同胞对脑缺血再灌注细胞凋亡及相关基因表达的影响

一、西比灵对脑缺血再灌细胞凋亡及其相关基因表达影响（论文文献综述）

张伟^[1]（2021）在《“三焦次第治疗”对脑缺血再灌注损伤大鼠模型血管神经单元的保护及机制研究》文中认为基于“三焦次第治疗”论治中风的理论探讨及临床运用从中医经典着作以及历代医家经典对中风的描述,主要阐述了中医对中风病名及病因病机的认识。基于“阳虚为本”论治中风病的“三焦次第治疗”的理论基础,立足于内阳外阴本体结构理论解读中风的病机,依据三焦次第进行治疗,并附临床医案一则。第二部分实验研究通过构建Sprague-Dawley（SD）大鼠脑缺血再灌注损伤模型,由此观察“三焦次第治疗”对大鼠一过性脑缺血再灌注损伤神经血管单元的保护作用,并通过探讨Wnt/β-catenin信号通路在“三焦次第治疗”对大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及机制研究,丰富脑缺血性损伤辨病和辨证相结合的论治新思路及新方法,并为该治法更好地应用于临床打下夯实的基础,同时为脑缺血性损伤的中医治疗和合理用药提供科学依据,研究从以下四个方面展开:实验一SD大鼠脑缺血再灌注损伤模型构建及分期目的:通过复制构建脑缺血再灌注损伤模型,观察评估模型的稳定性及脑缺血损伤急慢性期可能的分期节点。方法:30只SPF级雄性SD大鼠随机分为3组,分别为正常组（Normal）,假手术组（Sham）,脑缺血再灌注损伤组（I/R）。采用右侧大脑中动脉阻塞（Middle cerebral artery occlusion,MCAO）法建立局灶性脑缺血再灌注损伤模型。脑缺血再灌注24h后进行2,3,5-triphenyltetrazolium chloride（TTC）染色,根据TTC染色计算脑梗死面积;实验各组脑缺血病理性损害变化通过再灌注24h及3d后hematoxylin-eosin（HE）染色进行评估;于不同时间点观察各组大鼠一般状况、体重、生存率及神经功能缺损评分变化。结果:与正常组及假手术组相比,脑缺血再灌注损伤组大鼠一般状况、体重、生存率、神经功能缺损评分、脑梗死面积及缺血性病理改变明显。与再灌注缺血24h相比,再灌注3d后,毛细血管增生明显。结论:采用Longa线栓法成功建立大鼠右侧大脑中动脉梗阻缺血再灌注损伤模型,并初步推测出大鼠脑缺血再灌注损伤的急性期时间节点可能为再灌注损伤后3d。实验二不同剂量阳化汤对急性期脑缺血再灌注损伤的保护作用目的:通过建立脑缺血再灌注损伤模型,探讨阳化汤对急性期脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:62只SPF级雄性SD大鼠随机分为5组,分别为假手术组（Sham）,脑缺血再灌注损伤组（I/R）,低剂量阳化汤组（L组）,中剂量阳化汤组（M组）,高剂量阳化汤组（H组）。采用右侧大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注损伤模型。脑缺血2h再灌注3d后进行脑指数评估,TTC染色及HE染色,根据TTC染色计算脑梗死面积,于不同时间点观察各组大鼠的神经功能缺损评分的变化。结果:与脑缺血再灌注损伤组相比,中、高剂量阳化汤组干预可显着缩小急性脑缺血再灌注损伤导致的脑梗死面积及降低脑指数,明显减轻缺血性病理改变,显着改变模型动物神经功能缺损评分。结论:阳化汤对急性期脑缺血再灌注损伤有一定保护作用,高剂量（24g/kg/d）为治疗脑缺血再灌注损伤的最佳疗效剂量。实验三“三焦次第治疗”对急性期脑缺血再灌注损伤神经血管单元的保护作用及机制研究目的:本实验通过建立脑缺血再灌注损伤动物模型,探讨“三焦次第治疗”对大鼠急性期脑缺血再灌注损伤神经血管单元的保护作用,观察Wnt/β-catenin信号通路在大鼠急性期脑缺血再灌注损伤中的变化,并观察“三焦次第治疗”对Wnt/β-catenin信号通路的调节作用。