一、血脂康对高血压病患者血浆sICAM-1水平和PAI-1活性的影响（论文文献综述）
朱尧[1]（2020）在《清肝滋肾方干预肥胖高血压心脏损害的效应和机制研究》文中认为目的:心脏损害是高血压常见的靶器官损伤,合并肥胖及代谢紊乱者尤为突出,核因子红细胞2（Nrf2）作为重要的转录因子,对心脏结构和功能的调控作用越来越受重视。清肝滋肾方源于我院国医大师周仲瑛教授瘀热理论,但清肝滋肾方对肥胖高血压的靶器官损害的干预作用及其机制是否尚不清楚。因此,我们本研究的目的是为了探究清肝滋肾方对肥胖高血压心脏损害的干预作用及潜在机制。研究方法:将20只SHR随机分为4组:标准饮食组（STD）、高脂饮食组（HFD）、清肝滋肾低剂量组（QL）、清肝滋肾高剂量组（QH）。标准饮食组的大鼠喂食标准饮食,高脂饮食组和清肝滋肾治疗组的大鼠,给予连续十六周的高脂饮食,清肝滋肾低剂量组和清肝滋肾高剂量组的大鼠给予口服清肝滋肾水溶性提取物1010mg/kg/天和4040 mg/kg/天进行干预,连续干预16周,做如下检测:（1）测量SHR的血压和体重,超声检测SHR心脏结构和功能;（2）SHR心脏组织的苏木精-伊红（HE）染色、麦胚凝集素（WGA）荧光染色,检测心脏结构和心肌细胞大小。使用蛋白免疫印迹（WB）和免疫组化（IHC）法来检测SHR心脏组织中利钠肽A（ANP）、利钠肽B（BNP）和β-肌球蛋白重链（β-MHC）的蛋白表达;（3）SHR心脏组织马松染色和天狼猩红染色来检测心脏组织纤维化的程度。WB和IHC法检测SHR心脏组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、Fibronectin 的蛋白表达;（4）用酶联免疫吸附测定（ELISA）、WB和IHC法检测血清与心脏组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、纤溶酶原激活物抑制因子1（PAI-1）的含量;（5）使用透射电镜法检测心脏组织线粒体形态,提取心脏组织核蛋白、浆蛋白和线粒体蛋白,使用WB、IHC和免疫荧光（IF）来检测心脏组织中柠檬酸合成酶（CS）、核呼吸因子1（NRF-1）、血红素加氧酶1（HO-1）、超氧化物歧化酶2（SOD2）、线粒体转录因子A（TFAM）等的蛋白表达;（6）使用二氢乙啶（DHE）染色检测心脏组织中超氧化阴离子的含量,使用WB、IHC法以及相关生化试剂盒检测心脏组织中3-硝基酪氨酸（3-NT）、4-羟基壬烯醛（4-HNE）、8-羟基-2’-脱氧鸟苷（8-OhdG）、NAD（P）H醌脱氢酶1（NQO1）、谷氨酸半胱氨酸连接酶修饰亚单位（GCLM）、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基（GCLC）、谷胱甘肽二硫还原酶（GSR）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、超氧化物歧化酶1（SOD1）、过氧化氢酶（CAT）等蛋白的表达量与活性,使用相关试剂盒及WB法检测蛋白羰基化程度,使用相关生化试剂盒检测丙二醛（MDA）的含量,使用相关试剂盒检测谷胱甘肽（GSH）、氧化型谷胱甘肽（GSSG）的含量。（7）提取浆蛋白、核蛋白和线粒体蛋白使用WB和IF法检测心脏组织中Nrf2的蛋白表达量。研究结果:（1）清肝滋肾方（尤其是高剂量组）可以显着降低高脂喂养SHR的体重、收缩压（SBP）、平均动脉压（MAP）、舒张期左心室内径（LVID;d）、收缩期左心室内径（LVID;s）、收缩期左室后壁厚度（LVPW;s）和左心室质量（LV Mass）,并且一定程度降低舒张压（DBP）、舒张期室间隔厚度（IVS;d）、收缩期室间隔厚度（IVS;s）和舒张期左室后壁厚度（LVPW;d）,并且可以显着增加高脂喂养的SHR的射血分数（EF%）、缩短分数（FS%）和二尖瓣口血流速度E峰与A峰比值（MVE/A）。（2）清肝滋肾方（尤其是高剂量组）可以明显改善心脏组织形态,包括使心肌细胞排列较整齐,减轻心肌细胞肥大和肿胀程度,抑制胶原纤维沉积,缩小心肌细胞的表面积等,而潜在的机制与清肝滋肾方能显着抑制心脏组织中ANP、BNP和MYH7的表达有关。（3）清肝滋肾方（尤其是高剂量组）的应用能明显抑制SHR心脏组织的胶原沉积和纤维增殖,其潜在的机制与清肝滋肾方能明显抑制SHR心脏组织中CTGF、TGFβ1、Fibronectin、Collagen Ⅰ 和 Collagen Ⅲ 的蛋白表达有关。（4）清肝滋肾方（尤其是高剂量组）可以有效抑制TNF-α、IL-6和PAI-1这三种炎症因子的在血清和心脏组织局部的表达,减轻心脏炎症。（5）清肝滋肾方（尤其是高剂量组）可以有效缓解肥胖SHR心脏组织中线粒体显着肿胀、数目减少、表面积和周长增加、嵴紊乱、嵴减少、线粒体空洞等损害,并可以显着增加CS的表达量,其潜在的机制与清肝滋肾方能上调SHR心脏组织中HO-1、SOD2、TFAM、NRF-1有关。（6）清肝滋肾方（尤其是高剂量组）明显减少心脏组织中活性氧簇（ROS）、脂质过氧化产物4-HNE、MDA以及蛋白质过氧化产物3-NT的含量,并且能抑制蛋白质羰基化的程度和脱氧核糖核酸（DNA）过氧化产物8-OhdG的表达,促进和增加NQO1、GCLM、GCLC、GSTpi、GSR、GPX4、SOD1、CAT 等的表达与活性,增加 GSH 的含量和 GSH/GSSG的值。（7）清肝滋肾方（尤其是高剂量组）能够显着增加心脏组织细胞浆、细胞核和线粒体中Nrf2的蛋白水平。结论:清肝滋肾方（尤其是高剂量组）可以有效地减肥、降压,显着改善肥胖SHR的心脏结构和功能,抑制心肌肥厚、心脏纤维化、心脏炎症和氧化应激,并能改善肥胖高血压导致的心脏组织线粒体结构和功能紊乱。其潜在机制可能与清肝滋肾方增加了心脏组织中Nrf2在细胞浆和线粒体中的蛋白表达,促进Nrf2入核,从而促进线粒体功能相关蛋白CS、HO-1、SOD2、TFAM、NRF-1 和抗氧化的相关蛋白 NQO1、GCLM、GCLC、GSTpi、GSR、GPX4、SOD1、CAT的表达和活性,并能抑制肥大相关蛋白ANP、BNP和MYH7,纤维化相关蛋白 CTGF、TGFβ1、Fibronectin、Collagen Ⅰ 和 Collagen Ⅲ,三种炎症因子 TNF-α、IL-6和PAI-1的表达有关。
何聪[2]（2019）在《HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型的建立及中药干预》文中研究说明目的:以自发性高血压大鼠（Spontaneously hypertensive rat,SHR）为基础,采用颈内动脉月桂酸钠注入法,联合长期激怒法刺激诱导形成具备阴虚阳亢、瘀血阻络证候特色的高血压病合并腔隙性脑梗死（Hypertension-lacuna infarction comorbidity,HLIC）动物模型,并从行为学、形态学、功能、生化和分子多角度对动物模型进行评价。并在此基础上探究复方七芍降压片对HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证的药效作用,以期为复方七芍降压片的临床应用提供更多实验依据。方法:1.HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型建立与评价:将20只SHR随机分为模型组及假手术组,每组10只,另10只Wistar Kyoto（WKY）大鼠设为空白对照组;模型组大鼠采用颈内动脉月桂酸钠注入法进行造模,假手术组采用颈内动脉注入生理盐水进行处理,空白对照组不做任何处理。每日观察大鼠皮毛色泽、饮水饮食变化、大小便状况以及是否出现烦躁易激惹等情况。于造模后第3天、第7天进行行为学测试,并于造模后第7天取大鼠血清、脑组织进行血脂、内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）、组织型纤溶酶原激活物抑制剂-1（Plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）、光学显微镜及透射电镜等检测。2.复方七芍降压片对HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证的干预作用:将40只SHR随机分为模型组、西药组（硝苯地平片+胞磷胆碱钠片）、中药组（复方七芍降压片）及假手术组,每组10只,另10只WKY大鼠设为空白对照组;模型组、西药组、中药组大鼠采用颈内动脉月桂酸钠注入法进行造模,假手术组采用颈内动脉注入生理盐水进行处理,空白对照组不做任何处理。模型组、假手术组、空白对照组予以纯净水灌胃,西药组予以硝苯地平片+胞磷胆碱钠片灌胃,中药组予以复方七芍降压片灌胃。实验期间每7天测量大鼠尾动脉收缩压1次,干预处理14天后取大鼠血清、脑组织进行大鼠血清血脂、超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）、同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）、ET-1和PAI-1表达水平,以及脑组织内ET-1、内皮型一氧化氮合酶（Endothelial nitric oxide synthase,eNOS）、血栓烷（ThromboxaneA2,TXA2）合成酶CYP5A1和前列环素（Prostaglandin I2,PGI2）合成酶CYP8A1表达水平的测定。结果:1.HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型建立与评价（1）在采用颈内动脉月桂酸钠注入法造模后,模型组大鼠出现精神紧张,易激惹,同时存在皮毛色黄无光泽,毛发脱落较多,眼角可见少量分泌物,小便量少色深黄,粪便为质地较干,颗粒较小等表现。