一、七宝美髯丹对老年小鼠乳头体神经元超微结构影响的研究（论文文献综述）
柴原[1]（2019）在《基于Parkin基因探讨补明牵正方对帕金森病细胞模型线粒体的保护作用》文中认为研究背景帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）是一种老年神经退行性疾病,其发病率仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）。PD以中脑黑质区多巴胺（Dopamine,DA）能神经元变性、缺失和路易小体形成为主要病理改变,出现静止性震颤、肌强直、运动迟缓等特征性运动障碍和非运动性症状如:睡眠障碍、自主神经障碍等。其发病原因目前并不十分清楚,普遍认为与遗传、环境和年龄老化等因素有关。在PD研究中发现,其发病机制与线粒体密切相关,而Parkin是最常见的PD遗传易感基因之一,其突变或缺失可导致线粒体形态和功能改变,引发PD样症状,目前已成为研究PD发病机制的热点之一。PD治疗多以对症治疗为主,临床多采用左旋多巴及多巴胺受体激动剂的联合的治疗方案,虽然能在一定程度上缓解其症状,但长时间使用会出现药效减退,开关现象等副作用。中医临床治疗因其独特的理论体系和辨证论治的思想,取得了较为稳定的疗效。补阴牵正方（Bu-Yin-Qian-Zheng Formula,BYQZF）是由临床常用方剂大补阴丸（Da-Bu-Yin-Wan,DBYW）和牵正散（Qian-Zheng-San,QZS）组成的合方。本课题组在前期的实验研究中已明确了中药复方DBYW合QZS可以调控PD小鼠脑部线粒体酶复合物的活性及其基因表达,减轻线粒体DNA的损伤,在体外实验中证实其对MPP+介导的PD模型细胞线粒体功能具有明确的保护作用。在此研究的基础上,本实验以Parkin基因为切入点,通过现代分子生物学技术与传统中医理论相结合从细胞、分子水平,进一步探究BYQZF对PD细胞模型线粒体保护的作用环节和机制。研究目的本研究从Parkin基因角度,以线粒体为中心,揭示BYQZF对PD细胞模型中线粒体的保护作用,阐明BYQZF对PD中线粒体形态和功能的保护与Parkin基因调控的相关性,揭示BYQZF与Parkin蛋白及线粒体分裂和融合蛋白之间的联系,深入探寻BYQZF维持PD细胞模型中线粒体动态平衡的作用环节和分子机制。为中医临床应用提供进一步的实验依据,为中药的新药研究和开发奠定基础。研究方法实验一 Parkin基因敲减细胞模型的构建:采用RNAi技术构建Parkin敲减质粒并瞬时转染SH-SY5Y细胞,实验分3组:①正常对照组,不进行转染;②阴性对照组,转染阴性质粒;③Parkin敲减组,转染Parkin敲减质粒。荧光显微镜观察SH-SY5Y细胞转染情况;流式细胞仪检测GFP表达率;RT-qPCR技术检测Parkin mRNA的表达;Western Blot技术检测Parkin蛋白的表达。实验二补阴牵正方对Parkin基因敲减PD细胞模型线粒体形态和功能的影响:实验分6组:①阴性质粒组,转染阴性质粒;②阴性质粒+MPP+组,转染阴性质粒后给予MPP+造模;③阴性质粒+MPP＋+中药组,转染阴性质粒后给予MPP+造模并进行中药干预;④Parkin敲减组,转染Parkin敲减质粒;⑤Parkin敲减＋MPP+组,转染Parkin敲减质粒后给予MPP+造模;⑥Parkin敲减＋MPP++中药组,转染Parkin敲减质粒后予MPP+造模并进行中药干预。CCK-8法检测各组细胞的存活率;MTR（MitoTracker（?）Red CMXRos,MTR）线粒体探针标记线粒体激光共聚焦扫描显微镜观察线粒体的形态,利用软件分析线粒体形态因子、网络平均分支长度和数量及线粒体活性;荧光素酶法检测细胞中ATP水平;线粒体探针TMRM检测线粒体膜电位。实验三补阴牵正方对Parkin基因敲减PD细胞模型线粒体动态平衡的影响:分组同实验二。Western Blot技术检测:控制线粒体质量的相关蛋白PINK1和Parkin的表达。免疫荧光双标技术及激光共聚焦扫描显微镜分别观察:①Parkin蛋白与PINK1蛋白在细胞的表达及共定位关系;②Parkin蛋白的亚细胞定位:与MTR线粒体探针共标记。Western Blot技术检测:①线粒体融合相关蛋白Mfn１、Mfn2及OPA1的表达;②线粒体分裂相关蛋白Fis１和Drp１的表达。研究结果实验一结果:1.转染情况的观察:阴性对照组及Parkin敲减组能够观察到较多的绿色荧光,绿色荧光蛋白表达率增加（转染质粒携带绿色荧光蛋白）。