一、脑出血急性期死亡风险评估（论文文献综述）
杜琬晴,贾敏,王敏,张昕洋,焦薇薇,陈倩,雷林,段佳钰,童晨光,申伟,梁晓,陈心智,伍大华,张允岭,廖星[1]（2021）在《中医药治疗高血压性脑出血近三年随机对照试验结局指标的现状分析》文中研究说明通过分析中医药治疗高血压性脑出血（hypertensive intracerebral hemorrhage, HICH）近三年随机对照试验的结局指标现状,探讨存在的问题和可能的策略,为开展高质量的临床研究提供佐助。该研究检索4个英文数据库,4个中文数据库和2个临床试验注册中心,按照预定标准筛选出2018年1月—2020年9月相关随机对照试验,评估偏倚风险,对结局指标进行分类和描述。初步检索出文献151 839篇,最终纳入44篇。结果表明,纳入研究总体偏倚风险较高,共涉及110种结局指标,分为7个指标域,即中医症状/证候、症状/体征、理化检查、生活质量、远期预后、经济学评估和安全性事件。其中,症状/体征类指标报告率最高,美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）（72.73%）是报告最多的项目,颅内血肿体积（36.36%）是报告最多的理化检测指标。多数研究在治疗结束时测量结局指标,9项研究报告了3个月及以上的远期结局。结合国际临床试验结局指标报告情况分析表明,该领域部分结局指标应用较为合理,重视患者症状、生活质量及客观指标,但仍存在主、次要结局指标不明确,远期预后的关注不足,社会功能的关注不足,中医特色证候指标少,主观结局指标缺少测量盲法,使用不规范的复合指标等问题。建议研究者合理设计结局指标,开展中医药领域核心指标集的建立工作。
田紫煜[2]（2021）在《醒脑静早期干预急性中风循证评价及对患者预后影响的混合方法研究》文中指出背景中成药的合理规范使用一直是临床研究的难点,而急性脑卒中诊疗环节复杂多样,进一步加大了此类研究的难点。醒脑静注射液说明书适应症提示其可同时用于脑出血和缺血性脑卒中急性期,且其为北京120急救车用于中风急救的唯一必备中成药。但真实世界中急性脑卒中诊疗环节复杂多样,临床医师对该药用于急性脑卒中的认知态度、使用规范程度以及是不是该早用尚无相关证据。目的旨在为醒脑静注射液在急性脑卒中的合理应用及相关临床研究的设计与开展提供多角度的证据依据。方法1.醒脑静注射液辅助治疗急性中风的循证证据再评价根据Cochrane协作网工作手册标准,通过系统检索7大中英文常用数据库,纳入有关醒脑静治疗急性缺血性卒中（Acuteischemic stroke,AIS）和急性脑出血（Intracerebral hemorrhage,ICH）的随机对照试验的系统综述和或Meta分析,运用系统综述方法学质量评价工具AMSTAR2及证据质量评价工具GRADE对当前醒脑静治疗AIS、ICH的证据进行系统总结及证据质量评价。2.横断面调查:基于某三甲中医医院数据的醒脑静注射液治疗急性中风早期临床用药特征及与患者预后的相关性分析调取北京某三甲中医院2019年5月1日至2020年5月31日期间HIS数据库,在神经内科、神经外科住院,以“AIS”或“ICH”为第一诊断的患者,采集所有使用醒脑静注射液患者的电子病例基本信息及醒脑静使用情况、合并中药西药情况、神经功能评分（National Institute of Health stroke scale,NIHSS）、日常生活能力评分等信息,应用SPSS 20.0统计软件对计数资料进行基于频数与率的描述性统计分析,运用卡方检验或非参检验筛选醒脑静不同使用时点、疗程、合并疾病、病情轻重（AIS患者入院NIHSS评分;ICH患者出血部位及出血量）、再灌注治疗与患者出入院日常生活能力评分（Barthelindex,BI）及NIHSS评分变化之间（出院与入院减少1分为临床最小有意义值）的影响因素,并通过logistic回归模型对筛选的变量进行统计分析。3.临床医师对醒脑静注射液治疗急性中风的认知和态度基于研究2定量数据结果,采用焦点小组访谈的方式进行半结构化访谈,访谈对象为该院神经内科、神经外科、急诊科临床医师三个焦点组。使用Nvivo12软件对访谈资料进行主题分析。4.急性缺血性卒中临床实践指南依从性稽查以AIS中西医早期基础治疗及中医诊疗规范为稽查主题,在研究2的864例AIS病例中按照患者姓名使用Excel进行随机排序,并通过随机函数随机抽取300例进行临床稽查,西医指南稽查参照2018《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》,中医指南则选取包含诊断、辨证论治及中药处方的相关指南。结果1.文献研究共检索到相关文献235篇,经筛选后最终分别纳入醒脑静治疗AIS、ICH的随机对照试验的系统综述10篇、13篇。纳入文献方法学质量都非常低。纳入的AIS文献,共20个重要结局指标,有7个（35%）结局指标被评为低质量证据,有10个（50%）结局指标被评为极低质量证据,有3个（15%）结局指标被评为的中等质量证据。纳入的ICH文献,共36个重要结局指标,有2个（5.6%）结局指标被评为中等质量证据,有7个（19.4%）结局指标被评为证据质量低,有27个（75%）结局指标被评为证据质量极低。中等质量的证据表明,与丹参注射液相比,醒脑静联合常规治疗可以降低AIS患者住院期间全因死亡率;与常规治疗相比,醒脑静可降低急性ICH患者住院期间全因死亡率。共10篇SR报告了轻微不良事件,且试验组与对照组无统计学差异,无严重不良事件的报告。当前醒脑静辅助治疗急性缺血性卒中和急性脑出血的随机对照试验的系统综述中所有研究均未关注治疗急性卒中的不同用药时点以及病情的轻重程度,纳入的研究质量不高,当前的研究无法对醒脑静注射液治疗急性卒中有效性及安全性下肯定结论;2.醒脑静治疗急性中风早期临床用药特征及与患者预后相关性分析共调取1024例患者,最终符合急性期诊断的急性ICH患者46例;AIS患者864例。2.1急性脑出血用药特征分析:46例急性ICH患者中使用醒脑静注射液的人数为33例,该医院醒脑静在急性ICH患者中使用率为71.7%。33例使用醒脑静的患者中11例由120急救车送至入急诊（占33.3%）,在急救车开始使用醒脑静1例（占所有脑出血患者的3%）;20例患者由急诊收治入院（60.6%）,共有22例（66.7%）在急诊开始使用醒脑静;33例患者发病6小时内开始使用醒脑静的使用率最高达51.5%（17例）;合并使用西药中,天麻素注射液的使用率最高达81.8%（27例）。33例急性ICH患者中,入院出院BI评分共11例数据缺失,有效数据为22例。因原始病例中对ICH患者出血位置、出血量等是影响患者出院BI的关键因素信息数据的缺失,未对醒脑静不同干预时点等因素对ICH患者出院BI进行影响因素的统计分析。2.2急性缺血性卒中用药特征分析:864例符合纳入标准的AIS患者中,使用醒脑静注射液的有167例,该医院醒脑静在AIS患者的使用率为19.3%。167例AIS患者,由急诊入院占比最高达70.1%（117例）,由急救车送入院的患者27例,占比16.2%;在120急救车使用醒脑静1例（占所有AIS患者的0.6%）;22例动静脉溶栓患者中,有2例在静脉溶栓前口服安宫牛黄丸,占比9.1%,12例患者在静脉溶栓后开始用醒脑静占比54.5%;AIS发病72小时后使用醒脑静占比最高达28.1%（47例）;AIS患者首次使用醒脑静科室神经内科占比最高达74.8%（125例）;合并西药使用最多的为阿托伐他汀,使用频率为88.02%（147例）;合并使用中成药最多的为丹红注射液51.5%（83例）。预后相关性分析:167例AIS患者中,入院出院NIHSS评分共29例数据缺失,有效数据为138例。单因素分析卡方检验结果及非参检验提示,性别、醒脑静不同使用时点、入院NIHSS评分、合并高血压、既往脑出血以及再灌注治疗与AIS患者NIHSS变化具有相关性;不同用药时点与AIS患者出院BI相关性无统计学差异。二元Logistic回归分析结果提示性别、醒脑静不同使用时点（发病24小时内、发病72小时内）、高血压、既往脑梗死、再灌注治疗对AIS患者出院—入院NIHSS变化的影响不显着（P>0.05）,而AIS发病6小时内使用醒脑静以及患者入院NIHSS评分是出入院NIHSS神经功能改善的独立影响因素（P<0.05）,AIS患者发病6小时内使用醒脑静是6小时后使用醒脑静的患者NIHSS神经功能改善的4.099倍（OR=4.099,95%CI 1.459-11.512）。