方法:150只SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组（Sham）,脑缺血再灌注损伤组（I/R）,阳化汤治疗组（YHT）,扶阳方治疗组（FYF）,次第治疗组（CDZ）,阳性对照组（PCG）。采用右侧大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注损伤,脑缺血2h再灌注3d后进行TTC染色评价实验各组脑梗死面积。再灌注3d后TUNEL染色评估实验各组缺血皮层半暗带区细胞凋亡的情况;Nissl染色评估实验各组缺血皮层半暗带区的完整细胞数;透射电镜观察各组脑缺血皮层病灶区亚显微结构的变化;免疫组织化学染色IgG评估血脑屏障通透性改变。Western blot和qPCR检测各组急性脑缺血再灌注后MMP-3、MMP-9、BDNF、VEGF及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白和基因的表达。结果:与I/R组比较,“次第治疗”可显着缩小急性期脑缺血再灌注损伤模型大鼠的脑梗死面积,减少缺血半暗带区细胞凋亡,同时促进该区神经细胞的存活。透射电镜和免疫组化IgG结果显示“次第治疗”可在结构和功能上改善血脑屏障通透性。Western blot和qPCR结果显示“次第治疗”能显着下调MMP-3、MMP-9并上调VEGF、BDNF蛋白及基因的表达,同时可激活Wnt/β-catenin信号通路。结论:“次第治疗”对急性期脑缺血再灌注损伤模型的神经血管单元具有保护作用,该保护作用可能与下调MMP-3与MMP-9,上调VEGF与BDNF的表达,及Wnt/β-catenin通路的活化相关。实验四“三焦次第治疗”对恢复期脑缺血再灌注损伤神经血管单元的保护作用及机制研究目的:本实验通过建立脑缺血再灌注损伤动物模型,探讨“三焦次第治疗”对大鼠恢复期脑缺血再灌注损伤神经血管单元的保护作用,观察Wnt/β-catenin信号通路在大鼠恢复期脑缺血再灌注损伤中的变化,并观察“三焦次第治疗”对Wnt/β-catenin信号通路的调节作用。方法:150只SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组（Sham）,脑缺血再灌注损伤组（I/R）,阳化汤治疗组（YHT）,扶阳方治疗组（FYF）,次第治疗组（CDZ）,阳性对照组（PCG）。采用右侧大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注损伤,脑缺血2h再灌注7d后进行TTC染色评价实验各组脑梗死面积。再灌注7d后TUNEL染色评估实验各组缺血皮层半暗带区细胞凋亡情况;Nissl染色评估实验各组缺血皮层半暗带区的完整细胞数;透射电镜观察各组脑缺血皮层病灶区亚显微结构的变化;免疫组织化学染色IgG评估血脑屏障通透性改变。Western blot和qPCR检测各组恢复期脑缺血再灌注后MMP-3、MMP-9、BDNF、VEGF及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白和基因的表达。结果:与I/R组比较,“次第治疗”能显着缩小恢复性期脑缺血再灌注损伤模型大鼠的脑梗死面积,减少缺血半暗带区细胞凋亡,同时促进该区神经细胞的存活。透射电镜和免疫组化IgG结果显示“次第治疗”可在结构和功能上改善血脑屏障通透性。Western blot和qPCR结果显示“次第治疗”显着下调MMP-3、MMP-9,并上调VEGF、BDNF蛋白及基因的表达,同时可激活Wnt/β-catenin信号通路。结论:“次第治疗”对恢复期脑缺血再灌注损伤模型的神经血管单元具有保护作用,该保护作用可能与下调MMP-3与MMP-9,上调VEGF与BDNF的表达,及Wnt/β-catenin通路的活化相关。

