一、长期放置IUD对子宫局部免疫功能的影响（论文文献综述）
汪坤[1]（2021）在《铜锌/锌铜合金作为活性节育器选材的体内外生物相容性研究》文中进行了进一步梳理非意愿妊娠是当前全球所面临的重要公共健康问题,因多以人工流产方式结局,严重影响育龄女性的生殖健康,尤其是反复多次终止妊娠的女性。采取合适的避孕措施是保护女性生殖健康的重要手段。含铜宫内节育器（Copper-containing intrauterine device,Cu-IUD）是当今全球使用率较高的避孕方法之一,具有安全、长效、可逆、方便、经济等特点。然而置入初期的铜离子（Cupric ion.Cu2+）爆释和腐蚀表面粗糙所引起的下腹不适、异常出血和疼痛等问题是停用Cu-IUD的主要原因。目前,Cu-IUD在宫内节育器械研发方面占据了主体。为了降低Cu-IUD副作用,本论文向金属铜（Copper,Cu）中引入生物活性物质锌（Zinc,Zn）,制备了 Cu-38Zn（锌含量为38%）合金,并以工业H62（商业黄铜）为对照。锌作为人体的第二丰富的微量元素,参与众多的酶催化和代谢过程。锌离子（Zinc ion,Zn2+）具有避孕、伤口愈合以及抗菌等功能。此外,Cu2+和Zn2+结合对细胞毒性有拮抗作用,在抗菌活性有协同作用。因此,在降低不良反应的方面,Zn具有很大的潜力和广阔的应用前景。早在1969年,Zipper在动物实验中发现Cu、Zn等金属盐具有避孕作用。随着材料科学和医学的快速发展,生物医用可降解锌合金研发有了新的突破,在骨科材料和心血管支架领域均有研究报道。本论文尝试研制了 Zn-0.5Cu（铜含量为0.5%）和Zn-1Cu（铜含量为1%）合金用于IUD领域,一方面是评估锌合金作为活性金属IUD材料的可行性,另一方面是扩宽现有活性金属IUD材料选择。本论文通过体外长期浸泡实验、细胞毒性实验和体内植入实验等系统研究了铜基和锌基合金材料的体内外腐蚀性能、离子释放特性、生物相容性以及避孕效果。1.铜锌合金主要研究结果:体外模拟宫腔液离子释放的研究表明,纯Cu和H62材料初始Cu2+释放速率为38.91±4.24 μg/day和21.53±2.11μg/day,而Cu-38Zn材料为12.24±0.56 μg/day,相比于纯Cu和H62,Cu-38Zn材料可以明显降低初期Cu2+的爆释,后期可维持0.68±0.14 μg/day的速率稳定释放。Zn2+伴随着Cu2+的释放,呈现相同趋势变化。体内外腐蚀性能的研究表明,相比于纯Cu,Cu-38Zn和H62材料在宫腔微环境表现出良好的耐腐蚀性能。三组材料表面的粗糙程度:Cu-38Zn<H62<纯Cu。Cu-38Zn材料表的腐蚀产物较少,且没有观察到明显的脱落。体外细胞毒性和体内大鼠子宫组织病理学研究表明,相比于纯Cu和H62材料,Cu-38Zn材料的细胞毒性显着降低,子宫内膜的刺激较轻,子宫内膜修复速率较快,细胞相容性和组织相容性明显优于纯Cu和H62。抗生育实验研究表明,Cu-38Zn和H62材料的避孕有效率与纯Cu材料无明显差异。2.锌铜合金主要研究结果体外浸泡实验中,Zn-0.5Cu和Zn-1Cu材料浸泡初期和后期Zn2+的平均释放速率明显高于纯Zn。浸泡样品表面观察发现,三种材料表面可见的腐蚀产物随浸泡时间延长逐渐积累增多,且腐蚀产物形貌存在一定的差异。电化学实验显示Zn-0.5Cu和Zn-1Cu材料的腐蚀速率明显高于纯Zn。体外细胞毒性和体内大鼠子宫组织病理学研究表明,Zn-0.5Cu和Zn-1Cu材料的细胞毒性和组织反应性有显着的差别,相比于纯Zn,Zn-1Cu材料具有较好的细胞形容性和组织相容性,而Zn-0.5Cu材料则相反。抗生育实验研究表明,纯Zn、Zn-0.5Cu和Zn-1Cu三组材料均表现出良好的避孕效果。通过上述研究结果表明,Cu-38Zn合金可以显着降低初期Cu2+爆释,材料表面粗糙度低,能够促进子宫组织修复,可以大幅度减轻传统Cu-IUD的副作用,有望成为一种新型低副作用IUD材料。Zn-1Cu合金表现出较为良好的生物相容性和避孕效果,具有成为新型可降解IUD材料的潜力。
樊倩倩[2]（2020）在《超细晶铜镁合金在宫腔微环境中的腐蚀行为及生物相容性》文中进行了进一步梳理合适的避孕方法是保护女性生殖健康的重要途径。目前,可供女性选择的避孕措施包括:适合长期避孕的长效含铜和载药宫内节育器（Intrauterine device,IUD）以及适合数月或1-2年避孕的短效激素类避孕措施如皮埋剂、阴道环等。含铜IUD是现今使用率较高的节育方法,具有高效、经济和安全等特点。然而置入初期的铜离子爆释以及后期腐蚀产物的沉积所引起的出血、疼痛和炎症等问题是阻碍女性使用含铜IUD的主要原因。短效避孕方法,多以激素为主,激素会引起女性月经量过少甚至闭经等副作用,因此也限制了它们的使用率。为了降低IUD的副作用,本研究组在前期探索中制备了具有超细晶结构的铜材料-超细晶铜（Ultra-fine grained copper,UFGCu）,铜离子的早期爆释现象有所缓解。为进一步改善爆释现象,本研究提出将具有生物活性的镁元素（0.4%质量百分比）微合金化到铜中,利用等径角挤压技术制造成超细晶铜镁合金（Ultra-fine grained copper-magnesium alloy containing 0.4%magnesium,UFG Cu-0.4Mg）,在不改变长效避孕性前提下旨在利用镁优先铜在体液中腐蚀的原理降低铜离子的早期爆释,进而降低现有IUD的副作用发生率,提高女性使用率。镁是人体所必须的重要元素,与细胞中的多种酶和核酸结合,发挥多种生物学功能。金属镁具有良好的生物相容性、优良的力学支撑性能和腐蚀性能。镁及镁合金已在骨科、口腔及心血管领域广泛应用。本课题组另一项研究表明镁及镁合金还适用于宫腔微环境,镁及镁合金降解过程中释放的镁离子,对人子宫来源相关细胞无细胞毒性。含有镁离子的硫酸镁可用于先兆子痫的治疗,镁离子还具有抑制子宫平滑肌自发收缩的作用,将其引入IUD的设计中,在宫腔中释放的镁离子,或可缓解子宫平滑肌因受IUD刺激收缩而引发的疼痛、出血和排出等。基于镁在体降解速率较快,我们在本研究选择掺入低比例镁的UFG Cu-0.4Mg材料,一方面能够保持材料的力学支撑性能和长效性,另一方面能够有效降低铜离子释放,通过铜镁离子共释放,降低材料的生物毒性,进而减低中长效含铜IUD副作用。本研究采用体外长期浸泡、细胞毒性实验和体内原位植入等方法研究UFG Cu-0.4Mg材料在模拟宫腔液环境下的腐蚀行为、在体腐蚀行为和生物相容性以及和避孕效率,并与UFGCu和传统的粗晶粒铜（Coarse grained copper,CGCu）进行比较。主要研究结果如下:1.体外浸泡实验中,伴随着镁离子的释放,UFGCu-0.4Mg材料中前期铜离子的释放速率相比UFG Cu和CG Cu,有所降低,后期UFG Cu-0.4Mg材料释放铜离子量略高于UFG Cu和CG Cu。腐蚀形貌分析显示,三组材料的腐蚀进程为UFG Cu-0.4Mg<UFGCu<CGCu,腐蚀产物主要是Cu2O。电化学实验显示UFGCu-0.4Mg材料的腐蚀速率显着低于UFG Cu和CGCu（p<0.05）。2.UFG Cu-0.4Mg材料在培养基中释放的铜离子量显着低于UFG Cu和CG Cu（p<0.05）,镁离子浓度略微升高。100%和50%浓度的材料浸提液对子宫内膜上皮细胞、子宫内膜基质细胞、人脐静脉血管内皮细胞和L929细胞的毒性较高。10%浓度的UFGCu-0.4Mg材料四种细胞相容性显着高于另外两组（p<0.05）。与CGCu和UFGCu相比,UFGCu-0.4Mg材料不诱导人子宫内膜基质细胞炎性相关因子表达量的升高。3.体内植入实验显示,毒性阈值高的镁加入,降低UFGCu-0.4Mg材料在体铜离子释放量,明显提高材料的组织相容性,降低对大鼠子宫组织的炎症刺激,有助于子宫组织的修复。4.材料植入后腐蚀形貌分析显示,CGCu材料在子宫内早期腐蚀不均匀,后期发生腐蚀产物的脱落,暴露铜基体。UFGCu材料的腐蚀行为与CGCu类似,后期发生Cu2O腐蚀层上面腐蚀产物的脱落。镁的添加,显着提高UFGCu-0.4Mg材料的腐蚀性能,腐蚀产物成块状均匀的分布在材料表面。腐蚀产物主要是Cu2O以及少量的CuS、CuO 和 Cu2S。5.避孕效果实验表明,UFG Cu-0.4Mg材料的避孕成功率与CG Cu和UFG Cu组无差异,镁的掺入不影响UFGCu-0.4Mg材料的避孕效果。综上,UFG Cu-0.4Mg合金材料在宫腔微环境中表现出良好的腐蚀行为和生物相容性。因此,UFG Cu-0.4Mg合金有望成为新一代的IUD材料,改善原有传统材料所引起的不适感;同时也为新型IUD的设计提供思路,在生殖健康领域具有重要的意义。