3.定性访谈参与访谈的11位临床医师中,神经内科医师5人,神经外科医师3人,急诊科医师3人;其中高级职称2人,中级职称5人,初级职称4人;西医背景2人,中医背景6人,中西医结合背景3人,工作年限2-25年不等,平均工作年限9.91年,访谈时间2021.1.24-1.28日。定性资料的结果显示,共获得5个主题,180个编码。必选项:意识障碍、AIS伴出血和渗血,而醒脑静的中医适应症如痰热证、火证等,中医临床大夫也会第一时间使用,而神经外科西医师及非脑病专业的急诊医师则不会第一时间用（影响因素主要是岗位性质原因、医保限制）;用法用量则更多是根据个人用药习惯（对医保的解读不同）;用药时点及用药顺序:溶栓后,立即使用醒脑静,或溶栓后24小时用（担心药物交互作用,加重出血风险）,对于急性ICH则无特殊考虑;早用的态度（急救车用）:支持（中医师认为需辨证使用）,中立（西医师）。4.临床稽查4.1急性缺血性卒中西医指南临床稽查300例AIS患者影像学检查、溶栓、血压控制及抗板的治疗符合度为100%,NIHSS的评估达99.7%;而指南未推荐的神经保护剂使用率较高,此条符合度为53.3%;早期康复的符合度仅为13.3%;院内强化降脂的符合度为100%。4.2 急性缺血性卒中中医指南临床稽查中医诊断的符合度为95%,辨证分型的符合度为96.8%,而中草药的处方符合度为84.7%,中成药活血化瘀剂使用疗程等符合度为100%,但对于活血化瘀剂的使用时机,指南未给出明确推荐。结论1.混合方法研究结果提示,基于某三甲中医院167例住院病历横断面调查结果发现,发病6小时内与发病6小时后使用醒脑静注射液相比,早期使用醒脑静注射液可能与急性缺血性卒中患者神经功能改善具有相关性,虽然中医内科临床医师支持尽早使用醒脑静注射液,但当醒脑静与溶栓等再灌注治疗措施有时间冲突时,会存在用药顾虑,仍需要进一步前瞻性研究来验证疗效的因果关系;2.混合方法研究结果提示,该三甲中医院醒脑静注射液在中风急救的不同科室用药存在差异,很大原因是医保的限制,但医生对医保的解读并无统一标准;3.临床稽查发现:醒脑静辅助治疗急性缺血性卒中,被调查医院中西医治疗方案与西医指南溶栓、血压、血糖控制、抗板、降脂治疗符合度较高;但神经保护剂的使用超出指南推荐范畴,病情稳定患者发病24小时后床旁康复的体现度较低,未来多中心的临床研究在设计阶段要充分考虑中、西医医院对中医及西医常规诊疗的差异性。
夏天[3]（2021）在《蚓激酶肠溶胶囊治疗急性缺血性脑卒中患者的多中心随机对照临床研究方案》文中认为目的:缺血性脑卒中（脑梗死）,又名缺血性中风,是由于脑的缺血性病理改变导致的相应脑部功能缺损的一种发病迅速,以偏瘫、失语、昏迷等为主要临床症状的脑血管疾病。近年来缺血性脑卒中所带来的疾病负担越来越重,中医药治疗缺血性脑卒中的临床方法也越来越受到重视。地龙作为临床常用的活血化瘀药,其提取物蚓激酶在缺血性脑卒中的应用越来越广泛。本研究通过对中医中风的梳理,明确中医缺血性中风与西医缺血性脑卒中的相同病名、确定诊断标准、证型分类,为更好地治疗缺血性脑卒中提供思路方法。方法:本研究主要通过对历代中风的溯源以及当今脑卒中的整理,确定当今缺血性脑卒中的中西医概念、诊断标准与治疗方法。通过对全球及我国脑卒患病人数、死亡人数等疾病负担相关数据的收集整理,分析全球及我国脑卒中的相关疾病负担情况及变化。通过对蚓激酶治疗脑卒中的文献研究,分析整理蚓激酶在脑卒中的应用及有效指标。通过对文献的整理分析以及多次专家讨论,制订蚓激酶治疗急性缺血性脑卒中患者的随机对照临床研究方案。结果:中医中风病经历了病名概念的统一,在近现代时期与西医脑卒中相等同,汲取西医内容,按病理因素分为缺血性中风和出血性中风,对于缺血性中风的病名诊断标准采用西医缺血性脑卒中的诊断标准。对全球及我国的脑卒中的相关疾病负担情况及变化的分析发现缺血性脑卒中的疾病负担指标在脑卒中的整体中所占比例越来越高,其中我国缺血性脑卒中的疾病负担在近年来呈现快速上涨的趋势。通过对缺血性脑卒中中西医分型与治疗方式的整理分析发现,现今缺血性脑卒中临床治疗更是多采用中西医结合的方式,并基于中医理论与临床实践发展了许多中药的新型制剂,给缺血性脑卒中的治疗用药提供了新选择新思路。对地龙提取物蚓激酶治疗脑卒中的文献研究发现,蚓激酶对缺血性脑卒中的NIHSS神经功能评分（NIH Stroke Scale,美国国立卫生研究院卒中量表评分）指标、血液流变学指标（全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞变形指数）、纤溶活性指标（纤维蛋白原含量、t-PA（组织纤维溶酶原激活物））、凝血活性指标（血小板聚集功能、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间）的改善作用均得到肯定。结论:现有证据表明,我国缺血性脑卒中的疾病负担重,且呈逐渐加重趋势。现在中西医理念相结合的缺血性脑卒中诊疗手段优势凸显,地龙提取物蚓激酶在缺血性脑卒中的治疗上发挥着积极的作用,但是缺乏高质量的研究数据支撑,因此制定蚓激酶肠溶胶囊（博洛克）治疗急性缺血性脑卒中患者的多中心随机对照临床研究方案,以期蚓激酶能够更好地应用于缺血性脑卒中的治疗。
邹永杰[4]（2021）在《脑出血患者预后因素分析及生物电阻抗技术用于脑出血监测的基础和临床研究》文中认为研究背景:据Lancet发布的《2019年全球疾病负担研究》报道,脑卒中是全世界仅次于缺血性心脏病致死的第二高发疾病,出血性卒中在所有卒中类型中致死致残率最高,发病率占卒中类型的10-15%。脑出血（Intracerebral Hemorrhage,ICH）是出血性脑卒中的主要类型,在我国,ICH发病率高达17-51%,近年来,随着中国社会经济的快速发展,国民饮食结构的改变以及工作生活压力剧增,ICH发病率不降反增,给社会和家庭带来了严重的经济与精神负担。针对ICH治疗的研究层出不穷,但目前的手段并不能有效改善ICH患者的神经功能预后。所以寻找决定预后的关键因素,并采取针对性措施是提高ICH疗效的希望所在。本研究首先通过对我院收治的1598例ICH患者的临床资料进行回顾性研究分析,发现2010-2014年患者死亡率较2000-2004年患者下降,而存活患者预后没有明显改善。多因素分析显示,患者入院时病情严重程度是决定预后的关键因素,因此如何客观实时评估ICH入院时病情,是决定后续治疗方案和患者预后的第一环节。目前病情评估主要通过医护人员的观察,结合现有的评分量表进行,均有不同程度的主观性。更为重要的是,绝大多数脑出血患者第一次入院地点往往在基层医院,很多基层医院缺乏CT、MRI等客观检测设备,甚至连是否为脑出血的诊断难以明确,严重影响脑出血患者及时有效的救治。因此,本研究先将生物电阻抗技术与猕猴脑出血模型相结合,初步评估了生物电阻抗技术在脑出血病情监测与辅助诊断中的作用和价值。进一步,我们将生物电阻抗技术应用于临床脑出血患者的诊疗过程中,以探讨该技术是否可以帮助临床进行脑出血的辅助鉴别诊断、病情严重程度评估及患者的预后预测。具体内容如下:第一部分单中心大样本脑出血患者预后危险因素的回顾性分析研究目的:通过回顾性研究分析我院收治的ICH患者数据,从流行病学、临床特征等方面入手进行比较,寻找影响我院ICH患者预后的主要危险因素,为后续的临床研究提供基础和思路。研究方法:通过回顾性研究方法,依据纳入和排除标准,对2000年至2014年我院收治入院的脑出血患者的人口学资料、疾病发病情况、既往病史、个人史、入院时生命体征、影像学资料、住院经过与病情评估,并发症,以及随访资料等进行评估入组。根据时间段分为A组2000-2004年、B组2010-2014年,对两组分别进行流行病学研究和临床特征研究,同时根据90天m RS评分结果将预后情况分为预后良好组（m RS<3）和预后不良组（m RS≥3）进行预后因素分析。研究结果:1.两个时间段收治患者的高血压史、吸烟史、饮酒史等有显着差异（P<0.05）;2.高血压、吸烟和饮酒依然是ICH发病的主要危险因素;3.