刘翠中^[2]（2008）在《沙鼠脑缺血再灌注后脑组织中HSP27及血清中HSP27抗体的动态变化及西比灵、阿司匹林干预的影响》文中研究表明目的:研究沙鼠脑缺血再灌注后脑内HSP27及血清中HSP27抗体水平的动态变化及西比灵、阿司匹林干预后对它们的影响。方法:采用夹闭双侧颈总动脉的方法制作沙鼠脑缺血再灌注模型;70只沙鼠随机分为正常对照组、假手术组、缺血再灌注组、西比灵干预组（西比灵干预+缺血再灌注）和阿司匹林干预组（阿司匹林干预+缺血再灌注）;西比灵干预组在实验前1天喂食西比灵（剂量为20mg/kg）;阿司匹林干预组在实验前5天开始喂食阿司匹林,每天两次,每次剂量为5mg/kg;缺血再灌注组、西比灵干预组和阿司匹林干预组分别在缺血再灌注后（IR）1天（1d）、3天（3d）、7天（7d）,14天（14d）分批处死动物,快速取脑组织制作标本,采用HE染色观察脑组织病理变化情况;采用免疫组织化学方法检测各组沙鼠脑内HSP27的表达情况;处死动物同时抽取尾静脉血采用酶联免疫吸附法测定血清HSP27抗体水平。结果:1.与相同时间点正常对照组及假手术组比较,缺血再灌注组脑组织神经元细胞变性、坏死,胶质细胞增生,以7天组最明显。西比灵、阿司匹林干预组脑组织损伤程度均明显轻于脑缺血再灌注组。2.正常对照组与假手术组沙鼠脑组织中可见少量HSP27阳性表达,两组比较无差别（P＞0.05）,阳性信号主要位于神经元和胶质细胞胞浆中。缺血10 min分别再灌注1d、3d、7d,14d后脑组织中HSP27表达显着增加,在7d时达到高峰,与正常对照组及假手术组比较,差异有显着性（P＜0.01）。3.西比灵、阿司匹林干预组在缺血10min后再灌注1d、3d、7d、14d时,沙鼠脑组织中HSP27表达趋势同缺血再灌注组,但阳性率明显低于缺血再灌注组,相同时间点比较,差异有显着性（P＜0.05）。4.与正常对照组、假手术组相比,沙鼠脑缺血10min再灌注7d时血清中HSP27抗体轻度升高（P＜0.05）,14d时血清中HSP27抗体含量显着升高,差异有显着性（P＜0.01）。5.西比灵、阿司匹林干预组在缺血后再灌注7d、14d时,血清中HSP27抗体含量明显低于缺血再灌注组,差异有显着性（P＜0.05）。结论:1.脑组织缺血再灌注后,血清HSP27抗体表达升高,血清HSP27抗体水平可能成为监测缺血再灌注脑组织损伤的有意义的指标。2.脑组织缺血再灌注后,脑组织HSP27表达升高,升高的HSP27可能对脑组织发挥保护作用。3.西比灵、阿司匹林干预可减轻沙鼠脑组织缺血再灌注后脑组织损伤程度,其机制与下调HSP27表达有关。

