一、氧化型低密度脂蛋白与冠状动脉成形术再狭窄机制探讨（论文文献综述）
花儿（T.ATARTSE TSEG）[1]（2021）在《豁痰解毒通络饮对大鼠PTCA术后AS模型的干预作用及其调控自噬通路的研究》文中指出目的:本研究通过大鼠颈总动脉球囊损伤术模型模拟临床中PTCA术后AS形成的再狭窄,观察豁痰解毒通络饮对该模型的干预作用,并讨论豁痰解毒通络饮是否通过自噬信号通路抑制PTCA术后动脉粥样硬化的形成。方法:5周龄雄性（SPF）级SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只,分别:为假手术组、模型组、中药组和西药组。大鼠适应性喂养3天后,建立颈总动脉球囊损伤术后AS模型;中药组大鼠予以豁痰解毒通络饮灌胃治疗,西药组则予以阿托伐他汀灌胃治疗,其余各组均予以等体积蒸馏水灌胃,并于术后4周取材。1.采用HE染色法检测损伤侧血管组织病理学改变情况;2.采用免疫组织化学法（IHC）检测各组大鼠颈总动脉中Beclin-1的表达情况;3.q PCR检测各组大鼠颈总动脉组织中自噬标志性分子Beclin-1、ULK1、Atg12的m RNA表达水平。3.蛋白免疫印记法（western-blot）检测各组大鼠颈总动脉中ULK1、Atg12、Atg5的表达情况。结果:1.HE染色结果显示:相比较于假手术组,模型组颈动脉内膜显着增生,管腔狭窄较为明显;与模型组相比较,中药组和西药组内膜增生情况均明显降低,管腔狭窄情况得以缓解。2.IHC检测结果显示:假手术组中几乎无粽黄色阳性表达颗粒,Beclin-1表达呈阴性;相比之下,模型组的内膜有较明显的增厚,并且新生内膜中含有大量的棕黄色Beclin-1阳性表达颗粒;与模型组相比,中药组和西药组Beclin-1的阳性表达则明显减弱。3.q PCR检测结果显示:相比于假手术组,模型组大鼠颈动脉组织中ULK1、Beclin-1、Atg12的m RNA表达水平均显着升高（P<0.01）;而与模型组相比较,中药组和西药组大鼠颈动脉中ULK1、Beclin-1、Atg12的m RNA表达水平均明显降低（P<0.01）。4.western-blot检测结果显示:与假手术组相比,模型组大鼠颈动脉组织中ULK1、Atg12、Atg5的蛋白表达水平显着升高（P<0.01）;相比之下,中药组和西药组ULK1、Atg12、Atg5的蛋白表达水平则显着降低（P<0.01）。结论:1.通过实验成功建立了大鼠PTCA术后AS模型,研究发现其成模率高,病变情况相对恒定,因此可用于模仿人类PTCA术后再狭窄的相关实验研究;2.豁痰解毒通络饮可明显抑制颈动脉球囊损伤后内膜的增生,改善大鼠颈动脉粥样硬化的形成;3.在大鼠PTCA术后AS模型中自噬信号通路过度表达,而豁痰解毒通络饮能够有效的抑制自噬通路过度激活,这为今后中医药治疗PTCA术后AS提供了新的治疗策略和分子生物学依据。
马静[2]（2020）在《传统中药与介入治疗对动脉粥样硬化病变的作用及其机制研究》文中提出研究背景动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是当今威胁人类健康的主要疾病,随着我国老龄化的加快,心血管疾病负担日渐加重,已成为重大的公共卫生问题。西医治疗是目前ASCVD的主流疗法,然即便接受了优化药物治疗,ASCVD患者心血管事件的发生率仍较高。因此寻找新的抗ASCVD的药物势在必行。中医是中国传统文化的重要组成部分,是在古代哲学思想的指导下通过长期实践逐步形成和发展的独特医疗理论体系。近年来,中药防治心血管疾病取得了多方面进展。在基础研究领域,中医药运用活血、化痰、解毒、通络、益气等方法,在改善血管内皮功能、斑块稳定性、血小板活化、缺血再灌注、缺血预适应、左室重构、血管重构以及微循环功能等领域进行了广泛研究并取得了长足的进步。通心络是以中医络病学说为指导治疗ASCVD的经典中药复方制剂,广泛应用于慢性冠心病和脑卒中病的治疗。以往研究表明,通心络（TXL）可通过降脂、抗炎和抗氧化应激反应等多种机制发挥抗动脉粥样硬化（AS）的作用。TXL抗AS效果已被多项基础和临床研究所证实。由于TXL是由多种中草药成分组成的复方制剂,含有多种抗AS的活性成分,治疗机制仍未阐明,成为TXL研究中难以突破的关键科学问题。目前关于TXL作用机制的研究常针对西药抗AS治疗的已知靶点如降脂、抗炎和抗氧化应激,但这些机制无法完全解释TXL的抗AS作用。在本研究中,我们使用小鼠全基因组表达芯片检测了 TXL对apoE-/-小鼠基因表达的影响,探讨TXL抗AS作用的可能机制。研究目的1.明确TXL对apoE-/-小鼠AS斑块形成的影响。2.探讨TXL发挥抗AS作用的可能机制。研究方法1.TXL溶液制备体内实验,将TXL超微粉配制成不同浓度的生理盐水混悬液,小鼠每日0.1 ml混悬液灌胃给药,单纯高脂喂养（HFD）组给予相同体积的生理盐水。体外实验,用细胞培养基溶解TXL后,制备TXL储存液。2.