我院收治患者的死亡率较前有了明显的变化,由2000-2004年的26.9%降至2010-2014年的18.9%,具有统计学差异（P<0.05）;4.GCS评分、NIHSS评分、脑血肿量、年龄、再出血、脑疝、上消化道出血和肺炎等均为ICH患者预后不良的主要危险因素。结论:ICH患者的病情严重程度（GCS评分、NIHSS评分、脑血肿量）和脑出血后并发症（再出血、脑疝、上消化道出血和肺炎）是判断患者预后的预测因素;进一步加强ICH患者病情评估的技术与方法,是未来ICH研究的重要方向。第二部分生物电阻抗技术在猕猴脑出血模型中的实验研究研究目的:我们前期研究发现,患者入院时病情严重程度是影响脑出血患者预后的重要危险因素,因此我们拟建立猕猴脑出血模型,模拟临床脑出血及血肿扩大的整个病理生理过程,观察生物电阻抗技术在脑内出血量增多过程中的参数变化规律,以明确该技术在脑出血病情严重程度评估和监测中的应用价值和意义。研究方法:采取自体血注入法建立猕猴脑出血模型,采用自身对照的方法,同时对造模动物进行有创颅内压和生物电阻抗技术监测,观察脑出血后出血量增加过程中及不同出血量时两种监测数值的变化情况,术后通过MRI确认模型稳定性。研究结果:1.建立了稳定的猕猴ICH模型,术中动物生命体征平稳,术后1、2、3和7天,动物的神经功能评分为28.67±0.89、27.33±1.11、25.33±1.11、23.67±0.89;2.MRI扫描可见左侧基底节区T1稍低信号影,T2稍高信号影,中线向右侧稍偏移,左侧脑室受压明显;3.ICH造模后,有创颅内压监测值由9.2±0.5mm Hg升高到27.2.±1.3mm Hg;扰动系数由102.5±6.0升高到146.5±5.3;全频相位斜率值由-0.9558±0.0038升高到-0.9445±0.0043。研究结论:在猕猴脑出血模型中,生物电阻抗技术监测指标（扰动系数、全频相位斜率）变化的趋势与有创颅内压监测指标的变化趋势基本一致,说明该技术可以反映脑出血量的多少和脑内血肿量增多的过程,在ICH的辅助诊断及病情严重程度的评估中具有一定的应用价值。第三部分生物电阻抗技术在脑出血患者辅助鉴别诊断中的应用研究研究目的:本实验拟将生物电阻抗技术应用到脑出血患者的早期病情监测中,探讨该技术在脑出血患者辅助鉴别诊断中的应用价值。研究对象和方法:采用前瞻性临床研究设计,入组162例脑出血和脑梗死患者。所有患者使用便携式无创脑水肿动态监护仪监护,测定扰动系数值,统计患者的性别、年龄、入院GCS昏迷评分、NIHSS评分、脑病变部位等指标。最后经头颅CT/MRI影像学检查确诊。研究结果:1.脑出血组患者扰动系数值为80.29±7.80,脑梗死组患者扰动系数值为71.64±7.81,两组扰动系数差异有统计学意义（P<0.01）;2.受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve,ROC曲线）显示扰动系数大于78.5时,提示脑出血的可能性大（敏感度52.4%,特异度88.9%）,其曲线下面积为0.778。在4.5-24h之间测得的扰动系数具有鉴别脑出血和脑梗死类型的价值。研究结论:生物电阻抗技术对脑出血和脑梗死的早期鉴别诊断有一定的辅助应用价值。第四部分生物电阻抗技术在脑出血患者病情评估和预后预测中的应用研究研究目的:本实验拟将生物电阻抗技术应用到脑出血患者的急性期诊疗过程中,探讨该技术在脑出血患者病情评估及预后预测中的应用价值。研究对象和方法:对我院2017年10月至2020年10月收治的脑出血患者进行前瞻性无创脑水肿监测,对监测患者的人口学资料、疾病发病情况、既往病史、个人史,观察并收集患者入院时生命体征、影像学资料、入院诊疗以及随访资料进行评估入组,根据监测患者的年龄、性别、血肿量,血肿部位进行回顾性匹配对照组患者,每组内再根据是否行手术治疗分为手术治疗组和保守治疗组。同时根据30天m RS评分结果将预后情况分为预后良好组（m RS<3）和预后不良组（m RS≥3）进行预后因素分析。研究结果:1.手术治疗的脑出血患者术后扰动系数较术前明显降低,且差异有统计学意义;保守治疗的患者,扰动系数在急性期有随着水肿面积增大而降低的趋势;2.无创颅内压指数与患者的血肿量,绝对水肿体积呈正相关;死亡患者的无创颅内压指数高于存活患者,且差异有统计学意义;手术患者的无创颅内压指数高于保守治疗的患者,且差异有统计学意义;3.ROC曲线分析显示无创颅内压指数大于11.55时,提示患者应当行手术治疗（敏感性:73.63%,特异性:70.93%）,其曲线下面积:0.78;无创颅内压指数大于13.65时,提示患者死亡可能性大（敏感性:74.07%,特异性:60%）,其曲线下面积:0.70;4.监测组患者的死亡率（11.79%）低于对照组患者的死亡率（17.56%）,且差异有统计学意义。监测组瞳孔变化发现时间早于对照组2小时,监测组发现血肿扩大时间早于对照组2小时,脑积水发现时间早于对照组23小时,癫痫发现时间早于对照组6小时,监测组术后脑水肿发现时间早于对照组2小时,监测组术后脑梗死发现时间早于对照组3小时,监测组术后颅内感染发现时间早于对照组12小时,但差异无统计学意义。研究结论:对于脑出血患者,生物电阻抗技术可以用于评估患者的病情严重程度,及时发现患者病情变化,协助判断患者手术时机,预测患者预后,是一种新的病情监测方法。
吴子菁[5]（2021）在《基于Nrf2/ARE信号通路研究抵当汤调节线粒体自噬改善脑出血后神经损伤的作用机制》文中指出目的:以Nrf2/ARE信号转导通路为基础,以线粒体自噬为主要研究途径,通过整体动物实验和细胞实验,在分子水平探讨抵当汤治疗脑出血的作用机制,阐明抵当汤减轻脑出血大鼠血肿周围组织损伤的干预机制,为临床应用该方治疗脑出血急性期提供更可靠的实验依据。方法:分别建立大鼠自体血注入脑出血模型和CoCl2诱导的PC12细胞缺氧模型,随机分为假手术组（对照组）,模型组,脑血康对照组、抵当汤低、中、高剂量组6组;应用Longa评分法观察抵当汤在改善脑出血大鼠神经功能缺损方面的作用;Tunel染色检测抵当汤对脑出血大鼠病灶组织细胞凋亡的影响;流式细胞术检测抵当汤对CoCl2诱导的PC12细胞凋亡的影响;Western blot检测抵当汤对脑出血大鼠和CoCl2诱导的PC12细胞凋亡相关蛋白的影响,确定抵当汤的神经保护作用。qPCR法检测抵当汤对脑出血大鼠脑组织和CoCl2诱导的PC12细胞线粒体DNA（mtDNA）拷贝数的影响;荧光法检测抵当汤对脑出血大鼠脑组织和CoCl2诱导的PC12细胞ATP含量的影响;生化法检测抵当汤对脑出血大鼠脑组织SOD、CAT、GSH-px、MDA的影响;荧光标记法检测抵当汤对CoCl2诱导的PC12细胞线粒体膜电位的影响,确定抵当汤对线粒体功能的影响。Western blot法检测抵当汤对脑出血大鼠脑组织和CoCl2诱导的PC12细胞线粒体自噬相关蛋白表达的影响;免疫组化法检测抵当汤对脑出血大鼠脑组织线粒体自噬相关蛋白的影响,确定抵当汤对线粒体自噬的影响。Western blot法检测抵当汤及Nrf2抑制剂对CoCl2诱导的PC12细胞Nrf2/ARE信号通路的影响;流式细胞术检测抵当汤及Nrf2抑制剂对CoCl2诱导的PC12细胞凋亡的影响;qPCR法检测抵当汤及Nrf2抑制剂对CoCl2诱导的PC12细胞mtDNA的影响;荧光法检测抵当汤及Nrf2抑制剂对CoCl2诱导的PC12细胞ATP含量的影响;流式细胞术检测抵当汤及Nrf2抑制剂对CoCl2诱导的PC12细胞mt ROS的影响,确定抵当汤Nrf2/ARE信号通路的影响。结果:（1）抵当汤可以改善脑出血大鼠神经功能评分,促进脑出血后神经功能恢复。（2）抵当汤可下调脑出血大鼠和CoCl2诱导PC12细胞缺氧模型中神经细胞凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3表达水平以及升高Bcl-2表达水平,从而减少神经细胞凋亡。（3）在大鼠脑出血模型和CoCl2诱导的PC12细胞模型中发现,抵当汤可以降低mtDNA拷贝数,增加ATP含量,恢复线粒体膜电位,表明抵当汤可以改善脑出血后受损神经细胞的线粒体功能。（4）在大鼠脑出血模型中发现,抵当汤可以升高SOD、CAT、GSH-px含量和活性,抑制MDA含量,表明抵当汤可以抑制脑出血后受损神经细胞的氧化应激。（5）在大鼠脑出血模型和CoCl2诱导的PC12细胞模型中发现,抵当汤可以增加Parkin、Pink1和LC3II表达,抑制P62蛋白表达,进而促进线粒体自噬。（6）抵当汤通过激活Nrf2/ARE通路,诱导线粒体自噬,进而改善线粒体功能,缓解缺氧诱导的神经功能损伤。结论:实验证实了抵当汤能够明显改善脑出血模型大鼠神经功能评分,抑制神经细胞凋亡;证实其是通过调控Nrf2/ARE信号通路,促进线粒体自噬,从而降低mtDNA拷贝数、增加ATP含量、恢复线粒体膜电位、抑制氧化应激改善线粒体功能,从而发挥神经保护作用。