曾俊,严洁^[3]（2008）在《针灸对急性期脑缺血保护作用机制研究进展》文中认为文章从神经机制的调节、脑血流量、免疫系统、脑细胞凋亡、抑制自由基生成、调节NO和ET、抗肿瘤坏死因子、保护脑源性神经营养因子等方面阐释了针灸对急性期脑缺血保护作用的可能机理,提出了目前针灸在该领域研究存在的问题及解决办法。

张伯礼,周志焕^[4]（2007）在《中药对神经元缺血损伤保护作用机制研究》文中认为脑血管病是严重威胁人类生命健康的三大主要死亡原因之一,有着相当高的发病率、致残率和病死率。但其缺乏有效的治疗方法,寻找新的治疗方法已经成为当今神经学科领域的热点。神经元是组成神经系统的基本功能单位,其正常代谢活动的维持高度依赖于持续和稳定的血液供应。任何全身或局部因素使脑组织血流量降低至一定阈值时均可导致神经元损害。神经元保护治疗旨在提高神经元对任何原因

焦琳娜^[5]（2007）在《沙鼠脑缺血再灌注后Hsp27和p38MAPK表达的变化及西比灵干预的影响》文中研究指明目的：研究沙鼠脑缺血再灌注后脑内p38MAPK和Hsp27表达的变化及西比灵干预后对它们的影响。方法：采用夹闭双侧颈总动脉的方法制作沙鼠脑缺血再灌注模型；50只沙鼠随机分为正常对照组、假手术组、缺血再灌注组、西比灵干预组（西比灵干预+缺血再灌注）；西比灵干预组的沙鼠在实验前1天喂食西比灵（剂量为20mg／kg）；缺血再灌注组、西比灵干预组分别在缺血再灌注后（IR）6小时（6h）、1天（1d）、3天（3d）、7天（7d）的各时间点分批处死动物，快速取脑组织制作标本，采用免疫组织化学方法检测各组沙鼠脑内p38MAPK、Hsp27的表达情况；结果采用SPSS13.0进行统计分析。结果：1．沙鼠缺血10分钟（10 min）后再灌注6h、1 d、3 d、7 d时，脑组织石蜡切片HE染色光镜观察，随缺血时间增加，神经元变性、坏死加重，胶质细胞增生明显。相同时间点相比，西比灵干预组脑组织损伤程度均明显轻于脑缺血再灌注组。2．免疫组化检测正常对照组和假手术组沙鼠脑组织中可见少量Hsp27的阳性表达，阳性信号主要位于神经元和胶质细胞胞浆中，两组比较无差别（P＞0.05）。缺血10 min分别再灌注6h、1 d、3 d、7 d后脑组织中Hsp27表达显着增加，在3d时达到高峰，与正常对照组比较，差异有显着性（P＜0.05）。3．免疫组化检测正常对照组和假手术组沙鼠脑组织中可见少量p38MAPK的阳性表达，阳性信号主要位于胶质细胞的胞浆中，两组比较无差别（P＞0.05）。缺血10 min分别再灌注6h、1 d、3 d、7d后脑组织中p38MAPK表达显着增加，在3d时达到高峰，与正常对照组比较，差异有显着性（P＜0.05）。4．免疫组化检测西比灵干预组在缺血10 min后再灌注6h、1 d、3 d、7 d时，沙鼠脑组织中Hsp27、p38MheK表达趋势同缺血再灌注组，但阳性率明显低于缺血再灌注组，相同时间点比较，差异有显着性（P＜0.05）。5．Hsp27与p38MAPK在正常对照组、缺血再灌注组6h、1d、3d、7d以及西比灵干预组6h、1d、3d、7d组的表达呈正相关，其Pearson相关系数为0.978（P＜0.05）。结论：1．沙鼠脑缺血再灌注后脑组织Hsp27、p38MAPK表达较正常组、假手术组表达上调。2．西比灵干预可减轻沙鼠脑组织缺血再灌注后脑组织损伤程度，使Hsp27和p38MAPK表达下调。3．Hsp27和p38MAPK表达呈正相关，Hsp27可能参与了p38MAPK的信号传导通路。

郭晓倩^[6]（2007）在《沙鼠脑缺血再灌注后Caspase-3和Hsp20的表达变化及西比灵干预的影响》文中研究指明目的：研究沙鼠前脑缺血再灌注损伤及西比灵干预后Caspase-3和Hsp20的表达变化及相应的保护机制。方法：采用夹闭双侧颈总动脉的方法制作沙鼠脑缺血再灌注模型；50只沙鼠随机分为正常对照组、假手术组、缺血再灌注组（IR组）和西比灵干预组（西比灵干预+缺血再灌注）；西比灵干预组的沙鼠在实验前1天喂食西比灵（剂量为20mg／kg·d，Qd）；缺血再灌注组、西比灵干预组分别在缺血再灌注后（I／R）6小时（6h）、1天（1d）、3天（3d）、7天（7d）的各时间点分批处死动物，快速取脑组织制作标本，采用HE染色观察病理变化；免疫组织化学方法检测各组沙鼠脑内Caspase-3、Hsp20的表达情况；采用SPSS13.0进行统计分析。结果：1．HE染色：沙鼠前脑缺血10分钟（10min）后再灌注6h、1d、3d、7d时，随缺血时间的增加，神经元变性、坏死加重，胶质细胞增生明显。相同时间点相比，西比灵干预组脑组织损伤程度均明显轻于脑缺血再灌注组。2．免疫组化显示：（1）Caspase-3阳性表达位于前脑皮质神经元及神经胶质细胞胞浆中，正常对照组和假手术对照组中Caspase-3阳性细胞很少，两组比较无差别（P＞0.05）。IR 6h组Caspase-3的表达开始增加，IR1d达到高峰，随后逐渐减少。（2）Hsp20阳性表达位于前脑皮质神经元、神经胶质细胞胞浆及脑血管内皮细胞。正常对照组和假手术对照组中Hsp20阳性细胞很少，两组比较无差别（P＞0.05）；脑血管内皮细胞呈浅棕黄色。IR6h和IR1d时Hsp20的表达开始迅速增加，IR3d Hsp20表达缓慢增加达到高峰，IR7d时Hsp20表达减少。IR组各时间点脑血管内皮细胞为深棕黄色浓染。（3）西比灵干预组中Caspase-3表达趋势同缺血再灌注组，但各时间点阳性细胞数明显低于缺血再灌注组，相同时间点比较，差异有显着性（P＜0.05）。西比灵干预后相应时间点Hsp20表达趋势同缺血再灌注组，但阳性细胞数明显高于缺血再灌注组，相同时间点比较，差异有显着性（P＜0.05）；各时间点脑血管内皮细胞为深棕黄色浓染。结论：1．沙鼠前脑缺血再灌注损伤后，前脑组织Caspase-3、Hsp20和血管内皮细胞Hsp20的表达较对照组上调。2．西比灵下调Caspase-3表达，上调Hsp20表达，减轻脑缺血损伤程度。

