一、AT_1受体拮抗剂在充血性心力衰竭中的应用进展（论文文献综述）
候翠柳[1]（2021）在《Mep1α在病理性心脏重塑中的作用及机制研究》文中研究表明研究背景:心力衰竭是指各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及（或）射血能力受损为主要表现的一组综合征,其中最常见的类型是射血分数降低型心衰,是以左心室收缩功能障碍,射血分数降低以至于不能满足机体代谢需要为表现,是多种心血管疾病发生发展的终末状态。而病理性心脏重塑是慢性心衰发生发展的核心环节。除心肌细胞肥大和凋亡外,细胞外基质沉积及炎症反应备受关注。Meprins是一种锌指金属蛋白酶,在以往的报道中在人和小鼠肠道的上皮细胞中高度表达,并可以与膜结合和（或）分泌到肠腔内发挥作用。以往报道中其可以剪切胶原纤维成为成熟的Ⅰ型和Ⅲ胶原蛋白在细胞外沉积,并且最近研究表明:Meprins除了在上皮细胞中大量表达外,也存在于一些免疫细胞,如巨噬细胞、肥大细胞中。并在慢性炎症反应性疾病中例如动脉粥样硬化、动脉壁炎症和腹主动脉瘤中发挥重要作用。但是Mep1α在心衰中的作用机制尚不清楚。研究目的:探究Mep1α在病理性心脏重塑中的作用及机制。研究方法:构建血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导及主动脉缩窄（TAC）手术诱导的小鼠心衰模型,qPCR和Western blot检测心脏组织中Mep1α的表达情况;构建Mep1α基因敲除小鼠,通过构建AngⅡ和TAC心衰模型,观察Mep1α敲除对心脏重塑的影响。为进一步探索Mep1α为心脏重塑的影响,本项目借助Mep1α的抑制剂Actinonin抑制Mep1α活性,探究其活性的改变在心脏重塑中的作用。通过心脏超声检测Mep1α对心功能的影响;通过WGA免疫荧光染色评估Mep1α对心肌肥大的影响;通过天狼猩红染色评估Mep1α对心脏纤维化的影响;通过a-SMA和periostin免疫组化染色评估心肌成纤维细胞的激活情况。同时我们通过免疫组化染色也评估了免疫细胞浸润及炎症因子表达。最后,本项目从细胞水平（巨噬细胞、心肌细胞、心肌成纤维细胞）进一步验证了敲低Mep1α或使用其抑制剂Actinonin对心肌肥大、炎症及纤维化的影响。同时,初步探究了 Mep1α所调节的下游重要信号通路分子的表达情况。研究结果:体内实验,在Ang Ⅱ（1000ng/min/kg）灌注的心脏重塑模型中观察到敲除Mep1α后显着缓解收缩期及舒张期左心室壁厚度,但是对心功能EF及FS值没有影响;进一步探究发现敲除Mep1α后显着缓解心脏肥厚及纤维化。为了进一步验证上述得到的实验结论,我们构建TAC心脏重塑模型,超声显示敲除Mep1α后显着缓解心功能下降,同时减轻心脏肥厚及纤维化。进一步探究Mep1α在这一过程中的变化,我们对WT小鼠Ang Ⅱ刺激后的心脏组织进行检测发现其mRNA及蛋白水平均未发生改变。用Actinonin抑制Mep1α酶活性后进一步探究酶的活性对心脏重塑的影响,结果显示在Ang Ⅱ心脏重塑模型中,抑制Mep1α的活性后显着缓解心脏肥大及纤维化;在TAC心脏重塑模型中得到相同的实验结论。初步探究炎症在这一过程中的作用,免疫组化染色结果显示:敲除Mep1α后显着缓解缓解心脏组织中巨噬细胞的浸润,而对肥大细胞及T淋巴细胞没有影响。进一步检测炎症因子的改变情况,结果显示:敲除Mep1α后显着缓解缓解心脏组织及血清中IL-6及IL-β的产生,而对IL-18、TNF-α、MCP-1的表达没有影响。体外实验,首先发现Mep1α在心肌细胞及心肌成纤维细胞高表达,进一步转染腺病毒敲低Mep1α后发现显着缓解心肌细胞肥大及成纤维细胞的激活。机制方面探究发现:敲低Mep1α后可以和缓解巨噬细胞、心肌细胞及心肌成纤维细胞中ERK1/2的磷酸化水平,缓解心脏中炎症反应、心肌细胞肥大及心肌成纤维细胞的激活,从而缓解心脏重塑。研究结论:我们发现敲除Mep1α后可以抑制心肌细胞、心肌成纤维细胞及巨噬细胞中ERK1/2激活,抑制心肌细胞肥大、心肌成纤维细胞的激活以及巨噬细胞引起的炎症反应,进而减轻Ang Ⅱ及TAC引起的心脏重塑。
刘贝倍[2]（2021）在《沙库巴曲缬沙坦联合参芪健心方治疗心肾阳虚型HFrEF患者的临床观察》文中指出目的:慢性心力衰竭（CHF）是各种心脏疾病终末阶段,目前其发病率及死亡率仍保持较高水平,探寻心衰新的有效治疗方案一直是临床治疗的研究重点。沙库巴曲缬沙坦是治疗慢性心力衰竭的一种新型药物,隶属于ARNI类。目前多项药理及临床研究均表明沙库巴曲缬沙坦对于慢性心力衰竭具有良好的治疗效果。随着现代医学的发展,人们对于CHF的认知取得了长足的进步,但就目前而言,CHF的发病机制尚未完全阐明,临床病死率高的问题亟待解决。而非药物治疗临床适应症有限,且价格昂贵,不易被患者接受。祖国医学根据患者临床症状及舌脉表现,进行辨证论治,可在西药常规治疗的基础上进一步改善CHF患者症状、体征,具有价廉、安全、有效等特征。本文将观察沙库巴曲缬沙坦联合参芪健心方对慢性HFrEF心肾阳虚型患者治疗前后临床症状、生活质量、左心室结构和功能、中医证候、6分钟步行距离的影响,探讨中医药治疗慢性心力衰竭可能的作用机制。方法:选取2020年1月至2020年6月期间,就诊于安徽中医药大学第一附属医院心内科门诊及住院慢性HFrEF且心功能分级为Ⅱ-Ⅲ级患者80例,同时中医辨证为心肾阳虚型,随机分成两组。对照组予以沙库巴曲缬沙坦+β受体阻滞剂+醛固酮受体拮抗剂,治疗组在对照组基础上加用参芪健心方。随访6个月。比较治疗前后NYHA心功能分级、苏达心力衰竭生活质量调查、6min步行距离、心脏彩超（LVEF、LVEDD）、NT-Pro BNP与中医证候积分的变化。结果:1.两组患者年龄、性别、BMI、基础疾病、CHF病程长短分布对比,无显着差异,P>0.05。2.NYHA心功能分级:治疗前两组患者心功能比较,无显着差异,P>0.05;治疗后治疗组疗效优于对照组,P<0.05,两组在总有效率方面存在明显差异,其中治疗组为86.11%,对照组为75.68%。3.6min步行距离:治疗前两组患者6MWT比较,无显着差异,P>0.05;两组患者经积极治疗后,6MWT均较前有所提高,P<0.05;且治疗后口服参芪健心方组提高6MWT疗效较对照组更加显着,P<0.05。4.心脏彩超:治疗前两组患者LVEF、LVEDD比较,无显着差异,P>0.05;两组患者经积极治疗后,LVEF均较前有所提高,P<0.05;且口服参芪健心方组在提高LVEF方面疗效更优,P<0.05。治疗后LVEDD较前无显着差异,P>0.05。5.NT-Pro BNP:治疗前两组患者NT-pro BNP比较,无显着差异,P>0.05;两组患者经积极治疗,NT-pro BNP均较前有所降低,P<0.05;且口服参芪健心方组降低更加显着,P<0.05。6.中医证候积分:治疗前两组患者中医证候积分比较,无显着差异,P>0.05;两组患者经积极治疗,中医证候积分均较前有所降低,P<0.05;且口服参芪健心方组中医证候积分明显低于对照组,P<0.05。7.苏达心力衰竭生活质量评分:治疗前两组患者生活质量评分比较,无显着差异,P>0.05;两组患者经积极治疗,生活质量评分均较前有所降低,P<0.05;且口服参芪健心方组在提高生活质量方面显着优于对照组,P<0.05。8.安全性评价:治疗过程中无患者出现低血压、肝肾功能损伤、电解质紊乱等不良反应。结论:沙库巴曲缬沙坦联合参芪健心方对心肾阳虚型HFrEF患者的临床疗效确切,能有效地改善患者症状,提高生活质量,还可改善左心室射血分数和中医证候积分,提高6分钟步行距离,且安全性好。
彭杨芷[3]（2020）在《基于LXR-RAAS/NF-κB通路研究“温阳消饮”法治疗慢性心力衰竭模型小鼠的作用机制》文中认为目的:观察温阳消饮方对阿霉素诱导的慢性心力衰竭模型小鼠的治疗作用,通过对LXR-RAAS/NF-κB信号通路和涉及的部分效应指标或病理形态的研究,探讨温阳消饮法治疗慢性心力衰竭的作用机制。方法:将106只雄性C57BL/6小鼠分为A组（n=15）,B组（n=91）,A组作为空白组（Control）,B组作为造模组,采用阿霉素腹腔注射8周制备慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure,CHF）模型。8周造模结束,判断模型成功后,将B组扣除死亡只数,再随机分为模型组（Model）,温阳消饮方中剂量组（WYRF-MD）,温阳消饮方高剂量组（WYRF-HD）,卡托普利组（Captopril）,温阳消饮方联合卡托普利组（WYRF+Captopril）。从实验第9周开始药物干预,空白组、模型组均以生理盐水灌胃（0.2ml/20g）;其余各组分别予以相应药物灌胃,每天一次,灌胃时间为早上10:00,疗程为4周。其中,温阳消饮方中剂量组予以温阳消饮方水煎剂灌胃（0.2ml/20g）;温阳消饮方高剂量组以温阳消饮方水煎剂灌胃（0.4ml/20g）;卡托普利组以卡托普利混悬液灌胃（0.1ml/20g）;温阳消饮方联合卡托普利组用温阳消饮方中剂量水煎剂（0.2ml/20g）和卡托普利混悬液（0.1ml/20g）灌胃。检测指标:1.药效评价指标:（1）灌胃期间定期称量小鼠体重和观察死亡情况;（2）造模结束后和灌药4周后彩色超声心动图检测心功能指标;（3）ELISA法检测血清BNP、AVP浓度;（4）HE、Masson染色检测小鼠心室病理情况。2.温阳消饮法作用机制（LXR-RAAS/NF-κB通路及相关指标）:（1）Western-blot及q RT-PCR检测小鼠心室组织LXRα表达;（2）ELISA法检测血清Renin、ANG-II、ALD浓度;（3）Western-blot及q RT-PCR检测小鼠心室组织NF-κB、TNF-α、INOS表达;（4）Tunel染色法检测小鼠心肌细胞凋亡情况。结果:1.体重情况与模型评价:造模前三周,A组和B组小鼠体重无统计学差异（P>0.05）,从第四周开始,A组小鼠体重逐渐增长,B组小鼠体重增长缓慢,显着低于A组小鼠,差异有统计学意义（P<0.05）。至造模第8周,心脏彩色超声显示,与A组相比,B组LVIDs、LVESV明显增加（P<0.05）,EF、FS、HR显着降低（P<0.05）,心功能受损明显,提示慢性心力衰竭小鼠模型建立成功。2.治疗后心脏彩色超声检测结果:（1）与Control组比较,Model组小鼠LVIDs有明显的增厚（P<0.05）,LVESV增大明显（P<0.05）,EF、FS和HR都有显着下降（P<0.05）;（2）与Model组比较,各治疗组小鼠心脏彩色超声情况都有不同程度的改善（P<0.05）;（3）与WYRF-MD组相比,WYRF-HD组小鼠的EF、FS有显着改善（P<0.05）。3.血清BNP、AVP结果:（1）与Control组比较,模型组小鼠的血清BNP、AVP浓度明显升高（P<0.05）;（2）与Model组比较,各治疗组的血清BNP、AVP浓度明显的降低（P<0.05）。4.