暴国[3]（2019）在《可降解金属Mg、Zn在模拟子宫微环境中的腐蚀行为及生物相容性研究》文中研究指明孕妇分娩后是开始避孕的重要时期,因为在此时哺乳期妇女再次妊娠将对孕妇和胎儿产生不利的影响,尤其是剖宫产后妊娠的妇女。世界卫生组织（World Health Organization,WHO）建议的诸多避孕措施中,宫内节育器（Intrauterine Device,IUD）作为一种长效、可逆、经济的避孕措施得到了广泛应用,但作为分娩后及时放置的IUD却存在着脱落问题。作为新一代医用金属材料,镁合金因其具有优良的机械性能、良好的生物相容性以及可降解性能,在医学和材料学领域都得到了广泛关注并进行了大量研究。镁合金在不同的微环境中的腐蚀降解行为会有所不同。本研究探索镁合金在宫腔微环境的体外降解行为以及对子宫组织细胞的影响,有望应用在分娩后及时放置IUD固定装置材料的开发,解决分娩后及时放置IUD的脱落问题。另外,目前应用最为广泛的IUD是含铜宫内节育器（Cu-IUD）,但在使用过程中会引起经血过多、疼痛、异常出血和炎症等副作用。锌合金拥有较适宜的降解速率在近些年的研究中得到了广泛的关注。早在1969年Zipper在动物实验中发现铜、锌等金属盐有明显的抗生育作用,并且兔子子宫角下段植入铜和锌的金属丝证明其具有避孕作用。随着工业技术的发展,锌材料也得到了发展,在血管支架等方面有相关的报道。本研究将探索锌材料在IUD方面的应用,期望能够促进IUD的发展。本研究利用镁及其合金的可降解性能以及锌材料具有的抗生育作用,改善IUD在使用过程中产生的不良反应。对材料的体外腐蚀性能、细胞相容性以及组织相容性进行了研究。主要结果如下:1.通过浸泡实验和电化学实验测得的腐蚀速率,在pH6.0、7.0和7.9的SUF中Mg-1Ca明显高于Mg-2Zn和HP-Mg;在120d的浸泡时间段后期腐蚀速率,Mg-2Zn>HP-Mg。通过SEM观察发现,Mg-1Ca表面沉积的腐蚀产物更多,呈致密的腐蚀层;而HP-Mg表面形成较为疏松的腐蚀层,透过腐蚀层能够看见Mg的基底。腐蚀产物主要有Mg（OH）2和CaCO3/CaCO-H2O。2.HP-Mg、Mg-1Ca和Mg-2Zn对四种子宫细胞均无毒性作用,具有良好的细胞相容性。Mg-1Ca相比HP-Mg和Mg-2Zn对子宫内膜上皮细胞、子宫平滑肌细胞和子宫内膜基质细胞5天时有明显的促进增殖的作用。3.HP-Mg、Mg-1Ca和Mg-2Zn的细胞完全培养基浸提液中Mg2+浓度要比对照组（未浸泡材料）的培养基高出4-6倍,实时荧光定量PCR结果显示Mg2+的转运蛋白基因表达量明显上调;通过对几种炎症因子的检测我们发现Mg-2Zn促进了细胞的炎症因子的表达,而HP-Mg和Mg-1Ca则抑制了炎症因子的表达。4.动物实验表明HP-Mg、Mg-1Ca和Mg-2Zn具有良好的组织相容性,植入早期呈急性炎症反应表现,随着植入时间的延长,逐渐呈现为慢性的炎症反应,1个月时,可见材料周围包裹着一层结缔组织。5.纯Zn材料在SUF中的腐蚀速率要明显高于Zn-0.1Li和Zn-0.8Mg。表面腐蚀物通过SEM观察发现存在点蚀和腐蚀坑,腐蚀产物通过XRD图谱分析主要有ZnO、Zn（OH）2、CaP03（OH）、Zn2P2O7.2H2O。6.细胞毒性试验表明Zn-O.lLi和Zn-0.8Mg能够明显改善纯Zn对子宫内膜上皮细胞和子宫内膜基质细胞的毒性作用。7.动物原位植入实验表明Zn、Zn-0.1Li和Zn-0.8Mg植入后早期主要是急性炎症反应,随着植入时间的延长,逐渐转变为慢性炎症反应。8.Zn和Zn合金Zn-0.1Li和Zn-0.8Mg在体内的腐蚀产物主要是ZnO,且不同时间段出现（Ca,Mg）C03的腐蚀产物。本文通过体内外实验证明镁合金具有良好的生物相容性,体外的降解速率Mg-1Ca更快,子宫的复旧的时间在42天左右,Mg-1Ca有望成为合适的IUD固定装置材料。Zn-0.1Li和Zn-0.8Mg两种合金能够明显改善纯锌对子宫内细胞的细胞相容性以及对子宫内膜的组织相容性。
卢颖[4]（2019）在《桂枝茯苓对IUD模型大鼠子宫平滑肌细胞表型蛋白表达及血液流变学调控的影响》文中认为目的:研究桂枝茯苓对放置宫内节育器（IUD）模型大鼠表型标志物a-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、子宫平滑肌细胞（VSMC）和增殖细胞核抗原（PCNA）表型蛋白表达的影响及对大鼠外周血血栓素B2（TXB2）和6-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）浓度的影响。方法:以Wistar雌性大鼠为实验对象,随机分为正常组（n=16）、模型对照组（n=18）、桂枝茯苓组（n=18）和氨基己酸组（n=17）4组,分别给予正常饲养不处理,IUD建模后灌服0.9%生理盐水、氨基己酸和桂枝茯苓处理,采用SP免疫组织化学法检测各组大鼠子宫内膜VSMC表型标志物α-SMA和PCNA的表达,ELISA法检测各组大鼠TXB2和6-keto-PGF1α的浓度。结果:（1）模型组大鼠子宫内膜VSMC表型标志物α-SMA的阳性表达率明显低于正常,有极显着性差异,治疗后各组子宫内膜α-SMA阳性率表达升高,差异有极显着性。其中,桂枝茯苓组α-SMA的阳性表达率与模型组比较,升高极显着,接近正常组表达,差异无显着性（P>0.05）;而氨基己酸α-SMA的表达虽显着升高,但与桂枝茯苓比较,差异有极显着性（P<0.01）。正常组大鼠子宫内膜α-SMA阳性表达率水平约为（50.89±9.41）%,模型对照组（26.93±6.80）%,桂枝茯苓组（48.92±6.80）%以及氨基己酸组的（34.63±7.26）%,对比发现,正常组、桂枝茯苓组大鼠子宫内膜α-SMA阳性表达率水平相较于其他两组,显着较高。（2）模型组大鼠子宫内膜VSMC增殖细胞核抗原PCNA的阳性表达率较正常组显着升高,治疗后各组PCNA的表达均显着降低。其中,桂枝茯苓组PCNA表达与氨基己酸片组比较降低明显,差异有显着性（P<0.05）。正常组大鼠子宫内膜中PCNA的阳性表达率水平达（25.66±7.24）%,模型对照组达（61.26±9.98）%,桂枝茯苓组（28.36±9.17）%,氨基己酸片组达（50.23±8.71）%,正常组、桂枝茯苓组大鼠子宫内膜中PCNA的阳性表达率水平相较于其他两组,显着较低。（3）相较于对照组和桂枝茯苓组,模型对照组组大鼠血清TXB2浓度、6-keto-PGF1α,呈极限性差异,相较于氨基己酸片组呈显着性差异（P<0.01）。其中,正常组大鼠血清TXB2浓度达（445.86±24.43）ng/L,桂枝茯苓组达（448.11±9.63）ng/L,模型对照组（508.78±12.42）ng/L,氨基己酸片组（498.11±13.63）ng/L。通过对比分析,模型对照组相较于正常组、氨基酸片组、桂枝茯苓组显着较高,桂枝茯苓组接近正常组。正常组大鼠的血清6-ketoPGF1α浓度达（23.17±1.93）ng/L,模型对照组（18.09±0.93）ng/L,桂枝茯苓组（22.70±1.61）ng/L,氨基己酸片组（20.70±1.41）ng/L,对比发现,模型对照组相较于正常组、氨基己酸片组、桂枝茯苓组显着较低;四组相比较,桂枝茯苓组最为接近正常组。（4）通过比较正常组、模型组、桂枝茯苓组和氨基己酸片组各组组内VSCM表型标记物α-SMA、PCNA和血流表调控指标TXB2、6-keto-PGF1α之间的相关性分析,其相关性系数r均为0,代表无相关性。结论:1.桂枝茯苓能够有效调节模型大鼠子宫内膜α-SMA、PCNA表达水平,使α-SMA表达升高,使PCNA表达下降。2.桂枝茯苓可有效调节血清TXB2、6-keto-PGF1α浓度变化,通过降低血清TXB2、升高6-keto-PGF1α浓度,调节血流变,改善大鼠子宫内膜瘀血状态。3.桂枝茯苓能减少IUD大鼠模型异常子宫出血的机制与对子宫平滑肌细胞表型蛋白表达的调控及对血流变的调节有关。