宋妮娜^[7]（2006）在《拜阿司匹灵预处理对高血糖SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤的保护作用的研究》文中研究表明目的:采用高血糖条件下SD大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,通过观察脑组织病理形态、大鼠脑梗死体积、神经功能缺损情况及细胞间粘附分子（ intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1 ）、内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）和抑凋亡基因bcl-2的表达情况,探讨（1）预防性应用拜阿司匹灵对高血糖条件下SD大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的脑保护作用,（2）在高血糖条件下,拜阿司匹灵联合应用西比灵预处理后,对SD大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用是否比单一应用拜阿司匹灵、西比灵更显着。方法:72只健康雄性SD大鼠,体重180-220g,血糖正常（<6mmol/l）,按随机化原理分成4组:高血糖组（n=18）、拜阿司匹灵+高血糖组（简称拜阿司匹灵组n=18）、西比灵+高血糖组（简称西比灵组n=18）、拜阿司匹灵+西比灵+高血糖组（简称联合给药组n=18）,各组按缺血90分钟再灌注3h（n=6）、6h（n=6）、24h（n=6）分为3个亚组。各组均在缺血术前30分钟腹腔注射50%葡萄糖3g/kg体重,建立高血糖模型。栓线前测血糖值达11.1 mmol/l表示建模成功。按分组情况于手术前三天开始分别予西比灵（10mg/kg）、拜阿司匹灵（6mg/kg）及西比灵（10mg/kg）+拜阿司匹灵（6mg/kg）行灌胃治疗。利用改良Longa-Zea氏线栓法制备SD大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型,于插线90分钟后拔出拴线,实行再灌注。参考Zea-Longa的5分制评分标准进行神经功能缺陷评分。各组断头取脑后以2%氯化三苯四唑啉（2,3,5-Triphenyl tetrazalium chloride,TTC）染色,判断缺血部位、用图像分析系统测量梗死体积、行苏木精-伊红（Hematoxylin-eosin,HE）染色观察脑组织病理形态。免疫组织化学方法观察ICAM-1、ET-1、bcl-2