2.Parkin mRNA及蛋白表达的检测:Parkin敲减组细胞内的Parkin mRNA和蛋白的表达均显着降低,提示Parkin基因低表达细胞模型成功。实验二结果:1.细胞存活率的变化:转染阴性质粒的SH-SY5Y细胞用神经毒素MPP+处理后细胞存活率明显下降,中药BYQZF处理后其细胞存活率显着提高,而parkin敲减组细胞较阴性质粒组细胞存活率明显下降。parkin敲减细胞用MPP＋造模其细胞存活率也明显下降,再对其进行中药处理后并不能增加其细胞细胞存活率。2.线粒体形态的变化:MPP+处理转染阴性质粒的细胞线粒体形态因子、网络平均分支长度、网络平均分支数均明显下降,BYQZF能降低MPP+引起的细胞线粒体形态因子及网络结构的减少;敲减parkin后细胞线粒体的形态变圆。parkin敲减细胞用MPP+造模后其线粒体形态因子、网络平均分支长度、网络平均分支数均显着下降,其中线粒体网络分支平均长度较阴性质粒+MPP+组进一步显着变短,中药在parkin敲减后对MPP+诱导的PD细胞模型线粒体形态无明显改善。3.线粒体活性和功能的变化:MPP+处理可使转染阴性质粒的细胞线粒体活性、ATP水平和膜电位均明显下降,BYQZF能明显减少MPP+诱导的细胞线粒体功能的损伤。parkin敲减细胞用MPP＋造模后细胞线粒体活性、ATP水平和膜电位也显着降低,其中parkin敲减＋MPP+组较阴性质粒＋MPP＋组线粒体活性、膜电位均有明显下降,而中药在parkin敲减后只能明显增加MPP+诱导的PD细胞模型ATP水平,对线粒体的膜电位无明显改善作用。实验三结果:1.PINK1和Parkin蛋白的表达:中药BYQZF能显着拮抗MPP+处理后细胞PINK1和Parkin蛋白表达的显着下降;敲减parkin后Parkin蛋白表达显着下降而PINK1蛋白表达的无明显变化;parkin敲减细胞用MPP+造模后PINK1和Parkin蛋白表达水平明显下降;BYQZF可提升Parkin敲减+MPP++中药组PINK 1蛋白表达,但对该组Parkin蛋白表达无明显改变。2.Parkin蛋白定位关系:中药BYQZF能在一定程度上拮抗MPP＋引起的细胞Parkin与PINK1蛋白、Parkin与线粒体共定位系数的显着提高;敲减parkin后Parkin与PINK1蛋白、Parkin与线粒体共定位系数的均明显增加;而中药BYQZF对敲减parkin和MPP+引起的细胞Parkin与PINK1蛋白、Parkin与线粒体共定位系数的提高无明显抑制作用。3.线粒体融合相关蛋白Mfn1、Mfn2、OPA1及线粒体分裂相关蛋白Drp1和Fis1的表达:MPP+可使模型组细胞线粒体融合蛋白Mfn1/2及OPA1的表达水平下降,分裂蛋白Drp1和Fis1表达水平明显增加;而中药BYQZF能拮抗MPP+造成的线粒体相关分裂融合蛋白的变化;敲减parkin后融合蛋白Mfn2表达减少,分裂蛋白Drp1和Fis1的表达增加;敲减parkin后用MPP+处理可使细胞融合蛋白Mfn1/2的表达水平下降,分裂蛋白Drp1和Fis1表达增加,中药在敲减parkin后对其融合蛋白Mfn1/2及分裂蛋白Drp1和Fis1表达无明显改变,但可提高融合蛋白OPA1的表达。结论补阴牵正方通过Parkin对PD细胞模型发挥保护作用对PD细胞模型发挥保护作用,其机制可能是增加细胞内Parkin的表达,调节PINK1蛋白募集Parkin蛋白转位于线粒体,并进一步影响线粒体分裂和融合蛋白的表达,拮抗MPP+造成的线粒体分裂,维持线粒体的动态平衡,改善线粒体的形态和功能。
杨兴鑫,徐风,俞捷,周瑜珍,杨志伟,王义,尚明英,王璇[2]（2017）在《中药对线粒体功能的影响及其药理作用研究进展》文中研究说明中药药效评价及作用机制研究是阐释中药药效本质,实现中药现代化的关键,线粒体作为细胞"发动机",参与生物体内多项重要生理和生化过程的调节,通过探究中药对线粒体结构、功能的影响,可有效地评价中药药效,并探索其作用机制。研究表明,许多中药均可通过影响线粒体功能而发挥各种疾病治疗作用,本文将对中药通过影响线粒体功能而发挥的药理作用及机制进行简要综述,并提出当前研究存在的主要问题及对策,同时给予展望。
