一、复方丹参方对拟血管性痴呆大鼠脑内神经递质的影响（论文文献综述）
梁小娜,林娟,李新,徐旭,王德勤,王玉丽,匡艳辉,李晓霞,黄启和,侯文彬,郭海彪[1]（2019）在《复方丹参片及其拆方对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的改善作用和机制探讨》文中进行了进一步梳理目的比较复方丹参片及其拆方对血管性痴呆（VD）模型大鼠的学习记忆能力的改善作用和机制。方法通过穿梭箱筛选出学习记忆能力处于正常范围内的大鼠,随机分为假手术组、模型组、阳性药组（甲磺酸双氢麦角毒碱片0.65 g/kg）、丹参组（丹参乙醇提取物0.3 g/kg）、三七组（三七粉0.3 g/kg）、复方丹参片组（0.3、0.6 g/kg）组,ig给药,每日1次,预防给药7 d后,通过双侧颈总动脉结扎再灌注法制备VD大鼠模型,连续给药7 d后,进行穿梭箱实验和神经功能缺损评分;TTC染色检测脑梗死面积,Nissl染色检测大鼠大脑皮层病理变化;试剂盒法检测脑组织内超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乙酰胆碱（Ach）、5-羟色胺（5-HT）及血清血管内皮生长因子（VEGF）、内皮素（ET）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、白细胞介素-6（IL-6）等指标的变化。结果与模型组比较,复方丹参片组可一定程度地提高VD大鼠条件刺激回避次数,降低神经功能损害评分和脑梗死面积,减少大鼠脑组织MDA和血清ET、eNOS和IL-6水平,升高脑组织Ach、5-HT及SOD和血清VEGF水平;拆方研究显示,丹参提取物在减少大鼠脑组织MDA和血清ET、eNOS、IL-6水平,升高脑组织SOD水平方面较三七表现更出色;三七在提高脑组织Ach、5-HT含量方面表现更突出。复方丹参片高剂量组在提高SOD、降低MDA水平,提高Ach、5-HT、VEGF水平等方面优于单方组,与丹参组或三七组比较差异显着（P<0.05、0.01）。结论复方丹参片能够较好地改善VD大鼠的认知学习记忆能力,其作用机制可能是通过增强中枢胆碱能神经系统分泌Ach的功能,提高海马及下丘脑区单胺类神经递质5-HT等的释放,减轻脑组织脂质过氧化损伤,抑制炎性损伤反应和促进血管生成等多条途径实现的。在复方中丹参提取物发挥主要作用,起到君药的作用,三七辅佐君药治疗VD。
宋维[2]（2017）在《脑内神经递质变化的影响及药物干预研究》文中研究说明目的:探讨脑内神经递质变化的影响及药物干预措施。方法:选取2016年5月-2017年5月我院收治的老年性痴呆患者48例为研究组,选取同期健康体检人员48例为对照组,对比两组研究对象及研究组患者药物治疗前后神经递质变化情况。结果:研究组患者Ach、5-HT水平显着低于对照组同时Ach E显着高于对照组（P<0.05）;治疗后研究组患者Ach、5-HT水平显着上升同时Ach E显着下降（P<0.05）。结论:老年性痴呆患者存在脑内神经递质的显着改变,药物治疗能够有效改善相关指标。
王蕾[3]（2014）在《补肾活血中药对慢性脑缺血认知障碍大鼠血管新生、神经保护机制的实验研究》文中研究说明目的:1.建立慢性脑缺血认知障碍大鼠动物模型,观察补肾活血中药首乌益智胶囊改善学习记忆的作用。2.观察首乌益智胶囊对大鼠海马组织VEGF、Shh、Ang-1、Tie-2、Notch4m RNA基因表达影响,探讨首乌益智胶囊促进血管新生的信号调控机制。3.观察首乌益智胶囊对大鼠海马组织Notch1、Hes3及Stat3m RNA基因表达影响,探讨首乌益智胶囊对神经保护作用的信号调控机制。方法:1.采用永久性双侧颈总动脉结扎法建立慢性脑缺血认知障碍大鼠模型,随机分为首乌益智胶囊组、尼莫地平组、模型组、假手术组,每组20只大鼠。首乌益智胶囊组大鼠给予首乌益智胶囊（1 ml/100 g）,尼莫地平组给予尼莫地平片（1 ml/100g）,模型组及假手术组给予等量的生理盐水灌胃,共28 d。Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力;电镜下观察大鼠海马组织血管内皮细胞和神经元超微结构;实时定量PCR法检测海马VEGF、Shh、Ang-1、Tie-2、Notch4m RNA及Notch1、Hes3、Stat3m RNA基因表达。结果:1.（1）首乌益智胶囊对VCI模型大鼠学习记忆能力的影响:水迷宫结果表明,首乌益智胶囊组大鼠的定位航行和空间探索实验测试成绩明显优于模型组和尼莫地平组（p<0.01）。（2）首乌益智胶囊对海马缺血周围脑组织微血管密度的影响:模型组、尼莫地平组、首乌益智胶囊组较假手术组依次升高;各组与假手术组相比,有显着性差异（p<0.05,p<0.01）;与模型组比较,尼莫地平组、首乌益智胶囊组有显着性差异（p<0.05,p<0.01）;与尼莫地平组比较,首乌益智胶囊组差异无显着性（p>0.05）。（3）首乌益智胶囊对VCI模型大鼠海马组织血管内皮细胞超微结构的影响:模型组海马组织微血管内皮细胞胞质以及毛细血管周围高度水肿,血管内皮细胞内线粒体数目减少,线粒体的大部分嵴融合消失,部分核膜融合消失。