杨文松[6]（2021）在《急性脑出血平扫CT影像学和转录组学的研究》文中认为第一部分基于平扫CT影像学定义良性脑出血背景 早期血肿扩大约占脑出血的三分之一,与患者的不良预后有关。因此,确定哪些患者会扩大（或哪些不会扩大）对指导临床诊疗至关重要。如何识别那些低扩大风险的患者,并把他们排除在抗血肿扩大治疗的临床试验之外,将有利于临床实践和临床研究。目的 提出“良性脑出血”的定义,并探讨良性脑出血、血肿扩大与功能预后的关系。方法 本研究采集2011年7月至2017年2月入院的脑出血患者,这些患者发病6小时内到院完成首次CT检查。在首次CT扫描后36小时内完成随访CT扫描。良性脑出血定义为血肿密度均质、规则形状、且无脑室出血或者蛛网膜下腔出血的小体积脑出血。良性脑出血的存在由两位独立的研究者根据入院时的CT扫描进行判断。采用多变量Logistic回归分析评估良性脑出血、早期血肿扩大与功能预后之间的关系。结果 共纳入288例脑出血患者。良性脑出血48例,占16.7%。良性脑出血患者未发生早期血肿扩大。良性脑出血预测3个月功能独立性的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确性分别为30.7%、96.6%、90.0%、60.0%和0.637。结论 本研究发现良性脑出血患者血肿扩大风险低,预后良好。这些患者在没有重症监护的条件下也可能是安全的,并且不太可能从抗血肿扩大的治疗中获益。第二部分平扫CT征象预测脑出血后新定义血肿扩大和不良预后背景非增强计算机断层扫描（Noncontrast Computed Tomography,NCCT）征象是脑出血（Intracerebral Hemorrhage,ICH）早期血肿扩大的新预测因子。然而,NCCT征象与脑实质组织和脑室系统血肿动态变化的关系尚不清楚。目的本研究旨在探讨NCCT征象是否能预测脑室出血扩大和新定义血肿扩大（Revised hematoma expansion,RHE）。进一步测试NCCT征象在预测脑室出血扩大和RHE的诊断性能。方法本研究纳入2011年7月至2017年5月连续入院的314例脑出血患者。采用半自动计算机辅助技术测量脑实质血肿体积和脑室血肿体积。RHE定义是将常规的脑实质血肿扩大标准并入脑室出血扩大的定义。用受试者操作特征曲线分析比较NCCT征象预测脑室出血扩大和RHE的诊断效度。在纳入的314例患者中,61例（19.4%）有脑室出血扩大,93例（23.9%）有RHE。在校正潜在的混杂变量后,混合征、黑洞征、岛征和易扩张性血肿在多变量Logistic回归分析中可分别独立预测脑室出血扩大和RHE。易扩张性血肿对RHE的预测能力高于任何单一影像学标志物。RHE对预后不良的诊断准确率明显高于早期血肿扩大。结论NCCT征象分别与脑室出血扩大和RHE独立相关。此外,相比任何单一NCCT征象,易扩张性血肿对RHE和不良预后的预测准确率更高。这些发现可能有助于利用NCCT征象对脑出血后活动性出血进行危险度分层。第三部分急性脑出血后进展性脑积水的平扫CT影像学研究背景脑出血是一种死亡率极高且严重危害公共卫生健康的一类脑血管疾病。其中脑出血后脑积水常引起患者出现不良预后。然而,由于急性期脑积水严重程度的计算存在困难,很少有研究探讨脑积水的动态变化与患者的预后功能的关系。目的本研究旨在提出“进展性脑积水”这一定义,并进一步描述脑出血后进展性脑积水与不良预后之间的关系。方法本研究纳入2011年7月至2017年6月内入院的脑出血患者,发病后6小时内入院完成基线CT扫描,在基线CT后36小时内完成随访CT扫描。采用半自动计算机辅助容积分析法计算血肿体积和脑室血肿体积。根据Diringer脑积水评分评估脑积水的严重程度,估计基线和随访CT扫描之间脑积水评分的最佳增加值来确定进展性脑积水的最佳界值。把3个月时改良Rankin量表4-6分定义为不良预后。多因素Logistic回归分析研究进展性脑积水是否能独立预测30天死亡率、90天死亡率和不良预后。结果共有321例脑出血患者被纳入本研究。在64例脑积水患者中,34例（53.1%）同时出现早期血肿扩大和脑室出血扩大。在校正潜在的混杂因素后,在多变量Logistic回归分析中,进展性脑积水可独立预测30天死亡率、90天死亡率和90天不良预后。与脑室出血扩大或早期血肿扩大相比,进展性脑积水对预测30天死亡率、90天死亡率和不良预后的准确性更高。结论本研究定义了“进展性脑积水”这个新概念,发现其是预测脑出血患者短期或长期死亡率和90天不良预后的强预测因子,有利于临床医生进行临床决策。第四部分基于转录组学探究高血糖环境下脑出血早期神经功能损伤的潜在机制背景既往研究发现,急性期脑出血患者入院高血糖与神经功能损伤相关,但其潜在机制尚不清楚。目的本研究旨在通过microRNAs转录组学探究高血糖的在脑出血神经损伤中潜在作用及机制。方法采用IV型胶原酶诱导脑出血模型。脑出血后3h腹腔注射50%右旋葡萄糖（8m L/kg）诱导高血糖。采用神经功能缺损量表评定神经功能缺损程度。采用高通量microRNAs转录组学测序技术研究血肿周围组织microRNAs的表达。比较高血糖组和对照组的microRNAs表达。功能注释分析用于指示潜在的病理途径和观察效应。最后进行聚合酶链反应验证通路上的表达基因。结果本研究发现,腹腔注射葡萄糖显着升高了小鼠外周血糖水平。与正常血糖组相比,高血糖组的神经功能缺损情况更重。通过转录组学分析,共鉴定出73个差异表达microRNAs。一系列生物信息学分析表明,这些microRNAs在多个信号通路中发生了显着改变,其中Hedgehog信号通路被认为是高血糖对急性脑出血神经损伤影响力最大的通路。PCR结果进一步验证了microRNAs与Hedgehog信号通路的相关性。结论通过高血糖诱导的部分microRNAs表达可能通过抑制Hedgehog信号通路影响神经功能损伤,这为脑出血的治疗提供了新的分子生理机制。
刘若凡[7]（2021）在《基于脑出血急性期大鼠模型探讨活血化瘀法对血肿的影响及应用时间窗》文中提出目的:1.系统回顾并分析脑出血急性期应用活血化瘀法的随机对照试验（randomized con-trolledtrial,RCT）中活血化瘀法的干预时点及药物特点;2.基于文献分析结果,设置不同干预时点,以脑血疏口服液作为代表活血化瘀法的实验药物,探索脑血疏口服液不同时点应用对大鼠神经功能和血肿体积的影响,探讨其用药时间窗;3.借助网络药理学方法预测脑血疏口服液影响血肿吸收的潜在效应机制。方法:1.本研究在中国知网、万方、PubMed数据库中检索脑出血急性期应用活血化瘀药治疗的RCT,并查询临床试验注册系统ClinicalTrials.gov及中国临床试验注册中心,检索时限均为2001年至2020年,文种限定为中文和英文,以脑出血、脑出血急性期、出血性中风急性期、出血性卒中急性期、活血、化瘀、破血、逐瘀等为检索词。将纳入研究中涉及的干预时点、药物、方药组成等录入Excel中建立文献数据库,运用SPSS进行统计和聚类分析。2.将SPF级SD大鼠随机分为假手术组（A组）、模型组（B组）、预给药组（C组）、造模后6h给药组（E组）、造模后24h给药组（G组）5组,每组8只。采用尾状核注射Ⅶ型胶原酶构建大鼠脑出血模型。造模前,C组予1.8 mL/kg.d-1脑血疏口服液灌胃7 d,其余4组予1.8mL/kg·d-1生理盐水灌胃7d;造模后,A组和B组予1.8mL/kg.d-1生理盐水灌胃,C组和E组在造模6h后予1.8 mL/kg·d-1脑血疏口服液灌胃,G组在造模24h后予1.8 mL/kg·d-1脑血疏口服液灌胃,每组大鼠均每隔24h给药一次,共3d。