（2）与空白对照组相比,模型组及假手术组大鼠血压明显升高,且造模后呈明显上升趋势。（3）模型组大鼠在姿势反射试验、肢体不对称应用试验及角落试验里均存在明显的神经功能缺损表现,而空白对照组及假手术组不存在神经功能缺损表现。（4）与空白对照组比较,假手术组及模型组大鼠血清总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平均明显升高,但在高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平上各组之间无明显差异。（5）模型组大鼠血清ET-1、PAI-1水平较空白对照组相比均升高,与假手术组无明显差异。（6）HE染色:空白对照组、假手术组:神经元数量较多,细胞形态完整,细胞核大且呈圆形,细胞核内可见完整核仁。模型组:深穿支动脉管腔狭窄,部分管腔内可见血栓形成,管腔闭塞,血管周围伴有炎性细胞浸润;血管周围可见部分神经元胞核固缩,嗜酸性浓染,核仁消失,细胞结构不清,周围有炎性细胞浸润。（7）透射电镜结果:模型组大鼠脑内深穿支动脉内皮受损,细胞膜断裂不连续,并可见到血管外周基质水肿,血管腔被挤压变形,血管周围组织间隙增宽;部分深穿支动脉可见血管内皮与血管基膜出现分离;有的部位可见到星形胶质细胞肿胀,并伴有足突水肿,核内染色质聚集、边集,部分线粒体出现空泡样变;偶可见到坏死神经元,其细胞形态结构已分辨不清,核内染色质聚集成块状,核仁消失,可见线粒体肿胀空化。大脑中动脉无明显受损表现,其血管内膜结构完整,可见到连续性紧密联接,血管外周基质也无明显水肿表现。2.复方七芍降压片对HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证的干预作用:（1）经过7天的喂养及灌胃,假手术组及模型组大鼠尾动脉收缩压呈明显上升趋势,而西药组及中药组大鼠尾动脉收缩压均较给药前明显下降,且下降幅度大致相当。经过14天的喂养及灌胃处理,各组大鼠血压较前一次测量值均无明显变化,这提示无论是西药干预还是中药干预都可获得良好且稳定的降压效果,且降压效果大致相当。（2）经过14天相应药物干预处理后,西药组及中药组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平较模型组均有降低,且中药组降低幅度较西药组更大。而就统计结果来看,在血清HDL-C水平上各组大鼠与空白对照组之间无明显差异。（3）经过14天相应药物干预处理后,西药组及中药组大鼠脑组织内皮型一氧化氮合酶及PGI2合成酶CYP8A1在表达阳性目标数及阳性目标积分光密度值上均较模型组升高,且升高幅度大致相当;而西药组及中药组大鼠脑组织TXA2合成酶CYP5A1及ET-1在表达阳性目标数及阳性目标积分光密度值上均较模型组降低,且降低幅度大致相当。（4）经过14天相应药物干预处理后,西药组及中药组大鼠血清hs-CRP、ET-1及Hcy水平均较模型组降低,且两组下降幅度相当;而在血清PAI-1水平上,中药组较模型组、西药组均降低。结论:（1）采用SHR联合颈内动脉月桂酸钠注入法及长期激怒法所构建的动物模型,符合HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络的临床发病特点及病理改变,证明该方法成功制备了HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型。（2）复方七芍降压片可通过降低血压、调节脂质代谢紊乱、抑制缩血管物质在脑中的表达、促进扩血管物质在脑组织中的表达等途径,发挥保护脑中小动脉和微动脉的血管内皮功能、抑制凝血系统的过度激活、减轻血管局部炎症反应等保护靶器官的作用。
梁婷婷[3]（2019）在《高温与臭氧对高血压病影响效应的研究》文中进行了进一步梳理目的:1.利用统计方法分析2014-2017年石家庄市夏季气象资料,探讨高温热浪、闷热天气的变化和分布特征;2.通过分析2014-2017年石家庄市大气污染物臭氧基本情况及与气象因素的关系,了解石家庄市臭氧污染情况;3.分析石家庄市夏季高温与臭氧对石家庄市4家综合医院高血压门诊量的影响,了解石家庄市高温与臭氧对医院高血压门诊量的影响;4.通过模拟单纯臭氧暴露、高温与臭氧共同暴露对高血压大鼠影响的实验研究,探讨高温与臭氧对高血压大鼠的影响。方法:1.收集2014-2017年夏季（6-8月）石家庄市主要大气污染物、气象资料和石家庄市4家综合医院高血压门诊资料;2.采用Spearman相关分析石家庄市大气污染物与气象因素的相关关系;3.采用易侕统计软件（Empower Stats）分析调整不同协变量后的危险系数,以及不同时期臭氧与其他因素的交互作用;4.利用人工气候环境暴露仓对高血压大鼠进行单纯臭氧、高温与臭氧共同暴露,通过分析高血压大鼠血样中的生物指标探讨高温与臭氧对高血压大鼠的影响;5.采用独立样本t检验进行两组之间的比较,采用单因素方差分析进行多组样本之间的比较,再采用LSD检验和Dunnett’T3检验进行两两比较,以P<0.05判定差异是否有统计学意义。结果:1.2014-2017年夏季石家庄市高温天数藁城区最多,达81天,行唐县最少,为39天。热浪发生频次较高的有藁城区、无极县、正定县。有11个县区的高温极值均≥40℃,除行唐县外,其余县区的高温极值均发生在2017年7月份。一级闷热天数藁城区最多,达35天,平山县最少,仅为10天。二级闷热天数高邑县最多,达88天,井陉县最少,51天。近4年高温、闷热天气主要集中在2017年。2.气温和臭氧浓度最低值出现在06:00-08:00,最高值出现在15:00-17:00,臭氧浓度最高值的出现落后于气温最高值一个小时。城区和县区日平均气温分别为26.77℃、26.61℃,日最高气温分别为31.32℃、31.56℃。城区和县区臭氧日最大8小时平均浓度分别为146.53μg/m3、157.68μg/m3,第90百分位数臭氧浓度分别达210.54μg/m3、225.04μg/m3。3.臭氧与日均气温、日最高气温、风速呈正相关关系,与相对湿度、气压呈负相关关系,县区臭氧浓度高于城区臭氧浓度。2014-2017年夏季石家庄市4家综合医院高血压门诊量共32772例,其中男性17068例（52.08%）,女性15704例（47.92%）。高血压日门诊量与日最高气温、O3、SO2呈正相关关系,与日均相对湿度呈负相关关系。4.高血压日门诊量与O3浓度基本呈线性关系,随着O3浓度的升高,高血压日门诊量增多。日最高气温和O3对高血压日门诊量的影响是正向的,其RR分别为1.0190（95%CI:1.0117,1.0490）、1.0039（95%CI:1.0030,1.0049）,且在调整不同协变量后的模型1和模型2中其RR值有所增大。高温期间O3与日最高气温对高血压日门诊量的影响有交互作用（P<0.05）。非高温期间O3与日最高气温对高血压日门诊量的影响无交互作用（P?0.05）5.单纯臭氧暴露、高温与臭氧共同暴露均使高血压大鼠体温、血压升高;单纯臭氧暴露使高血压大鼠体重增加、心率升高,而高温与臭氧共同暴露使高血压大鼠体重增加、心率降低。6.单纯臭氧暴露、高温与臭氧共同暴露使高血压大鼠血浆和心肌中的炎性因子IL-6、sICAM-1、CRP、TNF-α增多;使高血压大鼠血浆中的舒缩因子Ang-Ⅱ、ET-1、NO增多;使高血压大鼠血浆中的血脂四项LDL-C、TG、TC增多,HDL-C减少;使高血压大鼠血浆中的氧化应激因子MDA增多、SOD减少,血栓形成因子PAI-1、D2D增多;实验暴露后高血压大鼠心肌纤维增粗、胞浆染色不均匀、细胞核结构模糊。结论:1.近4年石家庄高温天数、闷热天数较多,主要集中在2017年。2.石家庄市夏季臭氧日最大8小时平均值接近国家空气质量标准二级限值（160μg/m3）,第90百分位数的臭氧浓度超过国家空气质量标准二级限值,臭氧污染不容忽视。臭氧浓度与日均气温、日最高气温、风速呈正相关关系,与相对湿度、气压呈负相关关系。3.石家庄市高温期间高温和臭氧对医院高血压日门诊量具有正向交互作用影响。4.高温与臭氧暴露经加重高血压大鼠体内炎性反应、氧化应激反应、诱导血管收缩、血脂升高等途径使大鼠高血压疾病加重并诱发一系列并发症。高温可能会增强臭氧对高血压大鼠的不利作用。5.高温与臭氧可引发高血压大鼠心肌组织结构改变、发生炎症反应,导致心肌细胞发生氧化损伤。
