阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎

一、阿德福韦二匹伏酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（论文文献综述）

赖思敏,叶晓光^[1]（2020）在《核苷(酸)类似物联合或序贯聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的研究进展》文中进行了进一步梳理乙型肝炎抗病毒药物从拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定发展到恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦,从普通干扰素发展到聚乙二醇干扰素,抗病毒效应越来越强,不良反应越来越低。但核苷（酸）类似物、聚乙二醇干扰素并不能实现乙型肝炎的完全治愈,为了更好地实现乙型肝炎治愈的目标,对核苷（酸）类似物联合或序贯聚乙二醇干扰素治疗乙型肝炎开展了大量研究,发现联合或序贯治疗可实现更高的治疗目标。本文对两种药物联合或序贯治疗的研究进展进行综述。

秦玉杰,朱复生^[2]（2020）在《核苷(酸)类似物在慢性乙型肝炎患者中的应用》文中进行了进一步梳理慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一,多数患者病情呈慢性进行性发展。随着病情的进展,其可能发展为肝硬化或肝功能衰竭,严重威胁患者生命健康,是一个全球性的公共卫生问题。核苷（酸）类似物是治疗慢性乙型肝炎的有效药物,是以核苷（酸）为基础,进行各种化学基团修饰或取代而形成的核苷（酸）衍生物。本文就抗乙型肝炎病毒核苷（酸）类似物及不同患者核苷（酸）类似物选择作一综述,以期为临床合理应用核苷（酸）类似物提供参考。

东冰,靳永胜,刘娜,张萍萍,辛洁晶,李春燕^[3]（2020）在《替诺福韦酯与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床效果》文中研究指明目的比较替诺福韦酯与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床效果。方法将2017年1月至2019年1月我院收治的60例慢性乙型肝炎患者随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组给予阿德福韦酯治疗,观察组给予替诺福韦酯治疗,比较两组的治疗效果。结果观察组的HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率均高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组的HBV-DNA定量、ALT、AST、TBIL水平均降低,CD3+、CD4+/CD8+均升高,且观察组优于对照组（P<0.05）。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床效果显着,其抗病毒作用优于阿德福韦酯,用药安全性与阿德福韦酯相当。