小鼠心室组织病理形态检测结果:（1）与Control组比较,Model组小鼠心肌纤维排列紊乱,心肌细胞核空泡变;小鼠心肌胶原纤维面积明显增加（P<0.05）;（2）与Model组比较,WYRF-MD组和WYRF+Captopril组部分小鼠可见心肌纤维排列紊乱,细胞核固缩;Captopril组和WYRF-HD组心肌细胞核部分肿胀,空泡变,心肌纤维卷曲,呈波浪状,部分心肌纤维溶解;WYRF-HD组、Captopril组及WYRF+Captopril组小鼠心肌胶原纤维面积显着减少（P<0.05）。5.各组小鼠心室组织LXRα的mRNA与蛋白表达结果:（1）与Control组相比,Model组小鼠心室组织LXRα的mRNA和蛋白表达明显降低（P<0.05）;（2）与Model组相比,WYRF-HD组LXRα的mRNA和蛋白表达有显着的升高（P<0.05）;（3）与Control组相比,WYRF-HD组LXRα的mRNA表达无统计学差异（P>0.05）;（4）与Captopril组相比,WYRF-HD组和WYRF+Captopril组中LXRα的mRNA表达升高明显（P<0.05）。6.各组小鼠血清中RAAS相关指标Renin、ANG-II、ALD浓度:（1）小鼠血清Renin浓度:（1）与Control组相比,Model组的浓度明显升高（P<0.05）。（2）与Model组相比,WYRF-HD组、Captopril组、WYRF+Captopril组的浓度有显着降低（P<0.05）。（2）小鼠血清ANG-II浓度:（1）与Control组相比,Model组的浓度明显升高（P<0.05）;（2）与Model组相比,WYRF-HD组的浓度有显着降低（P<0.05）;（3）与Control组相比,WYRF-HD组的浓度无统计学差异（P>0.05）;WYRF-MD组、Captopril组、WYRF+Captopril组的浓度显着升高（P<0.05）。（3）小鼠血清ALD浓度:（1）与Control组相比,Model组的浓度有显着的升高（P<0.05）;（2）与Model组相比,WYRF-HD组的浓度有显着降低（P<0.05）,其余各治疗组差异无统计学意义（P>0.05）。7.各组小鼠心室组织NF-κB,TNF-α,i NOS的mRNA和蛋白表达结果:（1）NF-κB表达结果:（1）与Control组相比,Model组的mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.05）;（2）与Model组相比,各治疗组的mRNA表达都有显着下降（P<0.05）;WYRF-HD组的蛋白表达有显着下降（P<0.05）,其余治疗组差异无统计学意义（P>0.05）。（2）TNF-α表达结果:（1）与Control组相比,Model组的mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.05）;（2）与Model组相比,WYRF-HD组、WYRF+Captopril组的mRNA表达都有显着下降（P<0.05）;WYRF-HD组和Captopril组的蛋白表达有下降趋势,但是差异无统计学意义（P>0.05）。（3）INOS表达结果:（1）与Control组相比,Model组的mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.05）;（2）与Model组相比,WYRF+Captopril组的mRNA表达有显着下降（P<0.05）,其余治疗组的表达有下降趋势,但是差异无统计学意义（P>0.05）;WYRF-HD组、WYRF+Captopril组的蛋白表达都有显着下降（P<0.05）。8.各组小鼠心室组织Tunel细胞凋亡染色结果:（1）与Control组比较,Model组小鼠心肌细胞凋亡指数显着升高（P<0.05）;（2）与Model组比较,WYRF-HD组、WYRF-MD组、WYRF+Captopril组及Captopril组小鼠心肌凋亡指数均显着降低（P<0.05）;（3）与WYRF-MD组比较,WYRF-HD组和Captopril组降低更显着（P<0.05）。结论:1.通过腹腔注射阿霉素的方式可以构建小鼠慢性心力衰竭模型,使模型小鼠出现心功能异常、心室肥大等表现,造模周期为8周。2.温阳消饮法能够显着改善CHF小鼠存活率和生存质量,对心脏功能具有改善作用,能使EF、FS明显提升,降低LVESV,减少心室LVIDs,降低小鼠血清BNP、AVP浓度。3.温阳消饮法能够改善CHF小鼠心肌胶原纤维沉积,减少心肌细胞凋亡,改善心室重构。4.温阳消饮法治疗CHF的机制可能通过调节LXR-RAAS信号通路发挥作用。即通过调控LXRα的表达,调节RAAS,减少水钠潴留,减少左心室负荷。5.温阳消饮法可通过调控LXRα的表达,下调NF-κB,抑制相关炎症因子如TNF-α,INOS的表达,减轻心肌的炎症反应,减少心肌细胞的凋亡。6.温阳消饮方高剂量组对于CHF小鼠的疗效优于温阳消饮方中剂量组,且安全性更高。
于彦[4]（2019）在《益气泻肺汤抑制慢性心力衰竭保护心肌作用机制的研究》文中进行了进一步梳理目的:利用阿霉素诱导心力衰竭模型,探讨益气泻肺汤治疗慢性心力衰竭保护心肌组织的作用机制。通过利尿试验验证益气泻肺汤临床功效。方法:1.应用阿霉素（ADR）诱导Wistar大鼠慢性心力衰竭模型,动物随机分为空白组、心力衰竭模型组、阳性药芪苈强心胶囊0.33g/kg组、益气泻肺汤17.5g生药/kg组、益气泻肺汤8.75g生药/kg组、益气泻肺汤4.38g生药/kg组。益气泻肺汤连续给药8周,观察动物心功能、心重指数等生理指标,并采用ELISA、HE染色、Masson染色和TUNEL染色及透射电镜、Western Blot等检测技术方法,观察心脏功能、心肌细胞损伤、凋亡、氧化应激反应、炎性因子释放、超微结构改变等生理、生化、病理指标的情况。明确益气泻肺汤对慢性心力衰竭的防治作用,探讨其作用机制。2.雄性Wistar大鼠,随机分为空白组,阳性药芪苈强心胶囊0.33g/kg组、益气泻肺汤17.5g生药/kg三个组,分别观察末次给药后0-2小时、2-4小时动物的尿量,计算4小时内总排尿量,并进行组间比较。结果:1.对阿霉素诱导大鼠慢性心衰模型的影响1.1益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠心功能影响与空白组比较,模型组舒张压增加（p<0.01）,左室内压最大值降低（p<0.05）,左室内压最大上升速率（+dp/dt max）和下降速率（-dp/dt max）显着降低（p<0.05,p<0.01）。与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组心率显着增加（p<0.05）;益气泻肺汤17.5g生药/kg组、8.75g生药/kg组左室收缩压（LVSP）、+dp/dt max和-dp/dt max均增加（p<0.01、p<0.05）。1.2益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠心重指数影响与空白组比较,模型组心衰大鼠体重,去腹水体重,心脏重量均极显着降低（p<0.001）,腹水重量极显着增加（p<0.001）。与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组能够增加心衰大鼠去腹水体重和心脏重量（p<0.01,p<0.05）,并减轻腹水重量（p<0.05）;益气泻肺汤8.75g生药/kg组能增加心脏重量（p<0.01）,并增加带腹水心重指数和去腹水心重指数（p<0.05）。益气泻肺汤4.38g生药/kg组能够增加心脏重量（p<0.05）。1.3益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠细胞形态学影响HE染色,与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组、8.75g生药/kg组左心室肌壁厚度不同程度增加（p<0.05）。Masson染色,与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组、8.75g生药/kg组心肌胶原分布面积比值明显减少（p<0.05）。TUNEL染色,与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组、8.75g生药/kg组凋亡阳性染色细胞数量显着减少（p<0.05）。透射电镜观察超微结构,益气泻肺汤17.5g生药/kg组细胞核结构正常;闰盘结构接近正常;肌丝束上肌节结构清晰可辨,明暗带清晰;局部线粒体增多,略致密,保持了心肌细胞完整结构。1.4益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠血清相关因子水平影响与空白组比较,模型组动物血清中BNP含量极显着增加（p<0.001）。与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组、8.75g生药/kg组均降低血清中BNp的含量（p<0.001,p<0.01）。结果显示,与空白组比较,模型组动物血清中SOD活性极显着降低（p<0.001）,MDA含量显着增高（p<0.01）,GSH-PX活力明显降低（p<0.01）。与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组、8.75g生药/kg组能够增加血清中SOD活力（p<0.05）,益气泻肺汤4.38g生药/kg组能够显着增加血清中SOD的活力（p<0.001）。1.5益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠心肌组织中相关因子影响与空白组比较,模型组动物心肌组织中RyR2和Serca含量显着降低（p<0.05）,Na+-K+-ATpase含量有减少的趋势。与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组能够增加心肌组织中Na+-K+-ATpase含量（p<0.01）、RyR2含量（p<0.01）、Serca含量（p<0.05）;益气泻肺汤8.75g生药/kg组能够增加心肌组织中RyR2的含量（p<0.05）。与空白组比较,模型组动物心肌组织中IL-6含量显着增高（p<0.05）,TNF-α含量显着增加（p<0.01）。与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组能够降低心肌组织中IL-6的含量（p<0.05）。1.6益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠相关蛋白影响与空白组比较,模型组心肌组织中CaM蛋白表达有增加的趋势,而CaMKII蛋白表达则显着增加（p<0.05）。