术后1d、3d用改良的神经功能缺损评分标准对大鼠行为学进行记录和评估,磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）技术扫描获得大鼠颅脑影像,使用Sante DICOM Viewer软件重复3次测量取平均值,利用公式计算获得血肿体积并计算血肿吸收率。用药3 d后大鼠断头取脑,通过Western Blot和免疫组化方法,观察CD36蛋白表达情况。3.借助中药系统药理学数据库与分析平台和Pubchem数据库获得脑血疏口服液组成中药的活性成分,通过SwissADME数据库及SwissTargetPrediction数据库进行有效活性成分筛选和靶点预测,采用GeneCards数据库和人类孟德尔遗传数据库（Online Men-delian Inheritance in Man,OMIM）获得脑出血血肿吸收靶点,借助Cytoscape软件及插件进行基因本体（Gene Ontology,GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书数据库（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）通路分析,初步探索脑血疏口服液影响脑出血血肿吸收的可能机制。结果:1.共纳入102项RCT,29项研究未对活血化瘀药的干预时间进行详细说明,1项研究将干预时间限制在发病6 h内,2项研究将干预时点明确至发病6-24 h内,共有31项研究将活血化瘀药的干预时点明确在发病24 h后。明确用药时点的73项研究中,共55项研究使用中药汤剂、口服液或胶囊等口服活血化瘀药,涉及处方40个,中药68味,用药频次总共320次,结合治疗思路可以聚类为四大类,第一类包括大黄、水蛭、川芎、三七、赤芍、桃仁、红花、黄芪、石菖蒲、蒲黄、丹参、地龙、芒硝、牛膝,第二类包括泽泻、猪苓、土鳖虫,第三类包括茯苓、益母草、甘草,第四类包括黄芩、栀子、厚朴、当归。2.造模后第1天对大鼠进行神经功能评分,B组、C组、E组及G组的评分差异无统计学意义;与造模1 d后相比,造模3d后各组大鼠评分均有下降,其中B组、C组、E组及G组评分下降明显（P<0.05）;造模后第3天对大鼠进行神经功能评分,与B组相比,C组及E组神经功能评分降低（P<0.05）。造模后1 d使用MRI扫描比较血肿体积,B组、C组、E组及G组的大鼠血肿体积进行组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）。造模后3d进行MRI扫描,与造模后1 d测得大鼠血肿体积相比,C组、E组、G组造模后3 d测得血肿体积减小（P<0.05）;造模后3 d测得各组大鼠血肿体积进行比较,C组、E组的大鼠血肿体积小于B组（P<0.05）;与B组相比,C组、E组的血肿吸收率显着提高（P<0.05）。Western Blot结果显示,与A组相比,B组、C组、E组及G组的CD36表达水平升高（P<0.05）;与B组相比,C组和E组的CD36表达水平显着升高（P<0.05）。免疫组化结果显示,与B组相比,C组、E组和G组光镜下可见血肿周围CD36免疫标记阳性表达染色加深,数量增多;平均光密度值进行半定量分析结果显示,与B组相比,C组、E组和G组的大鼠血肿周围CD36表达水平显着升高（P<0.01）。3.经筛选后得到脑血疏口服液包含候选活性成分共235个,其中川芎73个,大黄28个,黄芪33个,牡丹皮21个,牛膝32个,石菖蒲51个,水蛭33个;预测后得到229个潜在作用靶点,其中川芎40个,大黄66个,黄芪123个,牡丹皮107个,牛膝114个,石菖蒲116个,水蛭45个;借助Cytoscape构建有效活性成分-预测靶点相互作用网络,每个活性成分平均与9.9个预测靶点相互作用,每个预测靶点平均与2.7个活性成分相互作用;经筛选获得脑出血血肿吸收的相关靶点437个;通过构建脑血疏口服液影响脑出血血肿吸收蛋白互作网络,筛选后获得关键靶点126个。对126个关键靶点分别进行GO功能注释,共得到43条生物学过程信息、68条细胞组分信息、39条分子功能信息（均P<0.05）;对126个关键靶点进行KEGG富集分析,得到72条信号通路（均P<0.01）,聚类后得到34大类信号通路,结合前项研究中CD36研究结果,预测通过调节 Toll 样受体（Toll-likereceptors,TLR）和核因子-κB（nuclear factor-kappaB,NF-κB）信号通路调控CD36蛋白表达,可能是脑血疏口服液影响脑出血血肿吸收的作用机制之一。结论:1.脑血疏口服液在脑出血急性期6 h内给药未加重大鼠神经功能损伤,未导致大鼠血肿扩大。脑血疏口服液在脑出血急性期6 h内给药可改善大鼠神经功能,促进大鼠血肿吸收,优于在脑出血后24h给药,脑出血后6h内使用脑血疏口服液对大鼠神经功能恢复及血肿吸收最有益。脑出血后6 h内使用脑血疏口服液可通过提高CD36蛋白表达更早启动血肿清除。2.脑血疏口服液可直接或间接通过调控多个靶点促进血肿吸收,多条信号通路参与其中。结合前项研究结果,预测脑血疏口服液可以通过调节TLR/NF-κB信号通路调控CD36蛋白表达,促进内源性血肿清除。
李中浩[8]（2021）在《痰热清注射液对脑梗死后apelin信号通路及细胞凋亡和自噬的影响》文中研究表明背景:中风病与西方医学体系中的脑血管病相似,主要包括脑梗死和脑出血,具有高发病率、高致残率、高死亡率以及高复发率的特点,是临床中常见的神经科急危重症。静脉注射阿替普酶及近些年发展起来的机械取栓能够有效开通闭塞血管,改善患者临床预后。但部分患者由于存在禁忌症、就医不及时等原因未能接受到这些治疗。因此,需要寻找更多更有效的治疗方案。中医治疗中风病已有悠久的历史,改革开放以来形成了中风病诊断和辨证论治标准。随着对中风病认识的不断加深,王永炎院士强调在中风病中应注意毒邪的致病作用,建议在治疗时加入解毒类方药。痰热清注射液由金银花、黄芩、连翘、水牛角和熊胆粉组成,长于清热解毒,在临床上广泛的应用于呼吸系统疾病的治疗。研究人员发现,伴有肺部感染的中风病患者使用痰热清注射液后,不仅咳嗽、发热等症状得到改善,其神经功能的恢复也较快。痰热清注射液的组方思路与安宫牛黄丸、清开灵注射液、醒脑静注射液相似,因此,从毒邪致病的角度推测痰热清注射液解毒开窍的功效,可能对中风病也有一定的治疗作用。一些早期的临床研究也发现,痰热清注射液能够促进脑梗死和脑出血患者的神经功能恢复。目的:探索痰热清注射对中风病的疗效及其治疗机制。方法:1.在临床研究中,我们采用系统评价和荟萃分析的方法,对已发表的关于痰热清注射液治疗中风病的临床文献进行筛选和分析。检索万方、中国知网、中国生物医学文献数据库和PubMed等数据库中截止到2021年1月1日收录的关于痰热清注射液治疗中风病的随机对照临床试验。按照纳入和排除标准筛选出符合要求的文献,进行荟萃分析,同时对文献的偏倚风险进行评价。2.在实验研究中,我们首先采用网络药理学的方法,对痰热清注射液中有效成分治疗中风病的生物学机制进行探索。根据已发表的文献收集痰热清注射液中的已检测到的化合物成分,计算这些化合物的QED值,选择其中大于0.18的做为潜在有效成分。检索PubChem中这些有效成分的药物靶标。将这些靶标与数据库中检索到的已知治疗中风病的药物靶标做交集,得到痰热清注射液治疗中风病的药物靶标。分析这些药物靶标之间的蛋白-蛋白相互作用关系并进行生物学注释。然后,利用大鼠大脑中动脉栓塞法制作脑梗死动物模型,通过2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色评价不同剂量痰热清注射液对大鼠脑梗死体积的影响。用苏木素-伊红染色和尼氏染色评价梗死模型的病理学特征。最后,使用WB和免疫荧光的方法检测从网络药理学得出的apelin信号通路及其下游的细胞凋亡和自噬相关蛋白的表达。结果:1.系统评价和荟萃分析中共纳入了 11篇文献,涉及955例患者。荟萃分析结果显示,痰热清注射液对降低中风病或伴肺部感染的患者美国国立卫生研究院卒中量表评分均有一定的帮助作用,与对照组相比具有显着的统计学差异（MD=-5.45,95%CI:-10.82～-0.09。