孙艳^[8]（2006）在《拜阿司匹灵、西比灵联合预处理对高血糖SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤的保护作用》文中研究说明目的:采用正常血糖条件下和高血糖条件下SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤模型,通过观察神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑组织病理形态及内皮细胞间黏附因子1（ICAM-1）、内皮素1（ET-1）和抑凋亡基因bcl-2的含量变化,来探讨（1）高血糖是否加重SD大鼠局部脑缺血再灌注后的损伤及其可能的机制;（2）拜阿司匹灵联合西比灵预处理对正常血糖条件下、高血糖条件下SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤是否有保护作用及其可能的机制;（3）在不同血糖条件下,联合用药保护效果是否一致。方法:72只雄性健康SD大鼠（体重200±20g）,随机分成4组:正常血糖组（对照组1,n=18）、高血糖组（对照组2,n=18）、正常血糖+拜阿司匹灵+西比灵组（治疗组1,n=18）、高血糖+拜阿司匹灵+西比灵组（治疗组2,n=18）。各组按缺血90分钟后再灌注3h（n=6）、6h（n=6）、24h（n=6）分为3个亚组。治疗组1及治疗组2于手术前三天开始每天一次分别给予拜阿司匹灵（6mg/kg体重）及西比灵（10mg/kg体重）行灌胃治疗。对照组1和治疗组1,术前30分钟腹腔注射生理盐水3g/kg体重,栓线前测血糖值小于11.1 mmol/l,表示建模成功,为正常血糖组。对照组2和治疗组2术前30分钟腹腔注射50%葡萄糖3g/kg体重,建立高血糖模型,栓线前测血糖值达11.1 mmol/l表示建模成功。利用改良Longa--Zea氏线栓法制备SD大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型,于插线90分钟后拔出拴线,实行再灌注。参考Zea-Longa的5分制评分标准进行神经功能缺陷评分。各组断头取脑后以2%氯化三苯四唑啉（2,3,5-Triphenyl tetrazalium chloride,TTC）染色,判断缺血部位、用图像分析系统测量梗死体积,行苏木精-伊红(Hematoxylin-

邢芸芸^[9]（2006）在《预防性应用西比灵对高血糖SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤保护作用的研究》文中研究说明目的:采用高血糖条件下Sprague-Dawley（SD）大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,观察神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑组织病理形态改变及抑凋亡基因bcl-2、细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）和内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）的表达情况,探讨预防性应用西比灵对高血糖条件下SD大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤是否有保护作用;同时比较西比灵、拜阿司匹灵的预防效果,为预防性用药提供一定的实验依据。方法:54只雄性健康SD大鼠,体重180-220g,血糖正常（<6mmol/l）,随机分为3组:高血糖组（n=18）、西比灵+高血糖组（简称西比灵组n=18）、拜阿司匹灵+高血糖组（简称拜阿司匹灵组n=18）。各组按缺血90min再灌注3h（n=6）、6h（n=6）、24h（n=6）分为3个亚组。西比灵组、拜阿司匹灵组于手术前三天始分别予西比灵（10mg/kg体重）、拜阿司匹灵（6mg/kg体重）行灌胃治疗。各组均在术前30min腹腔注射50%葡萄糖（3g/kg体重）,建立高血糖模型,栓线前测血糖值达11.1mmol/l表示建模成功。利用改良Longa-Zea氏线栓法制备SD大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型,于插线90min后拔出栓线,实行再灌注。参考Longa-Zea 5分制评分标准进行神经功能缺损评分。各组于不同再灌注时间点断头取脑后以2%氯化三苯四唑啉（2,3,5-Triphenyl tetrazalium chloride,TTC）染色,判断缺血部位,用图像分析系统测量梗死体积。行苏木精-伊红（Hematoxylin-eosin,HE）染色观察脑组织病理形态。免疫组织化学方法观察bcl-2、ICAM-1、ET-1的表达。分别比较:

于文涛^[10]（2006）在《中风康对局灶性脑缺血大鼠神经元保护作用机制研究》文中研究指明目的:在建立局灶性脑缺血大鼠模型基础上,通过动物实验,探讨中风康对局灶性脑缺血大鼠神经元的保护作用及其机制,为治疗脑梗塞的临床用药提供实验依据。方法第一部分:中风康对局灶性脑缺血大鼠脑梗死体积和神经元超微结构的影响健康SD大鼠,体重250～300g。脑梗死体积的检测:动物随机分为4组,即模型组、中风康高剂量组（简称高剂量组）、中风康低剂量组（简称低剂量组）、步长脑心通对照组（简称脑心通组）,每组每时间点取8只大鼠。电镜观察:动物随机分为5组,即假手术组、模型组、中风康高剂量组（简称高剂量组）、中风康低剂量组（简称低剂量组）、步长脑心通对照组（简称脑心通组）,每组取3只大鼠。高、低剂量组和脑心通组从术前5天至处死前每天灌胃给药,剂量分别为:高剂量组18.8g/Kg,低剂量组9.4g/Kg,脑心通组0.33g/Kg。假手术组、模型组予0.5%的羧甲基纤维素钠液灌胃,每日1次。参照文献,采用线栓法制备大脑中动脉局灶性脑缺血模型,大鼠腹腔内注射10%水合氯醛（350mg/Kg）麻醉后,仰卧固定,颈部正中切口,分离并暴露右侧颈总及颈内、外动脉,并在颈内外动脉分叉处结扎颈外动脉,右侧颈总动脉剪口,插入头端烧成圆钝形直径为0.25mm的尼龙鱼线,进线长度约18～19mm,在大脑中动脉起始端堵塞大脑中动脉,然后将颈总动脉连同尼龙鱼线一起结扎,缝合皮肤,放回笼内,单笼喂养。假手术组只分离、暴露血管,不结扎颈总动脉及颈外动脉,不插入尼龙鱼线。选择苏醒后左上肢屈曲、行走时向左侧旋转或左侧肢体瘫痪的大鼠为栓堵成功者进行实验,否则视为栓堵失败,弃之不用。手术过程中监测大鼠直肠温度,并用电热毯保持在36.5～37.5℃。于造模成功后6h、12h、24h、48h分批检测脑梗死体积的变化,并选取梗死灶体积最大的时间点（脑缺血24h）,电镜下观察神经元超微结构的变化。