与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组、8.75g生药/kg组、4.38g生药/kg组均能减少心肌组织中CaMKII蛋白表达（p<0.05、p<0.01、p<0.01）。与空白组比较,模型组心肌组织中NF-κB蛋白表达有增加的趋势,TLR4蛋白表达则显着增加（p<0.05）。与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组能降低心肌组织中TLR4蛋白表达（p<0.05）,NF-κB蛋白表达也有降低的趋势。与空白组比较,模型组动物心肌组织中Bcl-2蛋白表达降低（p<0.05）,Bax、caspase-3、caspase-8蛋白的表达增加（p<0.05）,此外caspase-9表达也有增加的趋势。与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组能够增加Bcl-2蛋白表达（p<0.05）,并且降低Bax和caspase-3的表达（p<0.05）;益气泻肺汤8.75g生药/kg组能够降低Bax蛋白表达（p<0.05）,增加Bcl-2蛋白表达（p<0.05）;益气泻肺汤4.38g生药/kg组能够降低心肌组织中Bax表达（p<0.05）。2.对大鼠尿量的影响结果显示,与空白组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组2-4小时及0-4小时期间的尿量明显增加（p<0.05,p<0.01）。与阳性对照组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组0-2小时、2-4小时及4个小时总尿量明显增加（p<0.05,p<0.01,p<0.001）。结论:1.从组织形态学观察益气泻肺汤能有效保护心肌组织,减少心肌细胞损伤,减少心肌纤维化,降低室壁肌张力,防止心室重构;益气泻肺汤能增加Na+-K+-ATp的含量,增加心肌组织中RyR2和Serca的含量,减少心肌组织中CaMkⅡ蛋白表达,增强心肌正性肌力,改善心衰患者心肌舒缩功能;益气泻肺汤高剂量组能降低心肌组织中IL6含量,显着抑制心衰大鼠心肌组织TLR4及NF-κB蛋白表达水平,从而抑制炎症反应;益气泻肺汤能够使促凋亡Caspase-8、Caspase-3及Bax蛋白表达显着降低,抗凋亡Bcl-2蛋白表达显着增加,发挥抗细胞凋亡作用,进而保护心肌组织,缓解心力衰竭的发展。这些可能是益气泻肺汤防治心衰的作用机制,为临床治疗心衰提供了新的治疗靶点。2.通过尿量试验体现益气泻肺汤具有泻肺利水功效,大鼠益气泻肺汤17.5g生药/kg利尿作用显着,其利尿作用优于阳性药组。
范志清[5]（2019）在《益气活血温阳利水法治疗CHF的临床研究Meta分析》文中指出研究目的:系统评价益气活血温阳利水法治疗CHF的临床研究文献,综合评价该法对CHF的治疗作用。研究方法:通过检索各大数据库和各大中医药期刊,收集有关益气活血,温阳利水法治疗CHF的临床研究文献。根据纳入、排除标准对收集文献进行严格筛选,确定最终纳入文献。采用Jadad评分量表对选取文献进行质量评价,提取纳入文献的基本资料、研究指标及研究结果等相关信息。运用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件对文献研究结果进行Meta分析。结果:共有43篇文献通过了筛选,对43篇文献进行Jadad评分,为增加本次Meta分析结果的可信度,排除29篇低质量文献,最终纳入14篇高质量文献,对14篇文献研究结果进行Meta分析。（1）心功能疗效:合并效应量RR=1.17,95%CI=[1.11,1.22],Z检验结果:Z=6.58,P<0.00001。（2）证候疗效:合并效应量OR=5.15,95%CI=[3.95,6.72],Z检验结果:Z=12.12,P<0.00001。（3）证候积分:合并效应量SMD=-0.61,95%CI=[-0.85,-0.37],Z检验结果Z=4.93,P<0.00001。（4）NT-proBNP:合并效应量SMD=-1.15,95%CI=[-1.91,-0.39],Z检验结果:Z=2.96,P=0.003。（5）Lee氏积分:合并效应量SMD=-0.39,95%CI=[-0.63,-0.16],Z检验结果:Z=3.30,P=0.001（6）LVEF:合并效应量WMD=3.46,95%CI=[1.35,5.57],Z检验结果:Z=3.21,P=0.001。（7）LVEDD:合并效应量SMD=-0.45,95%CI=[-0.59,-0.32],Z检验结果:Z=6.41,P<0.00001。（8）6MWT:合并效应量SMD=0.73,95%CI=[0.43,1.03],Z检验结果:Z=4.72,P<0.00001。（9）MLHFQ:合并效应量WMD=-6.43,95%CI=[-8.68,-4.17],Z检验结果:Z=5.58,P<0.00001。结论:本次研究通过检索各大中英文数据库和各大中医期刊杂志,收集有关益气活血,温阳利水法治疗CHF的相关文献,经过进一步筛选,共收录了14篇高质量的文献。使用RevMan 5.3软件对14篇文献的研究结果进行Meta分析,结果表明,益气活血,温阳利水中药可以改善CHF患者的心功能和证候疗效,降低CHF患者的NT-proBNP、LVEDD、证候积分、Lee氏积分和明尼苏达生活质量评分,提高CHF患者心脏的泵血功能,增加CHF患者的6分钟步行距离。但是由于某些纳入文献的某项研究结果与文献结论存在矛盾,并且此次研究结果存在异质性较大及发表偏倚的问题,对此次研究结果的准确性产生了一定的影响。
李珂[6]（2019）在《米力农联合多巴胺治疗顽固性心力衰竭的临床研究》文中研究指明目的探讨米力农联合多巴胺治疗顽固性心力衰竭的临床效果和安全性。方法对选取的符合研究入选标准的160例顽固性心力衰竭患者进行随机分组,分别给予联合用药组（n=80）应用米力农联合多巴胺治疗,单独用药组（n=80）单独应用多巴胺治疗,连续治疗7天,观察两组临床治疗效果,治疗前后氨基末端脑钠肽前体（NT-pro BNP）、左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、6分钟步行距离（6MWD）变化,以及用药3d、7d时对肝肾功能的影响,跟踪随访6个月记录两组再住院率和死亡率。结果1.治疗1周后,联合用药组治疗有效率91.25%（73例/80例）,单独用药组治疗有效率72.50%（58例/80例）,两组比较,联合用药治疗有效率显着高于单独用药组（P<0.05）。2.治疗前联合用药组与单独用药组NT-pro BNP、LVEF、SV值和6分钟步行距离比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组和治疗前比较均有显着改善（P<0.05）;且联合用药组治疗后明显优于单独用药组,比较差异有统计学意义（P<0.05）。3.两组用药不良反应,联合用药组出现不良反应发生率17.50%（14例/80例）,单独用药组出现不良反应发生率11.25%（9例/80例）,联合用药组不良反应率和单独两组用药不良反应率比较,无显着差异（P>0.05）。4.治疗前两组肝功能观察指标血丙氨酸氨基转换酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转换酶（AST）水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组ALT与AST水平变化不明显,比较差异无统计学意义（P>0.05）。5.治疗前两组肾功能观察指标血尿素氮（BUN）和血肌酐（Cre）水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后联合用药组BUN与Cre水平与单独用药组均无明显改变,比较差异无统计学意义（P>0.05）。6.跟踪随访6个月,联合用药组再住院率17.11%（13例/76例）,单独用药组再住院率31.17%（24例/77例）,两组之间差异显着（P<0.05）;联合用药组死亡率11.84%（9例/76例）,单独用药组死亡率16.88%（13例/77例）,两组死亡率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论1.米力农联合多巴胺治疗顽固性心力衰竭临床疗效显着。2.米力农联合多巴胺对提升顽固性心力衰竭6分钟步行距离、LVEF、SV,降低NT-pro BNP水平优势明显,有效改善患者的心功能。3.顽固性心力衰竭应用米力农联合多巴胺治疗具有用药安全性。4.米力农联合多巴胺能明显降低6个月内顽固性心力衰竭患者再住院率,但两组比较,6个月内死亡率无明显差异,至于更长时间生存率尚需进一步随访。
张秀菊[7]（2019）在《原发性高血压患者醛固酮/肾素比值与心率变异性和QTc的关系》文中研究说明目的搜集临床病例探讨初诊原发性高血压（essential hypertension,EH）患者在未用药情况下醛固酮（Ald）/肾素（R）比值与心率变异指标（heart rate variability,HRV）及QTc的关系,预测原发性高血压患者发生心律失常的风险,从而指导用药。方法回顾性分析2017年12月至2019年2月就诊于苏北人民医院行24h动态血压（ABPM）动态心电图（Holter）和心电图（ECG）检查的初诊EH患者及正常者,根据动态血压监测结果及醛固酮/肾素比值（ARR）的中位数将高血压患者分为ARR高值组、ARR低值组,高血压ARR低值组49例（BP≥140/90mmHg,ARR≤5.00）、高血压ARR高值组49例（BP≥140/90mmHg,ARR>5.00）和正常对照组30例（BP≤140/90mmHg）。整理三组间数据并分析三组间差异,然后两两比较组间差异,采用单因素pearson相关分析ARR与心率变异指标及QTc的相关程度及方向,最后控制可能影响的因素,应用偏相关分析进一步分析ARR与心率变异指标及QTc的相关性。结果共搜集病例128例,其中男79例,女49例,年龄30-75岁。ARR高值组49例,ARR低值组49例,正常对照组30例。