侯蓓蓓[3]（2016）在《低频重复经颅磁刺激对脑梗死大鼠学习记忆功能及星形胶质细胞活化的影响》文中研究指明目的:观察低频重复经颅磁刺激（repeti ti ve transcrani al magnetic stimulation,rTMS）对脑梗死大鼠学习记忆功能改善和星形胶质细胞（astrocyte,AST）活化的影响,探讨低频rTMS作用于脑梗死后学习记忆障碍恢复的机制。方法:健康成年雄性100只（Sprague Dawley）SD大鼠,根据随机数字法分为对照组（即假手术组）、模型组、40%强度组、60%强度组、80%虽度组,每一组再进一步分为7d组和14d组两个亚组。大鼠大脑中动脉脑梗死模型（Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO）造模成功后,于24小时后各治疗组大鼠接受低频rTMS治疗,1次/日,持续至相应时间点结束治疗,每日均在早9:00-11:00进行。对照组、模型组不予以低频rTMS治疗,自由喂养。（1）7d组大鼠于术后第6d进行多功能反应箱学习实验,间隔24小时后进行记忆能力检测。记忆能力检测完毕后,当日对各组大鼠常规灌注取脑,行GFAP免疫荧光标记,观察各组大鼠海马CA1区、CA3区AST的表达情况。（2）14d组大鼠于术后,第8天进行Morris水迷宫（Morris Water Maze,MWM）游泳训练,每只大鼠训练2min。于术后第9d开始进行定位航行实验,每天4次,每两次间隔15mii n,持续4d,实验均在每天的同一时间点进行。术后第13d,撤除平台,进行空间探索实验,检测大鼠的空间记忆能力。术后第14d,各组大鼠常规灌注取脑,行GFAP免疫荧光标记,观察各组大鼠海马CA1区、CA3区AST的活化情况。结果:1、多功能反应箱实验结果（1）学习实验中:①潜伏期（SDL1）:模型组大鼠的SDL1中位数为2.00,明显小于对照组、3个rTMS组（P<0.05）;而对照组、3个rTMS组SDL1中位数虽大小不同,统计学差异不明显（P>0.05）。②错误次数（number of error,N）:模型组大鼠N多于对照组、3个rTMS组（P<0.05）;对照组、3个rTMS组进一步两两比较,N统计学无差异（P>0.05）。（2）记忆能力检测中:①潜伏期（SDL2）:各组大鼠SDL2均较第一天增加。模型组大鼠的SDL2中位数为10.50,与对照组、60%虽度组相比,统计学差异明显（P<0.05）;而与40%虽度组、80%强度组相比统计学差异不明显（P>0.05）。对照组、3个rTMS组进一步两两比较,SDL2统计学差异不明显（P>0.05）。②错误次数（number of error,N2）:各组大鼠N2均小于N,与模型组比较,其他各组被电击次数少（P<0.05）。对照组、3个rTMS组进一步两两比较,N2统计学无差异（P>0.05）。2、Morris水迷宫实验结果（1）定位航行实验中①第1d:与对照组大鼠比较,模型组、40%强度组、80%虽度组平均游泳距离较对照组短（P<0.05）;而60%虽度组平均游泳距离与对照组统计学无差异（P>0.05）。模型组大鼠的平均游泳距离小于3个rTMS组（P<0.05）。3个rTMS组进一步两两比较,差异性不明显（P>0.05）。②第2d:模型组大鼠的平均游泳距离显着短于对照组、3个rTMS组（P<0.05）;而对照组、3个rTMS组进一步两两比较,平均游泳距离统计学无差异（P>0.05）。③第3d:与对照组大鼠比较,模型组、80%虽度组平均游泳距离较对照组短（P<0.05）;而对照组与40%虽度组、60%强度组相比无差异（P>0.05）。模型组大鼠的平均游泳距离小于60%虽度组（P<0.05）。3个rTMS组进一步两两比较,统计学无差异（P>0.05）。④第4d:模型组大鼠的平均游泳距离小于对照组、60%强虽度组（P<0.05）;对照组、3个rTMS组进一步两两比较,平均游泳距离差异不显着（P>0.05）。（2）空间探索实验①tP/tT 比值:与对照组比较,模型组、40%强度组、80%强度组的t P/tT比值较低（P<0.05）;而模型组、40%强度组、80%虽度组的tP/t T 比值进一步两两比较,统计学差异不显着（P>0.05）。60%强度组t P/tT 比值与对照组比较,统计学差异不显着（P>0.05）。与60%虽度组比较,模型组、40%强度组、80%强度组的tP/t T 比值较低（P<0.05）。②dP/dT比值:与对照组比较,模型组、40%强度组、80%强度组的dP/dT 比值较低（P<0.05）;而模型组、40%虽度组、80%虽度组的dP/dT 比值进一步两两比较,统计学差异不显着（P>0.05）。60%虽度组dP/dT 比值与对照组比较,无统计学明显差异（P>0.05）。与60%强度组比较,模型组、40%强度组、80%强度组的dP/dT 比值较低（P<0.05）。3、免疫荧光结果显示（1）脑缺血7d时:在海马CA1区、CA3区GFAP免疫荧光结果均显示:与对照组比较,模型组、3个rTMS组AST活化数量均增加（P<0.05）。