首乌益智胶囊组和尼莫地平组:镜下表现较模型组均有明显改善,毛细血管周围水肿较模型组轻,基膜基本正常,血管内皮细胞可见较多的线粒体,已接近正常状态。以首乌益智胶囊组对内皮水肿改善最为显着。（4）首乌益智胶囊对VCI模型大鼠海马组织VEGF、Shh、Ang-1、Tie-2、Notch4m RNA的影响:与假手术组比较,模型组、尼莫地平组和首乌益智胶囊组大鼠海马VEGF、Shh,Ang-1、Tie-2、Notch4m RNA表达显着升高（P<0.050.01）。与模型组比较,尼莫地平组及首乌益智胶囊组大鼠海马VEGF、Shh,Ang-1、Tie-2、Notch4m RNA表达显着升高（P<0.050.01）。与尼莫地平组比较,首乌益智胶囊组大鼠海马VEGF、Shh,Ang-1、Tie-2、Notch4m RNA表达显着升高（P<0.050.01）。2.（1）假手术组大鼠海马CA1区神经元各细胞器结构正常。模型组大鼠海马CA1区神经元细胞核膜结构不清,染色质有轻度凝聚,线粒体肿胀、空泡变性,线粒体嵴断裂、甚至消失,游离核糖体减少,胞质内形成空泡区域,细胞周围纤维溶解,粗面内质网数量减少、排列紊乱、疏松、结构模糊。尼莫地平组大鼠海马CA1区神经细胞核膜结构较清晰,可见尼氏体,线粒体肿胀,部分嵴断裂,内质网有扩张,亦出现脱颗粒现象。首乌益智胶囊组大鼠海马CA1区神经细胞核膜结构较清晰,双层核膜可辨,胞质中线粒体、内质网、微管等细胞器丰富且较清晰,尼氏小体呈块状或颗粒状,结构较完整。（2）与假手术组比较,模型组、尼莫地平组和首乌益智胶囊组大鼠海马Notch1、Hes3及Stat3 m RNA表达显着升高（P<0.01）。与模型组比较,尼莫地平组及首乌益智胶囊组大鼠海马Notch1、Hes3及Stat3 m RNA表达显着升高（P<0.050.01）。与尼莫地平组比较,首乌益智胶囊组大鼠海马Notch1、Hes3及Stat3 m RNA表达显着升高（均P<0.05）。结论:1.首乌益智胶囊对慢性脑缺血认知障碍大鼠有明显的改善记忆、学习和认知的作用。2.首乌益智胶囊通过上调VEGF、Shh,Ang-1、Tie-2、Notch4m RNA基因的表达,促进血管新生。3.首乌益智胶囊通过上调Notch1、Stat3、Hes3基因的表达,从而降低慢性缺血缺氧对神经细胞体的损伤,保护神经元功能与结构的完整,发挥神经保护作用。
李一,孙蕾,廖蝶[4]（2012）在《天智颗粒治疗血管性认知障碍52例》文中研究说明目的:观察天智颗粒对血管性认知障碍（VCI）的临床疗效。方法:选择符合纳入标准的102例轻、中度VCI患者,随机分为治疗组及对照组,治疗组口服天智颗粒（5 g/次,3次/d）,对照组口服吡拉西坦片（1.2 g/次,3次/d）,疗程为3个月。结果:治疗组总有效率51.9%,对照组总有效率50.0%,两组无显着差异。在改善中医证候疗效方面,治疗组总有效率73.07%,对照组38.00%,两组差异显着（P<0.01）,治疗组优于对照组。在认知功能及行为能力方面,治疗组及对照组在治疗后均有显着改善（P<0.01）,两组之间无显着性差异。结论:在改善认知功能及行为能力方面,天智颗粒与吡拉西坦片疗效相当,但在改善中医临床证候方面,天智颗粒明显优于吡拉西坦片,疗效好,使用安全。
杨晓妮[5]（2012）在《首乌益智胶囊对血管性认知障碍的促血管新生作用及机制研究》文中指出目的：1.观察首乌益智胶囊对人脐静脉血管内皮细胞增殖、迁移、管状结构形成的影响，及对VEGF、Ang-1、Tie-2、Notch4mRNA的影响，从而验证首乌益智胶囊是否能诱导血管内皮细胞血管新生，并探讨其可能机制。2.通过观察首乌益智胶囊对血管性认知障碍模型大鼠缺血脑组织微血管密度的影响，探讨首乌益智胶囊促血管新生的疗效。3.观察首乌益智胶囊对大鼠缺血脑组织VEGF、Ang-1、Tie-2、Notch4mRNA表达的影响，探讨首乌益智胶囊促进具有稳定功能的血管新生的信号调控机制。方法：1.培养人脐静脉内皮细胞，随机分为空白对照组、尼莫地平组（尼莫地平含药血清）、首乌益智胶囊组（首乌益智胶囊含药血清），分组用药，采用MTT法、划痕损伤实验、管样结构生成实验等检测内皮细胞增殖、迁移和管样结构生成；采用实时定量PCR检测HUVECs细胞VEGF、Ang-1、Tie-2、Notch4mRNA表达。2.以Wistar大鼠为实验对象，采用大脑中动脉缺血再灌注法建立血管性认知障碍动物模型。将造模成功大鼠，随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组（0.81mg/100g/d）、首乌益智胶囊组（54mg/100g/d），每组20只，造模后药物干预4周，Morris水迷宫试验检测各组大鼠行为学改变，免疫组化检测CD34表达观察缺血周围脑组织微血管密度的改变，电镜观察脑血管内皮细胞的超微结构变化，实时荧光定量PCR检测缺血脑组织VEGF、Ang-1、Tie-2、Notch4基因表达。结果：1.