张灏[4]（2017）在《ABO基因多态性与大动脉粥样硬化性卒中易感性的关联研究》文中进行了进一步梳理第一部分ABO基因多态性与大动脉粥样硬化性脑梗死发病的关联性研究目的:探讨ABO基因单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）与大动脉粥样硬化性（Large artery atherosclerotic,LAA）脑梗死的相关性。方法:采用病例对照研究,病例为2012年3月至2014年12月在南京卒中注册系统（Nanjing stroke registry program,NSRP）登记的急性LAA脑梗死的患者,并确定无血缘关系。对照为同期在医院体检中心健康体检的当地居民。病例纳入的标准包括:（1）中国汉族人群;（2）年龄≥18岁;（3）首次起病14天以内的并且依据急性卒中治疗Org10172 试验（Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment,TOAST）分型明确的LAA脑梗死患者;（4）签署知情同意。患者排除标准:（1）伴有严重的心、肺、肝肾功能不全者;（2）伴有肿瘤病史;（3）伴有自身免疫或炎症性疾病者;（4）伴有凝血功能异常者;（5）既往有心脑血管疾病病史;对照的纳入标准包括:（1）中国汉族人群;（2）年龄≥18岁;（3）既往无明确动脉粥样硬化性疾病史;（4）既往无心脑血管疾病史;入组次日清晨空腹抽取外周肘静脉血,检测血液指标,并提取DNA的样本。对ABO基因进行精细作图,强制纳入全基因组关联研究（Genome wide association study,GWAS）报道的位点rs505922,共筛选出10个标签SNP,采用SNPscanTM多重SNP分型试剂盒进行基因分型。运用效能和样本量估算（Power and Sample Size Calculation,PS）软件进行效能分析。根据卡方拟合优度法验证Hardy-Weinberg方程进一步明确对照组每个SNP分布频率。采用Haploview v4.2软件分析连锁不平衡（Linkage disequilibrium,LD）以及确定单倍域。采用卡方检验比较组间分类变量的差别,t检验比较组间连续变量区别。Logistic回归模型用来评估SNP多态性与LAA脑梗死相关性。采用PHASE软件（版本2.1）构建单倍型。多因子降维（Multifactor dimensionality reduction,MDR）分析10个SNP位点在LAA脑梗死发病中可能的交互作用。双尾P<0.05认为有显着统计学意义。结果:本研究共入组大动脉粥样硬化性脑梗死病例644例,入组健康对照642例。在病例组和对照组之间,年龄（P=0.877）、性别（P=0.683）、高脂血症（P=0.877）无明显统计学差异,两组之间高血压（P=2.222×10-37）、糖尿病（P=1.209×10-19）、吸烟（P=0.042）和体重指数（P=1.538×10-4）有显着统计学差异。在多元logistic回归分析,调整年龄,性别,体重指数（Body mass index,BMI）,高血压,糖尿病和吸烟后,多元logistic回归分析未发现在高加索人群GWAS报道的位点rs505922与中国汉族人群LAA脑梗死发病存在关联（TT基因型,校正OR=1.32;95%CI,0.94-1.87）,但发现rs8176668（AT基因型）rs2073824（AA基因型）对LAA脑梗死发病有保护效应（OR=0.71;95%CI,0.55-0.92;OR=0.65,95%CI,0.46-0.93）。在单倍型分析中,单倍型TC（OR=0.72;95%CI,0.54-0.95）和单倍型ACA（OR=0.73;95%CI,0.58-0.91）均降低LAA脑梗死风险。采用MDR分析,研究未发现10个SNP之间存在明显交互作用。结论:在中国汉族人群中,ABO基因遗传变异和LAA脑梗死的发病有关。第二部分rs505922与大动脉粥样硬化性脑梗死预后的相关性研究目的:探讨在中国汉族人群rs505922与LAA脑梗死主要血管事件复发和死亡风险的相关性。方法:采用前瞻性队列研究,研究对象为2012年3月至2015年3月登记在NSRP的急性LAA脑梗死患者。病例纳入的标准包括:（1）中国汉族人群;（2）年龄≥18岁;（3）首次起病14天以内的并且依据急性卒中治疗Org 10172试验（Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment,TOAST）分型明确的LAA脑梗死患者;（4）签署知情同意。患者排除标准:（1）伴有严重的心、肺、肝肾功能不全者;（2）伴有肿瘤病史;（3）伴有自身免疫或炎症性疾病者;（4）伴有凝血功能异常者;（5）既往有心脑血管疾病病史;根据既往GWAS报道的位点确定研究的SNP位点。患者入组次日清晨抽取空腹外周肘静脉血,提取DNA的样本。采用SNPscanTM多重SNP分型试剂盒进行基因分型。在患者入组3个月、6个月、9个月、12个月各进行一次随访。随访的主要终点事件为主要血管事件复发、全因死亡。随访过程中患者出现以上主要终点事件均截止随访。最终随访时间为2016年3月。本研究的统计学分析使用SPSS Statistics 22.0版本（Armonk,NY）进行操作。采用哈-温平衡（Hardy-Weinberg equilibrium,HWE）评价目标SNP基因型分布特征。使用ANOVA比较不同组的发病年龄。Kaplan-Meier曲线比较不同基因型无主要终点事件的生存率。采用Cox比例风险模型分析与终点事件相关的独立危险因素。P<0.05认为有显着的统计学意义。结果经过12个月的随访,本研究最初纳入的714例患者中有39例未获得随访信息先后退出本研究。此外,有8例基因分型失败。最终共有667例纳入数据分析。主要心脑血管事件复发47例（7.0%）,其中脑梗死复发37例（5.5%）,TIA发作6例（0.9%）,4例（0.6%）发生了心梗,全因死亡共36例（5.4%）。按照rs505922基因分型将研究对象分为三组:CC组143例,CT组332例,TT组192例,三组之间的基线资料年龄（P=0.786）、性别（P=0.086）、高血压病史（P=0.932）、糖尿病病史（P=0.345）、血脂异常史（P=0.895）、吸烟史（P=0.268）、饮酒史（P=0.076）、BMI指数（P=0.495）、入院美国卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）评分（P=0.910）均无显着差异。CC组平均发病年龄61.4±9.6岁,CT组平均发病年龄60.8±10.09岁,TT组平均发病年龄61.1±10.2岁,三组发病年龄也无明显统计学差异（P=0.786）。在校正年龄、性别、BMI、高血压病史、高脂血症病史、糖尿病病史、吸烟、饮酒及入院时NIHSS评分等相关因素后,在共显性遗传模式下实施Cox回归分析发现,携带CC基因型的患者相比携带TT基因型的患者心脑血管病主要事件复发风险高1.67倍（HR=2.67,95%CI 1.19-6.01）。在隐性遗传模式下,携带CC基因型患者相比携带CT/TT基因型患者心脑血管病主要事件复发风险高1.05倍（HR=2.05,95%CI 1.13-3.74）。多元Cox回归模型评估在不同遗传模式下未发现rs505922基因分型与LAA脑梗死死亡的相关性。在共显性遗传模式下,相比TT基因型携带者,CC和CT基因型携带者LAA型卒中风险并未增高（HR=2.32,95%CI 0.90-6.03;HR=1.80,95%CI 0.74-4.34）。在显性遗传模式中,相对于TT基因型携带者,CC和CT基因型携带者LAA型脑卒中死亡风险无明显差异（HR=1.97,95%CI 0.86-4.53）。在隐性遗传模式下,携带CC基因型患者相比携带CT基因型患者/TT基因型患者并未增加LAA脑梗死死亡风险（HR=1.58,95%CI 0.78-3.22）。结论rs505922 CC等位基因可能是LAA脑梗死复发的一个危险因素,rs505922可能与LAA脑梗死的死亡无明显相关性。
郭飞[5]（2017）在《通脑康对急性脑梗死患者凝血纤溶指标及甲状腺激素水平变化的影响研究》文中进行了进一步梳理目的:观察急性脑梗死（痰瘀阻络型）患者凝血纤溶指标、血液流变学指标及甲状腺激素水平的变化。研究通脑康对急性脑梗死（痰瘀阻络型）患者凝血纤溶指标、血液流变学指标及甲状腺激素水平的影响,同时观察其临床疗效,并进行安全性评价,为临床合理使用,提供试验依据。方法:采用随机数字表法选取自2014年5月到2016年1月在安徽省太和县中医院的重症医学科以及脑病科住院治疗的急性脑梗死病人共有60例,将其随机分成治疗组和对照组,每组30例。采用随机数字表法选取在我院的体检中心进行体检的健康者20例,将其设置为健康组。对照组病人采用常规西药疗法,而治疗组病人在对照组西药疗法基础上加用具有化痰通络功效的通脑康。观察急性脑梗死组与健康组凝血纤溶指标、血液流变学指标及血清甲状腺激素水平变化;比较对照组和治疗组在治疗前后患者凝血纤溶指标、血液流变学指标及血清甲状腺激素水平的变化,同时评定患者的日常生活能力与神经缺功能损状况评分、中医证候积分值及临床总体疗效,并进行对比分析,所有数据均采用SPSS 17.0 for windows统计软件进行统计学分析。结果:（1）急性脑梗死组与健康组比较凝血纤溶指标、血液流变学指标、血清甲状腺激素水平均存在异常。与健康组比较,脑梗死组治疗前血清FIB、D-D、t-PA、PAI-1变化水平均有非常显着差异（P<0.01）,而血清PT、APTT、INR水平差异无统计学意义（P>0.05）。脑梗死组治疗前全血比粘度（低切）、全血比粘度（高切）、红细胞聚集指数、血浆粘度均升高,差异有统计学意义（P<0.05）。脑梗死组治疗前血清FT3、TT3、TSH变化水平均有非常显着差异（P<0.01）,血清FT4、TT4水平变化差异无统计学意义（P>0.05）。（2）急性脑梗死患者凝血纤溶指标、血液流变学指标异常程度、血清甲状腺激素水平与能够反映患者病情轻重的NIHSS评分存在相关性。急性脑梗死患者血清FIB、D-D、t-PA、PAI-1水平与NIHSS评分的相关性有统计学意义（P<0.05或P<0.01）,其中FIB、D-D、PAI-1水平与NIHSS评分呈正相关,t-PA水平与NIHSS评分呈负相关;而血清PT、APTT、INR水平与NIHSS评分无统计学意义的相关性（P>0.05）。急性脑梗死患者血清全血比黏度（低切）、全血比黏度（高切）、红细胞的聚集指数、血浆黏度与NIHSS评分水平呈正相关,且有统计学意义（P<0.05）。急性脑梗死患者血清FT3、TT3、TSH水平的高低与NIHSS评分呈负相关,且有统计学意义（P<0.01）;而血清FT4、TT4水平变化与NIHSS评分无统计学意义相关性（P>0.05）。（3）治疗组与对照组治疗前后疗效性指标比较存在差异。