与模型组比较,3个rTMS组AST活化数量增加明显（P<0.05）。3个rTMS组进一步两两比较,60%虽度组AST活化数多于其他2个rTMS组（P<0.05）。40%虽度组、80%虽度组的AST活化数量差异不明显（P>0.05）。（2）脑缺血14d时:在海马CA1区、CA3区GFAP免疫荧光结果均显示:与对照组比较,模型组、3个rTMS组AST活化数量均增加（P<0.05）。与模型组比较,3个rTMS组AST活化数量增加明显（P<0.05）。3个rTMS组进一步两两比较,60%虽度组AST活化多于其他2个rTMS组（P<0.05）。40%强虽度组、80%虽度组的AST活化数量差异不明显（P>0.05）。各组在7d点和14d点比较时,AST数量变化不大（P>0.05）。结论:1、MLAO模型鼠的学习记忆能力降低;经不同强度低频rTM;作用后,MCAO模型鼠的学习记忆能力得到改善,以60%强度组改善明显;2、脑梗死后海马结构可见到AST的活化、增值及迁移;不同强度低频rTMS作用后,AST的活化、增值及迁移能力进一步得到增强,以60%虽度组明显。推测:低频rTMS作用于MCAO模型鼠后,有助于大鼠学习记忆功能恢复,可能与低频rTMS促进梗死脑海马结构AST的活化有一定的关系。且rTMS治疗时,其作用效果与输出场强有一定的关系。
杨智明,李煦照,卢芳,刘树民[4]（2015）在《中药修复脑线粒体防治帕金森病研究述评》文中指出帕金森病（PD）是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,脑线粒体结构及功能异常是重要病因。目前,防治PD运用了多种中药复方、单味药、中药有效成分,其主要作用机制涉及保护线粒体形态结构、抗氧化应激、抗钙调节异常、减轻兴奋性毒性、抗细胞凋亡等,还可通过多环节、多层次、多靶点发挥综合作用。通过查阅近年具有代表性的文献,本文将中药复方、中药有效成分对脑线粒体的结构、功能修复以达到防治PD的实验研究结果进行分析、归纳,提示许多中药复方及其有效成分对PD具有良好的作用。
夏丽娅,牛凤菊[5]（2007）在《中医治疗脑衰老的机制和临床研究进展》文中研究指明
邓惠玲[6]（2006）在《蓝莓、菟丝子、益智仁抗衰老作用及其机制研究》文中指出蓝莓（学名越桔blueberry）属于杜鹃花科越桔属，其果实不仅具有良好的营养保健作用，还具有防止脑神经老化、强心、抗癌、软化血管及增强人体免疫等功能。菟丝子为旋花科植物菟丝子的种子，是常用中药材，具有滋补肝肾、固精缩尿、安胎明目、止泻等功效，在中医药学上是助精神，抗衰老的传统用药。益智仁为姜科多年生草本植物益智（Alpinia oxyphylla Miq）的干燥成熟果实，有强心、抗癌、抗过敏、抗衰老、镇静、镇痛等多方面药理作用。 本研究首先选用自然衰老小鼠作为实验动物，连续30天灌胃不同组合的蓝莓、菟丝子、益智仁水提取物和蓝莓乳饮料，应用Y型电迷宫观察其对小鼠认知能力的影响；应用生物化学方法，借助于紫外分光光度仪，观察其对小鼠脑组织内抗氧化酶SOD（superoxide dismutase）、GSH-Px（glutathione peroxidase）和脂质过氧化物丙二醛MDA（malondialdehyde）的影响。结果表明，Y-迷宫训练中蓝莓、菟丝子和益智仁的复合物组小鼠达到学会标准的次数显着减少；同时提高小鼠脑组织中SOD和GSH-Px的活性，降低了MDA的含量。以上结果提示蓝莓、菟丝子和益智仁复合物促进自然衰老小鼠学习记忆功能的作用机理与提高小鼠的抗氧化性有关。 选用D-半乳糖致衰老小鼠作为实验动物，除空白对照组外，其它各组小鼠每日颈背部皮下注射D-半乳糖150mg／kg，每日1次，连续6周，同时阳性对照组灌胃脑复康，空白组与模型组灌胃生理盐水，其余组灌胃不同组合的蓝莓、菟丝子、益智仁水提取物。应用Moriss水迷宫观察其对小鼠认知能力的影响；应用生物化学方法，借助紫外分光光度仪，观察其对小鼠脑、心脏、肝脏、脾脏、肾脏组织和血清的抗氧化酶SOD、GSH-Px和脂质过氧化物MDA的影响。结果表明，Moriss水迷宫训练中，蓝莓和菟丝子、益智仁复合物能缩短潜伏期、增加小鼠穿越平台次数，提高D-半乳糖致衰老小鼠的学习记忆功能；同时显着提高D-半乳糖致衰老小鼠各组织和血清中抗氧化物酶SOD和GSH-PX的活性，降低MDA的含量。以上结果提示蓝莓、菟丝子和益智仁复合物对D-半乳糖致衰老小鼠的抗衰老作用机理与提高小鼠的抗氧化性有关。