马德明^[4]（2020）在《替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎孕妇的疗效及安全性评价》文中研究指明一、目的:评价替诺福韦酯治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎孕妇的疗效及安全性。二、方法:（1）收集2016年01月至2019年10月间,中期妊娠期时于苏州市第五人民医院首次诊断为HBeAg阳性慢性乙型肝炎（HBeAg 阳性、HBV DNA>5×102 IU/ml、ALT>5×ULN）的203例孕妇及其子代的相关资料。（2）将常规保肝降酶药物治疗基础上加用替诺福韦酯的108例孕妇设为研究组;将仅接受常规保肝降酶药物治疗的95例孕妇设为对照组。治疗后当孕妇复查ALT<2×ULN时,将其保肝降酶的静脉用药改为口服,并予以出院,研究组孕妇继前口服替诺福韦酯至产后4周转肝病科继续治疗。（3）收集两组孕妇在基线、治疗后（4周、8周、12周）、产时、产后4周AL1T及其它相关检验指标在基线和产时的数据,分析不同治疗方式对于孕妇ALT转归、病毒载量、肾功能、钙磷代谢、凝血功能及营养状况的影响;将两组孕妇的慢性乙型肝炎治疗住院时间和费用、围产期母儿并发症、药物不良反应、终止妊娠时间和方式、母乳喂养情况予以记录分析;收集两组活产儿出生时及8个月龄时HBsAg、HBVDNA及身高、体重的数据,分析不同治疗方式对于乙肝母婴阻断及新生儿生长发育的影响;对相关调查问卷进行数据整理,分析影响HBeAg 阳性慢性乙型肝炎孕妇选择替诺福韦酯治疗的相关因素。（4）统计方法:对全部数据进行正态分布检验,若符合正态分布,则计量数据,以均数±标准差（x±s）表示,组间比较采用t检验;对于计数数据,以频数与率（N,%）表示,组间比较采用χ2检验;采用logistic回归模型进行多因素分析。所有数据应用SPSS 21.0统计软件处理,P<0.05表示差异有统计学意义。三、结果（1）研究组孕妇产时HBV DNA水平较基线明显下降,差异有统计学意义（P<0.001）,并且两组孕妇在产时HBV DNA水平及其转阴率上的差异均有统计学意义（P值均<0.001）。研究组孕妇在启动治疗后不同检测节点上的ALT复常率均高于对照组、ALT水平均低于对照组,差异均有统计学意义（P值均<0.05）。研究组孕妇平均住院时间较对照组短、平均住院费用较对照组少,差异均有统计学意义（P值均<0.001）。两组孕妇在产后4周均出现了 ALT水平的波动。（2）研究组孕妇产时血红蛋白、白蛋白、总蛋白水平高于对照组、凝血酶原时间水平低于对照组,差异均有统计学意义（P值均<0.05）。两组孕妇产时血小板、血钙、血磷、血清肌酐及估计肾小球滤过率差异均无统计学意义（P值均>0.05）。（3）研究组孕妇终止妊娠的平均时间晚于对照组、剖宫产率低于对照组,差异均有统计学意义（P值均<0.05）。研究组孕妇妊娠期糖尿病、产后出血、早产、妊娠期肝内胆汁淤积症、低蛋白血症及贫血的发生率均低于对照组,差异均有统计学意义（P值均<0.05）。两组孕妇其它围产期母儿并发症发生率及药物不良反应差异均无统计学意义（P值均>0.05）。（4）研究组孕妇乙肝母婴阻断成功率高于对照组,差异有统计学意义（P=0.008）。研究组活产儿的母乳喂养率高于对照组,差异有统计学意义（P=0.016）。两组活产儿出生时及第8个月龄时身高、体重差异均无统计学意义（P值均>0.05）。（5）多因素logistic回归分析显示:文化程度、费用支付方式、肝功能异常史、慢性乙型肝炎治疗相关知识、服药必要性信念为影响HBeAg阳性慢性乙型肝炎孕妇选择替诺福韦酯治疗的独立因素（P值均<0.05）。四、结论HBeAg 阳性慢性乙型肝炎孕妇接受替诺福韦酯治疗,有助于其促进乙肝病情恢复、提高母婴阻断成功率、改善妊娠过程及结局,并可产生良好的社会经济学效益,且对母儿未造成明显的不利影响。减少患者治疗的经济负担,提高患者的认知水平,将有助于HBeAg阳性慢性乙型肝炎孕妇选择替诺福韦酯治疗。

尹乔乔^[5]（2020）在《替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢乙肝患者96周疗效及安全性研究》文中研究说明目的:评估CHB患者TDF初治与经治的疗效,经治NAsCHB耐药患者单用TDF与NAsCHB者加用ADV的疗效,评估TDF对肾功能影响。方法:本研究收集2012.1-2018.1浙江省人民医院感染病科门诊90例CHB患者,诊断标准符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》。分组:慢乙肝初治予TDF（晴众,300mg/qd）30例（A组）,经NAs治疗耐药或者应答不例佳CHB者60例,其中30例改为TDF（B组）,另外30例加用ADV（名正,10mg/qd）抗病毒（C组）。分别在治疗前（基线）、治疗的第4周、8周、12周、24周、48周、72周、96周监测不同时间点HBV-DNA定量、乙肝三系定量,同时检测不同时间点生化、肌酐、肌酐清除率、尿敏感肾功能、血磷、血钙等指标。结果:3组患者HBVDNA基线值无差异（P>0.05）,随着治疗的进行,均呈现逐渐降低趋势,在第96周时与基线值相比均有显着差异（P<0.05）,且此时B组、C组的HBVDNA水平高于A组（P<0.05）,但此时3组患者的HBVDNA转阴率不存在差异（P>0.05）。3组间ALT基线水平无差异性（P>0.05）,随着治疗的进行降低,在第96周时,与基线值有显着差异（P<0.05）,且此时B组、C组的ALT水平高于A组（P<0.05）,但此时3组间ALT复常率无差异性（P>0.05）。在第96周时,A组、B组、C组的HBVDNA转阴率分别为97%（29/30）,83%（25/30）,73%（22/30）,组间无明显差异性（P>0.05）;在第96周时,A组、B组、C组的HBeAg血清学转换率分别为30%（9/30）、20%（6/30）、17%（5/30）,组间无显着差异（P>0.05）;在第96周时,A组、B组、C组的ALT 复常率分别为 97%（29/30）、93%（28/30）、93%（28/30）,组间无显着差异（P>0.05）。A、C组治疗96周后的血磷、血钙、血清酶水平较基线值无差异（P>0.05）。结论:1.替诺福韦酯（TDF）治疗初治、经治应答不佳或耐药慢乙肝患者,都更有效的抑制HBV的复制。对临床经治应答不佳或耐药慢乙肝患者抗病毒治疗提供选择。2.TDF在观察期内有一定肾功能改变,三组患者eGFR水平在治疗过程中均呈降低趋势,但考虑经济效益,可考虑TDF抗病毒治疗。