治疗组患者的总有效率比对照组显着增加,2组病例总疗效比较有显着性差异（P<0.05）,表明治疗组的临床总疗效优于对照组。治疗组和对照组治疗后中医证候积分值均有降低,以治疗组下降更为显着（P<0.01）;2组治疗后比较,治疗组中医证候积分值改善更为明显（P<0.05）。治疗组和对照组治疗后NIHSS评分均降低,其中治疗组下降非常显着（P<0.01）;2组治疗后比较,治疗组NIHSS评分改善更为显着（P<0.05）。治疗组和对照组治疗后Barthel指数评分均升高,其中治疗组升高差异非常显着（P<0.01）;2组治疗后比较,治疗组Barthel指数评分升高较对照组差异显着（P<0.05）。与同组治疗前相比,2组患者治疗后血清PT、APTT、INR均无显着差异（P>0.05）,而血清FIB、D-D、t-PA、PAI-1水平变化差异非常显着（P<0.01）;2组治疗后相比,治疗组对血清FIB、D-D、t-PA、PAI-1的改善优于对照组（P<0.05）。与同组治疗前比较,治疗组在降低全血比黏度（低切）、全血比黏度（高切）、红细胞的聚集指数、血浆黏度非常显着（P<0.01）;2组治疗后相比,治疗组在降低全血比粘度（低切）、全血比粘度（高切）、红细胞聚集指数、血浆粘度方面优于对照组（P<0.05）。与同组治疗前相比,2组患者血清FT3、TT3、TSH水平均有所变化,治疗组FT3、TT3、TSH三项指标均有非常显着差异（P<0.01）,而血清FT4、TT4水平差异无统计学意义（P>0.05）;2组治疗后相比,治疗组对FT3、TT3、TSH指标的改善优于对照组（P<0.05）。（4）治疗组在治疗阶段的血常规、尿常规、大便常规+潜血、肝肾功能、血糖、心电图、脑梗死出血性转化以及胸片等指标都无明显异常的现象,无发生头晕、腹泻以及恶心等不良反应。结论:（1）急性脑梗死患者凝血纤溶指标、血液流变学指标、血清甲状腺激素水平存在异常,且异常程度与反映病情轻重的NIHSS评分有相关性。（2）通脑康能恢复急性脑梗死患者正常凝血纤溶系统功能,减少患者血液黏稠度,提高患者甲状腺激素水平,且通过对上述与痰瘀相关指标的改善,表明通脑康具有化痰通络之功。（3）通脑康能够改善急性脑梗死患者神经功能缺损状况,提高患者的日常生活水平,改善病人的中医证候积分,其结合西药治疗临床总体疗效显着优于常规西药治疗。（4）通脑康治疗期间未出现明显的不良反应,有良好的安全性,值得推广应用。
国家中医药管理局国家中医临床研究基地办公室[6]（2013）在《我国16个重点病种的国家中医临床研究基地论文统计表（2008年～2013年）》文中研究表明
刘蓓[7]（2013）在《冠心病患者炎性生物标志物变化规律及黄芪多糖干预调节的机制探讨》文中研究指明目的1.观察冠心病患者临床流行病学特点,研究冠心病患者的中医证型分布特点,并探讨前炎性因子TNF-α以及粘附分子E-selectin、ICAM-1在冠心病不同中医证候中的表达,分析它们之间的相关性,从中医证候的角度,为生物标志物对冠心病病情评估提供参考。2.通过TNF-α刺激人微血管内皮细胞（HCMEC）,模拟冠心病过程中的炎性反应,研究黄芪多糖对中性粒细胞与HCMEC之间粘附反应的作用,从蛋白表达、基因转录的角度探讨黄芪对内皮细胞炎性反应的保护作用。方法1.对243例冠心病患者进行中医证候调查,观察患者各中医证候分布情况。观察患者的血凝、血脂等理化指标变化规律,并测定冠心病各中医证候患者血清中炎性生物标志物TNF-α和E-selectin、ICAM-1的水平,运用医学统计学的方法,对各证候间TNF-a、E-selectin、ICAM-1的水平进行统计分析,探讨它们之间的差异性。同时,探讨TNF-α、E-selectin、ICAM-1与冠心病患者中医证候、血凝、血脂之间的相关性。2.应用细胞分子生物学方法探讨黄芪多糖对TNF-α诱导的中性粒细胞与HCMEC粘附反应的影响及作用机制：制备外周血中性粒细胞,用TNF-α刺激诱导中性粒细胞与HCMEC之间的粘附反应,并以黄芪多糖对该粘附反应进行干预,测定细胞粘附率,探讨黄芪多糖对粘附反应的影响。运用Western-blot方法测定HCMEC细胞内粘附分子E-selectin、ICAM-1的蛋白表达。运用RT-PCR方法,测定HCMEC细胞内E-selectin、 p38MAPK、ATF-2的mRNA表达,从蛋白、基因角度探讨黄芪多糖对粘附分子、细胞信号转导通路的影响,从而了解黄芪多糖对细胞粘附反应干预作用的机制。结果1.入选243例冠心病患者的主要证候分布按人数多少排列顺序是：血瘀证>气虚证>痰浊证>气滞证>阴虚证>阳虚证>寒凝证。气虚血瘀证是冠心病的基本证候（占患者总人数的58.03%）。2.冠心病中医证候与血脂的关系：气虚证组与非气虚证组比较血脂水平均无显着性差异（P>0.05）。血瘀证组TC、LDL-C水平显着高于非血瘀证组,而HDL-C水平显着低于非血瘀证组（P<0.05）。气虚血瘀证组HDL-C水平显着低于非气虚血瘀证组（P<0.05）。血瘀证与LDL正相关。气虚血瘀证与HDL-C负相关。痰浊证与TC、TC正相关,与HDL-C负相关。3. TNF-α、sICAM-1、sE-selectin水平与冠心病亚型、年龄分层、中医证候的关系：冠心病患者各亚型TNF-α水平均高于正常组,UAP组、AMI组显着高于SAP组（P<0.05）。冠心病患者各亚型sICAM-1、sE-selectin水平均高于正常组,UAP组、AMI组显着高于SAP组。（P<0.01,P<0.05）。冠心病老年组、年轻老年组TNF-α水平显着高于青年组、中年组（P<0.01,P<0.05）。高龄老年组、年轻老年组sICAM-1、sE-selectin水平显着高于青年组、中年组（P<0.01）。气虚证组、血瘀证组、气虚血瘀证组患者血清中TNF-α、sICAM-1、sE-selectin水平均高于正常组（P<0.01）；气虚证组与非气虚证组TNF-a水平有显着性差异（P<0.05）,血瘀证组TNF-α水平明显高于非血瘀证组（P<0.05）。血瘀证组sICAM-1、sE-selectin水平明显高于非血瘀证组（P<0.05）。血瘀证与TNF-α存在极显着相关性（P<0.01）,血瘀证与sE-selectin、sICAM-1有显着相关性（P<0.05）。气虚证与TNF-α、sICAM-1、sE-selectin有显着相关性（P<0.05）。气虚血瘀证与TNF-α、sICAM-1、sE-selectin有极显着相关性（P<0.01,）。4.粘附分子与血凝、血脂的相关性：sICAM-1与FIB、LDL-C正相关,与HDL-C负相关（P<0.05）；sE-selectin与FIB、LDL-C正相关（P<0.05）。5.TNF-α与sICAM-1、sE-selectin的相关性：TNF-α与sICAM-1、sE-selectin存在显着性相关（P<0.05）。6.APS对TNF-α诱导的中性粒细胞（PMN）与HCMEC粘附反应的影响：模型组心脏微血管内皮细胞（HCMEC）出现皱缩、重叠,细胞大片脱落,出现炎性损伤。APS高、中、低剂量组细胞炎性损伤的程度明显低于模型组。模型组HCMEC与PMN的粘附比正常对照组明显增加（P<0.01）。APS能降低HCMEC与PMN之间的粘附,其中APS高、中剂量组及P38MAPK抑制剂组的PMN粘附数量与模型组比较差异极显着（P<0.01）,APS低剂量组PMN粘附数量与模型组比较差异显着（P<0.05）,实验结果提示高、中、低浓度的APS可明显降低前炎性因子TNF-α诱导的HCMEC与PMN之间的粘附作用。7. APS对HCMEC细胞E-selectin、ICAM-1蛋白表达的影响：与正常对照组比较,模型组E-selectin、ICAM-1蛋白表达明显增加（P<0.01）；与模型组比较,黄芪多糖高剂量组、p38MAPK抑制剂组E-selectin、ICAM-1蛋白表达显着降低（P<0.01）。8.APS对HCMEC细胞p38MAPK、ATF-2、E-selectin基因表达的影响：与正常对照组比较,模型组HCMEC中p38MAPK和E-selectin mRNA表达明显增加（P<0.01）, ATF-2mRNA表达也明显增加（P<0.05）；与模型组比较,APS高、低剂量组与p38MAPK抑制剂组组的p38MAPK、ATF-2、E-selectin mRNA表达显着降低（P<0.05）。结论1.冠心病证候要素以血瘀证、气虚证最多见,证候特点以组合证候多见,三证相兼的最多见,气虚血瘀证是冠心病的基本证候。冠心病不同中医证候之间血脂水平差异显着,血瘀证、气虚证、气虚血瘀证与血脂存在显着相关性。不同中医证候之间炎性生物标志物TNF-α、sICAM-1、sE-selectin的水平差异显着,提示不同中医证候存在不同的生物学基础。血瘀证、气虚证、气虚血瘀证与TNF-α、sICAM-1、sE-selectin具有显着相关性,提示冠心病血瘀证、气虚证、气虚血瘀证发生过程中与炎症反应关系密切炎性标志物TNF-α、sICAM-1、sE-selectin的水平与冠心病病情轻重程度相关,对临床诊疗具有一定的参考价值。2.经TNF-α活化后,中性粒细胞与HCMEC粘附增加,TNF-α参与了细胞间的炎性损伤和粘附反应。APS能够减轻细胞间的粘附反应,降低经TNF-α活化后HCMEC细胞内粘附分子E-selectin、ICAM-1的蛋白表达和基因转录。同时,还能抑制P38MAPK及其转录因子ATF-2的基因转录。本研究表明气虚血瘀证是冠心病的基本中医证型,气虚证、血瘀证、气虚血瘀证与炎性生物标志物具有显着相关性,且与病情程度相一致,说明炎症反应参与了冠心病的发展过程,炎症标志物能够在一定程度上评估患者的炎症反应程度,对病情评估有一定参考作用。黄芪多糖对炎性细胞与血管内皮细胞的粘附反应具有一定的抑制作用,其机制可能是药物通过抑制P38信号通路的激活,减少其下游转录因子ATF-2的基因转录,从而降低粘附分子E-selectin、ICAM-1的蛋白表达和基因转录。研究结果提示黄芪多糖对细胞炎性损伤具有一定的保护作用。