牛凤菊[7]（2006）在《针药结合对脑老化的实验研究》文中研究指明目的：系统研究电针、中药对脑老化模型大鼠治疗的协同作用，观察其对抗氧化酶活性、一氧化氮、一氧化氮合酶及脑神经递质的影响，并探讨其作用机制。 方法：采用健康SD大鼠，随机分为六组，即空白对照组、模型组、西药组、中药组、电针组、电针加中药组。除空白组外，其余5组用D-半乳糖颈后皮下注射8周造成脑老化模型，然后分别给予相应的针药治疗4周。先用水迷宫法测定大鼠的学习和记忆能力，再断头取大脑皮质和海马，分别用黄嘌呤氧化酶法和二硫代二硝基苯甲酸（DTNB）法测定超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，硫代巴比妥酸法（TBA）测定丙二醛（MDA）含量，分别采用硝酸还原酶法与亲和性物质显色法测定一氧化氮（NO）含量与一氧化氮合酶（NOS）活力；用高效液相检测神经递质含量。 结果：电针百会、风池穴与中药补肾益智方结合能提高脑老化大鼠学习与记忆能力，减少脑皮质和海马组织MDA的含量，提高脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性，提高其一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）的水平，并能调节神经递质包括去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）的含量。较单纯用脑复康、中药或电针效果显着。 结论：针药结合通过提高抗氧化酶活性，降低自由基含量，调节一氧化氮、一氧化氮合酶和神经递质水平，从而减轻脑组织损伤，改善脑老化，达到提高脑的学习和记忆功能。电针与中药同时运用对脑老化具有协同作用。
裴媛,林庶茹,李德新[8]（2005）在《脑老化的中医药实验研究进展》文中指出
裴媛[9]（2005）在《独活及其醇提物延缓自然衰老小鼠脑老化的实验研究》文中提出目前世界人口老龄化趋势日益突出,脑是人体中最复杂、最精密、对老化反应最敏感的器官,脑老化问题日益引起人们的广泛关注。寻找延缓脑老化的有效药物和探讨其防治机理具有重要的现实意义。 独活始载于《神农本草经》,被列为上品。它虽为祛风湿、散寒之药,但还具有调补五脏,尤善补肾,化痰祛瘀,宣通脑络之功效,故“久服轻身耐老”。以往的研究表明,独活及其醇提物能改善D-半乳糖脑老化模型小鼠脑组织细胞膜流动性和膜老化指数,增强免疫功能和抗氧化能力,提高模型小鼠学习记忆能力。 目的:观察独活及其醇提物对自然衰老小鼠脑组织细胞形态、细胞凋亡及其基因调控、氧化损伤、学习记忆功能的影响,探讨独活及其醇提物延缓脑老化的作用机理。 方法:以自然衰老18个月龄的小鼠为脑老化研究对象;以小鼠水迷宫实验,测试其学习记忆能力;以电镜和光镜（HE、嗜银、刚果红染色）检测,观察小鼠脑组织细胞形态的变化;以流式细胞仪和免疫组织化学法,检测脑组织细胞凋亡率及其bcl-2、bax基因的表达:用硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法,分别检测脑组织丙二醛（MDA）含量和血清超氧化物岐化酶（SOD）活性。 结果:自然衰老小鼠其学习记忆能力下降。其脑组织细胞形态学的变化:在光镜下可见海马神经细胞数量明显减少,细胞排列不整齐;大脑皮层神经细胞有细胞空泡变性。在电镜下可见神经元细胞和神经胶质细胞凋亡的早期改变及细胞老化改变,即核体积变小,核异染色体质增多、边聚,核畸型、形态不规则,核膜内陷、核膜间隙局部增宽、部分核膜破坏;线粒体嵴部分有破坏,粗面内质网轻度扩张、脱颗粒;脂褐素大量沉积。神经元细胞有髓神经纤维出现髓鞘分离。其脑组织细胞凋亡率高,bcl-2基因表达减少,bax基因表达增加。其脑组织MDA含量增加,血清SOD活性下降。独活及其醇提物能明显改善上述改变,且独活醇提物优于水煎剂。 结论:独活及其醇提物具有延缓脑老化的作用。独活及其醇提物可能是通过抗氧化损伤,调控细胞凋亡基因,而抑制脑组织细胞凋亡,进而改善脑组织细胞形态结构,提高自然衰老小鼠学习记忆能力,延缓脑老化。
高斌,郑敏麟,林佳班[10]（2003）在《健脾益肾中药保护线粒体作用的研究进展》文中提出
二、七宝美髯丹对老年小鼠乳头体神经元超微结构影响的研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、七宝美髯丹对老年小鼠乳头体神经元超微结构影响的研究（论文提纲范文）