三组间年龄、生化无显着差异,年龄:（44.33±10.05）岁、（48.29±10.72）岁、（45.33±7.73）岁,性别（男）:39（49.4）、23（29.1）、17（21.5）,BMI:（27.35±4.52）、（25.41±3.06）、（23.96±2.67）,吸烟:15（57.7）、7（26.9）、4（15.4）,TG（mmol/L）:（1.76±0.80）、（1.82±0.94）、（1.60±0.88）,TC（mmol/L）:（4.75±0.92）、（4.86±1.01）、（4.56±0.84）,HDL-C（mmol/L）:（2.97±0.73）、（3.00±0.76）、（1.35±0.33）,LDL-C（mmol/L）:（2.97±0.72）、（3.00±0.76）、（2.66±0.67）,Glu（mmol/L）:（6.39±3.10）、（5.77±1.82）、（5.63±0.79）,心率变异指标及QTc有显着差异（均P<0.05）,QTc（ms）:（394.63±39.19）、（416.75±34.55）、（409.70±30.64）,SDNN:（130.57±27.92）、（107.94±22.65）、（143.60±34.42）,SDNN Index:（63.14±17.60）、（53.22±16.74）、（67.13±21.34）,SDANN Index:(98.94±25.21、（81.06±17.37）、（115.47±36.15）,RMSSD:（69.88±46.74）、（50.67±25.17）、（71.73±46.23）。高血压ARR高值组QTc明显高于高血压ARR低值组和正常对照组[（416.75±34.55）比（394.63±39.19）ms,p<0.05],高血压ARR高值组SDNN明显低于高血压ARR低值组和正常对照组[（107.94±22.65）比（130.57±27.92）和（143.60±34.42）,p<0.05],高血压ARR高值组SDNN Index明显低于高血压ARR低值组和正常对照组[（53.22±16.74）比（63.14±17.60）和（67.13±21.34）,p<0.05],高血压ARR高值组SDANN Index明显低于高血压ARR低值组和正常对照组[（81.06±17.37）比（98.94±25.21）和（115.47±36.15）,p<0.05],高血压ARR高值组RMSSD明显低于高血压ARR低值组和正常对照组[（50.67±25.17）比（69.88±46.74）和（71.73±46.23）,p<0.05]。独立样本t检验显示高血压ARR低值组与高血压ARR高值组SDNN、SDNN Index、SDANN Index、RMSSD、QTc存在显着差异（P<0.05）,高血压ARR高值组与正常对照组SDNN、SDNN Index、SDANN Index、RMSSD存在显着差异（P<0.05）;高血压低值组与正常对照组无显着差异;pearson分析表明ARR与SDNN、SDNN Index、RMSSD成负相关（r=-0.227、-0.208、-0.200,p<0.05）;应用偏相关分析控制其他因素后分析ARR与SDNN、SDNN Index、RMSSD仍成负相关。结论1.ARR高值组较ARR低值组及正常对照组心率变异性明显减少、QT间期延长2.ARR低值组与正常对照组心率变异指标及QTc无明显差异。3.本研究中ARR与QTc无相关性。
白荟钰[8]（2018）在《血管紧张素Ⅱ2型受体及血管紧张素-（1-7）在血管钙化中的作用》文中指出血管钙化（vascular calcification）是动脉粥样硬化、慢性肾脏疾病、高血压和糖尿病等的常见血管病变及主要并发症之一。当血管钙化出现时,预示着更坏的临床结果和心血管不良事件,但导致血管钙化的机制尚不清楚。血管钙化与慢性肾脏疾病中矿物质代谢的紊乱有关。其中血清磷已成为慢性肾脏疾病患者血管钙化的重要调节因子。在慢性肾衰（chronic renal failure,CRF）的小鼠模型中,高磷饮食可诱导主动脉中层的血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell,VSMC）的钙化。体外实验也表明,高磷血症个体中相同水平的高磷酸盐可直接促进VSMC的钙化,导致VSMC从收缩表型转变为骨软骨表型。肾素-血管紧张素系统（RAS）是调节体液、电解质平衡和血压的内分泌系统。慢性肾脏疾病与RAS的持续激活有关,其中血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ）还与慢性肾脏疾病相关的动脉钙化过程有关。AngⅡ结合的受体有2种亚型,1型（AT1）和2型（AT2）受体。大多数Angll的作用是由AT1受体介导的,而AT2受体介导了与AT1受体相反的有益作用。AT2受体与AT1受体同源性低,但是AngⅡ对两种受体亚型都表现出相似的亲和力。AT2受体在胎儿器官中大量表达,但在成年生物体的大多数组织中表达量很低。然而,在诸如充血性心力衰竭、肾衰竭等病理条件下,或在诸如皮肤损伤、血管损伤、心肌梗塞、脑缺血或周围神经切断等事件中,AT2受体被重新表达。多年来,很难揭示AT2受体的生理或潜在的病理生理功能。因为在正常生理条件下,这种受体在包括心血管相关组织在内的许多组织中几乎不能检测到。尽管很难评估其在健康组织或胎儿发育过程中的生理作用,近年来已经描述了 AT2受体介导的有益作用在心血管和肾脏疾病中变得明显。然而,目前还没有关于AT2受体在血管钙化形成中作用的相关报道。血管紧张素-（1-7）（Ang-（1-7））是RAS系统中的一种新的生物活性成分,通过与特异性Mas受体结合而发挥作用。Ang-（1-7）已被发现与Ang Ⅱ在心脏、血管、肺、肾、脑和肝脏中的多种作用相抗衡。Ang-（1-7）对血压的影响主要通过其在血管、肾脏和大脑中的直接作用发生。在成年Ⅰ型自发性糖尿病小鼠中,连续6周给予Ang-（1-7）能够防止收缩压升高,而同时给予Mas受体的抑制剂A-779可以消除收缩压升高。Ang-（1-7）还可以改善与高血压相关的心脏参数,如减少心肌细胞肥大、总胶原沉积、Ⅰ型胶原和纤维连接蛋白基因的表达。有研究证明,Ang-（1-7）减少了高血压动物心肌细胞的直径。越来越多的证据表明Ang-（1-7）具有心血管的保护作用。有文章研究了 Ang-（1-7）可抑制维生素D3加尼古丁诱导的大鼠钙化模型中的血管钙化。然而,Ang-（1-7）对血管钙化的影响仍然不是非常清楚,需要进一步探讨。因此,本实验研究AT2受体及Ang-（1-7）在动脉钙化中的作用及其机制。体内实验以小鼠5/6肾切除慢性肾脏疾病模型制备体内钙化模型,体外实验以培养小鼠主动脉平滑肌细胞并用钙化培养基诱导其钙化为体外钙化模型,用AT2受体敲除和增加其表达的方式和/或给予Ang-（1-7）,来研究它们对血管钙化过程的影响,试图寻找血管钙化治疗的潜在的靶点。方法体内实验中,分别用ApoE和ApoE/AT2K0小鼠制备5/6肾切除慢性肾脏疾病模型。在麻醉下,进行两次手术。第一次,分别切除左侧肾脏上下极的1/3肾脏组织。两周后进行第二次手术,结扎切除全部右肾。部分小鼠术后使用渗透泵腹腔内以0.5mg/kg/天的剂量给Ang-（1-7）6周。分别在术前和术后2周取血清样品,进行生化分析,测定血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cre）、无机磷酸盐（IP）和钙（Ca）的含量。术后6周的小鼠主动脉样本,通过实时定量PCR的方法,检测主动脉中骨细胞表型相关蛋白骨形态发生蛋白2（BMP-2）、骨保护素（OPG）、骨钙素（OCN）、成骨转录因子（RUNX2）、AT1受体和Mas受体表达的变化。体外实验中,分别从WT和SmAT2的小鼠中取原代培养胸主动脉血管平滑肌细胞（VSMC）进行培养。将细胞培养在含5%FBS、0.25mM抗坏血酸和1OmMβ-甘油磷酸盐的钙化培养基中14天。部分以100nM的浓度加入Ang-（1-7）培养14天。通过茜素红S染色鉴定钙在VSMC中的沉积。将茜素红洗脱液用分光光度计测定吸光度,对茜素红染色进行定量分析。钙化培养基培养14天的VSMC样本,通过实时定量PCR的方法,检测主动脉中骨细胞表型相关蛋白BMP-2、OPG、OCN、RUNX2、骨桥蛋白（OPN）、AT1受体和Mas受体表达的变化。结果1.ApoE/AT2K0小鼠与ApoE小鼠相比,慢性肾脏疾病模型术后2周血清BUN和IP升高,且BMP-2和RUNX2表达的改变有统计学差异,提示了 AT2受体敲除小鼠慢性肾脏疾病所引起的主动脉钙化更加严重。2.细胞实验中,SmAT2+IP组与WT+IP组相比,茜素红S染料洗脱液的吸光度降低,且BMP-2、OPG、OCN、RUNX2和OPN表达的改变具有统计学意义,证明了 AT2受体的高表达可阻止VSMC钙化的形成。3.ApoE小鼠慢性肾脏疾病模型+Ang-（1-7）组与模型组相比,血清BUN、Cre和IP降低,且BMP-2和RUNX2的表达减少,提示了 Ang-（1-7）可以改善小鼠慢性肾脏疾病所导致的主动脉钙化的形成。4.细胞实验中,IP+Ang-（1-7）组与IP组相比,茜素红S染料洗脱液的吸光度降低,且BMP-2、OCN、RUNX2和OPN表达的改变具有统计学意义,证明了 Ang-（1-7）可阻止VSMC钙化的形成。5.ApoE/AT2K0小鼠慢性肾脏疾病模型+Ang-（1-7）组与模型组相比,BMP-2、OPG、OCN和RUNX2表达均未发生变化,说明了在AT2受体敲除小鼠中Ang-（1-7）不能改善慢性肾衰所导致的主动脉钙化的形成,所以Ang-（1-7）改善慢性肾脏疾病所导致的主动脉钙化的作用与AT2受体的表达紧密相关。结论本实验证明了 AT2受体的表达和Ang-（1-7）的给予均可通过调节骨细胞表型的相关蛋白的表达,来阻止血管钙化的形成。并且Ang-（1-7）对血管钙化的保护作用跟AT2受体的表达密切相关。
国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会[9]（2018）在《冠心病合理用药指南（第2版）》文中研究指明循证医学相关方法说明2018年3月1日,由国家卫生计生委合理用药专家委员会和中国药师协会组成指南修订联合委员会,经3次联合会议讨论后最终确定了指南修订的总体原则及新指南拟回答的核心问题。指南工作组针对这些核心问题制定了具体的文献检索和评价策略,综合评价、筛选出相关文献。修订过程主要
国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国医师协会高血压专业委员会[10]（2017）在《高血压合理用药指南（第2版）》文中研究指明前言高血压作为一种慢性非传染性疾病,也是我国患病率较高、致残率较高及疾病负担较重的慢性疾病。2016年国家卫生计生委发布的数据显示:我国18岁及以上成人高血压患病率为25.2%。尽管近些年我国人群的高血压知晓率、治疗率、控制率已有改善,但仍处于较低水平。全球疾病负担研究显示:
二、AT_1受体拮抗剂在充血性心力衰竭中的应用进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、AT_1受体拮抗剂在充血性心力衰竭中的应用进展（论文提纲范文）
（1）Mep1α在病理性心脏重塑中的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 一 实验动物 |
| 二 材料 |
| 1. 主要仪器 |
| 2. 化学试剂 |
| 3. 主要试剂及配置方法 |
| 三 实验方法 |
| 1. 分子实验方法 |
| 2. 细胞实验方法 |
| 3. 动物实验方法 |
| 四 统计学分析 |
| 结果 |