二、西比灵对脑缺血再灌细胞凋亡及其相关基因表达影响（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、西比灵对脑缺血再灌细胞凋亡及其相关基因表达影响（论文提纲范文）

（1）“三焦次第治疗”对脑缺血再灌注损伤大鼠模型血管神经单元的保护及机制研究（论文提纲范文）

（2）沙鼠脑缺血再灌注后脑组织中HSP27及血清中HSP27抗体的动态变化及西比灵、阿司匹林干预的影响（论文提纲范文）

（3）针灸对急性期脑缺血保护作用机制研究进展（论文提纲范文）

（5）沙鼠脑缺血再灌注后Hsp27和p38MAPK表达的变化及西比灵干预的影响（论文提纲范文）

（6）沙鼠脑缺血再灌注后Caspase-3和Hsp20的表达变化及西比灵干预的影响（论文提纲范文）

（7）拜阿司匹灵预处理对高血糖SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤的保护作用的研究（论文提纲范文）

（8）拜阿司匹灵、西比灵联合预处理对高血糖SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤的保护作用（论文提纲范文）

（9）预防性应用西比灵对高血糖SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤保护作用的研究（论文提纲范文）

（10）中风康对局灶性脑缺血大鼠神经元保护作用机制研究（论文提纲范文）

四、西比灵对脑缺血再灌细胞凋亡及其相关基因表达影响（论文参考文献）

• [1]“三焦次第治疗”对脑缺血再灌注损伤大鼠模型血管神经单元的保护及机制研究[D]. 张伟. 湖南中医药大学, 2021(02)
• [2]沙鼠脑缺血再灌注后脑组织中HSP27及血清中HSP27抗体的动态变化及西比灵、阿司匹林干预的影响[D]. 刘翠中. 中南大学, 2008(04)
• [3]针灸对急性期脑缺血保护作用机制研究进展[J]. 曾俊,严洁. 中医药导报, 2008(01)
• [4]中药对神经元缺血损伤保护作用机制研究[A]. 张伯礼,周志焕. 中华中医药学会内科分会学术年会资料汇编, 2007
• [5]沙鼠脑缺血再灌注后Hsp27和p38MAPK表达的变化及西比灵干预的影响[D]. 焦琳娜. 中南大学, 2007(06)
• [6]沙鼠脑缺血再灌注后Caspase-3和Hsp20的表达变化及西比灵干预的影响[D]. 郭晓倩. 中南大学, 2007(06)
• [7]拜阿司匹灵预处理对高血糖SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤的保护作用的研究[D]. 宋妮娜. 大连医科大学, 2006(11)
• [8]拜阿司匹灵、西比灵联合预处理对高血糖SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤的保护作用[D]. 孙艳. 大连医科大学, 2006(11)
• [9]预防性应用西比灵对高血糖SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤保护作用的研究[D]. 邢芸芸. 大连医科大学, 2006(11)
• [10]中风康对局灶性脑缺血大鼠神经元保护作用机制研究[D]. 于文涛. 河北医科大学, 2006(11)

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