史琦[8]（2012）在《基于数据挖掘的冠心病不稳定性心绞痛中医证候识别规律的研究》文中研究表明目的1.建立冠心病UAP患者中医证候/证候要素相对应的临床四诊信息组合及关联网络,形成四诊信息可视化网络图,探讨四诊信息在复杂网络中分布模式的特点和意义；2.发掘冠心病UAP患者证候/证候要素与临床常规理化指标及生物学指标之间的关联关系,尝试建立两者之间的对应性数据平台,探讨其组合模式在冠心病UAP中医证候判断中的作用和意义；3.建立基于血浆代谢组学的冠心病UAP患者与健康对照组之间的区分模式；筛选证候相关的特征性代谢产物,尝试建立冠心病UAP患者证候在代谢层面的识别模式。方法1.前期文献调查研究采用数据库检索及Shannon熵互信息方法筛选同冠心病UAP患者证候/证候要素密切相关的中医临床四诊信息、临床常规理化指标及反映病理生理机制的生物学指标；2.临床流行病学调查研究结合文献整理和专家调研结果制定冠心病UAP临床四诊信息采集表,完整、准确采集1576例确诊为冠心病UAP患者的临床资料；3.理化指标检测在流行病学调查过程中,全面采集411例冠心病UAP患者的149项临床常规理化指标；采用酶联免疫吸附试验方法（ELISA）检测130冠心病UAP患者及30例正常对照组血浆TNF-α、MMP-9、ET、NO、APN、sICAM-1、Hey、Ps、TAFI及HO-1水平,检测过程由专业人员负责,严格实行质量控制；4.代谢组学实验研究对45例冠心病UAP患者及15例正常人的血浆样本进行氢核磁共振（1H-NMR）检测,对其血浆中的内源性小分子及大分子代谢产物进行全面鉴定；5.冠心病UAP中医证候识别模式的建立（1）采用互信息的方法构建107项四诊信息节点之间的关联关系,采用Pajek2.0软件绘制四诊信息复杂网络的可视化图,包括不同类别节点图、k-核心网络图及抽象化图,进行网络的度分析、聚类分析、网络核心及连通性分析；（2）采用CHAID决策树及ADTree决策树方法对冠心病UAP患者中医证候／证候要素与临床常规指标及生物学指标之间的关联关系进行挖掘。采用分层交叉验证方法进行验证,以敏感性、特异性及判断正确率均大于70%视为模型成立；（3）采用SIMCA-P12.0软件中OPLS/O2PLS-DA方法进行数据分析,结合载荷图、VIP图及t检验/非参数检验结果,筛选出与冠心病UAP患者血瘀证、气虚证最可能相关的特征性代谢产物,进一步采用Statistica6.0软件进行聚类分析,验证特征性代谢产物对证候的识别效果。结果1.四诊信息复杂网络对证候的识别模式网络属性指标计算结果显示：冠心病UAP患者、冠心病合并高血压及冠心病合并糖尿病患者四诊信息网络中的107个节点度值在0-6之间；三个网络中分别有3-5个各自连通的网络,连通分量编号为1的网络最复杂。网络抽象化图显示：UAP患者的网络骨架由胸痛、耳鸣、胸闷、咳嗽、气短和五心烦热组成；合并高血压患者的网络骨架由心悸、恶心呕吐、头晕、胸痛、胸闷和畏寒肢冷组成；合并糖尿病患者的抽象化网络由胸痛、胸闷、五心烦热、咳嗽、倦怠乏力和气短组成。k-核心网络结果显示：冠心病UAP患者及合并高血压患者的网络中均有5个节点的k值为4,形成了4-核心网络；合并糖尿病患者的网络中有17个节点的k值为3,构成了3-核心网络。四诊信息网络节点分类图显示：三个网络的中心为提示气虚、阳虚和气滞的节点组合。网络中心周围依次排列了可不同程度的提示气虚、阳虚、阴虚、血瘀、气滞、脾虚、热蕴及痰浊证候的四诊信息组合。2.临床常规理化指标对证候的识别模式应用SPSS17.0CHAID算法,共形成13个证候/证候要素的识别模型。血瘀证决策树模型包括TSH,左室径MPV, DBIL, PTA, QT间期,QRS时限,ALB8个属性指标；气虚证决策树模型包括X TAL, RDW-CV, K, TSH, MONO, hs-CRP, LDL, A峰8个属性指标；阳虚证决策树模型包括D-Ⅱ聚体PDW, FT4, LP（a）, Cl, PT6个属性指标；寒凝证决策树模型包括CRP, RDW-CV, AST, PT, HDL5个属性指标；痰浊证决策树模型包括D-Ⅱ聚体,Tc, MCHC, CK尿镜检RBC5个属性指标；气滞证决策树模型包括P-LCR, INR, PTA, E峰,Na, TP, MCHC7个属性指标；痰瘀互阻证决策树模型包括is-CRP, TBIL, GGT, PLT, FBG, P-R司期6个属性指标；气滞血瘀证决策树模型包括左室后壁厚度,PLT, NE%, BSA%4个属性指标；瘀热互结证决策树模型包括hs-CRP, LP（a）, MONO, FIB, RDW-CV, MCV6个属性指标；气阴两虚证决策树模型包括MCH, P, MCV, EC, QRS时限5个属性指标；心阳气虚证决策树模型包括D-Ⅱ聚体,MPV,E峰,P,PT5个属性指标；阴阳两虚证决策树模型包括FT3,ALT, MONO%3个属性指标；痰热互结证决策树模型包括Cl,缩短分数,RDW-CV,血常规RBC,D-Ⅱ聚体,CK-MB, PTA, BUN8个属性指标。3.生物学指标对证候的识别模式血瘀证ADTree模型包含Ps、MMP-9、NO、sICAM-1、TAFI、Hey、HO-17个属性指标；气虚证ADTree模型包含TNF-α、NO、TAFI、sICAM-1、Hey、APN、Ps、HO-18个属性指标；阴虚证ADTree模型包含MMP-9、APN、sICAM-1、ET、HO-1共5个属性指标；阳虚证ADTree模型包含TAFI、Ps、sICAM-1、HO-1、MMP-9共5个属性指标；寒凝证ADTree模型包括sICAM-1、NO、APN、MMP-9、Ps、ET、HO-17个属性指标；痰浊证ADTree模型包括TNF-α、Ps、NO、HO-1、sICAM-1、TAFI6个属性指标；气滞证ADTree模型包括HO-1、ET、TAFI、Hey、sICAM-1、NO6个属性指标；热蕴证ADTree模型包含TAFI、TNF-α、MMP-9、Hey、Ps、HO-1、APN共7个属性指标。4.特征性代谢产物对证候的识别模式共检测到冠心病UAP患者和正常对照组血浆内源性代谢成分39种,其中小分子物质34种,大分子物质5种。CPMG及LED代谢产物的OPLS/O2PLS-DA积分矩阵图显示：冠心病UAP患者与正常对照组,冠心病血瘀证与非血瘀证,气虚证与非气虚证的分布区沿第一主成分t（1）轴方向完全分开,模型拟合度较好。特征性代谢物筛选结果显示：血瘀证的特征性代谢产物是缬氨酸和丙酮；气虚证的特征性代谢产物包括乙酰谷氨酸、赖氨酸、缬氨酸和肉碱。结论1.复杂网络的分析方法可用于冠心病UAP中医四诊信息分布模型的研究,具体包括挖掘识别证型的核心四诊信息或四诊信息群、分析疾病的基本证型、总结各证型之间的相关关系及关联程度等；2.冠心病UAP各证候／证候要素的主要生物学机制为：（1）血瘀证：以TSH降低为主的甲状腺功能异常,MPV异常的高凝状态,以PTA水平下降的出血倾向,QT间期延长及易发心律失常,以ALB降低的蛋白质代谢紊乱,DBIL增高的保护功能,以Ps降低的血小板活化功能异常,以MMP-9升高的细胞外基质代谢紊乱；代谢物角度提示脂质代谢、氨基酸代谢异常及血管内皮损伤；（2）气虚证：以K离子降低的电解质紊乱,以hs-CRP升高、RDW-CV、MONO及TNF-α水平异常的炎症反应,心室舒张早期充盈功能减退,TSH水平呈代偿性的增高,NO水平降低的内皮功能损伤；代谢物角度提示糖代谢、脂质代谢及氨基酸代谢异常；（3）阴虚证：MMP-9异常的细胞外基质代谢紊乱,APN水平降低的脂质代谢异常；（4）阳虚证：以D-Ⅱ聚体升高的高凝状态,以PDW异常及Ps降低的血小板活化功能异常及血栓形成倾向,TAFI异常的凝血纤溶功能紊乱,LP（a）升高的脂质代谢异常,以Cl离子为主的电解质紊乱；（5）寒凝证：CRP异常的炎症反应,以PT升高为主的外源性凝血功能异常,以HDL下降的脂质代谢异常,以sICAM-1水平异常的细胞间粘附状态的异常,以ET水平升高的内皮功能损伤；（6）痰浊证：D-Ⅱ聚体异常的凝血纤溶功能改变,QTc延长及易发心律失常,以MCHC上升的贫血倾向,以CK升高倾向的心肌损伤,以TNF-α明显升高的炎症状态,以Ps升高的血小板活化功能亢进；（7）气滞证：以P-LCR升高,1NR降低,PTA水平降低的出血凝血异常,左室舒张功能受损,以TP下降的蛋白质代谢紊乱及肝损害倾向,MCHC水平升高的贫血倾向,以HO-1明显减少的抗氧化应激能力下降,以ET水平异常的内皮功能紊乱；（8）热蕴证：以TAFI异常的凝血纤溶功能紊乱,以TNF-α、Hcy升高的炎症反应,以Ps明显升高的血小板活化功能亢进；（9）痰瘀互阻证：以hs-CRP异常的炎症反应,GGT水平升高的氧化应激反应,PLT升高的凝血状态,糖代谢异常；（10）气滞血瘀证：左室后壁厚度改变的心室重构,PLT升高的凝血和血栓倾向,NE%升高的炎症状态；（11）瘀热互结证：以hs-CRP升高,MONO水平异常,RDW升高的炎症反应,FIB水平升高的凝血倾向；（12）气阴两虚证：MCH异常的贫血倾向,P离子水平降低的电解质紊乱,MCV升高的可能炎症状态,以QRS时限延长的心室收缩功能下降；（13）心阳气虚证：D-Ⅱ聚体升高的凝血纤溶功能异常,PT、MPV降低的低血栓倾向,左室舒张功能受损；（14）阴阳两虚证：FT3水平明显降低的甲状腺功能异常及机体的保护性抑制状态,MONO%异常的可能炎症状态,ALT水平升高的CHD风险性增高；（15）痰热互结证：Cl离子降低的严重电解质紊乱,RDW升高的炎症反应,RBC计数增高的血液流变性质异常,CK-MB异常改变的心肌受损,PTA升高的凝血倾向。