| 一. 敲除Mep1α基因减轻TAC及AngⅡ灌注诱导的心脏重塑 |
| 1.1 构建Mep1α全身敲除小鼠 |
| 1.2 敲除Mep1α后减轻AngⅡ灌注引起的病理性心脏重塑 |
| 1.3 全身性敲除Mep1α基因后缓解TAC引起的心脏的重塑 |
| 二.Mepla的抑制剂Actinonin可以减缓AngⅡ及TAC引起的心脏重塑 |
| 2.1 Actinonin缓解AngⅡ灌注引起的心脏重塑 |
| 2.2 Actinonin缓解TAC引起的心脏重塑 |
| 三.敲低或抑制Mepla显着缓解Aug Ⅱ诱导的心肌细胞肥大及心肌成纤维细胞激活 |
| 3.1 Mep1α在心肌细胞和心肌成纤维细胞中表达 |
| 3.2 敲低心肌细胞中的Mepla抑制心肌细胞的肥大 |
| 3.3 敲低成纤维细胞中的Mep1a缓解心肌成纤维细胞的激活、纤维化 |
| 四.Actiiumin显着缓解AugⅡ刺激导致的心肌细胞肥大和成纤维细胞激活 |
| 4.1 Actinonin显着缓解AngⅡ刺激导致的心肌细胞肥大 |
| 4.2 Actinonin显着缓解AngⅡ刺激引起的成纤维细胞激活 |
| 五.敲除Mepla减少AngⅡ诱导的心脏中的巨噬细胞的浸润及IL-lp、IL-6的表达 |
| 5.1 敲除Mep1α减少AngⅡ诱导的心脏组织中巨噬细胞的浸润 |
| 5.2 敲除Mep1α显着减少了IL-1β及IL-6的分泌 |
| 5.3 敲除Mep1α减少巨噬细胞分泌的IL-1β及IL-6 |
| 六. Mep1α介导ERK1/2激活并加重心脏重塑 |
| 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 病理性心脏重塑研究进展 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词对照 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）沙库巴曲缬沙坦联合参芪健心方治疗心肾阳虚型HFrEF患者的临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 1.研究对象 |
| 2.诊断标准 |
| 2.1 心力衰竭西医诊断标准 |
| 2.2 心功能分级标准 |
| 2.3 中医证候诊断标准 |
| 2.4 纳入标准 |
| 2.5 排除标准 |
| 2.6 中止、退出标准 |
| 2.7 安全性评价标准 |
| 3.研究方法 |
| 3.1 分组 |
| 3.2 治疗方法 |
| 3.3 观察指标 |
| 4.统计方法 |
| 5.结果 |
| 5.1 研究人群的一般资料 |
| 5.2 治疗前后心功能分级对比 |
| 5.3 治疗前后6min步行距离的对比 |
| 5.4 治疗前后心脏彩超结果的对比 |
| 5.5 治疗前后血浆NT-pro BNP浓度的对比 |
| 5.6 治疗前后中医证候积分的对比 |
| 5.7 治疗前后苏达心力衰竭生活质量评分对比 |
| 5.8 安全性评价结果 |
| 讨论 |
| 1.现代医学对慢性心力衰竭的研究 |
| 1.1 CHF的发病机制 |
| 1.2 沙库巴曲缬沙坦认识 |
| 2.中医学对慢性心力衰竭的研究 |
| 2.1 心衰病病名认识 |
| 2.2 心衰病病因病机 |
| 2.3 参芪健心方组方依据 |
| 2.4 参芪健心方现代药理研究 |
| 3.研究结果分析 |
| 3.1 心功能分级 |
| 3.2 6MWT |
| 3.3 心脏彩超(LVEF、LVEDD) |
| 3.4 血浆NT-pro BNP |
| 3.5 中医证候积分 |
| 3.6 苏达心力衰竭生活质量评分 |
| 4.不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 RAAS系统拮抗剂在慢性心力衰竭中的研究近况 |
| 1.ACEI |
| 1.1 作用机制 |
| 1.2 常用药物及应用方法 |
| 1.3 不良反应 |
| 2.ARB |
| 2.1 作用机制 |
| 2.2 常用药物及应用方法 |
| 2.3 不良反应 |
| 3.ARNI |
| 3.1 作用机制 |
| 3.2 常用药物及应用方法 |
| 3.3 不良反应 |
| 4.醛固酮受体拮抗剂 |
| 4.1 作用机制 |
| 4.2 常用药物及应用方法 |
| 4.3 不良反应 |
| 5.总结 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 攻读硕士期间发表学术论文 |
| 致谢 |
| 附录 |
（3）基于LXR-RAAS/NF-κB通路研究“温阳消饮”法治疗慢性心力衰竭模型小鼠的作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 中医对慢性心力衰竭认识探源 |
| 1.1 心衰病名略考 |
| 1.2 中医对慢性心力衰竭认识源流探索 |
| 2 基于痰饮理论探讨支饮与慢性心力衰竭的联系 |
| 2.1 痰饮理论的萌芽与建立 |
| 2.2 痰饮理论的发展延伸 |
| 2.3 痰饮和慢性心力衰竭的相关性 |
| 3 慢性心力衰竭的中医治疗——共性认识下不同的临床观点 |
| 3.1 益气温阳 |
| 3.2 温阳利水 |
| 3.3 益气养阴 |
| 3.4 益气活血 |
| 4 温阳消饮法治疗慢性心力衰竭——基于前人经验的拓展 |
| 4.1 温阳法是针对慢性心力衰竭“本虚”的治法 |
| 4.2 消饮法是治疗慢性心力衰竭重要的一环 |
| 5 现代医学对慢性心力衰竭的认识以及与中医治疗的联系 |
| 5.1 现代医学对慢性心力衰竭的认识 |
| 5.2 慢性心力衰竭常见药物治疗 |
| 5.3 中医治法与慢性心力衰竭实验室检测指标的关联性研究 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 温阳消饮法治疗慢性心力衰竭的药效学研究 |
| 1 实验材料与仪器 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 实验二 基于LXR-RAAS/NF-κB通路研究温阳消饮法治疗慢性心力衰竭的作用机制 |
| 1 实验材料与仪器 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 温阳消饮方组方思路及该方在慢性心力衰竭中的临床应用 |
| 1.1 温阳消饮方的组成、方解及法方范畴讨论 |
| 1.2 温阳消饮方是治疗慢性心力衰竭的有效方剂 |
| 2 慢性心力衰竭模型评价 |
| 2.1 慢性心力衰竭模型动物选择 |
| 2.2 慢性心力衰竭模型造模方式选择 |
| 2.3 模型评价 |
| 3 温阳消饮法治疗慢性心力衰竭观察指标的选择 |
| 3.1 疗效指标的选择 |
| 3.2 LXR-RAAS/NF-κB通路及相关指标选择 |
| 4 温阳消饮法治疗慢性心力衰竭的药效讨论 |
| 4.1 温阳消饮法对慢性心力衰竭模型小鼠一般情况及体重的影响 |
| 4.2 温阳消饮法对慢性心力衰竭模型小鼠心脏彩色超声的影响 |
| 4.3 温阳消饮法对慢性心力衰竭模型小鼠血清BNP、AVP浓度的影响 |
| 4.4 温阳消饮法对慢性心力衰竭模型小鼠心室组织病理形态的影响 |
| 5 温阳消饮法对CHF模型小鼠LXR-RAAS/NF-κB通路的调控作用 |
| 5.1 在温阳消饮法治疗CHF的作用机制中LXR作为关键因子介入 |
| 5.2 温阳消饮法对LXR-RAAS路径的调控 |
| 5.3 温阳消饮法对LXR-NF-κB通路和相关指标的调控 |
| 6 从温阳消饮法防治慢性心力衰竭对于中药剂量的探讨 |
| 6.1 本研究结果显示温阳消饮方高剂量的疗效优于中剂量 |
| 6.2 从仲景用药遣量特点分析温阳消饮方不同剂量的作用 |
| 6.3 药物剂量和治疗效果关系的探讨——受多种因素影响 |
| 结论 |
| 创新性与特色 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附件一:综述 肝X受体在慢性心力衰竭心室重构及其相关疾病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附件二:在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（4）益气泻肺汤抑制慢性心力衰竭保护心肌作用机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 文献综述一 心力衰竭中医药研究进展 |
| 1 古代中医对心力衰竭的认识和治疗 |
| 2 现代中医对心力衰竭的认识和治疗 |
| 3 现代中医药对阿霉素诱导心力衰竭动物模型作用机制的研究 |
| 4 展望 |
| 文献综述二 心力衰竭现代医学研究进展 |
| 1 心力衰竭病理生理机制研究 |
| 2 现代医学心力衰竭治疗进展 |
| 3 构建在体心衰动物模型 |
| 4 展望 |
| 实验研究 |
| 第一章 益气泻肺汤对阿霉素诱导心力衰竭心肌损伤的保护作用机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠心功能的影响 |
| 3.2 益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠心重指数的影响 |
| 3.3 益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠心肌组织形态学的影响 |
| 3.4 益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠血清及心肌组织中细胞因子的影响 |
| 3.5 益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠心肌相关蛋白表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 益气泻肺汤对大鼠利尿的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（5）益气活血温阳利水法治疗CHF的临床研究Meta分析（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 历史回顾 |
| 1 中医对心力衰竭的认识 |
| 2 西医对心力衰竭的认识 |
| 1 资料和方法 |
| 1.1 文献纳入、排除标准 |
| 1.2 文献检索策略 |
| 1.3 文献筛选 |
| 1.4 文献资料提取 |
| 1.5 文献质量评价 |
| 1.6 统计学处理 |
| 2 结果和分析 |
| 2.1 文献纳入过程 |
| 2.2 提取文献资料 |
| 2.3 文献质量评价 |