胡世福[5]（2019）在《含铜宫内节育器致子宫内膜异常出血的机制研究》文中进行了进一步梳理第一部分:含铜宫内节育器（Copper Intrauterine Device,Cu-IUD）对猕猴子宫内膜的影响【目的】构建猕猴含铜宫内节育器（Copper Intrauterine Device,Cu-IUD）置入模型,分析置器后不同月经周期猕猴宫腔液Cu2+浓度、血清雌孕激素水平、子宫内膜出血相关因子的表达水平及组织病理变化,为研究Cu-IUD致子宫内膜异常出血的机制奠定基础。【方法】选取成年雌性猕猴12只,其中Cu-IUD组9只,对照组3只。Cu-IUD组通过手术置入Cu-IUD（按人与动物体重剂量折算方法,以正常人体置入的宫内节育器的含铜表面积220 mm2为依据计算实验所需的材料大小）,对照组仅作子宫切口处理。术后待观察到猕猴的一个完整的月经周期后,分别在下一个月经周期的月经期（月经周期第2天）、增生期（月经周期第10天）和分泌期（月经周期第20天）收集两组猕猴的宫腔冲洗液、动脉血及子宫内膜组织。其中,Cu-IUD组不同月经周期各取3只猕猴,对照组不同月经周期各取1只猕猴。通过火焰原子吸收光谱法（Flame atomic absorption spectrometry,FAAS）检测两组猕猴不同月经周期宫腔冲洗液中的Cu2+浓度;苏木精-伊红染色（Hematoxylin-eosin staining,HE）分析子宫内膜损伤情况;酶联免疫吸附测定法（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测雌孕激素水平;RT-q PCR及Western Blot分别检测环氧合酶2（Cyclooxygenase-2,COX-2）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）、一氧化氮合酶（Nitric oxide synthase,NOs）的表达。【结果】FAAS结果显示Cu-IUD组不同月经周期Cu2+浓度均明显高于对照组（P<0.05）,其中,月经期差异最大;HE结果显示Cu-IUD组月经期子宫内膜损伤较对照明显,增生期和分泌期未见明显差异;ELISA结果显示Cu-IUD组不同月经周期雌孕激素水平与对照组相比均无明显差异;Cu-IUD组月经期子宫内膜COX-2、VEGF、NOS m RNA及蛋白的表达水平明显高于对照组（P<0.05）,增生期和分泌期未见明显差异。【结论】置入Cu-IUD后猕猴月经期宫腔液中Cu2+的释放显着增加,并导致月经期子宫内膜损伤加重及出血相关因子的表达水平增高,但不影响血清雌孕激素水平。第二部分:Cu-IUD致猕猴子宫内膜损伤修复相关信号通路的初步探索【目的】研究置入Cu-IUD后子宫内膜组织中基因表达谱的变化,并初步探索其参与的子宫内膜损伤修复相关的信号通路。【方法】分别提取Cu-IUD组和对照组不同月经周期子宫内膜组织的RNA,进行二代高通量测序,筛选两组月经期差异表达的m RNA并应用生物信息学方法分析这些差异m RNA参与的生物学过程及分子功能;RT-q PCR对上述部分差异m RNA进行验证并筛选靶标m RNA;Western Blot对关键靶标m RNA进一步验证并通过Western Blot及免疫组化检测其相关的上、下游基因的表达水平,探究Cu-IUD致异常出血可能涉及的通路。【结果】高通量测序结果显示与对照组相比,Cu-IUD组月经期子宫内膜共有953个差异表达的基因,其中上调的有425个,下调的有528个;生物信息学分析结果显示上述部分基因参与了出血损伤、Cu2+代谢、组织修复等相关过程,通过RT-q PCR验证得到的靶标差异基因为:MMP1、MMP2、MMP9、MMP14、MT1A、MT1L、TGF-β1、TGF-β3;Western Blot结果显示Cu-IUD组月经期子宫内膜组织中MMP1、MMP2、MMP9、MMP14的蛋白表达水平均显着高于对照组（P<0.05）,MT的蛋白表达水平显着低于对照组（P<0.05）,TGF-β1的蛋白表达水平明显低于对照组（P<0.05）,上述结果与RT-q PCR一致;此外,Western Blot及免疫组化结果显示Cu-IUD组月经期子宫内膜组织中TSP1（TGF-β上游基因）的蛋白表达水平显着低于对照组（P<0.05）,P-SMAD2/3（（TGF-β下游基因））的蛋白表达水平显着低于对照组（P<0.05）;Cu-IUD组月经期子宫内膜组织中P-P65（磷酸化NF-κB,MMPs上游基因）的蛋白表达水平显着高于对照组（P<0.05）。【结论】Cu-IUD可显着影响子宫内膜组织中出血损伤、Cu2+代谢、组织修复等相关基因m RNA及蛋白的表达水平,且可能参与子宫内膜损伤修复的相关信号通路:NF-κB/MMPs（损伤通路）及TSP1/TGF-βs/SMAD2/3（修复通路）。第三部分:NF-κB及TGF-β信号通路参与Cu-IUD致人子宫内膜上皮细胞（HEEC）损伤/修复的研究【目的】体外探索NF-κB及TGF-β信号通路参与Cu-IUD致子宫内膜损伤/修复的机制。【方法】选择HEEC作为研究对象,培养液中添加Cu2+进行处理,通过CCK-8法检测Cu2+处理组和未处理组的细胞活力,确定合适的Cu2+浓度,并通过划痕实验确定Cu2+对HEEC损伤修复是否有影响;通过Western Blot及细胞免疫荧光检测Cu2+处理组和未处理组中损伤修复相关基因MMP1、MMP2、MMP9、TGF-β1、P-P65、P65、P-SMAD2、SMAD2、P-SMAD3、SMAD3及TPS-1蛋白表达水平的差异;在上述基因的表达水平存在差异的情况下,通过干扰P-P65或者TGF-β1探索Cu-IUD致HEEC损伤修复的相关通路:（1）损伤通路:在Cu2+处理的情况下,实验组HEEC培养液中添加不同浓度的NF-κB抑制剂（QNZ）,Western Blot检测P-P65、MMP9的蛋白表达水平,划痕实验检测最适浓度下HEEC的损伤修复情况,（2）修复通路:在Cu2+处理的情况下,实验组HEEC培养液中添加不同浓度细胞因子TGF-β1,Western Blot检测P-SMAD2、SMAD2、P-SMAD3、SMAD3的蛋白表达水平,划痕实验检测最适浓度下HEEC的损伤修复情况。【结果】5μg/ml的Cu2+处理HEEC 48小时后,细胞的增殖活力大约为对照组的50%,且划痕实验结果显示5μg/ml的Cu2+处理修复率显着低于对照组（P<0.05）;Cu2+处理HEEC后MMP1、MMP2、MMP9、P-P65的蛋白表达水平明显高于对照组（P<0.05）,TGF-β、P-SMAD2,P-SMAD3及TSP1的表达水平明显低于对照组（P<0.05）;在Cu2+处理的情况下,添加QNZ（100 n M）后,P-P65、MMP9的蛋白表达水平明显降低,且HHEC的损伤修复率显着提高;添加TGF-β1（10 ng/ml）后,P-SMAD2,P-SMAD3的蛋白表达水平明显升高,且HHEC的损伤修复率显着提高。【结论】Cu2+可引起HHEC中MMPs、P-P65蛋白表达水平的上调及TGF-β的蛋白表达水平的下调,且可能通过激活NF-κB/MMP9信号通路（损伤通路）及抑制TSP1/TGF-β/SMAD2/3信号通路（修复通路）从而抑制HEEC的增殖修复作用。