离体实验结果（1）首乌益智胶囊对人脐静脉内皮细胞增殖、迁移、管状结构形成的影响：首乌益智胶囊组OD值为0.99±0.03,明显高于空白对照组的0.54±0.02（p<0.01）；首乌益智胶囊组迁移率为94.83%,明显高于空白对照组的70.94%（p<0.01）；高倍视野（200×）随机计算6个视野下形成的管腔个数，首乌益智胶囊为23.42±2.83,明显高于空白对照组的15.23±3.44（p<0.01）。（2）首乌益智胶囊对人脐静脉内皮细胞VEGF、Ang-1、Tie-2、Notch4mRNA的影响：空白对照组、尼莫地平组、首乌益智胶囊组的VEGF、Ang-1、Tie-2、Notch4mRNA水平依次升高。与空白对照组比较，尼莫地平组和首乌益智胶囊组有显着性差异（p<0.01, p<0.05）；与尼莫地平组比较，首乌益智胶囊组Ang-1、Notch4mRNA表达有显着性差异（p<0.05），首乌益智胶囊组VEGF、Tie-2mRNA表达无显着性差异（p>0.05）。2.在体实验结果（1）首乌益智胶囊对VCI模型大鼠学习记忆能力的影响：水迷宫结果表明，首乌益智胶囊组大鼠的定位航行和空间探索实验测试成绩明显优于模型组和尼莫地平组（p <0.01, p <0.05）。（2）首乌益智胶囊对缺血周围脑组织微血管密度的影响：模型组、尼莫地平组、首乌益智胶囊组较假手术组依次升高；各组与假手术组相比，有显着性差异（p <0.01,p<0.05）；与模型组比较，尼莫地平组、首乌益智胶囊组有显着性差异（p<0.01, p<0.05）；与尼莫地平组比较，首乌益智胶囊组差异无显着性（p>0.05）。（3）首乌益智胶囊对VCI模型大鼠脑血管内皮细胞超微结构的影响：模型组缺血侧微血管内皮细胞胞质以及毛细血管周围高度水肿，血管内皮细胞内线粒体数目减少，线粒体的大部分嵴融合消失，部分核膜融合消失。首乌益智胶囊组和尼莫地平组：镜下表现较模型组均有明显改善，毛细血管周围水肿较模型组轻，基膜基本正常，血管内皮细胞可见较多的线粒体，已接近正常状态。以首乌益智胶囊组对内皮水肿改善最为显着。（4）首乌益智胶囊对VCI模型大鼠缺血脑组织VEGF、Ang-1、Tie-2、Notch4mRNA的影响：模型组VEGF、Ang-1、Tie-2、Notch4、DLL4mRNA水平较假手术组大鼠升高，差异有显着性（p<0.05）。尼莫地平组和首乌益智胶囊组VEGF、Ang-1、Tie-2、Notch4mRNA水平与模型组有明显升高（p<0.01, p<0.05）；首乌益智胶囊组VEGF、Ang-1、Notch4mRNA表达升高，与尼莫地平组相比存在显着性差异（p<0.05）；首乌益智胶囊组Tie-2mRNA表达升高，与尼莫地平组相比无显着性差异（p>0.05）。结论：1.首乌益智胶囊能促进人脐静脉内皮细胞增殖、迁移、管状结构形成，从而具有促进血管新生的疗效。首乌益智胶囊可能通过上调VEGF、Ang-1、Tie-2、Notch4基因的表达发挥促血管新生的疗效。2.首乌益智胶囊能明显提高VCI模型大鼠缺血脑组织微血管密度，促进血管新生。VEGF、Ang-1、Tie-2、Notch4基因表达的上调可能是首乌益智胶囊促血管新生的分子机制。3.首乌益智胶囊通过促进血管新生，改善神经功能，从而提高VCI大鼠的学习和记忆能力，是治疗VCI的有效方药。
陈秀峰,王玉红[6]（2010）在《中西医结合治疗血管性痴呆的临床进展》文中进行了进一步梳理血管性痴呆是老年期痴呆的一个主要类型,已成为影响人类生存质量的一大障碍。本文综述了血管性痴呆的临床治疗新进展,尤其是对中、西医结合治疗进行了重点讨论。
兰天野[7]（2009）在《补肾健脑免煎颗粒剂治疗血管性痴呆（肾精亏虚痰瘀证）的临床研究》文中研究指明目的:客观评价补肾健脑免煎颗粒剂对血管性痴呆（肾精亏虚痰瘀证）的临床有效性及安全性。方法:本临床试验共纳入48例血管性痴呆,肾精亏虚痰瘀证病人,采用随机、阳性药物平行对照法进行研究。48例患者随机分为治疗组24例,对照组24例。治疗组给予补肾健脑免煎颗粒剂（药物由江苏天江药业有限公司提供）150ml,每日2次口服;对照组给予都可喜片（由天津施维雅制药有限公司生产）40mg,每日2次口服,疗程均为8周。观察期间患者停服所有治疗血管性痴呆药物。结果:经过对补肾健脑免煎颗粒剂疗效、安全性及不良反应等的统计学分析,治疗组总有效率为52.4 %,对照组总有效率为52.5 %,两组疗效相比差异无显着性意义（P>0.05）,说明两组疗效无显着性差异。在中医证候疗效方面,治疗组总有效率为70.83%,对照组总有效率为58.33 %,说明两种药物均可有效改善中医证候,治疗组与对照组之间比较差异有显着性意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。经观测两组病人用药前后无明显不良反应,说明这两种药物治疗血管性痴呆,尚未发现副作用。结论:结果显示在改善认知功能、行为能力方面补肾健脑免煎颗粒剂取得了与都可喜一致的疗效,而在中医证候方面疗效优于都可喜,对于多数症状的改善,疗效均优于都可喜。