（1）基于Parkin基因探讨补明牵正方对帕金森病细胞模型线粒体的保护作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 帕金森病中线粒体动态平衡与Parkin的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 基于线粒体探讨肝肾亏虚与衰老及相关疾病的关系 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 Parkin基因敲减细胞模型的构建 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 实验二 BYQZF对Parkin基因敲减PD细胞模型线粒体形态和功能的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 实验三 BYQZF对Parkin基因敲减PD细胞模型线粒体动态平衡的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 附图 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）中药对线粒体功能的影响及其药理作用研究进展（论文提纲范文）
| 1 中药对线粒体功能的影响及其药理作用 |
| 1.1 抗肿瘤 |
| 1.2 神经保护 |
| 1.3 心脏保护 |
| 1.4 肝脏保护 |
| 1.5 抗糖尿病并发症 |
| 2 当前研究中药对线粒体功能影响面临的主要问题及对策 |
| 3 结语与展望 |
（3）低频重复经颅磁刺激对脑梗死大鼠学习记忆功能及星形胶质细胞活化的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图(一) |
| 附图(二) |
| 英文缩略图 |
| 致谢 |
| 磁刺激治疗对学习记忆障碍影响的研究进展(综述) |
| 参考文献 |
（4）中药修复脑线粒体防治帕金森病研究述评（论文提纲范文）
| 1 中药复方 |
| 2 中药有效成分 |
| 3 问题与展望 |
（5）中医治疗脑衰老的机制和临床研究进展（论文提纲范文）
| 1 脑衰老的中医治疗 |
| 2 中医药治疗脑衰老的机制研究 |
| 2.1 对神经递质及受体的影响 |
| 2.1.1 改善胆碱能神经功能 |
| 2.1.2 对单胺类神经递质的影响 |
| 2.1.3 对氨基酸类神经递质的影响 |
| 2.1.4 对一氧化氮 (NO) 和一氧化氮合酶 (NOS) 的影响 |
| 2.1.5 对脑组织中自由基代谢的影响 |
| 2.2 对细胞凋亡的影响 |
| 2.3 钙拮抗作用 |
| 2.4 对细胞形态学的影响 |
| 3 结语与展望 |
（6）蓝莓、菟丝子、益智仁抗衰老作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 文献综述 |
| 1.1 自由基衰老学说 |
| 1.1.1 自由基与衰老的关系 |
| 1.1.2 脑老化的功能和形态变化及其与自由基的关系 |
| 1.1.3 抗氧化物质与延缓衰老 |
| 1.2 健脑益智中药的实验研究进展 |
| 1.2.1 对神经递质及受体的影响 |
| 1.2.2 抗自由基损伤 |
| 1.2.3 钙拮抗作用 |
| 1.2.4 改善细胞形态学的变化 |
| 1.2.5 抗细胞凋亡 |
| 1.2.6 调节一氧化氮(NO)含量和增强长时程增强(LTP) |
| 1.2.7 神经生长因子(NGF)样作用 |
| 1.3 抗衰老中药的实验研究方法 |
| 1.4 蓝莓的研究进展 |
| 1.4.1 蓝莓的自然状况及应用 |
| 1.4.2 蓝莓的化学成分 |
| 1.4.3 蓝莓的药理作用 |
| 1.5 菟丝子的研究进展 |
| 1.5.1 菟丝子的自然状况 |
| 1.5.2 菟丝子化学成分 |
| 1.5.3 菟丝子的药理作用 |
| 1.6 益智仁的研究进展 |
| 1.6.1 益智仁的自然状况及应用 |
| 1.6.2 化学成分 |
| 1.6.3 药理作用 |
| 1.7 本研究的选题依据与研究内容 |
| 参考文献 |
| 2 蓝莓乳饮料的研制 |
| 2.1 材料和方法 |
| 2.1.1 材料 |
| 2.1.2 实验设备 |
| 2.1.3 工艺配方 |
| 2.1.4 工艺流程 |
| 2.1.5 技术要点 水处理 |
| 2.1.6 感观质量评分 |
| 2.1.7 理化指标测定方法 |
| 2.2 结果与分析 |
| 2.2.1 配方的确定 |
| 2.2.2 稳定剂的选择 |
| 2.3 产品质量标准 |
| 2.3.1 感官指标 |
| 2.3.2 理化指标 |
| 2.3.3 微生物指标 |
| 2.4 结论 |
| 参考文献 |
| 3 蓝莓、菟丝子、益智仁对自然衰老小鼠的影响及其机制研究 |