| 2.4 Meta分析结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 本次课题的立题意义 |
| 3.2 益气活血温阳利水法治疗心衰的临床应用 |
| 3.3 益气活血温阳利水法治疗心衰的机理研究 |
| 3.4 导师治疗心衰经验撷要及相关研究 |
| 3.5 本次研究受试中药归纳分析 |
| 3.6 不良反应 |
| 3.7 本研究的不足之处 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 答辩委员会名单 |
| 个人简历 |
（6）米力农联合多巴胺治疗顽固性心力衰竭的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 研究资料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 心力衰竭的治疗进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）原发性高血压患者醛固酮/肾素比值与心率变异性和QTc的关系（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1.研究对象和方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 醛固酮在高血压患者发生心律失常中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（8）血管紧张素Ⅱ2型受体及血管紧张素-（1-7）在血管钙化中的作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 血管紧张素Ⅱ 2型受体在小鼠主动脉钙化模型中的作用 |
| 材料和方法 |
| 一、材料与试剂 |
| 1.实验动物 |
| 2.实验试剂 |
| 3.实验仪器 |
| 二、实验方法 |
| 1 实验动物分组 |
| 2 体内实验模型备 |
| 3 血清样品分析 |
| 4 取材 |
| 5 实时逆转录聚合酶链反应 |
| 6 统计分析 |
| 结果 |
| 1 血清样品分析及慢性肾衰模型的建立 |
| 2 骨细胞表型相关基因的表达 |
| 第二部分 血管紧张素Ⅱ 2型受体在细胞钙化中的作用 |
| 材料和方法 |
| 一、材料与试剂 |
| 1 主要试剂 |
| 2 实验仪器 |
| 3 细胞培养及液体配制 |
| 4 细胞鉴定 |
| 5 放射性同位素测定 |
| 6 茜素红S染色 |
| 7 实时逆转录聚合酶链反应 |
| 8 统计分析 |
| 结果 |
| 1 血管平滑肌细胞的培养及鉴定 |
| 2 AT1和AT2受体的表达 |
| 3 VSMC钙化的检测 |
| 4 骨细胞表型相关基因的表达 |
| 第三部分 血管紧张素-(1-7)在小鼠主动脉钙化模型中的作用 |
| 材料和方法 |
| 一、材料与试剂 |
| 1 实验动物 |
| 2 实验试剂 |
| 3 实验仪器 |
| 二、实验方法 |
| 1 实验动物分组 |
| 2 体内实验模型备 |
| 3 血清样品分析 |
| 4 取材 |
| 5 实时逆转录聚合酶链反应 |
| 6 统计分析 |
| 结果 |
| 1 血清样品分析及慢性肾衰模型的建立 |
| 2 骨细胞表型相关基因的表达 |
| 第四部分 血管紧张素- (1-7)在细胞钙化中的作用 |
| 材料和方法 |
| 一、材料与试剂 |
| 1 主要试剂 |
| 2 实验仪器 |
| 3 细胞培养及液体配制 |
| 4 茜素红S染色 |
| 5 实时逆转录聚合酶链反应 |
| 6 统计分析 |
| 结果 |
| 1 VSMC钙化的检测 |
| 2 骨细胞表型相关基因的表达 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（9）冠心病合理用药指南（第2版）（论文提纲范文）
| 循证医学相关方法说明 |
| 1 冠心病概述 |
| 1.1 冠心病的定义 |
| 1.2 冠心病的解剖及病理生理学机制 |
| 1.3 冠心病的临床分型 |
| 1.3.1慢性心肌缺血综合征 |
| 1.3.1.1隐匿型冠心病 |
| 1.3.1.2稳定型心绞痛 |
| 1.3.1.3缺血性心肌病 |
| 1.3.2 急性冠状动脉综合征 |
| 1.3.2. 1 ST段抬高型心肌梗死 |
| 1.3.2. 2 不稳定型心绞痛 |
| 1.3.2. 3 非ST段抬高型心肌梗死 |
| 1.4 冠心病的流行病学 |
| 1.4.1 国际冠心病流行情况 |
| 1.4.2 我国冠心病流行情况 |
| 1.5 冠心病危险因素及预防 |
| 2 冠心病用药分类 |
| 2.1 改善缺血、减轻症状的药物 |
| 2.1.1 β受体阻滞剂 |
| 2.1.2 硝酸酯类药物 |
| 2.1.3 钙通道阻滞剂 |
| 2.1.4 其他治疗药物 |
| 2.1.5 减轻症状、改善缺血的药物治疗建议 |
| 2.2 预防心肌梗死, 改善预后的药物 |
| 2.2.1 阿司匹林 |
| 2.2.2 氯吡格雷 |
| 2.2.3 替格瑞洛 |
| 2.2.4抗凝药物 |
| 2.2.5 β受体阻滞剂 |
| 2.2.6 他汀类药物 |
| 2.2.7 血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 |
| 2.2.8 改善预后的药物治疗建议 |
| 2.3 用于冠心病的相关中成药 |
| 3 急性冠状动脉综合征 |
| 3.1 急性冠状动脉综合征的概念 |
| 3.2 急性冠状动脉综合征的诊断和鉴别诊断 |
| 3.2.1 诊断 |
| 3.2.2 鉴别诊断 |
| 3.3 急性冠状动脉综合征的危险分层 |
| 3.3.1 低危患者 |
| 3.3.2 中危患者 |
| 3.3.3 高危患者 |
| 3.4 急性冠状动脉综合征的治疗策略 |
| 3.4.1 治疗原则和目标 |
| 3.4.2 ST段抬高型心肌梗死的治疗 |
| 3.4.2. 1 住院后初始处理 |
| 3.4.2. 2 溶栓治疗 |
| 3.4.2. 3 抗栓治疗 |
| 3.5 调脂治疗 |
| 3.6 其他治疗 (表3-5) |
| 3.7不稳定型心绞痛及非ST段抬高型急性冠状动脉综合征的治疗 |
| 3.7.1 一般治疗 |
| 3.7.2 抗缺血治疗 (表3-7) |
| 3.7.3 抗血小板治疗 (图3-8) |
| 3.7.4 抗凝治疗 (表3-11, 表3-12, 表3-13) |
| 4 稳定型冠状动脉疾病 |
| 4.1 概述 |
| 4.2 慢性稳定型心绞痛的诊断与鉴别诊断 |
| 4.3 慢性稳定型心绞痛的病情评估 |
| 4.3.1 临床评估 |
| 4.3.2 负荷试验 |
| 4.3.3 左心室功能 |
| 4.3.4 单电子发射CT成像 |
| 4.3.5 冠状动脉CT血管造影 |
| 4.3.6 冠状动脉造影 |
| 4.4 慢性稳定型心绞痛的治疗原则 |
| 4.4.1 建议健康的生活方式 |
| 4.4.2 循证药物治疗 |
| 4.4.3 血运重建 |
| 4.5 药物的选择和合理使用 |
| 4.5.1缓解心绞痛/心肌缺血治疗的药物 |
| 4.5.2 预防危险事件治疗的药物 |
| 5 微血管性心绞痛 |
| 5.1 微血管性心绞痛的定义 |
| 5.2 微血管性心绞痛的病因与机制 |
| 5.2.1内皮功能不全及冠状动脉微循环障碍 |
| 5.2.2 炎性因子 |
| 5.2.3 心脏自主神经系统失调 |
| 5.2.4 雌激素水平紊乱 |
| 5.2.5冠状动脉慢血流综合征 |
| 5.2.6 神经内分泌及代谢因素 |
| 5.3微血管性心绞痛的临床表现 |
| 5.4 微血管性心绞痛的诊断及鉴别诊断 |
| 5.5 微血管性心绞痛的药物治疗 |
| 5.5.1 β受体阻滞剂 |
| 5.5.2 硝酸酯类药物 |
| 5.5.3 血管紧张素转化酶抑制剂 |
| 5.5.4他汀类药物 |
| 5.5.5 尼可地尔 |
| 5.5.6 钙通道阻滞剂 |
| 5.5.7 其他药物 |
| 5.5.8 中成药 |
| 5.6微血管性心绞痛的非药物治疗手段 |
| 6 无症状性心肌缺血 |
| 6.1 无症状性心肌缺血的定义 |
| 6.1.1完全无症状性心肌缺血 |
| 6.1.2 心肌梗死后的无症状性心肌缺血 |
| 6.1.3心绞痛伴无症状性心肌缺血 |
| 6.2 无症状性心肌缺血的可能机制 |
| 6.2.1 血浆内啡肽升高 |
| 6.2.2 致痛物质未达到痛阈 |
| 6.2.3 疼痛信号神经的改变对心绞痛的影响 |
| 6.3 无症状性心肌缺血的诊断 |
| 6.3.1 动态心电图 |
| 6.3.2心电图运动试验 |
| 6.3.3 负荷超声心动图 |
| 6.3.4 核素心肌灌注显像 |
| 6.4 无症状性心肌缺血的预防及治疗 |
| 6.4.1 预防 |
| 6.4.2 治疗 |
| 7 冠心病特殊合并症 |
| 7.1 冠心病合并高血压 |
| 7.1.1 概述 |
| 7.1.2 降压治疗原则 |
| 7.1.3 降压治疗的启动 |
| 7.1.4 血压目标管理 |
| 7.1.5 药物推荐 |
| 7.1.6 药物使用注意事项 |
| 7.2 冠心病合并心力衰竭 |
| 7.2.1 概述 |
| 7.2.2 冠心病合并急性心力衰竭 |
| 7.2.2. 1 发病机制 |
| 7.2.2. 2 诊断及评估 |
| 7.2.2. 3 药物治疗 |
| 7.2.3 冠心病合并慢性心力衰竭 |
| 7.2.3. 1 发病机制 |
| 7.2.3. 2 诊断及评估 |
| 7.2.3. 3 药物治疗 |
| 7.3 冠心病合并心房颤动 |
| 7.3.1 风险评估是平衡冠心病合并心房颤动患者血栓和出血风险的前提 |
| 7.3.2 规范抗栓是平衡冠心病合并心房颤动患者血栓和出血风险的关键 |
| 7.3.2. 1《2014年欧洲非瓣膜性心房颤动合并急性冠状动脉综合征和 (或) 接受经皮冠脉/瓣膜介入治疗联合共识》相关推荐 (表7-14) 。 |
| 7.3.2. 2《2016年ESC心房颤动管理指南》相关推荐 (表7-15, 图7-2, 图7-3) |
| 7.3.2. 3《老年人非瓣膜性心房颤动诊治中国专家建议 (2016) 》相关推荐 |
| 7.3.2. 4 华法林及新型口服抗凝药的应用 |
| 7.3.2. 5 双联抗血小板治疗联合口服抗凝药物出血管理 |
| 7.4 冠心病合并瓣膜性心脏病 |
| 7.4.1 概述 |
| 7.4.2 一般药物治疗 |
| 7.4.2. 1 主动脉瓣反流 |
| 7.4.2. 2 主动脉瓣狭窄 |
| 7.4.2. 3 二尖瓣反流 |
| 7.4.2. 4 二尖瓣狭窄 |
| 7.4.2. 5 三尖瓣反流 |
| 7.4.2. 6 三尖瓣狭窄 |
| 7.4.3 抗凝治疗 |
| 7.4.3. 1 瓣膜病合并心房颤动 |