邱毅,王磊光,于玲[6]（2014）在《新型立体式网状宫内节育器初步临床观察》文中研究表明为了观察新型立体式网状宫内节育器（3-DR-IUD）的避孕效果及副反应,将152例志愿受试者随机分为两组,即接受3-DR-IUD组和放置元宫药铜宫内节育器（2-D-IUD）组,每组各76例,常规放置3-DR-IUD和2-D-IUD。分别于术后1个月、3个月、6个月和12个月进行随访,了解放置宫内节育器（IUD）后副反应（如腹痛、腰痛、阴道出血持续时间及出血量、白带等）的发生率、带器妊娠率、IUD脱落率、因症取出率、续用率及避孕效果,并利用B超、X光腹部平片检查3-DR-IUD位置等。两组各76例均成功放置了IUD,术中均无明显疼痛。3-DR-IUD组术后出现白带增多、月经期延长、不规则出血、月经量增多及腰腹部疼痛等副反应6例（7.9%）,而2-D-IUD组出现31例（40.8%）,两组比较差异有统计学意义（P<0.0001）。3-DR-IUD组无脱落,无带器妊娠者,3个月时因对硅橡胶过敏取出1例,12个月时终止率为1.3%,续用率为98.7%（75/76）;2-DIUD组终止率为13.2%,续用率为86.8%（66/76）,两组比较差异有统计学意义（P=0.009）。实验结果表明,3-DR-IUD具有很好的避孕效果,术后副反应轻微,可为育龄妇女提供新的、安全、高效的IUD。
岳恒学[7]（2013）在《IUD避孕大鼠无创建模法评价及宫宁颗粒调控IUD模型大鼠子宫血管重塑机制的研究》文中认为目的：评价IUD避孕大鼠无创建模法及探讨宫宁颗粒调控IUD模型大鼠子宫血管重塑机制方法：方法一：以SD雌性大鼠为实验对象，将50只大鼠随机分为5组：无创模型组、开腹模型组、无创假手术组、开腹假手术组、正常对照组。制作IUD无创模型、IUD开腹模型、IUD无创假手术模型、IUD开腹假手术模型。开腹观察IUD放置成功率、IUD脱落率、避孕率、子宫炎症率。方法二:以SD雌性大鼠为实验对象，将50只大鼠随机分为5组，分组方法及制作IUD模型方法同上述方法一。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组大鼠腹腔冲洗液肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β（TGF-β）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的浓度，检测宫腔冲洗液血栓素（TXA2）代谢产物血栓烷（TXB2）、前列腺素（PGI2）代谢产物6-酮-前列腺素(6-keto-PGF1α)、纤溶酶原激活物（t-PA）的浓度及检测子宫组织匀浆碱性磷酸酶（AKP）、碳酸酐酶（CA）的浓度。方法三：以SD雌性大鼠为实验对象，将50只大鼠随机分为5组，模型组、消炎痛组、宫宁颗粒组、假手术组、正常对照组，制作IUD无创模型及IUD无创假手术模型。用免疫组化S-P法检测各组大鼠子宫血管平滑肌细胞（VSMC）表型标志物α-SM-肌动蛋白（α-SM-action）、VSMC增殖细胞核抗原（PCNA）的表达，计算子宫VSMC增殖率（PCNA/α-SM-action阳性细胞数×100%）。结果：结果一：无创模型组、开腹模型组IUD放置成功率分别为90%、80%；IUD脱落率分别为0、10％；避孕率均为100％；子宫炎症率分别为10％（无创模型组）、40％（开腹模型组）、30％（开腹假手术组）。结果二：①无创模型组大鼠腹腔冲洗液TNF-α的浓度极显着低于开腹模型组浓度，差异有极显着性（P<0.01）。②无创模型组大鼠腹腔冲洗液TGF-β浓度极显着低于开腹模型组浓度，差异有极显着性（P<0.01）。③无创模型组大鼠腹腔冲洗液ICAM-1浓度接近开腹模型组浓度，差异无显着性（P>0.05）。④无创模型组大鼠宫腔冲洗液TXB2的浓度极显着高于开腹模型组浓度,差异有极显着性（P<0.01）。⑤无创模型组大鼠宫腔冲洗液6-keto-PGF1α的浓度极显着低于开腹模型组浓度，差异有极显着性（P<0.01）。⑥无创模型组大鼠宫腔冲洗液t-PA的浓度极显着低于开腹模型组浓度，差异有极显着性（P<0.01）。⑦无创模型组大鼠宫腔冲洗液6-keto-PGF1a/TXB2比率极显着低于开腹模型组比率，差异有极显着性（P<0.01）。⑧无创模型组大鼠子宫组织匀浆AKP浓度接近开腹模型组浓度，差异无显着性（P>0.05）。⑨无创模型组大鼠子宫组织匀浆CA浓度接近开腹模型组浓度，差异无显着性（P>0.05）。结果三：①模型组大鼠子宫内膜VSMC表型标志物α-SM-action的表达较正常对照组极显着降低，治疗后各组α-SM-action表达已显着升高及极显着升高。其中，宫宁颗粒组α-SM-action的表达与模型组比较，极显着升高，已接近正常对照组表达，差异无显着性（P>0.05）；而消炎痛组虽显着升高α-SM-action的表达，但与宫宁颗粒组比较，差异有极显着性（P<0.01）。②模型组大鼠子宫内膜VSMC增殖细胞核抗原PCNA的表达较正常对照组极显着升高，治疗后各组PCNA的表达均已极显着降低。其中，宫宁颗粒组PCNA表达与消炎痛组比较，显着性降低，差异有显着性（P<0.05），表明宫宁颗粒组较消炎痛组表达更接近正常对照组表达。③模型组大鼠子宫内膜VSMC增殖率PCNA/a-SM-action的比率较正常对照组极显着升高，治疗后各组VSMC增殖率PCNA/a-SM-action的比率已极显着降低。其中，宫宁颗粒组增值率与消炎痛组增值率比较，差异有极显着性（P<0.01），表明宫宁颗粒组增值率较消炎痛组更接近正常对照组。结论：结论一：从行为学、子宫形态学两方面对无创模型组大鼠、开腹模型组大鼠进行了仔细的肉眼观察和对比，可以看出开腹模型组大鼠患炎症的程度明显高于无创模型组大鼠。通过对比分析看出，IUD放置成功率开腹模型组略低于无创模型组，差异无显着性（P>0.05）；IUD脱落率开腹模型组略高于无创模型组，差异无显着性（P>0.05）；避孕率相同；子宫炎症率开腹模型组明显高于无创模型组，差异有显着性（P<0.05）。所以无创IUD造模方法优于开腹IUD造模方法。结论二：从腹腔冲洗液（TNF-α、TGF-β、ICAM-1）、宫腔冲洗液(TXB2、6-keto-PGF1α、t-PA)、子宫组织匀浆（AKP、CA）各指标的显着变化说明开腹模型组比无创模型组炎症高，对子宫损伤重，更易引起IUD出血副反应。实验一、实验二分别从宏观、微观两方面对无创模型组、开腹模型组各指标进行了对比分析，从实验一、实验二的结论中看出，IUD避孕大鼠无创建模法优于开腹建模法，IUD无创建模法是理想的IUD避孕大鼠建模法。结论三：具有祛瘀清热止血调经作用的宫宁颗粒，通过调控IUD模型大鼠子宫内膜VSMC的α-SM-action、PCNA表达，促使VSMC由合成表型VSMC（病理性）逆转为收缩表型VSMC（生理性），从而使受损的模型大鼠子宫内膜血管由病理性重塑逆转为适应性重塑，减轻了模型大鼠子宫内膜VSMC的显微、超微结构的形态学损伤，消除了模型大鼠子宫内膜血管构筑的异常，达到调控IUD模型大鼠子宫血管重塑的目的，从而恢复了子宫内膜血管正常生理功能。