蒋卫民[9]（2011）在《血脂康胶囊调脂以外作用研究进展》文中研究指明随着他汀类基础研究的深入及循证医学证据的积累,进一步认识到他汀类可能具有调脂以外的作用。中药血脂康是由特制红曲提炼而成,其除含有少量洛
尚延侠[10]（2011）在《运动对肥胖儿童少年血管内皮功能与血清淀粉样蛋白A等炎症因子的影响》文中提出研究目的:中国的儿童少年肥胖发生率正逐年上升,肥胖严重危害其身心健康。肥胖者往往伴随着胰岛素抵抗、脂质代谢异常、慢性炎症及血管内皮功能障碍,血管内皮功能障碍的发生可能与上述因素有关。因此,本研究观察运动减肥前后肥胖儿童少年的脂质代谢、胰岛素抵抗、炎症水平及血管内皮功能的变化,探讨血管内皮功能与脂质代谢及系统炎症之间的相关性。旨在进一步探讨A-SAA等炎症因子在血管内皮功能损伤过程中的作用及运动减肥影响血管内皮功能的可能机制。研究方法:选取全封闭式运动减肥夏令营肥胖儿童少年37人。运动减肥前首先进行跑台递增负荷试验来确定运动减肥的合适强度,确定每位受试者合适的运动心率范围并制定个体化的运动处方。本研究结合健康知识教育、合理膳食、有氧运动及行为干预的综合干预手段进行减肥干预。测量运动减肥前后肥胖受试者的身体形态学指标（主要包括:身高、体重、腰围、臀围、胸围、皮褶厚度）、身体机能指标（包括血压、心率、肺活量）。测定运动减肥前后的血脂（HDL-C、LDL-C、TC、TG、ApoA、ApoB）、空腹血糖（GLU）、空腹血清胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbAlc）、血浆内皮素-1（ET-1）、血清一氧化氮（NO）、血清血管性假血友病因子（vWF）、血清可溶性细胞间黏附分子-1（SICAM-1）、血清纤溶蛋白激活物-1（PAI-1）、脂肪细胞因子（血清Adi、血清LEP、血清TNF-α、血清IL-6、血清A-SAA）的水平。分析炎症因子、血管内皮细胞因子与其他指标之间的相关性,运动减肥干预后上述指标的变化情况。研究结果:（1）运动减肥后,肥胖儿童少年的体重平均下降6.57Kg,下降了8.7%（P<0.01）;BMI在运动减肥后由29.09Kg/m2下降至26.43Kg/m2,下降了9.1%（P<0.01）;上臂和肩胛下角皮褶厚度之和下降12.47mm,下降了22%,有非常显着性统计学意义;体脂百分比下降了16.5%（P<0.01）;腰围下降12.8cm,下降了14%（P<0.01）;臀围下降9.36cm,下降了9.38%（P<0.01）;腰臀比从0.91下降至0.87,下降了4.4%（P<0.01）。运动减肥后,颈围、上臂紧张围、上臂放松围皆显着下降。（2）运动减肥后,肥胖受试者的收缩压、舒张压均有非常显着性下降,血管弹性指数升高并有显着统计学意义,脉压下降但并无显着统计学意义,安静心率下降并有非常显着性统计学意义,肺活量增加并有显着统计学意义。（3）运动减肥后,受试者的空腹血糖及空腹胰岛素水平显着性下降,胰岛素抵抗指数明显下降;糖化血红蛋白水平也下降,但是并无显着性统计学意义;总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B水平显着性下降;载脂蛋白A及高密度脂蛋白胆固醇显着性下降,但是高密度脂蛋白胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇的比值发生非常显着性升高（P<0.01）;运动减肥后,动脉粥样硬化指数显着下降（P<0.01）。37例受试者中,总胆固醇和甘油三酯同时超过正常范围的有9例,单纯甘油三酯超过正常范围的有5例,单纯总胆固醇升高的有5例。运动干预后脂质代谢紊乱得到纠正。（4）运动减肥前男、女肥胖儿童少年LEP、Adi、A-SAA、TNF-α、LNSTNFR2、IL-6、WBC均无显着性差异。运动减肥后,男、女肥胖儿童少年的LEP、WBC水平均发生非常显着性下降（P<0.01）,男、女肥胖儿童少年的Adi水平均升高并有非常显着性统计学意义,男性肥胖儿童少年的A-SAA及IL-6发生显着性下降（P<0.05）,女性肥胖儿童少年的A-SAA及IL-6均发生非常显着性下降（P<0.01）。运动减肥前轻中度肥胖组与重度肥胖组相比,重度肥胖组的脂联素水平比轻中度肥胖组低27.13%（P<0.05）;重度肥胖组的WBC及A-SAA水平比轻中度肥胖组分别高14.66%和23.87%（P<0.05）。运动减肥后,轻中度肥胖组LEP、IL-6水平有非常显着性下降（P<0.01）,WBC下降28.85%（P<0.01）,Adi水平升高16.28%（P<0.01）,A-SAA下降了21.89%（P<0.05）;重度肥胖组减肥后LEP、A-SAA、WBC均发生非常显着性下降,其中A-SAA下降了28.20%（P<0.01）,Adi升高36.17%（P<0.01）。说明运动减肥后,体内炎症水平下降。血清Adi与腰围、BMI、AI、FINS、HOMA-IR呈负相关,与ISI、HDL、ApoA呈正相关。说明Adi与中心型肥胖有关,且随着肥胖程度的加重Adi水平下降,Adi水平下降会导致动脉硬化指数及胰岛素抵抗程度的加重,从而增加动脉粥样硬化发生的风险。LEP水平与脂肪量呈正相关,说明脂肪含量越高,瘦素水平越高,这是体内一种反馈调节的表现。（5）运动减肥后,轻中度及重度肥胖组受试者的血清NO的水平均升高（P<0.01）,分别比运动减肥前升高70.75%和101.1%;血浆ET-1水平下降,亦有显着性统计学意义。说明运动减肥后血管内皮的舒缩功能得到改善。减肥前,轻中度与重度肥胖受试者的血浆vWF、血清SICAM-1、血清PAI-1、血小板计数均无显着性差异。运动减肥后,不同肥胖程度的两组受试者的血浆vWF分别下降55.88%（P<0.01）和48.94%（P<0.01）;血清SICAM-1分别下降17.51%（P<0.01）和17.15%（P<0.01）;血清PAI-1分别下降21.81%（P<0.05）和26.69%（P<0.01）;红细胞压积分别下降5.78%（P<0.01）和4.96%（P<0.01）;血小板计数分别下降22.84%（P<0.05）和24.95%（P<0.01）。以上数据说明,减肥后肥胖少年儿童的内皮凝血、黏附、纤溶功能发生显着性改善。相关性分析表明,ET-1与炎症因子TNF-α、IL-6呈显着正相关。血清NO的含量与舒张压、皮褶厚度呈显着负相关。血浆vWF与甘油三酯、血糖的对数呈正相关;SICAM-1与LEP呈正相关;PAI-1与WBC、TNF-α、IL-6、ET-1呈显着正相关。研究结论:（1）全封闭式运动减肥显着改善了肥胖受试者的身体形态、糖脂代谢紊乱及胰岛素的敏感性。（2）全封闭式运动减肥可以显着提高脂联素水平,降低瘦素的水平,有效降低肥胖受试者体内的炎症状态。提示有氧运动可能通过降低炎症标志物的水平及升高脂联素水平发挥抗炎作用,从而防止动脉粥样硬化等疾病的发生和发展。（3）血管内皮功能障碍与炎症状态有关,全封闭式运动减肥有效改善了肥胖受试者血管内皮舒缩、凝血、粘附及纤溶功能。提示运动减肥是下调炎症因子和缓解内皮功能障碍的有效手段,对于预防AS、MS等疾病的发生具有重要意义。
二、血脂康对高血压病患者血浆sICAM-1水平和PAI-1活性的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、血脂康对高血压病患者血浆sICAM-1水平和PAI-1活性的影响（论文提纲范文）
（1）清肝滋肾方干预肥胖高血压心脏损害的效应和机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 理论研究 |
| 第一节 中医药论治高血压及其并发症的研究概述 |
| 1. 病因病机研究 |
| 2. 证候分析 |
| 3. 临床研究 |
| 3.1 辨证论治 |
| 3.2 自拟方剂 |
| 3.3 中成药及中药有效成分 |
| 3.4 其他治疗 |
| 4. 实验研究 |
| 4.1 综合防治高血压 |
| 4.2 防治高血压心脏损害 |
| 4.3 防治高血压性肾脏损害 |
| 4.4 防治高血压血管损害 |
| 5. 总结 |
| 第二节 Nrf2对肥胖高血压心脏损害的调控及中医药的干预作用 |
| 1. 心脏损害是高血压重要的靶器官损伤,合并肥胖及代谢紊乱者尤为突出,并显着增加总体心血管风险,而单纯控制血压未根本改变高血压心脏损害结局 |
| 2. 心脏损害是肥胖高血压常见的靶器官损害之一 |
| 3. Nrf2作为重要的转录因子,对心脏结构和功能的调控作用越来越受重视 |
| 4. 中医药及其有效成分可通过激活Nrf2信号通路发挥心脏保护作用 |
| 第三节 清肝滋肾方治疗肥胖高血压心脏损害的理论来源和实践创新意义 |
| 1. 清肝滋肾方治疗肥胖高血压心脏损害的中医理论来源 |
| 2. 清肝滋肾方治疗高血压心脏损害的临床及实验基础 |
| 3. 研究清肝滋肾方治疗高血压心脏损害的实践创新意义 |
| 第二章 实验研究 |
| 1. 清肝滋肾方对高脂喂养的SHR血压、心脏功能和心脏结构的影响 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 2. 清肝滋肾方对高脂喂养诱导SHR的心肌肥厚和心肌细胞肥大的干预作用 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 3. 清肝滋肾方对高脂喂养诱导的SHR的心脏纤维化的干预作用 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 4. 清肝滋肾方对高脂喂养诱导的SHR的心脏炎症的干预作用 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.3 讨论 |