MD=-2.37,95%CI:-3.49～-1.26,P<0.05）。对提高患者功能独立性评分（MD=14.90,95%CI:8.84～20.96,P<0.05）、肢体运动功能（MD=7.39,95%CI:2.74～12.04,P<0.05）有一定的帮助作用,且与对照组相比具有显着的统计学差异。虽然对患者日常生活能力评分的提高有一定的帮助作用,但与对照组相比无显着的统计学差异（MD=12.95,95%CI:-1.02～26.92,P<0.05）。纳入研究的存在较高的偏倚风险,且存在较大的异质性。2.在网络药理学研究中,痰热清注射液的81个有效成分共检索到663个药物靶标,在有效成分-药物靶标网络图中,度值最大的有效成分为绿原酸,度值最大的药物靶标为核因子E2相关因子2。其中有116个为治疗中风病的药物靶标。这116个药物靶标蛋白-蛋白相互作用中重要的靶点有白蛋白、细胞肿瘤抗原p53、白细胞介素-8等。生物学功能注释结果显示,这些靶点涉及胆汁分泌、药物代谢、化学致癌、肝病和apelin信号通路等227个通路;脂肪酸合成与代谢、外来化学物质代谢和细胞对药物反应等3258个生物过程;核受体活性、血红素结合反应、丝氨酸型肽酶活性等442个分子功能;排名靠前的有核苷酸活化蛋白激酶复合物、膜筏、突触后膜等222个细胞组分。在脑梗死大鼠模型中,可见梗死部位水肿,空泡形成,细胞死亡。而腹腔注射液低剂量痰热清注射液（2.5ml/kg,每6小时1次）能够明显减少大鼠脑梗死24小时后的梗死体积,与模型组相比具有显着的统计学差异（P<0.05）。WB结果显示,使用痰热清注射液后APJ/PI3K/AKT/mTOR信号通路的蛋白含量与模型组相比显着增加;凋亡相关蛋白BCL2/BAX 比例显着上升,caspase8蛋白含量显着减少;自噬相关蛋白LC3 Ⅱ/LC3Ⅰ比例显着下降;NeuN蛋白含量显着增加,GFAP蛋白含量显着减少。蛋白改变具有显着的统计学差异（P<0.05）。结论:痰热清注射液对中风病特别是脑梗死有一定的治疗作用,其治疗脑梗死的机制可能与激活apelin信号通路,抑制细胞凋亡和自噬等有关。但这些研究较为粗浅,需要更高质量的临床和基础研究来明确痰热清注射液对中风病的临床疗效和药理机制。
张舒强[9]（2021）在《联合平扫CT征象预测急性脑出血的不良预后》文中研究说明背景:脑出血（Intracerebral hemorage,ICH）是第二常见的脑卒中亚型,具有较高的死亡率和发病率。Hemphill等综合年龄、血肿体积、脑室内出血（Intraventricular hemorrhage,IVH）、格拉斯哥昏迷评分和幕下出血来建立初始ICH（original Intracerebral Hemorrhage,oICH）评分,这是临床ICH研究中最常用的脑出血严重程度评分。然而,这一评分可能受到脑出血早期血肿扩大或IVH扩大的影响。目的:本研究的目的是开发新的临床评分,以提高对脑出血患者功能预后的预测准确度。方法:对重庆医科大学第一附属医院收治的脑出血患者进行研究。血肿体积测量采用半自动计算机辅助技术。动态ICH（dynamic Intracerebral Hemorrhage,dICH）评分是通过将早期血肿扩大和IVH扩大纳入oICH评分而建立的。超早期脑出血（ultra-early Intracerebral Hemorrhage,uICH）评分是通过在oICH评分基础上增加非增强CT（Noncontrast Computed Tomography,NCCT）影像学标志物来建立的。受试者操作特征曲线分析用于比较oICH评分、dICH评分和uICH评分对预后预测的价值。结果:本研究纳入310例脑出血患者,包括72例（23.2%）早期血肿扩大患者和58例（18.7%）IVH扩大患者。在31例患者存在有两种或两种以上NCCT影像学标志物的患者中,61.3%死亡,96.8%在90天时预后不佳。在校正潜在的混杂变量后,发现在多变量分析中,年龄、基线格拉斯哥昏迷评分、初始CT上是否存在IVH、基线ICH体积、幕下出血、早期血肿扩大、IVH扩大、混合征、黑洞征和岛状征可以独立预测不良预后。与oICH评分相比,dICH评分和uICH评分在预测功能不良预后方面有更好的表现。结论:dICH评分和uICH评分是一种有用的临床评估工具,可用于急性脑出血患者功能预后的危险分层,并为临床决策提供指导。
冯玲[10]（2021）在《STS和EuroSCORE Ⅱ风险评估模型对感染性心内膜炎术后死亡率预测的临床应用评价比较研究》文中认为[目 的]本研究旨在比较美国胸外科医师协会心脏手术风险评估模型（Society of thoracic surgeons score,STSscore）和新版欧洲心脏手术风险评估模型（European system for cardiac operative risk evaluation Ⅱ,EuroSCORE Ⅱ）对成人感染性心内膜炎（Infective endocarditis,IE）患者术后病死率的预测价值。[方 法]回顾性收集昆明医科大学附属延安医院心脏大血管外科2013年1月至2019年12月期间因感染性心内膜炎接受心脏手术的207例成人患者的临床资料,分别运用STS和EuroSCORE Ⅱ两种风险预测模型的在线计算器进行风险评分,预测死亡率。根据STS评分结果进行危险度分层,低危组（<3%）,中危组（3-8%）、高危组（≥8%）。根据EuroSCORE Ⅱ评分结果进行危险度分层,低危组（<3%）、中危组（3-6%）、高危组（≥6%）。两个评分采用受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic curve,ROC）及曲线下面积 AUC 评价其区分能力,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评价预测死亡率的校准度。通过比较区分度与校准度,预测死亡率与实际死亡率选出最优模型。[结 果]全组共207例患者,术后早期死亡8例,早期实际死亡率3.4%。术后总死亡13例,实际总死亡率6.3%。STS评分对全组的预测死亡率为2.6%,EuroSCORE Ⅱ评分对全组的预测死亡率为3.4%。STS和EuroSCORE Ⅱ两个评分对预测术后早期死亡风险的ROC曲线下面积AUC分别为0.804和0.813,预测总死亡的AUC分别为0.696和0.723。提示两个评分对IE心脏手术后早期死亡风险预测的区分能力较好,对总死亡风险预测区分能力较差。STS评分对全组术后早期死亡的校准度较差（H-L P<0.05）,EuroSCORE Ⅱ评分对IE术后早期校准度较好（H-LP>0.05）。STS评分低估了术后早期死亡率（2.6%vs.3.4%,P=0.023）,EuroSCORE Ⅱ评分的预测死亡率与术后早期实际死亡率比较接近（3.4%vs.3.4%,P=0.574）。进行危险度分层后除EuroSCOREⅡ评分高危组预测死亡率与术后早期实际死亡率较接近外,其余分组均高估或低估了其实际死亡率。[结 论]EuroSCORE Ⅱ评分对IE术后早期死亡风险的预测准确性明显优于STS评分。EuroSCORE Ⅱ评分可适用于预测本中心IE患者术后早期死亡风险,为IE治疗决策的选择提供指导。
二、脑出血急性期死亡风险评估（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、脑出血急性期死亡风险评估（论文提纲范文）
（1）中医药治疗高血压性脑出血近三年随机对照试验结局指标的现状分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.1.1 研究类型 |
| 1.1.2 研究对象 |
| 1.1.3 干预措施 |
| 1.1.4 结局指标 |
| 1.2 排除标准 |
| 1.3 检索策略 |
| 1.4 文献筛选与资料提取 |
| 1.5 偏倚风险评价 |
| 1.6 国际临床试验的结局指标检索 |
| 1.7 资料分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献筛选 |
| 2.2 纳入研究的基本特征 |
| 2.3 纳入研究的偏倚风险 |