梁娜[8]（2013）在《IUD出血副反应临床中医证候调查及宫宁颗粒调控模型大鼠子宫VSMC凋亡相关机制的研究》文中研究表明目的:本课题旨在通过临床流行病学调查，总结出IUD出血副反应的发病特点、影响因素、中医证候分布规律；同时在评价无创法、开腹法IUD避孕大鼠模型优劣的基础上，应用祛瘀清热、止血调经的方剂宫宁颗粒对IUD避孕大鼠模型进行实验研究，试以阐明宫宁颗粒对子宫血管平滑肌细胞（VSMC）增殖凋亡的影响及调节机理，从而进一步揭示放置IUD后子宫VSMC增殖凋亡与血管重塑的关系，探讨宫宁颗粒作用机制，为中医药防治本病的作用机理研究奠定分子生物学基础。方法:制定IUD出血副反应中医证候调查表，并进行临床调查，采用频数分析、2检验、多因素分析、主成分分析等方法对本病发病特点、影响因素、证候分布规律进行统计分析。实验研究以SD雌性已生育大鼠为受试对象，首先对无创法、开腹法建立IUD避孕大鼠模型的优劣进行评价，进而采用无创法建立IUD避孕大鼠模型，将100只大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、消炎痛组和宫宁颗粒组，应用透射电镜对各组大鼠子宫VSMC超微结构进行观察；应用免疫组化法及原位杂交法对各组大鼠子宫VSMC中Bcl-2、Bax、Fas、FasL蛋白及相关基因Bcl-2mRNA、BaxmRNA、FasmRNA、FasLmRNA表达进行检测。结果:1.本次临床调查中IUD出血副反应的高发年龄是31-35岁；学历以高中/中专为主；单因素分析得出，劳动强度，劳动姿势、分娩方式、子宫位置、环形均是其发病的影响因素，多因素分析纳入方程模型的危险因素有：劳动强度、分娩方式、子宫位置及流产次数；本病异常出血时间多发生在置IUD后3个月内，6个月次之，12个月及以上明显减少；395例IUD出血副反应患者可归纳为五个证型，其中瘀热互结证最为常见。本病常见症状有放置IUD后经量增多、经期延长、小腹刺痛、经色黯红、经血有块等。其中，瘀热互结证主成份分别是：主成分1（34.944%）：小腹刺痛、口渴欲饮冷、经血有块；主成分2（10.809%）：经期延长、心胸烦闷、便结；主成分3（10.076%）：舌红、脉弦数；主成分4（8.437%）：经量增多。肝郁血瘀证主成份分别是：主成分1（41.450%）：小腹刺痛、精神抑郁、乳房胀痛；主成分2（12.601%）：经期延长、经血有块；主成分3（10.436%）：舌黯红、脉弦涩；主成分4（9.023%）：经间期出血。阴虚血瘀证主成份分别是：主成分1（39.629%）：经期延长、小腹刺痛、咽干口燥；主成分2（12.461%）：经量增多、五心烦热、脉细涩；主成分3（9.664%）：经间期出血、经血有块；主成分4（8.881%）：经血黯红、少苔。气虚血瘀证主成份分别是：主成分1（33.409%）：经量增多、小腹刺痛、经质清稀；主成分2（13.287%）：经期延长、神疲懒言；主成分3（11.983%）：舌淡、脉缓弱；主成分4（9.194%）：气短、面色淡白；主成分5（8.535%）：经间期出血。肾阳虚证主成份分别是：主成分1（37.531%）：经量增多、腰膝酸软；主成分2（13.669%）：经期延长、小腹冷痛、畏寒肢冷；主成分3（10.335%）：经间期出血、经质清稀；主成分4（9.687%）：脉沉细。2.动物实验方面，无创法在放置IUD成功率方面，不低于开腹法，且避孕效果良好，同时，较之开腹法，无创法对大鼠一般状况、行为、子宫损伤影响更小；子宫VSMC超微结构观察，宫宁颗粒可使VSMC表型转化减轻，并促进子宫合成型VSMC凋亡，其效果明显优于消炎痛组；对子宫VSMC凋亡相关蛋白及基因表达进行检测，得出宫宁颗粒可通过上调BaxmRNA、FasmRNA、FasLmRNA及下调Bcl-2mRNA基因表达量，启动相应的细胞信号转导通路，调节相关蛋白Bcl-2、Bax、Fas、FasL表达。结论:临床调查分析表明，瘀热互结为本病的主要证候，“血瘀”在本病发病中起重要作用。因此祛瘀清热、活血调经为本病基本治法。实验研究证明，无创法更符合临床IUD的放置过程及避孕特征。置IUD后模型大鼠子宫VSMC以合成表型为主，存在增殖与凋亡失衡状况，宫宁颗粒可通过调节凋亡基因表达，启动相应的细胞信号转导通路，调节相关蛋白表达，进而起到促进子宫VSMC凋亡,调节子宫VSMC增殖和凋亡之间的平衡,逆转病理性重塑作用,这可能也是其防治置环后异常出血的机制之一。
李慧[9]（2013）在《瘀热型IUD出血副反应生活因素及宫宁颗粒调控模型大鼠子宫VSM Ccaspase3、caspase9表达的研究》文中研究表明目的：本课题旨在IUD出血副反应患者相关生活因素的临床研究，且在“宫宁颗粒调控IUD出血副反应子宫内膜剥脱/修复相关机制”前期研究基础上，采用无创法建IUD避孕大鼠模型，通过对子宫VSMC Caspases-3、Caspases-9表达的观察探讨子宫VSMC增殖凋亡调控途径，初步探索放置IUD后内膜炎症与子宫血管重塑关系，进一步明确祛瘀清热、止血调经法的防治机理。方法：1．临床研究：采用横断面调查的方法，按单位选取门诊病例作为调查对象，按照自制的瘀热互结证IUD出血副反应患者临床调查表，收集患者相关生活因素情况。对收集到相关资料进行医学统计分析。2．造模评价：在保证大鼠动情周期一致的基础上，采用无创法（经阴道—宫颈置入IUD）和开腹法（经腹腔—子宫置入IUD），建立IUD避孕大鼠模型。综合评价各项指标，提供与临床IUD避孕相符、适用于IUD出血副反应研究的成熟动物模型。3.实验研究：采用免疫组化法，检测模型大鼠子宫VSMC的Caspases-3和Caspases-9表达变化，探讨宫宁颗粒作用机制。结果：1．临床研究：通过统计学分析，得出IUD出血副反应患者在10个生活方面差异有统计学意义：高发年龄在30-34岁，体力劳动者为多，文化程度多在高中及以上水平，性格多急躁或忧虑，饮食有偏嗜、孕产次数≥3次、宫腔手术操作次数≥3次、既往有妇科炎症病史、多数患者置金属IUD、置IUD3-5后年出现子宫异常出血。2．造模评价：在放置IUD成功率方面，无创式造模法，不低于开腹直视操作法，更符合临床IUD的放置过程，且脱落率低于开腹法。而且较之开腹法的异物刺激性更小、子宫充血水肿明显减轻，差异具有有统计学意义。3.实验研究：宫宁颗粒可以抑制模型大鼠子宫VSMC凋亡上游启动型caspase-9的高表达，也可以抑制下游执行型caspase-3的表达。结论：IUD出血副反应患者受相关生活因素影响明显。无创式IUD避孕大鼠造模更符合临床IUD避孕特征，是首选的理想的LUD避孕大鼠造模法。宫宁颗粒可通过降低IUD模型大鼠子宫VSMC相关凋亡因子Caspase-9和Caspase-3的表达发挥对子宫血管保护作用，为宫宁颗粒用于临床治疗IUD出血副反应提供了理论依据。
岳恒学,师伟,刘瑞芬,徐丽[10]（2012）在《宫内节育器出血不良反应发病机制的研究现状》文中指出中医学认为宫内节育器（IUD）出血不良反应发病原因为环卧胞宫、金刃所伤;瘀血阻滞,冲任不固,血不循经,经血从胞宫非时而妄行为主要病机,血瘀为其核心病机。西医学认为:育龄妇女宫内放置节育器后,会造成子宫内膜局部激素、激素受体、内膜各种血管活性物质和血管内皮生长因子的异常,从而造成子宫内膜和血管发育不良、功能异常,进而导致子宫异常出血。本文从宏观和微观两方面综述了IUD出血不良反应的发病机制。参考文献22篇。
二、长期放置IUD对子宫局部免疫功能的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、长期放置IUD对子宫局部免疫功能的影响（论文提纲范文）
（1）铜锌/锌铜合金作为活性节育器选材的体内外生物相容性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 铜锌合金在宫腔微环境下的腐蚀性能和生物相容性研究 |
| 第一节 铜锌合金在模拟宫腔液中的腐蚀性能研究 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 材料与方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.4 讨论 |
| 第二节 体外细胞相容性研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第三节 动物植入实验 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 锌铜合金在宫腔微环境下的腐蚀性能和生物相容性研究 |