| 3.1 实验材料及设备 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验设备 |
| 3.2 实验方法： |
| 3.2.1 实验动物分组及给药 |
| 3.2.1.1 实验动物饲养、分组 |
| 3.2.1.2 给药方案及实验程序 |
| 3.2.2 行为实验 |
| 3.2.2.1 Y-型电迷宫的结构及原理 |
| 3.2.2.2 训练方法 |
| 3.2.2.3 测试指标和相关标准 |
| 3.2.3 脑组织处理及准备 |
| 3.2.4 组织蛋白测定 |
| 3.2.5 超氧化物歧化酶活力测定 |
| 3.2.6 谷胱甘肽过氧化物酶活力测定(GSH-PX) |
| 3.2.7 丙二醛(MDA)含量测定 |
| 3.3 统计学方法 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 行为实验—Y-型电迷宫实验 |
| 3.4.2 脑组织SOD、GSH-PX的活力 |
| 3.4.3 脑组织MDA含量 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 小结 |
| 参考文献 |
| 4 蓝莓、菟丝子、益智仁对D-半乳糖致衰老小鼠脑组织的影响 |
| 4.1 实验材料及设备 |
| 4.1.1 实验材料 |
| 4.1.2 实验设备 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 实验动物分组、给药 |
| 4.2.1.1 实验动物饲养、分组 |
| 4.2.1.2 给药方案及实验程序 |
| 4.2.2 行为实验 |
| 4.2.2.1 原理： |
| 4.2.2.2 空间学习、记忆试验操作方法 |
| 4.2.3 组织处理及准备 |
| 4.2.4 组织蛋白测定 |
| 4.2.5 超氧化物歧化酶活力测定 |
| 4.2.6 谷胱甘肽过氧化物酶活力测定 |
| 4.2.7 丙二醛含量测定 |
| 4.3 统计学方法 |
| 4.4 实验结果 |
| 4.4.1 动物一般情况与体重 |
| 4.4.2 行为实验—Morris水迷宫实验 |
| 4.4.2.1 Morris迷宫定位航行试验 |
| 4.4.2.2 小鼠空间探索实验 |
| 4.4.3 脑组织SOD、GSH-PX的活力、MDA含量 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 小结 |
| 参考文献 |
| 5 蓝莓、菟丝子、益智仁对D-半乳糖致衰老小鼠心脏、肝脏、脾脏、肾脏和血清的影响 |
| 5.1 实验材料及设备 |
| 5.1.1 实验材料 |
| 5.1.2 实验设备 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 实验动物分组、给药及饲养 |
| 5.2.1.1 实验动物饲养、分组 |
| 5.2.1.2 给药方案及实验程序 |
| 5.2.2 组织处理及准备 |
| 5.2.3 组织蛋白测定 |
| 5.2.4 超氧化物歧化酶活力测定 |
| 5.2.5 谷胱甘肽过氧化物酶活力测定 |
| 5.2.6 丙二醛含量测定 |
| 5.2.7 脾重指数 |
| 5.3 统计学方法 |
| 5.4 实验结果 |
| 5.4.1 脾脏组织脾重指数、SOD、GSH-PX的活力、MDA含量 |
| 5.4.1.1 脾重指数 |
| 5.4.1.2 脾脏组织SOD、GSH-PX的活力、MDA含量 |
| 5.4.2 心脏组织SOD、GSH-PX的活力、MDA含量 |
| 5.4.3 肝脏组织SOD、GSH-PX的活力、MDA含量 |
| 5.4.4 肾脏组织SOD、GSH-PX的活力、MDA含量 |
| 5.4.5 血清SOD的活力、MDA含量 |
| 5.5 讨论 |
| 5.6 小结 |
| 参考文献 |
| 6 结论与展望 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 展望 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 |
| 致谢 |
（7）针药结合对脑老化的实验研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 研究方法及技术路线 |
| 1. 实验目的 |
| 2. 实验材料 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验器材 |