| 5. 清肝滋肾方对高脂喂养诱导的SHR的心脏线粒体形态和生物合成的干预作用及其潜在机制 |
| 5.1 材料与方法 |
| 5.2 结果 |
| 5.3 讨论 |
| 6. 清肝滋肾方对高脂喂养诱导的SHR的心脏氧化应激的干预作用 |
| 6.1 材料与方法 |
| 6.2 结果 |
| 6.3 讨论 |
| 7. 清肝滋肾方对于高脂喂养诱导的SHR心脏组织中Nrf2蛋白表达的影响 |
| 7.1 材料与方法 |
| 7.2 结果 |
| 7.3 讨论 |
| 8. 总结 |
| 8.1 结论 |
| 8.2 讨论 |
| 参考文献 |
| 附录: 中英文缩写对照表 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型的建立及中药干预（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩写词表 |
| 引言 |
| 第一部分 HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型的建立及评价 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 一般情况观察 |
| 2.2 各组大鼠尾动脉收缩压变化情况 |
| 2.3 行为学测试结果 |
| 2.4 各组大鼠血清血脂水平 |
| 2.5 各组大鼠血清ET-1、PAI-1水平 |
| 2.6 各组大鼠脑组织HE染色结果 |
| 2.7 模型组大鼠透射电镜结果 |
| 第二部分 复方七芍降压片对HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证的干预作用 |
| 1 实验材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 各组大鼠尾动脉收缩压变化情况 |
| 2.2 各组大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平 |
| 2.3 各组大鼠脑组织内eNOS表达水平 |
| 2.4 各组大鼠脑组织内PGI2合成酶CYP8A1表达水平 |
| 2.5 各组大鼠脑组织内ET-1表达水平 |
| 2.6 各组大鼠脑组织内TXA2合成酶CYP5A1表达水平 |
| 2.7 各组大鼠血清hs-CRP、Hcy、ET-1和PAI-1水平 |
| 第三部分 讨论 |
| 1.高血压合并腔隙性脑梗死的西医学研究进展 |
| 1.1 西医学对高血压病的认识 |
| 1.2 西医学对腔隙性脑梗死的认识 |
| 1.3 高血压病与腔隙性脑梗死的相关性研究 |
| 2.高血压合并腔隙性脑梗死的中医学研究进展 |
| 2.1 中医学对高血压病的病名研究 |
| 2.2 中医学对高血压病的病因病机研究 |
| 2.3 中医学对高血压病的辨证论治研究 |
| 2.4 中医学对腔隙性脑梗死病因病机认识 |
| 2.5 中医学对腔隙性脑梗的方药研究 |
| 3.前期研究 |
| 3.1 复方七芍降压片治疗高血压病阴虚阳亢、瘀血阻络证患者的临床研究 |
| 3.2 复方七芍降压片治疗高血压合并腔隙性脑梗死阴虚阳亢、瘀血阻络证患者的临床研究 |
| 3.3 复方七芍降压片方药分析 |
| 4.动物病证模型研究进展 |
| 4.1 腔隙性脑梗死的动物模型的建立与评价进展 |
| 4.2 阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型的建立与评价进展 |
| 4.3 高血压合并腔隙性脑梗死阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型的建立与评价 |
| 5.实验结果分析 |
| 5.1 通过本实验初步确定HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型的评价标准 |
| 5.2 复方七芍降压片对HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证大鼠血压的影响 |
| 5.3 复方七芍降压片对HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证大鼠血脂的影响 |
| 5.4 复方七芍降压片对HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证大鼠ET-1、eNOS、TXA2合成酶CYP5A1、PGI2合成酶CYP8A1的影响 |
| 5.5 复方七芍降压片对HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证大鼠hs-CRP、ET-1、HCY、PAI-1的影响 |
| 第四部分 结论 |
| 第五部分 存在的问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（3）高温与臭氧对高血压病影响效应的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究现状 |
| 1.3 技术路线 |
| 2 石家庄市高温与臭氧分布特征及高温与臭氧对医院高血压日门诊量的影响 |
| 2.1 资料与方法 |
| 2.1.1 监测站点的选择 |
| 2.1.2 资料来源 |
| 2.1.3 评价标准 |
| 2.1.4 建模策略 |
| 2.1.5 统计方法 |
| 2.1.6 质量控制 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 2014 -2017年石家庄夏季高温和闷热天气特征分析 |
| 2.2.2 石家庄市臭氧浓度与气象因素的关系 |
| 2.2.3 高温与臭氧对高血压日门诊量的影响 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 3 高温热浪与臭氧对高血压大鼠影响的实验研究 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 实验仪器与材料 |
| 3.1.2 实验动物及分组 |
| 3.1.3 实验曲线的建立 |
| 3.1.4 实验过程 |
| 3.1.5 基本生理指标的测量 |
| 3.1.6 大鼠生物样品的采样 |
| 3.1.7 指标及其检测方法 |
| 3.1.8 统计分析 |
| 3.2 实验结果 |
| 3.2.1 基本生理指标测定结果 |
| 3.2.2 血浆炎性因子结果分析 |
| 3.2.3 血管舒缩因子结果分析 |
| 3.2.4 血脂四项结果分析 |
| 3.2.5 氧化应激与血栓形成因子结果分析 |
| 3.2.6 高温与臭氧对大鼠心肌热应激因子结果分析 |
| 3.2.7 心肌炎性因子结果分析 |
| 3.2.8 心肌组织病理切片结果分析 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 4 结论 |
| 5 不足与展望 |
| 5.1 研究的不足 |
| 5.2 研究的展望 |
| 参考文献 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
（4）ABO基因多态性与大动脉粥样硬化性卒中易感性的关联研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 缩略词表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 卒中的流行病学 |
| 1.2 缺血性卒中的遗传学研究进展 |
| 1.3 ABO基因与脑梗死相关性研究 |
| 1.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 ABO基因多态性与大动脉粥样硬化性脑梗死发病风险的关联性研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 伦理声明 |
| 2.2.2 研究对象 |
| 2.2.3 研究方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 基线特征 |
| 2.3.2 ABO基因多态性与大动脉粥样硬化性脑梗死的相关性 |
| 2.3.3 单倍域结构和LD分析 |
| 2.3.4 SNP-SNP交互作用 |
| 2.4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三章 rs505922与大动脉粥样硬化型脑梗死预后的相关性研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 研究对象 |
| 3.2.2 资料收集 |
| 3.2.3 SNP位点选择策略 |
| 3.2.4 血液标本的采集与保存,DNA提取和分型 |
| 3.2.5 随访和终点事件 |
| 3.2.6 质量控制 |
| 3.2.7 统计分析 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 研究对象的基线资料分析 |
| 3.3.2 rs505922多态性与发病年龄的相关性 |
| 3.3.3 基因分型结果与心脑血管病事件复发的相关性 |
| 3.3.4 基因分型结果与全因死亡的相关性 |