杨高雄,杨高艳^[6]（2020）在《替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的效果评价》文中指出目的观察替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法选取我院2016年12月～2017年12月收治的72例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为研究对象,根据治疗方案分成观察组和对照组,每组36例。观察组使用替诺福韦酯治疗,对照组使用阿德福韦酯治疗,比较两组治疗效果。结果两组治疗前HBeAg转阴率、HBV DNA转阴率比较无显着性显着（P>0.05）;两组治疗12个月后HBV DNA转阴率比较无显着性显着（P>0.05）;观察组治疗后HBeAg转阴率明显高于对照组（P<0.05）;两组治疗前HBV-DNA定量比较无显着性显着（P>0.05）;观察组治疗后HBV-DNA定量水平明显低于对照组（P<0.05）;两组治疗前肝功指标比较无显着性显着（P>0.05）;观察组治疗后ALT、AST、TBiL水平明显低于对照组（P<0.05）。结论对HBeAg阳性慢性乙肝患者应用替诺福韦酯治疗效果相对更为理想,可有效提升HBeAg转阴率,保护肝功能,临床价值显着。

盛亮亮,邵荟竹,于清英^[7]（2019）在《五种核苷类药物治疗慢性乙型病毒性肝炎的成本-效果分析》文中指出目的探讨5种核苷类药物（拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦酯）治疗慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者的短期成本-效果。方法利用药物经济学方法,采用5种核苷类药物治疗乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性、HBeAg阴性CHB患者1年的成本及乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率进行成本-效果分析及敏感性分析。结果在HBeAg阳性患者中,成本-效果比分别为:拉米夫定92.07、阿德福韦酯316.69、替比夫定107.07、恩替卡韦136.74、替诺福韦酯78.43;在HBeAg阴性患者中,成本-效果比分别为:拉米夫定51.15、阿德福韦酯94.45、替比夫定73.00、恩替卡韦101.79、替诺福韦酯64.09。结论替诺福韦酯治疗HBeAg阳性患者1年的经济性更佳;在HBeAg阴性患者中,拉米夫定在治疗1年时经济性更佳。