| 第一节 锌铜合金在模拟宫腔液下的腐蚀性能研究 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 材料与方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.4 讨论 |
| 第二节 体外细胞相容性测试 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 体外细胞相容性实验 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第三节 动物植入实验 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 研究工作的创新性和局限性 |
| 参考文献 |
| 综述 锌在抗生育领域的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 缩略词表 |
（2）超细晶铜镁合金在宫腔微环境中的腐蚀行为及生物相容性（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 第一章 超细晶铜镁合金在模拟宫腔液中的腐蚀行为 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二章 超细晶铜镁合金细胞相容性研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第三章 超细晶铜镁合金组织相容性研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第四章 超细晶铜镁合金在大鼠宫腔微环境中的腐蚀行为 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第五章 超细晶铜镁合金避孕效果评价 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 讨论 |
| 总结 |
| 创新性与局限性 |
| 参考文献 |
| 综述 宫内节育器的研究与应用进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 缩略词表 |
| 个人简历 |
（3）可降解金属Mg、Zn在模拟子宫微环境中的腐蚀行为及生物相容性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 可降解镁合金在宫腔微环境中的生物相容性研究 |
| 第一节 镁及镁合金在模拟宫腔液中的腐蚀性能 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第二节 子宫组织原代细胞鉴定 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第三节 细胞相容性评价 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第四节 相关基因表达的变化 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第五节 组织相容性评价 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分Zn基合金在宫腔环境中的生物相容性研究 |
| 第一节 Zn和Zn合金在模拟宫腔液环境中的腐蚀性能 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第二节 细胞相容性实验 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第三节 动物原位植入实验 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 创新性与局限性 |
| 参考文献 |
| 综述 基于临床转化的镁基骨科植入物研究现状 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 缩略词表 |
（4）桂枝茯苓对IUD模型大鼠子宫平滑肌细胞表型蛋白表达及血液流变学调控的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语 |
| 前言 |
| 研究背景、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 对象和方法 |
| 1 实验对象 |
| 2 实验药物及试剂 |
| 3 实验器械 |
| 4 造模方法 |
| 5 给药方法 |
| 6 实验检测指标 |
| 7 统计学处理 |
| 结果 |
| 1 模型评价指标 |
| 2 各组大鼠子宫血管组织中α-SMA表达情况 |
| 3 各组大鼠子宫内膜VSMC增殖细胞核抗原PCNA表达 |
| 4 各组大鼠血清TXB2和6-keto-PGF1α浓度检测结果 |
| 5 各组大鼠VSMC表型标志物α-SMA、PCNA与血流变调控指标TXB2、6 -keto-PGF1α之间的相关性分析 |
| 讨论 |
| 1 IUD动物模型的建立 |
| 2 桂枝茯苓作为干扰因素的可行性分析 |
| 3 血栓素A2/前列环素与血液流变学关系研究 |
| 4 血管结构和功能异常研究 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 |
| 1.宫内节育器不良反应情况 |
| 2.放置宫内节育器临床研究 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）含铜宫内节育器致子宫内膜异常出血的机制研究（论文提纲范文）
| 前言 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分 含铜宫内节育器对猕猴子宫内膜的影响 |
| 1 前言 |
| 2 材料(对象)与方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 实验小结 |
| 第二部分 CU-IUD致猕猴子宫内膜损伤修复相关信号通路的初步探索 |
| 1 前言 |
| 2 材料(对象)与方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 实验小结 |
| 第三部分 NF-ΚB及 TGF-Β信号通路参与CU-IUD致人子宫内膜上皮细胞(HEEC)损伤/修复的研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料(对象)与方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 实验小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录一 (攻读学位期间发表论文情况) |
| 附录二 主要英文缩略词一览表 |
（6）新型立体式网状宫内节育器初步临床观察（论文提纲范文）
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 3-DR-IUD的设计及产品类型 |
| 2.1.1 材料选择 |
| 2.1.2 结构设计 |
| 2.1.3 3-DR-IUD放置器 |
| 2.2 2-D-IUD概述 |
| 2.3 受试者筛选 |
| 2.3.1 伦理委员会讨论通过3-DR-IUD实验 |
| 2.3.2 受试者入选标准 |
| 2.3.3 受试者情况 |
| 2.4 IUD放置前及放置后的各项检查 |
| 2.5 IUD放置及观察 |
| 2.5.1 IUD放置方法 |