| 2.3 实验药品及试剂 |
| 3. 实验方法 |
| 3.1 分组及动物模型建立 |
| 3.2 实验处理 |
| 3.3 实验指标的检测 |
| 3.3.1 动物行为学(学习记忆功能)观察 |
| 3.3.2 SOD、GSH-Px、NOS活力及 MDA、NO的测定 |
| 3.3.3 神经递质的检测 |
| 4. 结果及分析 |
| 4.1 针药对大鼠学习记忆能力的影响 |
| 4.1.1 针药对大鼠空间探索试验象限内、象限外距离的影响 |
| 4.1.2 针药对大鼠空间探索试验象限内外时间的影响 |
| 4.1.3 针药对大鼠空间探索试验寻找平台次数的影响 |
| 4.2 针药对 SOD、MDA、GSH-Px、NO、NOS的影响 |
| 4.2.1 针药对 SOD、MDA、GSH-Px的影响 |
| 4.2.2 针药对 NO、NOS的影响 |
| 4.3 针药对单胺类神经递质的的影响 |
| 讨论 |
| 1. 针药结合对脑老化大鼠记忆能力的影响 |
| 2. 针药对自由基及自由基清除酶的影响 |
| 2.1 自由基与脑老化 |
| 2.2 针药对自由基及自由基清除酶的影响 |
| 3. 针药对 NO及 NOS的影响 |
| 3.1 NO、NOS与脑老化 |
| 3.2 针药对 NO及 NOS的影响 |
| 4. 针刺及中药对脑老化大鼠神经递质的影响及机理探讨 |
| 4.1 神经递质与脑老化 |
| 4.2 针刺及中药对脑老化大鼠神经递质的影响及机理探讨 |
| 5. 选穴、组方及立法依据 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录综述 |
| 致谢 |
| 详细摘要 |
（8）脑老化的中医药实验研究进展（论文提纲范文）
| 1 中药对神经递质及受体的影响 |
| 1.1 改善胆碱能神经功能 |
| 1.2 对单胺类神经递质的影响 |
| 1.3 对氨基酸类神经递质的影响 |
| 2 中药抗自由基损伤 |
| 2.1 增强抗氧化酶活性, 减少脂质过氧化物的产生 |
| 2.2 保护生物膜的结构和功能 |
| 2.3 减少线粒体DNA (mtDNA) 的损伤 |
| 3 中药促进蛋白质和核酸的合成 |
| 4 中药的钙拮抗作用 |
| 5 中药改善细胞形态学的变化 |
| 6 中药抗细胞凋亡 |
| 7 中药调节一氧化氮 (NO) 含量和增强长时程增强 (LTP) |
| 8 中药的神经生长因子 (NGF) 样作用 |
（9）独活及其醇提物延缓自然衰老小鼠脑老化的实验研究（论文提纲范文）
| 中英文名词术语对照 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果与分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 个人简历 |
| 附片 |
（10）健脾益肾中药保护线粒体作用的研究进展（论文提纲范文）
| 1 对线粒体有保护作用的补气药 |
| 2 对线粒体有保护作用的补肾药 |
| 3 结 论: |
四、七宝美髯丹对老年小鼠乳头体神经元超微结构影响的研究（论文参考文献）
- [1]基于Parkin基因探讨补明牵正方对帕金森病细胞模型线粒体的保护作用[D]. 柴原. 北京中医药大学, 2019(05)
- [2]中药对线粒体功能的影响及其药理作用研究进展[J]. 杨兴鑫,徐风,俞捷,周瑜珍,杨志伟,王义,尚明英,王璇. 生命科学仪器, 2017(04)
- [3]低频重复经颅磁刺激对脑梗死大鼠学习记忆功能及星形胶质细胞活化的影响[D]. 侯蓓蓓. 西南医科大学, 2016(04)
- [4]中药修复脑线粒体防治帕金森病研究述评[J]. 杨智明,李煦照,卢芳,刘树民. 中国中医药信息杂志, 2015(02)
- [5]中医治疗脑衰老的机制和临床研究进展[J]. 夏丽娅,牛凤菊. 山东中医杂志, 2007(08)
- [6]蓝莓、菟丝子、益智仁抗衰老作用及其机制研究[D]. 邓惠玲. 大连理工大学, 2006(03)
- [7]针药结合对脑老化的实验研究[D]. 牛凤菊. 山东中医药大学, 2006(02)
- [8]脑老化的中医药实验研究进展[J]. 裴媛,林庶茹,李德新. 中国老年学杂志, 2005(06)
- [9]独活及其醇提物延缓自然衰老小鼠脑老化的实验研究[D]. 裴媛. 辽宁中医学院, 2005(05)
- [10]健脾益肾中药保护线粒体作用的研究进展[J]. 高斌,郑敏麟,林佳班. 福建中医药, 2003(06)