何松彬[8]（2008）在《血管性认知功能障碍的中药药理研究进展》文中提出随着痴呆研究的深入,血管性认知功能障碍（vascular cognitive impairment,VCI）引起人们的重视,国外学者主张用VCI代替血管性痴呆（vascular dementia,VD）。VCI由各种血管因素引起,血管因素主要指脑内血管,可以是这些血管本身的病变,也可以是颅外大血管及心脏病变间接影响脑内血流灌注;认知障碍则包括了各种水平的认知功能下降。VCI的应用有利于早诊断、早干预,避免漏诊。提出这个概念重点在于强调血管因素,发现可治疗的血管性原因和危险因素,有利于疾病的早期诊断和早期干预,以便早期进行一级预防和二级预防。
程传浩[9]（2007）在《复智胶囊对血管性痴呆胆碱能系统及炎性细胞因子的影响》文中认为目的:观察复智胶囊对血管性痴呆（Vascular Dementia, VD）的临床疗效,观测复智胶囊对VD大鼠学习记忆、海马内乙酰转移酶（CHAT）表达、胆碱酯酶（AchE）活性、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）的影响,探讨该药对急、慢性脑缺血所致痴呆的作用机制。方法:临床研究按随机单盲对照方法,采用DSM IV（美国《精神病诊断和统计手册》）及NINDS-AIREN（美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会）关于VD的诊断标准进行病例筛选,并用临床痴呆分级量表（CDR）、简易智能状态检查（MMSE）、行为能力检查（BBS）、日常生活能力量表（ADL）及中医辨证标准对患者进行整体评定。经患者同意符合纳入标准而列入研究对象计80例,随机分为治疗组和对照组各40例;治疗组口服复智胶囊每次4粒,每日3次;对照组口服安理申,5mg/次,1次/日。两组均连续用药12周。治疗前、治疗6周后、治疗12周后对患者认知功能（MMSE-R）、行为能力（BBS）、日常生活能力（ADL）、中医证候指标进行评定。安全性观测采用血、尿、粪常规及肝、肾功、心电图监测,治疗前后各1次。实验研究采用急性缺血再灌注及慢性缺血VD模型进行研究。前者选用4-血管阻断法制造动物模型,随机分为复智胶囊治疗组和模型组各30例,假手术组10例,在第3d、7d、4w 3个时段随机从治疗组、模型组各抽取10只检验其主动回避反应（AAR）习得率、血清TNF-α、IL-6含量及海马CHAT表达、AchE活性。后者选用双侧颈总动脉结扎法制备慢性缺血VD模型,随机分为模型组、复智胶囊高、中、低剂量治疗组、安理申对照组,以及假手术组,共6组,每组10只,治疗1月。于造模前后及用药后用水迷宫方法检测各组大鼠学习记忆情况;治疗后检测各组大鼠海马CHAT表达、AchE活性、血清TNF-α及IL-6的含量。结果:80例患者按方案完成临床试验,无脱落及剔除病例。治疗组与对照组用药后MMSE评分较前改善（P<0.01）,两者无显着差异（P>0.05）。BBS评分两组用药后均有改善（P<0.01）,治疗组优于对照组（P<0.05）。用药后两组ADL评分较前改善（P<0.01）,治疗组优于对照组（P<0.01）。用药后两组均降低中医证候积分（P<0.01）,治疗组优于对照组,差异极显着（P<0.01）。临床疗效判定方面,MMSE、BBS、ADL评分及中医证候积分总有效率均为95%,而对照组分别为75.0%、80.0%、67.5%、72.5%,除MMSE评分无显着差异外（P>0.05）,其他均有显着性差异（两组比较:BBS,P<0.05;ADL,P<0.01,中医证候积分,P<0.01）。对急性缺血再灌注VD大鼠的实验研究发现,模型动物的AAR习得率3d即显着低于对照组,7天、4w时进一步降低;造模后3d海马CHAT阳性面积及阳性面积比率即显着减少（P<0.01）,第7d、4w保持在相同的低水平状态;海马AchE含量在3d时显着升高（P<0.01）,第7d、4w处于低水平状态;血清IL-6造模3d时升至最高（P<0.01）,7d时降低,但仍然高于假手术组（P<0.05）,4w时已经接近正常水平（P>0.05）;TNF-α于造模3d升高（P<0.01）,7d达最高（P<0.01）,4w时降低,但仍然高于假手术组（与假手术组相比,P<0.05）。复智胶囊可以提高各时段AAR习得率（P<0.05）,降低IL-6在缺血早期的含量,降低各时相TNF-α含量;在早期（3d）即提高CHAT的表达,在7d时AchE活性下降且接近假手术组（P<0.05）。对慢性缺血VD大鼠的研究发现,大鼠学习记忆能力在造模后显着降低（P<0.01）;海马内CHAT表达降低（P<0.01）,AchE增高（P<0.01）;TNF-α及IL-6含量升高（P<0.01）。与模型组比较,复智胶囊不同剂量治疗后,中、高剂量组能明显提高大鼠的学习记忆能力（P<0.05）,且与对照组无显着差异（P>0.05）;高剂量组可提高CHAT阳性表达（P<0.01）;中、高剂量组、对照组可显着降低AchE的活性（中剂量组P<0.05,高剂量组P<0.01）;低、中、高剂量组均可降低VD大鼠血清TNF-α（均P<0.01）含量,中、高剂量剂量组可降低IL-6含量,差异极显着（P<0.01）,对照组无此作用（P>0.05）。结论:复智胶囊和安理申在改善VD患者认知功能方面无显着差异;在改善非认知功能、日常生活能力及中医证候方面,复智胶囊优于安理申。实验研究表明复智胶囊能确切改善VD大鼠的学习记忆能力;可保护胆碱能系统,提高VD大鼠海马CHAT表达;可抑制血清TNF-ɑ与IL-6的过度表达,减轻缺血炎症反应损害。其机制可能为减轻缺血炎性反应对神经元的危害,并上调海马胆碱能系统低水平状态,达到改善学习记忆能力的作用。