| 3.4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四章 全文总结 |
| 文献综述 缺血性脑血管病的分子遗传学研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间成果 |
| 致谢 |
（5）通脑康对急性脑梗死患者凝血纤溶指标及甲状腺激素水平变化的影响研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 引言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（7）冠心病患者炎性生物标志物变化规律及黄芪多糖干预调节的机制探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 常用英文缩略语 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 细胞粘附分子与冠心病相关研究 |
| 综述二 肿瘤坏死因子与冠心病相关研究 |
| 综述三 黄芪对心血管系统的临床应用与药理研究 |
| 参考文献 |
| 第二部分 冠心病患者炎性生物标志物变化规律与中医证候的研究 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究黄芪多糖对TNF-α活化的人心脏微血管内皮细胞(HCMEC)粘附分子蛋白表达与基因转录的影响 |
| 前言 |
| 实验一 黄芪多糖对TNF-α活化的HCMEC和中性粒细胞粘附作用的影响 |
| 实验二 黄芪多糖对TNF-α活化的人心脏微血管内皮细胞(HCMEC)E-selectin、ICAM-1蛋白表达的影响 |
| 实验三 黄芪多糖对TNF-α诱导心脏微血管内皮细胞E-selectin、p38MAPK基因转录的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 附录3 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（8）基于数据挖掘的冠心病不稳定性心绞痛中医证候识别规律的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 冠心病中医证候的研究进展 |
| 参文献 |
| 综述二 冠心病发病机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述三 数据挖掘技术在中医学研究中的应用进展 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于复杂网络的冠心病UAP患者中医证候识别规律的研究 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 基于数据挖掘的冠心病UAP患者证候/证候要素识别的临床常规指标群组合模式的研究 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 基于数据挖掘的冠心病UAP患者证候/证候要素识别的生物学指标群组合模式的研究 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第五部分 基于代谢组学的冠心病UAP患者证候/证候要素识别模式的研究 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）血脂康胶囊调脂以外作用研究进展（论文提纲范文）
| 1 抑制炎症反应 |
| 2 调节血糖、改善胰岛素抵抗 (insulin resistance, IR) |
| 3 辅助降压作用 |
| 4 改善肾功能 |
| 5 改善血管内皮功能 |
| 6 抑制血管平滑肌细胞、心肌成纤维细胞增殖 |
| 7 改善凝血纤溶功能 |
| 8 评述及展望 |
（10）运动对肥胖儿童少年血管内皮功能与血清淀粉样蛋白A等炎症因子的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究设计及技术路线 |
| 文献综述 |
| 1. 正常血管内皮组织的结构和功能 |
| 2. 血管内皮功能检测的意义及方法 |
| 2.1 血管内皮功能检测的重要意义 |
| 2.2 血管内皮功能的评价方法 |
| 3. 肥胖与血管内皮损伤 |
| 3.1 肥胖与血管内皮舒缩功能障碍 |
| 3.2 肥胖与血管内皮凝血功能 |
| 3.3 肥胖与血管内皮黏附功能 |
| 3.4 肥胖与血管内皮纤溶功能 |
| 4. 肥胖者血管内皮功能损伤产生的机制 |
| 4.1 肥胖、IR与血管内皮功能 |
| 4.2 瘦素、脂联素与血管内皮功能 |
| 4.3 肥胖、炎症因子与血管内皮功能 |
| 5. 血管内皮功能障碍的治疗 |
| 5.1 药物干预 |
| 5.2 低热量饮食降低体重 |
| 5.3 运动训练 |
| 5.4 控制饮食与运动相结合 |
| 6. 小结 |
| 7. 参考文献 |
| 第一部分 运动减肥对肥胖儿童少年糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响 |
| 1 前言 |
| 2 研究对象 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 减肥方案 |
| 3.2 测试指标 |
| 3.3 主要测试仪器 |
| 3.4 数据统计 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 运动减肥对肥胖儿童少年形态学指标的影响 |
| 4.2 运动减肥对肥胖儿童少年机能指标的影响 |
| 4.3 运动减肥对肥胖儿童少年脂质代谢、胰岛素抵抗的影响 |
| 4.4 部分指标之间的相关性分析 |
| 5 分析讨论 |
| 5.1 运动减肥对肥胖儿童少年身体形态及机能指标的影响 |
| 5.2 运动减肥对肥胖儿童少年空腹血糖、血脂、胰岛素的影响 |
| 6 结论 |
| 7 参考文献 |
| 第二部分 运动减肥对肥胖儿童少年血清A-SAA 等炎症因子的影响 |
| 1 前言 |
| 2 研究对象 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 减肥方案 |
| 3.2 测试指标 |
| 3.3 主要测试仪器及试剂 |
| 3.4 数据统计 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 运动减肥对肥胖儿童少年A-SAA等脂肪因子的影响 |
| 4.3 脂肪细胞因子与其他指标之间的相关性 |
| 5 分析讨论 |
| 5.1 运动减肥对肥胖儿童少年血清脂联素、瘦素的影响 |
| 5.2 运动减肥对血清IL-6、TNF-α、LNSTNFR2的影响 |
| 5.3 运动减肥对血清A-SAA的影响 |
| 6 结论 |
| 7 参考文献 |
| 第三部分 运动减肥对肥胖儿童少年血管内皮功能的影响 |
| 1 前言 |
| 2 研究对象 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 减肥方案 |
| 3.2 测试指标 |
| 3.3 主要测试仪器及试剂 |
| 3.4 数据统计 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 运动减肥对肥胖儿童少年血管内皮功能的影响 |
| 4.2 血管内皮分泌的细胞因子与其他指标的相关性 |
| 5 分析讨论 |
| 5.1 运动减肥与肥胖儿童少年血管内皮舒缩功能 |
| 5.2 运动减肥与肥胖儿童少年血管内皮凝血功能 |
| 5.3 运动减肥与肥胖儿童少年血管内皮黏附功能 |
| 5.4 运动减肥与肥胖儿童少年血管内皮纤溶功能 |
| 6 结论 |
| 7 参考文献 |
| 全文小结 |
| 致谢 |
| 在读期间发表的论文及科研情况 |
| 学习经历介绍 |
| 英文缩略词 |
四、血脂康对高血压病患者血浆sICAM-1水平和PAI-1活性的影响（论文参考文献）
- [1]清肝滋肾方干预肥胖高血压心脏损害的效应和机制研究[D]. 朱尧. 南京中医药大学, 2020(08)
- [2]HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型的建立及中药干预[D]. 何聪. 湖南中医药大学, 2019(02)
- [3]高温与臭氧对高血压病影响效应的研究[D]. 梁婷婷. 兰州大学, 2019(09)
- [4]ABO基因多态性与大动脉粥样硬化性卒中易感性的关联研究[D]. 张灏. 南京大学, 2017(08)
- [5]通脑康对急性脑梗死患者凝血纤溶指标及甲状腺激素水平变化的影响研究[D]. 郭飞. 安徽中医药大学, 2017(03)
- [6]我国16个重点病种的国家中医临床研究基地论文统计表（2008年～2013年）[J]. 国家中医药管理局国家中医临床研究基地办公室. 世界科学技术-中医药现代化, 2013(05)
- [7]冠心病患者炎性生物标志物变化规律及黄芪多糖干预调节的机制探讨[D]. 刘蓓. 北京中医药大学, 2013(08)
- [8]基于数据挖掘的冠心病不稳定性心绞痛中医证候识别规律的研究[D]. 史琦. 北京中医药大学, 2012(10)
- [9]血脂康胶囊调脂以外作用研究进展[J]. 蒋卫民. 中国中西医结合杂志, 2011(07)
- [10]运动对肥胖儿童少年血管内皮功能与血清淀粉样蛋白A等炎症因子的影响[D]. 尚延侠. 上海体育学院, 2011(12)