| 2.5.2 观察 |
| 2.5.3 3-DR-IUD取出方法 |
| 2.6 随访 |
| 2.7 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 放置IUD类型及化验检查结果 |
| 3.2 IUD放置情况 |
| 3.3 术后随访结果 |
| 3.3.1 术后经期改变、经量改变、疼痛及白带增多等情况比较 |
| 3.3.2 12个月的终止情况 |
| 3.3.3 术后X光平片、B超及宫腔镜检查 |
| 4 讨论 |
| 5 结语 |
（7）IUD避孕大鼠无创建模法评价及宫宁颗粒调控IUD模型大鼠子宫血管重塑机制的研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 研究背景 |
| 一、 IUD 出血副反应的研究现状 |
| （一） 中医学研究现状 |
| （二） 西医学研究现状 |
| 二、 导师刘瑞芬教授对 IUD 出血副反应的认识和前期研究 |
| 三、 本研究对 IUD 出血副反应的认识及其特点 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 无创法、开腹法模型大鼠 IUD 放置成功率、IUD 脱落率、避孕率、子宫炎症率的实验研究 |
| 一、 实验材料 |
| （一） 实验动物 |
| （二） 实验条件 |
| （三） 实验试剂 |
| （四） 实验仪器 |
| （五） 实验器械和材料 |
| 二、 实验方法 |
| （一） 无创 IUD 建模方法 |
| （二） 开腹 IUD 建模方法 |
| （三） 无创假手术建模方法 |
| （四） 开腹假手术建模方法 |
| （五） 无创法、开腹法模型大鼠 IUD 放置成功率、IUD 脱落率、避孕率、子宫炎症率检测实验 |
| （六） 实验取材方法 |
| 三、 实验结果 |
| （一） 无创 IUD、开腹 IUD 模型大鼠行为学与子宫形态学观察 |
| （二） 无创法、开腹法模型大鼠 IUD 放置成功率、IUD 脱落率、避孕率、子宫炎症率检测结果 |
| 四、 实验结论 |
| 实验二 无创法、开腹法 IUD 模型大鼠腹腔宫腔子宫组织相关指标检测及无创建模评价的实验研究 |
| 一、 实验材料 |
| （一） 实验动物 |
| （二） 实验条件 |
| （三） 实验试剂 |
| （四） 实验仪器 |
| （五） 实验器械和材料 |
| 二、 实验方法 |
| （一） IUD 模型大鼠腹腔、宫腔、子宫组织相关指标检测实验 |
| （二） 大鼠腹腔、宫腔冲洗液和子宫组织匀浆中相关指标的酶联免疫吸附法检测 |
| （三） 统计方法 |
| 三、 实验结果 |
| （一） 各组大鼠腹腔冲洗液 TNF-α、TGF-β、ICAM-1 的浓度 |
| （二） 各组大鼠宫腔冲洗液 TXB2、6-keto-PGF_(1α)、t-PA 的浓度 |
| （三） 各组大鼠宫腔冲洗液 6-keto-PGF_(1α)/TXB2比率情况 |
| （四） 各组大鼠子宫组织匀浆 AKP、CA 的浓度 |
| 四、 实验评价 |
| 实验三 宫宁颗粒调控 IUD 模型大鼠子宫血管重塑机制的实验研究 |
| 一、 实验材料 |
| （一） 实验动物 |
| （二） 实验条件 |
| （三） 实验试剂 |
| （四） 实验仪器 |
| （五） 实验器械和材料 |
| （六） 实验药物 |
| 二、 实验方法 |
| （一） 分组及给药方法 |
| （二） 标本采集和处理 |
| （三） 实验检测指标 |
| （四） 大鼠子宫组织相关指标免疫组化 S-P 法检测 |
| （五） 统计方法 |
| 三、 实验结果 |
| （一） 各组大鼠子宫血管组织中α- SM - action 表达情况 |
| （二） 各组大鼠子宫血管组织中 PCNA 表达情况 |
| （三） 各组大鼠子宫血管组织中 VSMC 增值率 PCNA/α - SM - action 情况 |
| （四） 各指标间相关性分析 |
| 四、 实验结论 |
| 第三部分 讨论 |
| 一、 无创 IUD 避孕大鼠动物模型的建立 |
| （一） 无创建模方法的选择依据 |
| （二） 无创建模方法的优点 |
| （三） 本实验中无创 IUD 模型制作的关键技术要点 |
| 二、 宫宁颗粒的组方依据及方药分析 |
| 三、 宫宁颗粒中主要药物的现代药理学研究 |
| 四、 本研究涉及的各指标的生物学特征 |
| 五、 IUD 避孕大鼠无创建模的机制探讨 |
| （一） 无创建模法对大鼠腹腔冲洗液 TNF-α、TGF-β、ICAM-1 的影响 |
| （二） 无创建模法对大鼠宫腔冲洗液 TXB2、6-keto-PGF_(1α)、t-PA 的影响 |
| （三） 无创建模法对大鼠子宫组织匀浆 AKP、CA 的影响 |
| 六、 宫宁颗粒调控 IUD 模型大鼠子宫血管重塑机制探讨 |
| （一） 本研究涉及的指标α-SM-action 、PCNA 在血管重塑中的作用 |
| （二） 宫宁颗粒调控 IUD 模型大鼠子宫血管重塑的机制 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 发表文章 |
| 详细摘要 |
（8）IUD出血副反应临床中医证候调查及宫宁颗粒调控模型大鼠子宫VSMC凋亡相关机制的研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 研究背景 |
| 一、 IUD 出血副反应的研究现状 |
| （一） IUD 出血副反应的西医学研究进展 |
| （二） IUD 出血副反应的中医学认识 |
| （三） IUD 出血副反应的动物实验研究 |
| 二、 导师对本病的认识及前期研究基础 |
| （一） 导师对本病病因病机的认识 |
| （二） 导师对本病诊疗过程的细化 |
| （三） 导师对本病的前期研究基础 |
| 第二部分 IUD 出血副反应中医证候规律的临床流行病学调查 |
| 一、 调查前的准备 |
| （一） 调查表的制定 |
| （二） 调查人员的培训 |
| （三） 预调查及调查问卷的测评 |
| 二、 正式调查的实施 |
| （一） 样本量的估算 |
| （二） IUD 出血副反应的病例标准 |
| （三） 调查资料的来源 |
| （四） 调查相关的质量控制 |
| 三、 数据的管理与分析 |
| （一） 数据录入 |
| （二） 数据的分析处理方法 |
| 四、 结果 |
| （一） 量表的可行性分析 |
| （二） 被调查对象的人口学特征及相关因素分析 |
| （三） 本病影响因素的多因素分析 |
| （四） IUD 出血副反应患者出现异常出血的特点及时间分布情况： |
| （五） IUD 出血副反应的证候分布规律 |
| （六） IUD 出血副反应各证型的辨证特点 |
| 五、 讨论 |
| （一） IUD 出血副反应一般情况及相关因素分析 |
| （二） IUD 出血副反应发病特点分析 |
| （三） IUD 出血副反应的证候分布及主要症状分析 |
| （四） IUD 出血副反应病机特征及转归的探讨 |
| 第三部分 宫宁颗粒调控模型大鼠子宫 VSMC 凋亡相关机制的研究 |
| 一、 实验材料 |
| （一） 实验动物 |
| （二） 实验条件 |
| （三） 实验试剂 |
| （四） 实验仪器 |
| （五） 实验器械和材料 |
| （六） 实验药物 |
| 二、 实验方法 |
| （一） 大鼠含铜 IUD 的制备 |
| （二） 无创式 IUD 放置器械的制备 |
| （三） 其他材料准备 |
| （四） 无创式造模法 |
| （五） 开腹造模法 |
| （六） 两种造模方法评价 |
| （七） 实验动物分组及给药方法 |
| （八） 实验取材方法 |
| （九） 实验检测指标 |
| （十） 大鼠子宫 VSMC 电镜制备方法 |