曾芸^[8]（2019）在《德阳地区六家医疗机构2013-2017年慢性乙型肝炎住院患者抗病毒药物应用情况分析》文中指出目的:1、通过对德阳地区六家不同级别医疗机构的慢性乙型肝炎住院患者抗病毒药物应用情况进行回顾性分析,了解该区域慢性乙型肝炎抗病毒治疗用药现状;2、通过查阅慢性乙型肝炎防治指南、专家共识以及高质量的循证研究文献,拟定合理用药的评价标准,对慢性乙型肝炎住院患者的抗病毒药物应用情况进行评价,为合理用药提供参考。方法:通过医院的病案管理系统,提取2013年1月1日至2017年12月31日五年时间内第一诊断为慢性乙型肝炎的住院病例,排除药物性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病以及其他非乙肝病毒所致的病毒性肝病等情况。参考随机抽样样本量计算公式n=P（1-P）/（e2/Z2+P（1-P）/N）,将置信度设置为P小于0.01,比例估计设置为0.5,精度值百分比分别设置为0.03和0.04,计算出需要样本量为988-1692之间,取整数1200作为抽样分析目标样本量。按入院时间对每家医疗机构符合条件的病例进行排序,病例总数除以100的商四舍五入后取整数作为间隔,依次抽取6份病例,最终纳入1200份病例作为研究对象。按药物的功能作用进行分类,利用EXCEL2007、ACCESS 2007、IBM SPSS 23.0等软件提取样本数据并整理,最终获得患者性别、年龄、平均住院日、住院费用、药品费用、药品种类、应用明细等具体数据。参照拟定的合理用药评价标准,对抗病毒药物的应用情况进行分析评价。结果:纳入研究的患者中,男性约占73.5%,平均年龄51.3± 10.4岁,女性约占26.5%,平均年龄57.8±9.7岁。平均住院日为17.1天,人均住院费用为12141.8元,平均总药费占总费用比的38.3%,抗病毒药物费用占总药费的71.1%。药物利用评价（drug utilization review,DUR）方面,共计914例患者进行了抗病毒治疗,使用频次前三位依次是恩替卡韦、阿德福韦酯和拉米夫定。其中恩替卡韦的用药频度（defined daily dose system,DDDs）最大,干扰素类利用指数（drug utilization index,DUI）均小于1,核苷（酸）类DUI均等于1;药物利用评估（drug utilization evaluation,DUE）方面,肝功能指标HBeAg血清学转换率为22.3%、HBV DNA转阴率为40.2%、ALT复常率为56.1%、HBsAg转阴率为1.2%;不良反应如流感样症状、胃肠道反应、过敏反应、精神异常、肾功能损害、骨质疏松、骨髓抑制发生率依次为2.8%、2.2%、1.9%、0.9%、0.5%、0.3%、0.1%;抗病毒药物使用合理性方面,①1200例患者中有278例（23.2%）未严格掌握抗病毒治疗的启动指征,随意予以抗病毒治疗;②有230例（44.6%）HBeAg阳性或阴性患者抗病毒药物选用不合理,有94例（47.0%）例病情进展至代偿期或失代偿期乙肝肝硬化患者选用不合理;有164例发生病毒学突破的患者进行了基因检测,其中69例（42.1%）未正确实施耐药挽救方案;③特殊人群中,有56例（42.4%）HBV相关肝病患者、28例（27.2%）处于特殊年龄或生理阶段患者、9例（26.5%）合并其他疾病的患者以及7例ALT≤2×ULN的患者（20.0%）抗病毒药物选用不合理;④抗病毒治疗随访方面,对724例（79.2%）应用了抗病毒药物的患者进行了随访,随访率三级医院高于二级医院,综合医院高于专科医院,随访形式以电话为主。结论:男性患者CHB的发病率高于女性,发病年龄早于女性。六家医疗机构在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗用药方面存在不合理情况。包括不能严格地把握治疗适应症,随意启动抗病毒治疗;药物选用方面,不考虑患者HBVDNA水平、肝脏炎症程度,不结合患者的用药史、禁忌症、是否为特殊人群等情况,随意选用、停用或换用抗病毒药物。部分医院未开展基因型耐药检测,未采取正确的耐药挽救措施,只凭经验选药等。这些不合理的情况,一方面与德阳地区的经济状况、医疗技术水平偏低有关,另一方面与医师对于慢性乙肝抗病毒药物治疗的重视程度不够,参与相关的合理用药培训较少有关,导致用药规范及治疗新进展等传播不及时、不到位。通过本研究,可以更好地了解到目前临床上对于慢性乙型肝炎药物抗病毒治疗方面存在哪些问题,临床药师可利用自身专业优势,更加有针对性地参与合理用药的教育培训、指导监督、临床路径、医嘱点评等工作,协助临床制定最佳的用药方案,减少不合理用药,提高治疗效果。