赵光恒[10]（2007）在《脑立轻胶囊对血管性痴呆大鼠影响的实验研究》文中研究表明血管性痴呆（VaD）是指各种脑血管疾病和心血管病变的原因，因缺血性组织缺氧和出血性脑损害所产生的获得性智能损害综合症。近一个世纪，由于人类平均年龄的逐步增加，导致痴呆人群的不断增加，特别是血管性痴呆，在欧洲被认为是继老年性痴呆后导致痴呆的第二位因素，在亚洲可能占有的地位更为重要。因此对血管性痴呆的研究也就显得特别重要。本实验通过采用双侧颈总动脉永久结扎建立血管性痴呆模型，通过观察脑立轻胶囊对血管性痴呆大鼠的行为学影响、血液流变学影响、脑组织中乙酰胆碱酯酶含量的改变、海马区神经细胞凋亡，通过与对照药物尼麦角林的比较，证明脑立轻胶囊对血管性痴呆大鼠有比较确切的疗效，为脑立轻胶囊的临床运用提供一个依据。目的：研究脑立轻胶囊对血管性痴呆大鼠的影响及其可能的作用机制。方法：采用双侧颈动脉永久结扎建立血管性痴呆模型，通过Morris水迷宫检测大鼠学习、记忆能力；通过血液流变仪检测大鼠的血液流变学改变；通过分光光度计检测，然后计算脑内乙酰胆碱酯酶活性；用TDT介导的dUTP缺口末端标记技术（TUNEL）检测大鼠海马CA1区细胞凋亡情况。结果：证实双侧颈总动脉永久结扎建立血管性痴呆模型的可靠性；脑立轻胶囊大剂量能显着改善痴呆大鼠的学习、记忆，与尼麦角林无显着差异；脑立轻胶囊大剂量能明显降低大鼠全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原含量，与模型组相比，存在显着差异（p＜0.05），与尼麦角林相比，对血液流变学的影响差异无统计意义（p＞0.05）；脑立轻胶囊大剂量和尼麦角林能明显降低脑内乙酰胆碱酯酶含量，两者相比没明显差异（p＞0.05）；脑立轻胶囊大剂量能明显抑制大鼠海马CA1区神经细胞的凋亡，和对照药物尼麦角林相比差异不大（p＞0.05）。结论：脑立轻胶囊大剂量能明显改善改善血管性痴呆大鼠的学习、记忆功能；对血管性痴呆的治疗有效，和对照药物尼麦角林相比，不存在显着差异，其治疗机理可能与改善痴呆大鼠的血液流变学、降低脑组织乙酰胆碱酯酶活性、减少海马区细胞凋亡有关。可进一步研究脑立轻胶囊对血管性痴呆的疗效。
二、复方丹参方对拟血管性痴呆大鼠脑内神经递质的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、复方丹参方对拟血管性痴呆大鼠脑内神经递质的影响（论文提纲范文）
（1）复方丹参片及其拆方对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的改善作用和机制探讨（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 动物 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物分组、给药及造模 |
| 2.2 神经功能损害程度和认知学习记忆能力测定 |
| 2.3 样本采集 |
| 2.3.1 血标本采集 |
| 2.3.2 组织标本采集 |
| 2.4 TTC染色 |
| 2.5 Nissl染色 |
| 2.6 生化指标检测 |
| 2.7 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组大鼠神经功能损害程度评分比较 |
| 3.2 各组大鼠认知学习记忆能力比较 |
| 3.3 各组大鼠脑梗死面积比较 |
| 3.4 各组大鼠脑组织切片Nissl染色结果 |
| 3.5 大鼠脑组织各指标测定结果 |
| 3.5.1 SOD活性、MDA水平比较 |
| 3.5.2 Ach、5-HT水平比较 |
| 3.6 大鼠血清内各指标测定结果 |
| 4 讨论 |
（2）脑内神经递质变化的影响及药物干预研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
（3）补肾活血中药对慢性脑缺血认知障碍大鼠血管新生、神经保护机制的实验研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 首乌益智胶囊对VCI模型大鼠促血管新生及其作用机制研究 |
| 一、实验材料 |
| （一）实验动物 |
| （二）实验药物 |
| （三）实验试剂 |
| （四）实验仪器与器械材料 |
| 二、实验方法 |
| （一）血管性认知障碍动物模型的建立 |
| （二）Morris水迷宫测试 |
| （三）实验动物分组及给药方法 |
| （四）标本制备 |
| （五）指标检测 |
| （六）统计学处理 |
| 三、实验结果 |
| （一）首乌益智胶囊对VCI模型大鼠学习记忆能力影响的研究 |
| （二）首乌益智胶囊对VCI大鼠缺血灶周围脑组织微血管密度的影响 |