| 2.4 纳入研究的结局指标报告 |
| 2.4.1 结局指标的分类 |
| 2.4.2 结局指标的报告频次及报告率 |
| 2.4.3 结局指标的测量时点 |
| 2.4.4 国际临床试验结局指标的对比分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 结局指标的合理性 |
| 3.2 结局指标的局限性 |
| 3.2.1 主要、次要结局指标不明确 |
| 3.2.2 远期预后的关注不足 |
| 3.2.3 社会功能的关注不足 |
| 3.2.4 中医特色证候指标少 |
| 3.2.5 主观结局指标缺少测量盲法 |
| 3.2.6 使用不规范的复合指标 |
| 4 结论 |
（2）醒脑静早期干预急性中风循证评价及对患者预后影响的混合方法研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 急性中风早期干预临床研究现状 |
| 1 急性中风流行病学调查 |
| 2 急性中风早期干预临床研究现状 |
| 3 急性中风早期中医药干预临床研究现状 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 混合方法研究在医学领域的应用现状 |
| 1 混合方法研究的概念 |
| 2 混合方法研究在医学领域的应用 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 文献研究 |
| 研究一 醒脑静辅助治疗急性中风循证证据再评价 |
| 1 背景 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 临床研究:解释性序列混合方法研究 |
| 前言 |
| 研究二 横断面调查: 北京某三甲中医院急性卒中醒脑静注射液早期临床用药特征及与预后相关性分析 |
| 1 临床资料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 研究三 定性研究: 北京某三甲中医院临床医师对急性卒中早期使用醒脑静注射液的认知和态度 |
| 1 方法 |
| 2 访谈提纲 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 研究四 基于临床实践指南的急性缺血性卒中中西医早期管理临床稽查 |
| 1 背景 |
| 2 稽查主题 |
| 3 稽查标准及内容 |
| 4 抽样与数据收集 |
| 5 结果 |
| 6 讨论 |
| 7 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 研究结论 |
| 2 创新点及研究意义 |
| 3 不足和展望 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 个人简历 |
（3）蚓激酶肠溶胶囊治疗急性缺血性脑卒中患者的多中心随机对照临床研究方案（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 注释表 |
| 引言 |
| 第一章 脑卒中的概念 |
| 第一节 中医中风病 |
| 1.现今中风病的概念 |
| 2.历史中的中风病内容 |
| 3.小结 |
| 第二节 西医脑卒中的概念 |
| 1.现今脑卒中的概念 |
| 2.脑卒中的内容 |
| 3.小结 |
| 第二章 脑卒中的疾病负担 |
| 第一节 脑卒中的全球疾病负担 |
| 1.患病率高 |
| 2.发病率高 |
| 3.致残率高 |
| 4.死亡率高 |
| 5.小结 |
| 第二节 我国的脑卒中疾病负担 |
| 1.患病率高 |
| 2.发病率高 |
| 3.致残率高 |
| 4.死亡率高 |
| 5.经济负担重 |
| 6.小结 |
| 第三章 现代缺血性脑卒中的概念与治疗 |
| 第一节 缺血性中风的概念与内涵 |
| 1.缺血性中风的概念与内涵 |
| 2.缺血性脑卒中的概念与内涵 |
| 3.小结 |
| 第二节 缺血性脑卒中的治疗 |
| 1.缺血性脑卒中的治疗 |
| 2.缺血性脑卒中的治疗新思路 |
| 第四章 地龙与蚓激酶 |
| 第一节 地龙 |
| 第二节 蚓激酶的应用与功效 |
| 第三节 蚓激酶的文献研究报告 |
| 1.蚓激酶的文献检索及结果 |
| 2.蚓激酶治疗脑卒中临床研究文献分析 |
| 3.蚓激酶治疗缺血性脑卒中急性期临床研究文献分析 |
| 4.小结 |
| 第五章 临床研究方案 |
| 第一节 研究背景 |
| 第二节 研究目的 |
| 1.主要目的 |
| 2.次要目的 |
| 第三节 研究设计 |
| 第四节 研究对象 |
| 1.入选程序 |
| 2.入选标准 |
| 3.纳入标准~([40,77,83]) |
| 4.排除标准~([40,77]) |
| 5.病例脱落 |
| 6.病例退出 |
| 7.病例中止标准 |
| 第五节 干预措施 |
| 1.试验分组 |
| 2.访视计划 |
| 3.合并治疗 |
| 第六节 疗效指标 |
| 1.主要疗效指标 |
| 2.次要疗效指标 |
| 3.探索性疗效指标 |
| 4.安全性评价 |
| 第七节 安全性监测 |
| 1.不良事件和严重不良事件定义 |
| 2.关于不良事件和严重不良事件的说明 |
| 3.关于不良事件和严重不良事件的处理措施 |
| 4.不良事件与研究药物关联性判断 |
| 第八节 统计分析 |
| 1.样本量计算 |
| 2.统计分析数据集 |
| 3.统计分析计划 |
| 第九节 研究组织机构与职责分工 |
| 1.数据监察委员会 |
| 2.资源配置 |
| 3.质量控制 |
| 4.紧急破盲及揭盲 |
| 5.伦理申报 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附件1 中国各类主要脑血管病诊断要点2019 |
| 附件2 改良Rankin量表(Modified Rankin Scale,m RS) |
| 附件3 美国国立卫生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale,NIHSS) |
| 附件4 日常生活活动能力(ADL)量表 |
| 附件5 影响血液流变学和纤溶系统的药物 |
| 附件6 颈动脉超声检查记录表 |
| 个人简历 |
（4）脑出血患者预后因素分析及生物电阻抗技术用于脑出血监测的基础和临床研究（论文提纲范文）
| 英文缩写一览表 |
| Abstract |
| 中文摘要 |
| 第一部分 单中心大样本脑出血患者预后危险因素的回顾性分析 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 生物电阻抗技术在猕猴脑出血模型中的实验研究 |
| 前言 |
| 实验材料 |
| 实验方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第三部分 生物电阻抗技术在脑出血患者辅助鉴别诊断中的应用研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第四部分 生物电阻抗技术在脑出血患者病情评估和预后预测中的应用研究 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 一生物电阻抗技术在神经疾病临床应用的现状及展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 二脑出血后脑水肿的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（5）基于Nrf2/ARE信号通路研究抵当汤调节线粒体自噬改善脑出血后神经损伤的作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 综述一:中医学对出血性中风的研究概述 |
| 综述二:脑出血的现代医学研究进展 |
| 综述三:线粒体与脑出血后继发脑损伤的研究进展 |
| 实验研究 |