| 7.4.3. 2 瓣膜置换术后 |
| 7.5 冠心病与脑卒中 |
| 7.5.1 概述 |
| 7.5.2 冠心病合并脑卒中的抗栓治疗原则 |
| 7.5.2. 1 冠心病合并出血性脑卒中 |
| 7.5.2. 1. 1 抗栓药物致颅内出血的机制:颅内出血 |
| 7.5.2. 1. 2 抗栓治疗的出血风险评估:对于ACS患 |
| 7.5.2. 1. 4 冠心病患者缺血相关评估及意义:当颅 |
| 7.5.2. 2 冠心病合并缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作 |
| 7.5.3 具体治疗方案 |
| 7.5.3. 1 抗血小板治疗抗血小板治疗是冠心病和缺血性脑卒中治疗的基石。 |
| 7.5.3. 3 他汀类药物调脂治疗 |
| 7.5.3. 4 其他 |
| 7.6 冠心病合并肺栓塞 |
| 7.6.1 概述 |
| 7.6.2 稳定性冠心病合并急性肺栓塞 |
| 7.6.2. 1 抗凝治疗 |
| 7.6.2. 2 溶栓治疗 |
| 7.6.2. 3 临床常用溶栓药物及用法 |
| 7.6.3 急性冠状动脉综合征合并急性肺栓塞 |
| 7.7 冠心病合并慢性阻塞性肺疾病 |
| 7.7.1 概述 |
| 7.7.2 慢性阻塞性肺疾病影响冠心病的发病机制 |
| 7.7.3 冠心病合并慢性阻塞性肺疾病的药物治疗 |
| 7.7.3. 1 β2受体激动剂 |
| 7.7.3. 2 β受体阻滞剂 |
| 7.8 冠心病合并消化道出血 |
| 7.8.1 概述 |
| 7.8.2 抗血小板药物与质子泵抑制剂联用 |
| 7.8.2. 1 抗血小板药物损伤消化道机制 |
| 7.8.2. 2 质子泵抑制剂 |
| 7.8.3 消化道出血风险评估与预防策略 |
| 7.8.4 消化道出血的处理 |
| 7.8.4. 1 停用抗血小板药物 |
| 7.8.4. 3 内镜止血治疗 |
| 7.8.5 止血后治疗药物选择 |
| 7.9 冠心病合并肝功能障碍 |
| 7.9.1 概述 |
| 7.9.2 常用的肝功能评价指标 |
| 7.9.3 肝功能障碍患者的药物代谢动力学改变 |
| 7.9.4 肝功能障碍患者的用药原则 |
| 7.9.6 他汀类药物在合并肝功能障碍患者中的应用 |
| 7.9.7 他汀类药物所致肝功能异常的预防 |
| 7.9.8 他汀类药物所致肝损害的治疗 |
| 7.1 0 冠心病合并慢性肾脏疾病 |
| 7.1 0. 1 概述 |
| 7.1 0. 2 慢性肾脏病的定义和分期 |
| 7.1 0.2.1 定义 |
| 7.1 0.2.2 分期 |
| 7.1 0. 3 合并冠心病患者的合理药物治疗 |
| 7.1 0.3.1 抗栓药物治疗 |
| 7.1 0.3.1. 1 溶栓治疗:尽管直接PCI是STEMI患 |
| 7.1 0.3.1. 2 抗凝治疗 |
| 7.1 0.3.1. 3 抗血小板治疗 |
| 7.1 0.3.2 他汀类药物 |
| 7.1 0.3.3 抗缺血治疗 |
| 7.1 1 冠心病合并糖尿病 |
| 7.1 1. 1 概述 |
| 7.1 1. 4 诊断 |
| 7.1 1. 5 治疗 |
| 7.1 1.5.1 一般治疗 |
| 7.1 1.5.2 抗缺血治疗 |
| 7.1 1.5.3 调脂治疗 |
| 7.1 1.5.4 β受体阻滞剂 |
| 7.1 1.5.5 硝酸酯类药物 |
| 7.1 1.5.6 血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 |
| 7.1 2 冠心病合并甲状腺疾病 |
| 7.1 2. 1 概述 |
| 7.1 2. 2 冠心病合并临床和亚临床甲状腺功能亢进7.1 2.2.1 |
| 7.1 2.2.2 诊断 |
| 7.1 2.2.3 治疗 |
| 7.1 2. 3 冠心病合并临床和亚临床甲状腺功能减退7.1 2.3.1 |
| 7.1 2.3.2 诊断 |
| 7.1 2.3.3 治疗 |
| 7.1 2.3.4 特殊情况管理推荐 |
| 7.1 3 冠心病合并风湿免疫疾病 |
| 7.1 3. 1 概述 |
| 7.1 4 冠心病合并外科手术 |
| 7.1 4. 1 概述 |
| 7.1 4. 2 药物选择 |
| 7.1 4.2.1 β受体阻滞剂 |
| 7.1 4.2.2 他汀类药物 |
| 7.1 4.2.3 血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 |
| 7.1 4.2.4 硝酸酯类药物 |
| 7.1 4.2.5 抗血小板药物 |
| 7.1 4.2.6 抗凝药物 |
| 7.1 4.2.7 钙通道阻滞剂 |
| 7.1 4.2.8 α2受体激动剂 |
| 7.1 4. 3 注意事项 |
| 7.1 4.3.1 β受体阻滞剂 |
| 7.1 4.3.2 他汀类药物 |
| 7.1 4.3.3 血管紧张素转化酶抑制剂 |
| 7.1 4.3.4 硝酸酯类药物 |
| 7.1 4.3.5 抗血小板、抗凝药物 |
| 7.1 5 冠心病合并外周动脉粥样硬化疾病 |
| 7.1 5. 1 概述 |
| 7.1 5. 1 诊断与鉴别诊断 |
| 7.1 5.1.1 冠心病诊断方法见本书相关章节。 |
| 7.1 5.1.2 外周动脉疾病诊断方法 (图7-11) |
| 7.1 5. 3 冠心病合并外周动脉疾病患者治疗 |
| 7.1 5.3.1 降低心血管风险的治疗 (表7-40) |
| 7.1 5.3.2 缓解症状的治疗 (表7-41) |
| 8 冠心病特殊类型 |
| 8.1 川崎病所致冠状动脉病变 |
| 8.1.1 概述 |
| 8.1.2 临床诊断 |
| 8.1.2. 1 川崎病合并冠状动脉损害的诊断 |
| 8.1.2. 2 美国心脏协会制定的冠状动脉瘤分类 |
| 8.1.3. 1 阿司匹林 |
| 8.1.3. 2 大剂量静脉注射用丙种球蛋白 |
| 8.1.3. 3 冠状动脉瘤的治疗主要采用抗凝及溶栓治疗。 |
| 8.1.3. 4 冠状动脉狭窄的治疗 |
| 8.1.3. 5 其他药物 |
| 8.1.4 预后及随访 |
| 8.2 家族性高胆固醇血症所致冠心病 |
| 8.2.1 概述 |
| 8.2.2 筛查 |
| 8.2.3 诊断 |
| 8.2.4 调脂药物治疗 |
| 8.2.4. 1 调脂治疗原则FH目前尚不能在精准诊 |
| 8.2.4. 3 调脂药物治疗目标 |
| 8.2.4. 4 调脂药物种类及选择 (表8-2) |
| 8.2.4. 5 联合治疗 |
| 8.3 非粥样硬化性冠心病 |
| 8.3.1 冠状动脉痉挛 |
| 8.3.1. 1 概述 |
| 8.3.1. 2 药物治疗策略 |
| 8.3.2 冠状动脉肌桥 |
| 8.3.2. 1 概述 |
| 8.3.2. 2 药物治疗策略 |
| 8.3.3 自发性冠状动脉夹层 |
| 8.3.3. 1 概述 |
| 8.3.3. 2 药物治疗策略 |
| 9 冠心病相关中成药治疗 |
| 9.1 中医分型及用药 |
| 9.1.1 心血瘀阻 |
| 9.1.2 痰浊内阻 |
| 9.1.3 气滞血瘀 |
| 9.1.4 气虚血瘀 |
| 9.1.5 寒凝血瘀 |
| 9.1.6 瘀热互结 |
| 9.1.7 气阴两虚 |
| 9.1.8 心肾阳虚 |
| 9.1.9 心肾阴虚 |
| 9.2 中药的现代医学作用机制 |
| 9.2.1 抗血小板作用 |
| 9.2.3 改善冠状动脉血管内皮功能、改善微循环的作用 |
| 9.2.4 抗氧化及炎性反应作用 |
| 9.2.5 改善冠心病患者精神焦虑及抑郁状态的作用 |
| 9.2.6 改善缺血性心律失常作用 |
| 1 0 冠心病常用药物用药小结 |
| 1 0.2 冠心病二级预防常用药物 |
| 1 0.3 冠心病介入围术期抗凝及溶栓治疗常用药物 |
| 1 0.4 冠心病合并其他疾病的用药 |
（10）高血压合理用药指南（第2版）（论文提纲范文）
| 前言 |
| 1 高血压流行及治疗现状 |
| 1.1 高血压流行现状 |
| 1.2 基层高血压用药现状 |
| 1.2.1 社区高血压药物使用现状 |
| 1.2.1. 1 总体用药: |
| 1.2.1. 2 单一用药: |
| 1.2.1. 3 联合用药: |
| 1.2.1. 4 复方制剂: |
| 1.2.2 不合理用药情况 |
| 1.2.3 基层社区高血压用药相关事宜 |
| 1.3 高血压等级医院药物治疗现状 |
| 2 高血压药物分类 |
| 2.1 降压药物基因组学 |
| 2.1.1 代谢酶基因的变异影响药物代谢 |
| 2.1.2 靶点基因的变异影响药物疗效 |
| 2.2 药物分类 |
| 2.2.1 利尿剂 |
| 2.2.2 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂 |
| 2.2.3钙通道阻滞剂 |
| 2.2.4 肾上腺素能受体阻滞剂 |
| 2.2.5 交感神经抑制剂 |
| 2.2.6 直接血管扩张剂 |
| 2.2.7 具有降压作用的其他药物 |
| 2.2.7. 1 硝酸酯类[34] |
| 2.2.7. 2 ATP-敏感性钾通道开放剂 |
| 2.2.7. 3 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 |
| 2.2.7. 4 其他具有降压作用的药物 |
| 3 用药原则及规范 |
| 3.1 利尿剂 |
| 3.1.1 概述 |
| 3.1.2 分类 |
| 3.1.3 用药原则 |
| 3.1.3. 1 主要适应人群: |
| 3.1.3. 2 临床用药注意事项: |
| 3.1.4 单药应用与联合治疗方案推荐 |
| 3.2 钙通道阻滞剂 |
| 3.2.1 概述 |
| 3.2.2 CCB的分类 |
| 3.2.2. 1 根据与血管和心脏的亲和力分类: |
| 3.2.2. 2 根据与钙通道亚型的亲和力分类: |
| 3.2.2. 3 根据药代动力学和药效动力学特点分类: |
| 3.2.3 用药原则 |
| 3.2.3. 1 适应证: |
| 3.2.3. 2 禁忌证: |
| 3.2.3. 3 临床用药注意事项 |
| 3.2.4 单药应用与联合治疗方案推荐 |
| 3.3 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 |
| 3.3.1 概述 |
| 3.3.2 分类 |
| 3.3.3 用药原则 |
| 3.3.3. 1 适应证: |
| 3.3.3. 2 禁忌证 |
| 3.3.3. 3 临床用药注意事项 |
| 3.3.4 单药应用与联合治疗方案推荐 |
| 3.4 血管紧张素转化酶抑制剂 |
| 3.4.1 概述 |
| 3.4.2 分类 |
| 3.4.3 用药原则 |
