡柔比星相关化疗不良反应的研究进展 |
2.1 AC化疗方案主要药剂 |
2.1.1 蒽环类药物 |
2.1.1.1 多柔比星脂质体 |
2.1.1.2 吡柔比星 |
2.1.2 环磷酰胺 |
2.2 化疗不良反应 |
2.2.1 心脏毒性 |
2.2.1.1 蒽环类药物毒性机理 |
2.2.1.2 环磷酰胺毒性机理 |
2.2.1.3 心脏毒性指标及监测手段 |
2.2.1.4 心脏毒性的应对及处理方式 |
2.2.2 骨髓抑制 |
2.2.3 手足综合征 |
2.2.4 恶心呕吐 |
2.2.5 口腔黏膜炎 |
2.2.6 肝功能损害 |
2.2.7 脱发 |
2.3 展望 |
参考文献 |
附录 A 调查问卷 |
致谢 |
在学期间研究成果 |
(6)三种药物行膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发的疗效分析(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
中英文缩略词对照表 |
第一章 前言 |
1.1 非肌层浸润性膀胱癌简介 |
1.2 流行病学 |
1.3 病因学 |
1.4 临床表现 |
1.5 诊断 |
1.5.1 彩超检查 |
1.5.2 CT及MRI检查 |
1.5.3 尿细胞学及肿瘤标志物检查 |
1.5.4 膀胱镜检查及组织病理活检 |
1.5.5 诊断性经尿道膀胱肿物电切术 |
1.6 手术方式 |
1.6.1 经尿道膀胱肿瘤电切术 |
1.6.2 经尿道膀胱肿瘤激光切除术 |
1.7 术后膀胱灌注治疗 |
第二章 资料与方法 |
2.1 研究对象 |
2.2 纳入标准 |
2.3 排除标准 |
2.4 手术方法 |
2.5 灌注方案 |
2.6 随访方法 |
2.7 观察指标 |
2.8 统计学方法 |
第三章 结果 |
3.1 一般资料统计 |
3.2 术后不同药物膀胱灌注治疗复发情况对比 |
3.2.1 三组中危膀胱癌患者灌注治疗后复发情况对比 |
3.2.2 三组高危膀胱癌患者灌注治疗后复发情况对比 |
3.3 术后三种药物膀胱灌注治疗的不良反应对比 |
第四章 讨论 |
4.1 三种药物膀胱灌注治疗预防肿瘤复发疗效 |
4.2 三种药物膀胱灌注治疗期间不良反应情况 |
4.3 本研究相关结果评价 |
4.4 不足与展望 |
第五章 结论 |
参考文献 |
综述 |
参考文献 |
在学期间的研究成果 |
致谢 |
(7)口服八正散联合吡柔比星膀胱灌注治疗腺性膀胱炎的临床研究(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
引言 |
第一章 文献部分 |
1.1 中医对腺性膀胱炎的认识 |
1.1.1 腺性膀胱炎在中医学的范畴 |
1.1.2 淋证的病因病机 |
1.1.3 淋证的分类 |
1.1.4 淋证的鉴别 |
1.1.5 热淋与岭南地区 |
1.1.6 现代医家淋证治疗经验 |
1.2 现代医学对腺性膀胱炎的认识 |
1.2.1 发病机制 |
1.2.2 腺性膀胱炎与肿瘤学的研究 |
1.2.3 病理学表现 |
1.2.4 现代医学对腺性膀胱炎的治疗 |
1.2.5 中医治疗 |
第二章 临床研究 |
2.1 一般资料 |
2.2 病例的入选与排除标准 |
2.2.1 入选标准 |
2.3 实验设计 |
2.3.1 样本量估计 |
2.3.2 样本含量 |
2.3.3 采用完全随机化分组方法 |
2.4 临床方法及处理 |
2.4.1 术前准备 |
2.4.2 膀胱镜的操作过程 |
2.4.3 吡柔吡星膀胱灌注的方法 |
2.4.4 治疗组中药服用方法 |
2.5 观察指标 |
2.6 疗效评定 |
2.6.1 西医疗效评定标准 |
2.6.2 中医疗效评定标准 |
2.7 安全性评价 |
2.8 统计学方法 |
2.9 结果 |