连江山^[9]（2019）在《提高慢乙肝功能性治愈率新方法及基于血清代谢组学疗效预测的研究》文中进行了进一步梳理研究背景:我国是乙肝的重灾区,大约有1.2亿人为乙肝表面抗原（Hepatitis B surface Antigen,HBsAg）携带者,多达2000万的慢性乙型肝炎患者,其中有相当一部分会进展为肝硬化和肝癌。当前国内外慢性乙型肝炎防治指南均提出了抗病毒治疗的重要性,应对免疫清除期（IC）或HBeAg阴性的慢性乙型肝炎（ENH）患者应进行规范的抗病毒治疗。通过抗病毒治疗,抑制病毒复制,减轻肝细胞炎症坏死及纤维化,延缓和减少肝硬化、肝癌及并发症的发生。但是目前已有的干扰素、核甘（酸）类似物仍然难以达到HBsAg转阴的理想治疗终点,虽然有研究表明干扰素联合核甘（酸）类似物或者免疫调节剂可以提高疗效,但是目前乙肝治愈仍然是一个难题,亟需建立新的抗病毒/免疫调节联合治疗新方法提高慢乙肝的功能性治愈率。目前已有的抗乙型肝炎病毒药物并不能彻底的清除肝细胞中的造成HBV持续感染的主要元凶共价闭合环状DNA,即cccDNA。虽然新的联合治疗抗病毒免疫调节治疗方案可以提高乙肝抗病毒治疗HBeAg的血清学转化率和s抗原的血清学转换率,但是仍然难以达到让人非常满意的效果,寻找治疗前和治疗中的疗效预测指标,以期针对患者的具体情况给予个体化治疗方案,是抗病毒领域的难点及热点问题,也是提高疗效和节约医疗资源很好的方式。代谢组学是从整体层面上检测疾病状态下代谢物的的种类、数量及其变化规律的科学,因而代谢组学技术在肝脏疾病的早期诊断、发病机制及疗效预测等方面研究中起到了不可忽视的作用。本研究建立基于超高效液相色谱质谱联用（UPLC/MS）和气相色谱质谱联用的（GC/MS）的血清代谢学方法,寻找血清中可以预测抗病毒治疗疗效的血清生物标志物,以指导慢性乙型病毒性肝炎功能性治愈的抗病毒治疗方案选择。第一部分:提高慢乙肝功能性治愈率抗病毒/免疫调节治疗新方法的研究方法:HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎初始治疗患者按随机、前瞻性原则分为2组接受新的抗病毒/免疫调节治疗,分别为:（1）干扰素a（IFN-a）+ADV（阿德福韦酯）;（2）IFN-a+ADV+GM-CSF（粒细胞巨噬细胞击落刺激因子）;IFN-a+ADV治疗组入组59例,IFN-a+ADV+GM-CSF治疗组入组69例,治疗48周,其中IFN-a+ADV治疗组退出或者失访7例,IFN-a+ADV+GM-CSF治疗组3例。新的抗病毒/免疫调节治疗方案:分别在第0、4、12、24、36、48周的每周三、周四、周五连续三天接受GM-CSF治疗,治疗方法:75ug,皮下注射一天一次。药物使用方案:IFN-α皮下注射qod（隔天一次）;ADV 1Omgqd（空腹口服一天一次）。随访的时间点分别在治疗的0、4、8、12、24、36、48周。分析在治疗后的24周和48周时肝功能的恢复情况以及HBV转阴率（HBV DNA<20IU/ml）,HBeAg血清学转换率,s 抗原转阴率（HBsAg<0.05IU/ml）。结果:两组患者的一般资料在基线时比较无统计学差异,治疗第24周,IFN+ADV+GM-CSF 组 ALT 复常率为 75.76%,高于 IFN+ADV 组的 57.69%（p<0.05）;IFN+ADV+GM-CSF 组 HBVDAN 转阴率（HBV DNA<20IU/ml）为 77.27%,略高于 IFN+ADV 组的 69.23%,但是没有统计学意义（p=0.324）;IFN+ADV+GM-CSF组HBeAg血清学转换率（e抗原转阴,e抗体出现）为33.33%,显着高于IFN+ADV组的19.23%（p=0.041）;IFN+ADV+GM-CSF组s抗原转阴率（s抗原转阴或者s抗原血清学转换率）为1.51%,高于IFN+ADV组的0%（p=0.373）;治疗第48周,IFN+ADV+GM-CSF组的ALT复常率为91.93%,高于IFN+ADV组的 82.69%（p=0.134）;IFN+ADV+GM-CSF 组的 HBVDAN 转阴率为 89.39%,略高于 IFN+AD 组的 84.61%,（p=0.439）;IFN+ADV+GM-CSF 组的 HBeAg 血清学转换率为 53.03%,高于 IFN+ADV 组的 30.77%（p=0.015）;IFN+ADV+GM-CSF组的 s抗原转阴率为 6.06%,高于IFN+ADV组的 1.92%（p=0.268）;IFN+ADV+GM-CSF组s抗原滴度较基线下降大于90%以上的比例为54.55%,高于 IFN+ADV 组的 34.62%（p=0.031）IFN+ADV+GM-CSF 组的 s 抗原滴度较基线下降小于50%的比例为13.64%,低于IFN+ADV组的38.46%（p=0.002）。第二部分:基于UPLC/MS和GC/MS血清代谢组学方法在慢乙肝抗病毒疗效预测中的应用方法:选取提高慢乙肝功能性治愈率抗病毒/免疫调节治疗新方法研究入组的患者作为本部分的研究对象。根据疗效不同分为HBeAg血清学转换组和非HBeAg血清学转换组。其中T1治疗组（IFN+ADV）,HBeAg血清学转换患者16例,非HBeAg血清学转换患者36例;T2治疗组（IFN+ADV+GM-CSF）,HBeAg血清学转换患者35例,非HBeAg血清学转换患者31例。