| 3.4.3. 1 适应证: |
| 3.4.3. 2 禁忌证: |
| 3.4.3. 3 临床用药注意事项 |
| 3.4.4 单药应用与联合治疗方案推荐 |
| 3.5 β受体阻滞剂 |
| 3.5.1 概述 |
| 3.5.2 分类 |
| 3.5.2. 1 根据受体选择性不同分类 |
| 3.5.2. 2 根据药代动力学特征分类 |
| 3.5.3 用药原则 |
| 3.5.3. 1 适应证: |
| 3.5.3. 2 禁忌证: |
| 3.5.3. 3 临床用药注意事项 |
| 3.6 α受体阻滞剂 |
| 3.6.1 概述 |
| 3.6.2 分类 |
| 3.6.3 用药原则 |
| 3.6.3. 1 适应证: |
| 3.6.3. 2 禁忌证 |
| 3.6.3. 3 临床用药注意事项 |
| 3.6.4 单药应用与联合治疗方案推荐 |
| 3.7 固定复方制剂 |
| 3.7.1 传统固定复方制剂 |
| 3.7.1. 1 概述: |
| 3.7.1. 2 分类: |
| 3.7.1. 3 用药原则 |
| 3.7.1. 4 单药应用与联合治疗方案推荐 |
| 3.7.2 新型固定复方制剂 |
| 3.7.2. 1 分类: |
| 3.7.2. 2 应用证据: |
| 3.7.2. 3 应用原则: |
| 3.7.2. 4 方案推荐 |
| 3.8 中枢性降压药 |
| 3.8.1 概述 |
| 3.8.2 分类 |
| 3.8.2. 1 根据作用中枢不同受体分类: |
| 3.8.2. 2 根据药代动力学和药效动力学分类: |
| 3.8.3 用药原则 |
| 3.8.3. 1 适应证 |
| 3.8.3. 2 不良反应 |
| 3.8.3. 3 注意事项和用法用量 |
| 3.8.4 方案推荐 |
| 4 国产创新药物 |
| 4.1 复方利血平氨苯蝶啶片 |
| 4.1.1 药理学 |
| 4.1.2 创新点 |
| 4.1.3 药物作用 |
| 4.1.4 临床效果及安全性 |
| 4.1.5 规格和用法 |
| 4.2 尼群洛尔片 |
| 4.2.1 药理作用 |
| 4.2.2 降压特点 |
| 4.2.3 临床疗效及安全性 |
| 4.2.4 药物规格 |
| 4.2.5 尼群洛尔片应用推荐见表21。 |
| 4.3 阿利沙坦酯 |
| 4.3.1 临床药理学 |
| 4.3.2 创新点 |
| 4.3.3 临床效果 |
| 4.3.4 安全性 |
| 4.3.5 禁忌证 |
| 4.3.6 药物相互作用 |
| 4.4 马来酸依那普利叶酸片 |
| 4.4.1药理学 |
| 4.4.2适应证 |
| 4.4.3 原创点 |
| 4.4.4 开发背景 |
| 4.4.5 临床疗效和安全性 |
| 4.4.6 循证证据 |
| 4.4.7 药物规格 |
| 4.5 左旋氨氯地平 |
| 4.5.1 药学部分 |
| 4.5.2 药理作用及临床循证 |
| 4.5.3 耐受性与安全性 |
| 4.5.4 临床推荐 |
| 4.5.5 |
| 4.6 临床研究阶段的抗高血压新药 |
| 5 高血压特殊合并症的药物治疗原则 |
| 5.1 高血压合并糖尿病 |
| 5.1.1 概述 |
| 5.1.2 降压药物选择 |
| 5.1.2. 1 降压治疗的启动: |
| 5.1.2. 2 药物推荐: |
| 5.1.3 药物使用注意事项 |
| 5.2 高血压合并外周动脉粥样硬化 |
| 5.2.1 概述 |
| 5.2.2 降压药物选择 |
| 5.2.3 药物使用注意事项 |
| 5.3 高血压合并冠心病 |
| 5.3.1 概述 |
| 5.3.2 降压药物选择 |
| 5.3.2. 1 降压治疗的启动: |
| 5.3.2. 2 目标管理: |
| 5.3.2. 3 药物推荐: |
| 5.3.3 药物使用注意事项 |
| 5.4 高血压合并心房颤动 |
| 5.4.1 概述 |
| 5.4.2 降压药物选择 |
| 5.4.3 药物使用注意事项 |
| 5.5 高血压合并慢性肾脏病 |
| 5.5.1 概述 |
| 5.5.2 降压药物选择 |
| 5.5.2. 1 降压药物选择原则: |
| 5.5.2. 2 指南推荐 |
| 5.5.3 药物使用注意事项 |
| 5.6 高血压合并卒中 |
| 5.6.1 概述 |
| 5.6.2 降压药物选择 |
| 5.6.2. 1 降压药物选择原则: |
| 5.6.2. 2 指南推荐: |
| 5.6.3 药物使用注意事项 |
| 5.7 高血压合并心力衰竭 |
| 5.7.1 概述 |
| 5.7.2 降压药物选择 |
| 5.7.2. 1 药物选择原则: |
| 5.7.2. 2 指南推荐: |
| 5.7.2. 3 各类降压药物在高血压合并心力衰竭治疗中的应用 |
| 5.7.3 药物使用注意事项 |
| 5.7.3. 1 小剂量起始逐步递增: |
| 5.7.3. 2 β受体阻滞剂的使用: |
| 5.7.3. 3 RAAS抑制剂、β受体阻滞剂及醛固酮受体拮抗剂 (黄金三角) : |
| 5.7.3. 4 避免肾功能恶化: |
| 5.7.3. 5 监测血钾: |
| 5.8 高血压急症 |
| 5.8.1 概述 |
| 5.8.2 降压药物选择[403] |
| 5.8.3 |
| 5.8.4 药物使用注意事项 |
| 6 常见特殊类型高血压的治疗原则和药物选择 |
| 6.1 代谢相关性高血压 |
| 6.1.1 概述 |
| 6.1.2 降压药物选择 |
| 6.1.2. 1 药物选择原则: |
| 6.1.2. 2 指南推荐: |
| 6.1.2. 3 降压药物选择流程: |
| 6.1.3 药物使用注意事项 |
| 6.1.3. 1 降压目标: |
| 6.1.3. 2 其他注意事项 |
| 6.2 儿童青少年高血压 |
| 6.2.1 流行现状和影响因素 |
| 6.2.2 诊断和评估 |
| 6.2.2. 1 血压测量方法: |
| 6.2.2. 2 诊断和评估: |
| 6.2.3 综合干预 |
| 6.2.3. 1 非药物治疗: |
| 6.2.3. 2 药物治疗 |
| 6.2.3. 3 其他治疗: |
| 6.3 妊娠相关性高血压 |
| 6.3.1 概述 |
| 6.3.2 降压药物选择 |
| 6.3.2. 1 启动药物治疗和目标血压: |
| 6.3.2. 2 药物选择原则: |
| 6.3.2. 3 妊娠不同时期降压药物的选择和评估: |
| 6.3.2. 4 重度妊娠合并高血压: |
| 6.3.2. 5 联合用药: |
| 6.3.3 注意事项 |
| 6.3.4 哺乳期降压药物的推荐 |
| 6.4 拟育夫妇中男性高血压患者的药物治疗 |
| 6.4.1 概述 |
| 6.4.2 降压药物选择 |
| 6.4.3 药物使用注意事项 |
| 6.5 老年高血压 |
| 6.5.1 概述 |
| 6.5.2 老年高血压患者病理生理特点[75, 482] |
| 6.5.3 老年高血压患者临床特点[75, 119, 120, 483] |
| 6.5.4 老年高血压患者降压治疗的获益 |
| 6.5.5 药物选择 |
| 6.5.6 降压目标值与达标流程 |
| 6.5.7 老年高血压合并心脑血管病的降压策略[75, 482] |
| 6.5.8 老年单纯收缩期高血压的治疗 |
| 6.5.9 药物使用注意事项[75, 482, 484, 488] |
| 6.6 肾上腺性高血压 |
| 6.6.1 概述 |
| 6.6.2 原发性醛固酮增多症筛查中的药物选择及治疗 |
| 6.6.2. 1 药物对ARR筛查的影响 |
| 6.6.2. 2 筛查过程中降压药物的选择: |
| 6.6.2. 3 血钾等对ARR筛查的影响: |
| 6.6.2. 4 原醛药物治疗: |
| 6.6.3 嗜铬细胞瘤危象处理及术前准备用药 |
| 6.6.3.1嗜铬细胞瘤危象处理: |
| 6.6.3. 2 术前准备: |
| 6.6.3. 3 预后: |
| 6.6.4 库欣综合征的非手术治疗适宜人群及药物选择 |
| 6.6.4. 1 库欣综合征的治疗: |
| 6.6.4. 2 药物治疗: |
| 6.7 难治性高血压 |
| 6.7.1 概述 |
| 6.7.2 降压药物选择 |
| 6.7.3 近年随着对高血压病因认识的深入和临床诊断技术的提高, 继发性高血压的检出比例已远远超出了我们的预想[520, 521]。 |
| 6.8 阻塞性睡眠呼吸暂停相关性高血压 |
| 6.8.1 概述 |
| 6.8.2 降压药物选择 |
| 6.8.3 药物使用注意事项 |
| 6.9 肾血管性高血压 |
| 6.9.1 定义与病因 |
| 6.9.2 诊断 |
| 6.9.3 药物治疗 |
| 6.9.4 其他治疗 |
| 6.1 0 焦虑合并高血压 |
| 6.1 0. 1 概述 |
| 6.1 0. 2 焦虑与高血压的相互影响机制 |
| 6.1 0. 3 焦虑合并高血压的识别与评价 |
| 6.1 0. 4 焦虑合并高血压的药物选择 |
| 6.1 0.4.1 焦虑相关性高血压: |
| 6.1 0.4.2 高血压合并焦虑: |
| 7 基层高血压患者的国家基本药物应用原则 |
| 8 小结 |
四、AT_1受体拮抗剂在充血性心力衰竭中的应用进展（论文参考文献）
- [1]Mep1α在病理性心脏重塑中的作用及机制研究[D]. 候翠柳. 北京协和医学院, 2021(02)
- [2]沙库巴曲缬沙坦联合参芪健心方治疗心肾阳虚型HFrEF患者的临床观察[D]. 刘贝倍. 安徽中医药大学, 2021(01)
- [3]基于LXR-RAAS/NF-κB通路研究“温阳消饮”法治疗慢性心力衰竭模型小鼠的作用机制[D]. 彭杨芷. 成都中医药大学, 2020(01)
- [4]益气泻肺汤抑制慢性心力衰竭保护心肌作用机制的研究[D]. 于彦. 长春中医药大学, 2019(01)
- [5]益气活血温阳利水法治疗CHF的临床研究Meta分析[D]. 范志清. 江西中医药大学, 2019(02)
- [6]米力农联合多巴胺治疗顽固性心力衰竭的临床研究[D]. 李珂. 新乡医学院, 2019(02)
- [7]原发性高血压患者醛固酮/肾素比值与心率变异性和QTc的关系[D]. 张秀菊. 大连医科大学, 2019(04)
- [8]血管紧张素Ⅱ2型受体及血管紧张素-（1-7）在血管钙化中的作用[D]. 白荟钰. 大连医科大学, 2018(04)
- [9]冠心病合理用药指南（第2版）[J]. 国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会. 中国医学前沿杂志(电子版), 2018(06)
- [10]高血压合理用药指南（第2版）[J]. 国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国医师协会高血压专业委员会. 中国医学前沿杂志(电子版), 2017(07)