2.9.1 治疗前各数据 |
2.9.2 疗效评定指标的前后比较 |
第三章 讨论 |
3.1 安全性评价 |
3.2 结果与展望 |
参考文献 |
附录 |
在校期间发表论文情况 |
致谢 |
统计学审核证明 |
(8)益气养阴法干预蒽环类药物心脏毒性的临床证据与效应机制研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
前言 |
第一部分 蒽环类药物心脏毒性患者的临床特征研究 |
1 资料与方法 |
2 研究结果 |
3 小结 |
第二部分 益气养阴法干预蒽环类药物心脏毒性的系统评价 |
1 资料与方法 |
2 研究结果 |
3 小结 |
第三部分 基于网络药理学的益气养阴方治疗蒽环类药物心脏毒性机制研究 |
1 材料与方法 |
2 结果 |
3 小结 |
第四部分 益气养阴方调控自噬-凋亡干预蒽环类药物心脏毒性的效应研究 |
1 材料与方法 |
2 实验结果 |
3 小结 |
讨论 |
结论 |
参考文献 |
附录 |
综述一 蒽环类药物心脏毒性的研究现状 |
参考文献 |
综述二 中药靶向自噬-凋亡治疗蒽环类药物心脏毒性的进展 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历 |
(9)蒽环类药物所致心脏毒性与中医证型相关性及中药防治的临床研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
英文摘要 |
英文缩略词表 |
前言 |
论文一 蒽环类药物心脏毒性与乳腺癌中医证型相关性的临床研究 |
资料与方法 |
结果 |
讨论 |
结论 |
论文二 中药注射液防治蒽环类药物心脏毒性的Meta分析 |
资料与方法 |
结果 |
讨论 |
结论 |
本研究创新性的自我评价 |
参考文献 |
综述 |
参考文献 |
个人简介 |
在学期间科研成绩 |
致谢 |
(10)48例膀胱癌患者中医证候要素临床研究(论文提纲范文)
中文论着摘要 |
英文论着摘要 |
英文缩略词表 |
前言 |
资料与方法 |
研究结果 |
讨论 |
结论 |
本研究创新性的自我评价 |
参考文献 |
附表 |
综述 |
参考文献 |
个人简介 |
在校期间科研成绩 |
致谢 |
四、吡柔比星为主方案联合治疗恶性肿瘤临床观察(论文参考文献)
- [1]miRNA-129-1-3p在芦丁减轻吡柔比星所致心脏毒性并增敏抗乳腺癌药效中的介导作用[D]. 李琪. 吉林大学, 2021(01)
- [2]中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法[D]. 杨鸣. 北京中医药大学, 2021(02)
- [3]抵当汤应用于非肌层浸润性膀胱癌术后疗效观察[D]. 芦倩. 南京中医药大学, 2021(01)
- [4]生物样本中霉酚酸和吡柔比星浓度检测方法的建立及其临床应用[D]. 周金金. 广西中医药大学, 2020
- [5]多柔比星脂质体、吡柔比星相关化疗后不良反应的临床观察[D]. 张松. 华北理工大学, 2020(02)
- [6]三种药物行膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发的疗效分析[D]. 李荣欣. 兰州大学, 2020(01)
- [7]口服八正散联合吡柔比星膀胱灌注治疗腺性膀胱炎的临床研究[D]. 苏蕴瑜. 广州中医药大学, 2020(06)
- [8]益气养阴法干预蒽环类药物心脏毒性的临床证据与效应机制研究[D]. 张晓囡. 天津中医药大学, 2020
- [9]蒽环类药物所致心脏毒性与中医证型相关性及中药防治的临床研究[D]. 李田宏. 辽宁中医药大学, 2019(02)
- [10]48例膀胱癌患者中医证候要素临床研究[D]. 韩亚茹. 辽宁中医药大学, 2019(02)