采集第0周,24周和48周患者血清标本放到EP管-80℃保存。所有血清样品在处理的前一天晚上从-80℃放到4℃解冻。同一份样品分为2份,1份进行液相色谱质谱检测,另一份进行液相色谱质谱检测,所有样品随机进行检测。UPLC/MS数据经去噪音、峰提取、去卷积、归一化处理后导入Simca-P 13.0处理,进行PCA,OPLS-DA分析。筛选标志物基于P<0.05,Fold change>1.5规则。数据库检索基于本地HMDB数据库。GC/MS质谱数据经XCMS处理导出包含样本定量定性信息的矩阵。NIST17数据库比对解析完成后,再经归一化处理,应用SIMCA13.0进行进一步进行OPLS-DA分析。SPSS软件（16.0）,克鲁斯卡尔-沃利斯检验进行多因子非参数差异分析,选取差异代谢物（p<0.05）。有显着性差异的代谢物和HBsAg,HBsAb,HBeAg,HBeAb,HBcAb和HBVDNA应用spearman相关性分析。结果:建立了基于UPLC/MS和GC/MS可以预测HBeAg血清学转换的血清代谢组学诊断模型。应用UPLC/MS的技术对接受抗病毒治疗的慢性乙肝患者第0周、24周和48周血清进行代谢组学分析。对不同治疗组按疗效（是否发生HBeAg血清学转换）在第0周,24周和48周的代谢物进行PCA发现不同治疗组发生HBeAg血清学转换的患者和未发生HBeAg血清学转换的患者的代谢指纹有明显差异。进一步应用OPLS-DA对样本进行分析发现,对不同治疗组按疗效（是否发生HBeAg血清学转换）在第0周,24周和48周能够更好的区分。对分组贡献大的（p<0.05,FD>1.5）的代谢物进行鉴定,发现发生HBeAg转换的患者在第0周时十二碳烯酸浓度低,在治疗的第24和48周三酰甘油TG（16:1/16:1/16:1）和SM（d18:1/24:0）浓度高。对不同治疗组发生HBeAg血清学或未发生HBeAg血清学转换的患者在第0周,24周和48周的血清代谢物进行OPLS-DA进行分析,发现不管接受T1治疗还是T2治疗,发生HBeAg血清学转换的患者在第0周、24和48周的的血清代谢物能够很好区分。未发生发生HBeAg血清学转换的患者在第0周、24和48周的的血清代谢物也能够很好区分。对分组贡献大的（p<0.05）的代谢物进行鉴定,发现发生HBeAg血清学转化的患者血清中磷脂酰胆碱(PC（18:1/18:1）、PC（20:1/14:1）、DG（14:1/22:4/16:0）、SM（18:0/14:0）、SM（17:1/24:1）浓度进行性降低;2-Arachidonylglycerol、8-Hydroxydesmethylclomipramine、3,4-Methylenesebacic acid、N-Acetylglutamine、TG（16:1/16:1/16:1）、SM（18:1/24:0）、SM（17:1/24:0）、2-Arachidonylglycerol、8-Hydroxydesmethylclomipramine 浓度进行性升高。应用GC/MS的技术对接受抗病毒治疗的慢乙肝患者第0周、24周和48周血清进行代谢组学分析。代谢组原始数据解析,比对数据库NIST17,共鉴定出结果较为可靠的代谢物70个。对不同治疗组发生HBeAg血清学或未发生HBeAg血清学转换的患者在第0周,24周和48周的血清代谢物进行OPLS-DA进行分析,发现不管接受T1治疗还是T2治疗,发生HBeAg血清学转换的患者在第0周、24和48周的的血清代谢物能够很好区分。未发生发生HBeAg血清学转换的患者在第0周、24和48周的的血清代谢物也能够很好区分。说明基于GC/MS的OPLS-DA模型可以用于HBeAg血清学转换的疗效预测。克鲁斯卡尔-沃利斯检验进行多因子非参数差异分析,选取差异代谢物（p<0.05）,有显着性差异的代谢物和HBsAg,HBsAb,HBeAg,HBeAb,HBcAb 和 HBVDNA 应用 spearman 相关性分析。发现发生HBeAg血清学转换的患者血清中富马酸（（E）-2-Butenedioic acid）,乙醇胺（Ethanolamine）浓度进行性下降,D-塔罗糖（D-Talose）和D-阿洛糖（D-Allose）进行性升高。富马酸（（E）-2-Butenedioic acid）、3-a-甘露聚糖（3-alpha-Mannobiose）和甘氨酸（Glycine）与HBeAg的浓度呈正相关,D-阿洛糖（D-Allose）和HBeAg的浓度呈负相关,富马酸（（E）-2-Butenedioic acid）、3-a-甘露聚糖（3-alpha-Mannobiose）和甘氨酸（Glycine）与HBsAg的浓度呈正相关。结论:IFN-a+ADV+GM-CSF抗病毒/免疫调节抗病毒治疗方案可以提高HBeAg血清学转换和s抗原的转阴率。通过对接受新的抗病毒/免疫调节治疗方案的慢性乙肝患者血清进行代谢组学的研究,结合PCA和OPLS-DA多变量统计方法,发现基于代谢组学寻找的血清标志物对抗病毒疗效有很好的预测作用,可以用于治疗前或治疗过程中疗效的预测及监测,从而进一步提高抗病毒的疗效、节约医疗成本。