| 第一章 抵当汤对脑出血模型大鼠和CoCl_2诱导的PC12细胞模型的神经保护作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 实验小结 |
| 第二章 抵当汤对脑出血模型大鼠和CoCl_2诱导的PC12细胞模型线粒体功能的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 抵当汤对脑出血模型大鼠和CoCl_2诱导的PC12细胞模型线粒体自噬的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第四章 抵当汤对CoCl_2诱导的PC12细胞模型Nrf2/ARE信号通路的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（6）急性脑出血平扫CT影像学和转录组学的研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 基于平扫CT影像学定义良性脑出血 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 平扫CT征象预测脑出血后新定义血肿扩大和不良预后 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 急性脑出血后进展性脑积水的平扫CT影像学研究 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 基于转录组学探究高血糖环境下脑出血早期神经功能损伤的潜在机制 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 文献综述:基于平扫CT影像学预测早期血肿扩大与功能预后的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间已发表的学术论文 |
（7）基于脑出血急性期大鼠模型探讨活血化瘀法对血肿的影响及应用时间窗（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 原发性脑出血急性期内科治疗研究进展 |
| 1 前言 |
| 2 现代医学内科治疗脑出血急性期研究进展 |
| 3 中医药治疗脑出血急性期的临床研究进展 |
| 4 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药复方应用网络药理学研究现状 |
| 1 前言 |
| 2 中药网络药理学的研究方法及相关数据库 |
| 3 网络药理学在中药复方研究中的应用 |
| 4 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 研究一 活血化瘀法治疗脑出血急性期的文献分析 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 研究二 活血化瘀法不同时点干预对脑出血急性期大鼠血肿的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 研究三 脑血疏口服液促进脑出血血肿吸收的网络药理学研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（8）痰热清注射液对脑梗死后apelin信号通路及细胞凋亡和自噬的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 从毒论治中风病的研究进展 |
| 一、中风病中西医论治现状 |
| 二、从毒论治中风病的理论基础 |
| 三、解毒法治疗中风病的当代实践 |
| 四、常用解毒类方药治疗中风病的现代研宄 |
| 五、总结和展望 |
| 六、参考文献 |
| 综述二 痰热清注射液成分、治疗机制及临床应用的研究进展 |
| 一、痰热清注射液出自名家，历经考验，疗效确切 |
| 二、痰热清注射液含有多种化学成分 |
| 三、痰热清注射液的药理作用及安全性研究进展 |
| 四、痰热清注射液的临床应用进展 |
| 五、痰热清注射液从解毒切入治疗中风的研宄现状和展望 |
| 六、参考文献 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 痰热清注射液治疗中风病的系统评价和荟萃分析 |
| 1 引言 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验研究 |
| 研究一 利用网络药理学探讨痰热清注射液治疗中风病的生物学机制 |
| 1 引言 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 研究二 不同剂量痰热清注射液对大鼠脑梗死体积的影响 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 研究三 痰热清注射液对apelin信号通路及细胞凋亡和自噬的影响 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 存在的问题与不足 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（9）联合平扫CT征象预测急性脑出血的不良预后（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究设计 |
| 1.2 研究方案批准和知情同意 |
| 1.3 临床资料收集 |
| 1.4 脑实质血肿体积和脑室血肿体积的精准测量 |
| 1.5 定义 NCCT 影像学标志物和血肿扩大的标准 |
| 1.6 定义不良预后的标准和急性期评分体系 |
| 1.7 统计分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 急性脑出血临床预后评分体系的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间已发表的学术论文 |
（10）STS和EuroSCORE Ⅱ风险评估模型对感染性心内膜炎术后死亡率预测的临床应用评价比较研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 感染性心内膜炎合并神经系统并发症的诊治进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
四、脑出血急性期死亡风险评估（论文参考文献）
- [1]中医药治疗高血压性脑出血近三年随机对照试验结局指标的现状分析[J]. 杜琬晴,贾敏,王敏,张昕洋,焦薇薇,陈倩,雷林,段佳钰,童晨光,申伟,梁晓,陈心智,伍大华,张允岭,廖星. 中国中药杂志, 2021
- [2]醒脑静早期干预急性中风循证评价及对患者预后影响的混合方法研究[D]. 田紫煜. 北京中医药大学, 2021(01)
- [3]蚓激酶肠溶胶囊治疗急性缺血性脑卒中患者的多中心随机对照临床研究方案[D]. 夏天. 江西中医药大学, 2021(01)
- [4]脑出血患者预后因素分析及生物电阻抗技术用于脑出血监测的基础和临床研究[D]. 邹永杰. 中国人民解放军陆军军医大学, 2021(01)
- [5]基于Nrf2/ARE信号通路研究抵当汤调节线粒体自噬改善脑出血后神经损伤的作用机制[D]. 吴子菁. 长春中医药大学, 2021(01)
- [6]急性脑出血平扫CT影像学和转录组学的研究[D]. 杨文松. 重庆医科大学, 2021(01)
- [7]基于脑出血急性期大鼠模型探讨活血化瘀法对血肿的影响及应用时间窗[D]. 刘若凡. 北京中医药大学, 2021(01)
- [8]痰热清注射液对脑梗死后apelin信号通路及细胞凋亡和自噬的影响[D]. 李中浩. 北京中医药大学, 2021(01)
- [9]联合平扫CT征象预测急性脑出血的不良预后[D]. 张舒强. 重庆医科大学, 2021(01)
- [10]STS和EuroSCORE Ⅱ风险评估模型对感染性心内膜炎术后死亡率预测的临床应用评价比较研究[D]. 冯玲. 昆明医科大学, 2021(01)