| （三）各组大鼠缺血海马组织血管内皮细胞超微结构观察 |
| （四）各组大鼠缺血周围脑组织基因检测结果 |
| 四 结论 |
| 第二部分 首乌益智胶囊对VCI模型大鼠神经保护作用及作用机制研究 |
| 一、实验材料 |
| （一）实验动物和分组 |
| （二）给药方法 |
| （三）实验试剂 |
| （四）实验仪器与器械材料 |
| 二、实验方法 |
| （一） VCI模型的制备 |
| （二）标本制备 |
| （三）指标检测 |
| （四）统计学处理 |
| 三、实验结果 |
| 四、结论 |
| 第三部分 讨论 |
| 一、血管性认知功能障碍 |
| （一）血管性认知功能障碍概念的认识 |
| （二） VCI的病因及发病机制 |
| （三） VCI的神经病理学改变 |
| 二、血管性认知障碍动物模型的建立 |
| （一）实验动物的选择 |
| （二）VCI模型的制备方法比较 |
| （三）本实验选用双侧颈总动脉(CCA)血流阻断再灌注模型(2-VO)方法制作拟血管性认知障碍动物模型 |
| （四）对照药物的选择 |
| 三、神经血管单元的机构和功能 |
| 四、中医学对血管性认知功能障碍病因病机的认识 |
| （一）古代医家对该病的认识源流概述 |
| （二）现代医家对血管性认知障碍的认识 |
| 五、血管新生与血管性认知障碍 |
| 六、血管新生的分子生物学机制 |
| （一）VEGF-Notch/Delta信号通路对血管新生的影响 |
| （二）Shh与血管新生 |
| （三）Ang-1 及其受体Tie-2 对血管新生的影响 |
| （四）Notch信号系统与Ang-1 及其受体Tie-2 对血管新生的影响 |
| 七、Hes\STAT3与神经保护 |
| （一）Hes基因家族概述 |
| （二）Hes基因与Notch信号通路 |
| （三）Hes基因对NSC增殖的调控作用 |
| （四）STAT3基因的调控作用 |
| 八、中医补肾、益气、活血与血管新生的关系 |
| 九、首乌益智胶囊治疗血管性认知障碍的理论依据 |
| （一）“肾精亏虚、痰瘀闭阻脑络”是VCI主要病机之一 |
| （二）补肾填精、祛瘀化痰通窍是血管性认知障碍的基本治法 |
| 十、首乌益智胶囊方药分析 |
| （一）药物组成及方义分析 |
| （二）现代药理研究 |
| 十一、首乌益智胶囊对VCI大鼠学习记忆能力的影响 |
| 十二、首乌益智胶囊对VCI大鼠缺血灶周围脑组织微血管密度的影响 |
| 十三、首乌益智胶囊对VCI大鼠海马组织血管内皮细胞超微结构的影响 |
| 十四、首乌益智胶囊对VCI大鼠海马CA1区神经元的保护作用 |
| （一）首乌益智胶囊可促进神经元的修复与再生 |
| （二）首乌益智胶囊能保护线粒体、维持神经元结构完整 |
| （三）首乌益智胶囊可明显促进VCI大鼠海马CA1区神经生长因子的生成 |
| 十五、首乌益智胶囊对VCI大鼠促血管新生的分子机制 |
| （一）首乌益智胶囊对VCI大鼠VEGF、Notch4\Shh表达的影响 |
| （二）首乌益智胶囊对VCI大鼠Ang-1/Tie-2 表达的影响 |
| 十六、首乌益智胶囊对VCI大鼠神经保护的分子机制 |
| （一）首乌益智胶囊能显着提高VCI大鼠Notch1基因的表达 |
| （二）首乌益智胶囊能显着提高VCI大鼠Stat3基因的表达 |
| （三）首乌益智胶囊能促进VCI大鼠Hes3基因的表达 |
| 十七、本研究的创新点和展望 |
| （一）本研究的创新点 |
| （二）本研究的不足及展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 发表论文 |
| 详细摘要 |
（4）天智颗粒治疗血管性认知障碍52例（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 西医诊断标准 |
| 1.2.2 中医诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 治疗方法 |
| 1.6 疗效判断标准 |
| 1.6.1 痴呆疗效判定标准 |
| 1.6.2 认知功能疗效判定标准 |
| 1.6.3 行为能力疗效判定标准 |
| 1.6.4 证候疗效判定标准 |
| 1.7 疗效性观测 |
| 1.8 安全性观测 |
| 1.9 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组总体疗效比较 |
| 2.2 两组中医临床证候疗效比较 |
| 2.3 两组治疗前后认知功能比较 |
| 2.4 两组患者治疗前后行为能力比较 (BBS积分) |
| 2.5 不良事件及不良反应 |
| 2.6 安全性分析 |
| 3 讨论 |
（5）首乌益智胶囊对血管性认知障碍的促血管新生作用及机制研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 离体实验 |
| 一、 实验材料 |
| （一） 细胞株 |
| （二） 实验动物 |
| （三） 实验药物 |
| （四） 主要仪器及耗材 |
| （五） 实验用主要试剂 |