| （十一）大鼠子宫 VSMC 相关指标免疫组化 S-P 法检测 |
| （十二）大鼠子宫 VSMC 相关指标原位杂交法检测 |
| 三、 统计方法 |
| 四、 实验结果 |
| （一） 大鼠模型评价结果 |
| （二） 实验大鼠子宫 VSMC 超微结构观察 |
| （三） 实验各组大鼠凋亡相关指标检测结果 |
| 五、 讨论 |
| （一） 无创式 IUD 避孕大鼠模型的建立 |
| （二） 将动情周期引入本研究的意义 |
| （三） 本研究涉及的各指标在 IUD 出血副反应病理中的作用 |
| （四） 宫宁颗粒的组方特点及现代药理研究 |
| （五） 宫宁颗粒调控模型大鼠子宫 VSMC 凋亡相关机制的研究 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 发表论文 |
| 详细摘要 |
（9）瘀热型IUD出血副反应生活因素及宫宁颗粒调控模型大鼠子宫VSM Ccaspase3、caspase9表达的研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 一、 临床资料 |
| （一） 病例来源 |
| （二） 诊断标准 |
| 二、 研究方法 |
| （一） 调查方法 |
| （二） 资料收集 |
| 三、 数据统计方法 |
| 四、 研究结果与分析 |
| （一） 年龄分布 |
| （二） 文化程度分布 |
| （三） 职业分布特点 |
| （四） 性格特点 |
| （五） 饮食情况 |
| （六） 性生活频率 |
| （七） 孕产次数 |
| （八） 宫腔手术操作次数 |
| （九） 既往妇科炎症病史 |
| （十） IUD 类型 |
| （十一）放置 IUD 时机 |
| （十二）置 IUD 后子宫异常出血时间 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 评价无创法、开腹法建立的 IUD 避孕大鼠模型的研究 |
| 一、 实验材料 |
| （一） 实验动物 |
| （二） 实验条件 |
| （三） 实验试剂 |
| （四） 实验仪器 |
| （五） 实验器械和材料 |
| （六） 无创 IUD 制作方法 |
| （七） 无创 IUD 放置器制作方法 |
| （八） 开腹 IUD 制作方法 |
| 二、 实验方法 |
| （一） 无创 IUD 动物模型造模方法 |
| （二） 开腹 IUD 动物模型造模方法 |
| （三） 实验动物分组方案与造模方法 |
| （四） 合笼方案 |
| （五） 取材时点 |
| （六） 观察子宫大体形态学变化，检测 IUD 放置成功率、脱落率及 IUD 避孕率 |
| 三、 统计方法 |
| 四、 实验结果与分析 |
| （一） 各组大鼠子宫大体形态学变化观察 |
| （二） IUD 放置及避孕指标检测 |
| 实验二 宫宁颗粒调控模型大鼠子宫血管平滑肌细胞 caspase-3、caspase-9 免疫组化表达的研究 |
| 一、 实验材料 |
| （一） 实验动物 |
| （二） 实验条件 |
| （三） 实验试剂 |
| （四） 实验仪器 |
| （五） 实验器械和材料 |
| （六） 实验药物 |
| （七） 无创 IUD 制作方法 |
| （八） 无创 IUD 放置器制作方法 |
| （九） 开腹 IUD 制作方法 |
| 二、 实验方法 |
| （一） 无创 IUD 动物模型造模方法 |
| （二） 开腹 IUD 动物模型造模方法 |
| （三） 实验动物分组方案与造模方法 |
| （四） 标本采集和处理 |
| （五） 免疫组化 S-P 法检测子宫 VSMC caspase-3、caspase-9 表达变化 |
| 三、 统计方法 |
| 四、 实验结果与分析 |
| （一） 宫宁颗粒对 IUD 模型大鼠子宫 VSMC caspases-9 免疫组化表达的影响 |
| （二） 宫宁颗粒对 IUD 模型大鼠子宫 VSMC caspases-9 免疫组化表达的影响 |
| 第三部分 讨论 |
| 一、 对病因病机的探讨 |
| 二、 治则与方药分析 |
| （一） 治则 |
| （二） 方药分析 |
| （三） 配伍意义及组方特点 |
| 三、 影响瘀热互结型 IUD 出血副反应的相关生活因素 |
| （一） 年龄 |
| （二） 文化程度 |
| （三） 职业 |
| （四） 性格特点 |
| （五） 饮食情况 |
| （六） 性生活频率 |
| （七） 孕产次数 |
| （八） 宫腔操作次数 |
| （九） 既往生殖系统炎症病史 |
| （十） IUD 类型 |
| （十一）放置 IUD 时机 |
| （十二）放置 IUD 后子宫异常出血的时间 |
| 四、 无创法建立 IUD 避孕大鼠模型的评价 |
| （一） IUD 避孕大鼠造模方法的动态分析 |
| （二） 无创造模法的关键技术要点 |
| （三） 评价无创造模法 |
| 五、 IUD 出血副反应发生机制与宫宁颗粒调控模型大鼠子宫 VSMC 相关凋亡因子CASPASES-3、CASPASES-9 表达的探讨 |
| （一） IUD 出血副反应发生机制与宫宁颗粒干预环节 |
| （二） 国内外研究现状及发展动态分析 |
| （三） 子宫血管平滑肌细胞（VSMC）与 IUD 出血副反应相互关系探讨 |
| （四） Caspases 在细胞凋亡中的作用 |
| （五） 宫宁颗粒调控 IUD 避孕大鼠子宫 VSMC 相关凋亡因子 Caspases-3、Caspases-9表达的探讨 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
| 论文摘要 |
（10）宫内节育器出血不良反应发病机制的研究现状（论文提纲范文）
| 1 中医病因病机 |
| 1.1 病因 |
| 1.2 病机 |
| 2 西医病因病理 |
| 3 置IUD后子宫异常出血宏观和微观发病机制的研究 |
| 3.1 置IUD后子宫内膜血管三维构筑及其三维形态观察的研究 |
| 3.2 置IUD后子宫内膜血管重塑的研究 |
| 3.3 置IUD后子宫局部免疫因子的研究 |
| 3.4 置IUD后子宫异常出血与子宫血管内皮细胞 (VEC) 所受剪切力关系的研究 |
| 3.5 不同材料的IUD对子宫内膜出血影响的研究 |
四、长期放置IUD对子宫局部免疫功能的影响（论文参考文献）
- [1]铜锌/锌铜合金作为活性节育器选材的体内外生物相容性研究[D]. 汪坤. 北京协和医学院, 2021(02)
- [2]超细晶铜镁合金在宫腔微环境中的腐蚀行为及生物相容性[D]. 樊倩倩. 北京协和医学院, 2020(05)
- [3]可降解金属Mg、Zn在模拟子宫微环境中的腐蚀行为及生物相容性研究[D]. 暴国. 北京协和医学院, 2019(02)
- [4]桂枝茯苓对IUD模型大鼠子宫平滑肌细胞表型蛋白表达及血液流变学调控的影响[D]. 卢颖. 天津医科大学, 2019(02)
- [5]含铜宫内节育器致子宫内膜异常出血的机制研究[D]. 胡世福. 华中科技大学, 2019(01)
- [6]新型立体式网状宫内节育器初步临床观察[J]. 邱毅,王磊光,于玲. 中国工程科学, 2014(05)
- [7]IUD避孕大鼠无创建模法评价及宫宁颗粒调控IUD模型大鼠子宫血管重塑机制的研究[D]. 岳恒学. 山东中医药大学, 2013(04)
- [8]IUD出血副反应临床中医证候调查及宫宁颗粒调控模型大鼠子宫VSMC凋亡相关机制的研究[D]. 梁娜. 山东中医药大学, 2013(03)
- [9]瘀热型IUD出血副反应生活因素及宫宁颗粒调控模型大鼠子宫VSM Ccaspase3、caspase9表达的研究[D]. 李慧. 山东中医药大学, 2013(04)
- [10]宫内节育器出血不良反应发病机制的研究现状[J]. 岳恒学,师伟,刘瑞芬,徐丽. 山东中医杂志, 2012(10)