白萧萧,东冰,高红艳,徐光华^[10]（2019）在《替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎最新研究进展》文中研究指明富马酸替诺福韦二吡呋酯是活性成分替诺福韦的水溶性双酯前体药物,由Gilead公司研制开发。由于其强效、低耐药的优点,目前被国内外各大指南推荐为临床一线慢性HBV感染者抗病毒药物。本文就替诺福韦酯在初治、多种核苷类药物治疗失败的慢性HBV感染者、妊娠慢性HBV感染者中母婴阻断的疗效作一概述。

二、阿德福韦二匹伏酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、阿德福韦二匹伏酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（论文提纲范文）

（2）核苷(酸)类似物在慢性乙型肝炎患者中的应用（论文提纲范文）

（3）替诺福韦酯与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床效果（论文提纲范文）

（4）替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎孕妇的疗效及安全性评价（论文提纲范文）

（5）替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢乙肝患者96周疗效及安全性研究（论文提纲范文）

（6）替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的效果评价（论文提纲范文）

（7）五种核苷类药物治疗慢性乙型病毒性肝炎的成本-效果分析（论文提纲范文）

（8）德阳地区六家医疗机构2013-2017年慢性乙型肝炎住院患者抗病毒药物应用情况分析（论文提纲范文）

（9）提高慢乙肝功能性治愈率新方法及基于血清代谢组学疗效预测的研究（论文提纲范文）

（10）替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎最新研究进展（论文提纲范文）

四、阿德福韦二匹伏酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（论文参考文献）

• [1]核苷(酸)类似物联合或序贯聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的研究进展[J]. 赖思敏,叶晓光. 中华生物医学工程杂志, 2020(06)
• [2]核苷(酸)类似物在慢性乙型肝炎患者中的应用[J]. 秦玉杰,朱复生. 医学信息, 2020(23)
• [3]替诺福韦酯与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床效果[J]. 东冰,靳永胜,刘娜,张萍萍,辛洁晶,李春燕. 临床医学研究与实践, 2020(21)
• [4]替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎孕妇的疗效及安全性评价[D]. 马德明. 苏州大学, 2020(02)
• [5]替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢乙肝患者96周疗效及安全性研究[D]. 尹乔乔. 蚌埠医学院, 2020(01)
• [6]替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的效果评价[J]. 杨高雄,杨高艳. 现代诊断与治疗, 2020(01)
• [7]五种核苷类药物治疗慢性乙型病毒性肝炎的成本-效果分析[J]. 盛亮亮,邵荟竹,于清英. 中国药物经济学, 2019(05)
• [8]德阳地区六家医疗机构2013-2017年慢性乙型肝炎住院患者抗病毒药物应用情况分析[D]. 曾芸. 西南医科大学, 2019(04)
• [9]提高慢乙肝功能性治愈率新方法及基于血清代谢组学疗效预测的研究[D]. 连江山. 浙江大学, 2019(03)
• [10]替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎最新研究进展[J]. 白萧萧,东冰,高红艳,徐光华. 胃肠病学和肝病学杂志, 2019(02)

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