| （六） 实验用主要溶液的配制 |
| 二、 实验方法 |
| （一） 制备含药血清 |
| （二） 人脐静脉内皮细胞复苏，培养与冻存 |
| （三） 实验分组与用药 |
| （四） 统计学处理 |
| 三、 实验结果 |
| （一） 离体培养 HUVECs 形态学特征 |
| （二） 首乌益智胶囊含药血清对离体培养 HUVECs 细胞增殖的影响 |
| （三） 首乌益智胶囊含药血清对离体培养 HUVECs 细胞迁移的影响 |
| （四） 首乌益智胶囊含药血清对离体培养 HUVECs 管状结构形成的影响 |
| （五） 各组细胞 Notch4、VEGF、Ang-1、Tie-2 基因表达的变化 |
| 四、 结论 |
| 第二部分 体内实验 |
| 一、 实验材料 |
| （一） 实验动物 |
| （二） 实验药物 |
| （三） 实验试剂 |
| （四） 实验仪器与器械材料 |
| 二、 实验方法 |
| （一） 血管性认知障碍动物模型的建立及模型评价标准 |
| （二） 动物分组与给药方法 |
| （三） 标本制备 |
| （四） 指标检测 |
| （五） Morris 水迷宫测试 |
| （六） 免疫组织化学染色法检测脑缺血周围脑组织 CD34 表达 |
| （七） 电镜观察脑缺血周围脑组织血管内皮细胞超微结构 |
| （八） 实时荧光定量 PCR 检测方法 |
| （九） 统计学处理 |
| 三、 实验结果 |
| （一） 首乌益智胶囊对 VCI 模型大鼠学习记忆能力影响的研究 |
| （二） 首乌益智胶囊对 VCI 大鼠缺血灶周围脑组织微血管密度的影响 |
| （三） 各组大鼠缺血周围脑组织血管内皮细胞超微结构观察 |
| （四） 各组大鼠缺血周围脑组织基因检测结果 |
| 四、 结论 |
| 第三部分 讨论 |
| 一、 对血管性认知障碍与治疗性血管新生的认识 |
| （一） 血管性认知障碍与血管新生 |
| （二） 对治疗性血管新生的认识 |
| 二、 血管新生的分子机制探讨 |
| （一） VEGF-Notch/Delta 信号通路对血管新生的影响 |
| （二） Ang-1 及其受体 Tie-2 对血管新生的影响 |
| （三） VEGF 与 Ang-1/Tie-2 对血管新生的影响 |
| （四） Notch 信号系统与 Ang-1 及其受体 Tie-2 对血管新生的影响 |
| 三、 中医补肾、益气、活血与血管新生的关系 |
| （一） 补肾与血管新生 |
| （二） 益气与血管新生 |
| （三） 活血化瘀与血管新生 |
| 四、 首乌益智胶囊治疗血管性认知障碍的理论依据 |
| （一） “肾精亏虚、痰瘀闭阻脑络”是 VCI 主要病机之一 |
| （二） 补肾填精、祛瘀化痰通窍是血管性认知障碍的基本治法 |
| 五、 首乌益智胶囊方药分析 |
| （一） 药物组成及方义分析 |
| （二） 现代药理研究 |
| 六、 本实验中实验方法的探讨 |
| （一） 体外实验中含药血清的使用依据 |
| （二） 血管性认知障碍模型的选择 |
| （三） 对照药物的选择 |
| 七、 补肾活血法对 VCI 血管新生的作用及机制探讨 |
| （一） 首乌益智胶囊能促进人脐静脉内皮细胞血管新生 |
| （二） 首乌益智胶囊促进体外内皮细胞血管新生的可能机制 |
| （三） 首乌益智胶囊对 VCI 大鼠缺血灶周围脑组织微血管密度的影响 |
| （四） 首乌益智胶囊对 VCI 大鼠 VEGF-Notch/Delta 信号通路的影响 |
| （五） 补肾活血法对 VCI 大鼠 Ang-1/Tie-2 表达的影响 |
| 八、 本研究的创新点 |
| 九、 本研究的不足及展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 论文着作 |
| 详细摘要 |
（6）中西医结合治疗血管性痴呆的临床进展（论文提纲范文）
| 1 分类与诊断标准 |
| 1.1 分类 |
| 1.2 VD诊断的临床标准 |
| 2 血管性痴呆的临床治疗 |
| 2.1 中医治疗 |
| 2.1.1 对VD的病因的研究 |
| 2.1.2 对VD临床中医治疗的研究 |
| 2.1.3 中医在对VD治疗的实验研究 |
| 2.2 西药治疗 |
| 2.2.1 抗血小板凝聚药物 |
| 2.2.2 抗胆碱酯酶药物 VD |
| 2.2.3 抗自由基药物 |
| 2.2.4 神经肽及兴奋性氨基酸 (EAAs) 受体拮抗剂 |
| 2.2.5 脑代谢激活剂 |
| 2.2.6 基因水平的相关研究 |
| 3 物理康复治疗 |
| 3.1 针灸治疗 |
| 3.2 高压氧治疗 |
| 3.3 心理治疗 |
| 4 展望 |
（7）补肾健脑免煎颗粒剂治疗血管性痴呆（肾精亏虚痰瘀证）的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 一、古代中医学对血管性痴呆的认识 |
| 二、中医药研究血管性痴呆的进展 |
| （一） 病名和诊断标准的确定以及证候学的研究 |
| （二） 现代中医对血管性痴呆病因病机的认识 |
| 三、中医药治疗血管性痴呆进展 |
| 1 分证类论治 |
| 2 单法专方随证加减 |
| 3 中成药治疗 |
| 4 临床及实验研究 |
| 5 针灸治疗血管性痴呆 |
| 6 其它疗法 |
| 四、西医学研究进展 |
| （一） 危险因素研究 |
| （二） 血管性痴呆的发病机理 |
| （三） 血管性痴呆的治疗 |
| 临床研究 |
| 一、临床资料 |
| 一般资料 |
| 二、受试对象选择 |
| （一） 中医诊断标准 |
| （二） 西医诊断标准 |
| （三） 鉴别诊断 |
| （四） 纳入标准 |
| （五） 排除标准 |
| （六） 病例的剔除和脱落标准 |
| （七） 中止试验标准 |
| 三、试验方法 |
| （一） 试验设计 |
| （二） 试验用药 |
| （三） 依从性观察 |
| （四） 观测指标 |
| 1 安全性观测 |
| 2 疗效性观测 |
| 四、疗效判定 |
| （一） 痴呆疗效判定标准 |
| （二） 认知功能疗效判定标准 |
| （三） 行为能力疗效判定标准 |
| （四） 证候疗效判定标准 |
| 五、安全性评价标准 |
| 六、试验资料的收集整理与总结 |
| 试验结果 |
| 一、总体疗效 |
| 二、两组病例用药后认知功能，行为能力及记忆力、计算力、定向力比较 |
| 三、两组病例治疗前后中医证候积分比较 |
| 四、治疗组病例年龄、文化程度、病程、病情轻重与疗效关系分析 |
| 五、安全性分析 |
| 六、小结 |
| 讨论 |
| 1 立法思想的确立 |
| 1.1 血管性痴呆病位在脑，其本在肾 |
| 1.2 痰瘀为病之标 |
| 1.3 肾精亏虚，痰浊瘀血化生毒邪，痹阻脑络发为痴呆 |
| 1.4 补肾宁心、化痰活血解毒法的确立 |
| 2 方药分析及取效机理 |
| 2.1 方药分析 |
| 2.2 作用机理探析 |
| 3 体会 |
| 存在问题与展望 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
（9）复智胶囊对血管性痴呆胆碱能系统及炎性细胞因子的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 中英文对照 |
| 现代医学对血管性痴呆的研究现状 |
| 1 血管性痴呆的病因病机 |
| 2 炎性细胞因子与血管性痴呆 |
| 3 中枢胆碱系统与血管性痴呆 |
| 中医学对血管性痴呆的研究现状 |
| 1 病因病机及辨证分型 |
| 2 临床研究 |
| 3 实验研究 |
| 4 所存在的问题 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 2 诊疗标准 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 实验一 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 实验二 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附图 |
（10）脑立轻胶囊对血管性痴呆大鼠影响的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 实验研究 |
| 一、材料和方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 五、参考文献 |
| 综述 |
| 致谢 |
四、复方丹参方对拟血管性痴呆大鼠脑内神经递质的影响（论文参考文献）
- [1]复方丹参片及其拆方对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的改善作用和机制探讨[J]. 梁小娜,林娟,李新,徐旭,王德勤,王玉丽,匡艳辉,李晓霞,黄启和,侯文彬,郭海彪. 中草药, 2019(12)
- [2]脑内神经递质变化的影响及药物干预研究[J]. 宋维. 家庭医药.就医选药, 2017(08)
- [3]补肾活血中药对慢性脑缺血认知障碍大鼠血管新生、神经保护机制的实验研究[D]. 王蕾. 山东中医药大学, 2014(06)
- [4]天智颗粒治疗血管性认知障碍52例[J]. 李一,孙蕾,廖蝶. 中国实验方剂学杂志, 2012(24)
- [5]首乌益智胶囊对血管性认知障碍的促血管新生作用及机制研究[D]. 杨晓妮. 山东中医药大学, 2012(12)
- [6]中西医结合治疗血管性痴呆的临床进展[J]. 陈秀峰,王玉红. 中国全科医学, 2010(34)
- [7]补肾健脑免煎颗粒剂治疗血管性痴呆（肾精亏虚痰瘀证）的临床研究[D]. 兰天野. 长春中医药大学, 2009(02)
- [8]血管性认知功能障碍的中药药理研究进展[A]. 何松彬. 浙江省中西医结合学会神经内科专业委员会第六次学术年会暨国家级继续教育学习班资料汇编, 2008
- [9]复智胶囊对血管性痴呆胆碱能系统及炎性细胞因子的影响[D]. 程传浩. 北京中医药大学, 2007(02)
- [10]脑立轻胶囊对血管性痴呆大鼠影响的实验研究[D]. 赵光恒. 湖北中医学院, 2007(02)