实验分组100只雄性apoE-/-小鼠（12周龄）,适应性普食喂养1周后,随机分为以下5组:对照（Control）组,单纯普食喂养16周;单纯高脂（HFD）组,单纯高脂喂养16周,小鼠每日0.1ml生理盐水灌胃;TXL低剂量（TXL-L）组,高脂喂养的基础上,给予小鼠TXL（0.38g/kg/d）0.1ml每日灌胃,喂养16周;TXL中剂量（TXL-M）组,高脂喂养的基础上,给予小鼠TXL（0.758g/kg/d）0.1ml每日灌胃,喂养16周;TXL高剂量（TXL-H）组,高脂喂养的基础上,给予小鼠TXL（1.5g/kg/d）0.1ml每日灌胃,喂养16周。3.血液标本的留取及检测检测各组小鼠血脂和血糖水平。4.组织病理学检测小鼠主动脉组织行大体油红O（Oil redO）染色,评价主动脉斑块负荷。主动脉根部连续切片后,油红O染色检测斑块内脂质含量,免疫组织化学染色检测斑块内巨噬细胞（MOMA-2）浸润和平滑肌（α-SMA）水平,天狼猩红（Sirus red）染色检测斑块内胶原含量,计算斑块易损指数。使用免疫组织化学染色的方法检测小鼠主动脉根部斑块内炎症因子TNF-α、IL-6、MMP-2的含量。5.分子生物学检测:对Control组、HFD组及TXL-H组小鼠主动脉组织行基因芯片检测,观察TXL对高脂饮食诱发AS而引起的基因表达的影响。6.细胞培养体外培养小鼠原代巨噬细胞,给予不同处理后检测相应指标。培养基配制:高糖 DMEM 培养基 450ml+FBS 50ml。7.体外实验分组及干预在原代巨噬细胞培养板中,加入不同浓度的TXL溶液预处理24小时,换液后加入氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）（40μg/ml）刺激4小时,4小时后吸弃细胞培养基,使用预冷的PBS溶液清洗3次,用于后续细胞RNA提取。8.统计分析使用SPSS 16.0（SPSS Inc,Chicago,USA）软件行统计分析。计量资料以均数±标准误表示,分类资料以百分比（%）表示。正态分布连续变量采用t检验或单因素ANOVA分析。当进行多重比较时,采用Bonferroni对p值进行校正。非正态分布连续变量采用非参数检验。p<0.05为具有统计学意义。研究结果1.TXL降低主动脉斑块负荷及主动脉根部斑块面积HE染色结果显示,TXL可逆转高脂饮食引起的斑块面积增加（与HFD组相比,p<0.05）,并呈现剂量依赖性,TXL-H组较TXL-L组斑块面积降低更为显着。大体油红O染色结果显示,与Control组相比,HFD组小鼠主动脉斑块负荷显着增加（p<0.05）,TXL可降低高脂饮食引起的斑块负荷的增加（与HFD组相比,p<0.05）,且TXL-H组降低斑块负荷的作用尤为明显,与TXL-L组相比,具有显着差异（p<0.05）。2.TXL增加斑块稳定性TXL可显着减少高脂饮食引起的主动脉根部脂质沉积和巨噬细胞浸润,增加斑块内胶原及平滑肌细胞的含量（p<0.05）,并呈剂量依赖性。TXL可显着降低斑块易损指数。3.TXL减少斑块内炎症因子的表达TXL能显着逆转高脂饮食引起的斑块内炎症因子表达的上调（p<0.05）,而TXL不同剂量组之间,炎症因子的表达无显着差异。4.TXL可逆转高脂饮食诱发AS而引起的基因表达的变化。在HFD组与Control组共筛选出3284个差异表达的基因,与Control组相比,2215个基因在HFD组表达上调,1069个基因在HFD组表达下调。即高脂饮食可引起小鼠主动脉组织3284个基因的差异表达。为了明确高脂饮食后在小鼠主动脉组织中差异表达的基因,有哪些可被通心络所调控,将高脂饮食后差异表达的3284个基因,与在HFD组和TXL-H组差异表达的632个基因进行匹配分析,筛选出TXL调控的AS相关基因。匹配分析结果显示,48个基因在HFD组被上调（与Control组相比）,而在TXL-H组表达水平降低（与HFD组相比）;56个基因在HFD组被下调（与Control组相比）,而在TXL-H组表达水平升高（与HFD组相比）。将差异表达的基因进行生物信息学分析后发现,这些基因主要分布在细胞内;按照生物学过程进行分类,这些差异表达的基因主要影响了细胞的代谢过程;按照分子功能进行分类,差异表达的基因主要影响了细胞的结合功能。通过KEGG富集分析发现,差异表达的基因主要富集在炎症和代谢相关通路。研究结论1.TXL可显着减缓小鼠主动脉斑块进展,抑制斑块内炎症因子的表达,增加斑块稳定性。2.TXL可通过多靶点发挥抗AS作用,除已证实的降脂、抑制炎症和氧化应激反应等机制外,TXL通过调节神经内分泌、调节免疫反应以及调节机体代谢发挥心血管保护作用。研究背景冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）的发病率和死亡率在我国呈逐年增加的趋势,由于经皮冠状动脉介入治疗（PCI）创伤小,手术成功率高等优点,目前已成为冠心病的重要治疗方法。自1977年Gruentzig A首次实施经皮冠状动脉成形术以来,PCI已迅速成为急性冠脉综合征（ACS）患者的一线治疗手段,极大地改善了冠心病患者的预后。PCI治疗可使大多数缺血性心脏病患者获益,对于急性心肌梗死（AMI）患者,及早行PCI开通梗死相关血管,可以尽可能地挽救濒死心肌,降低患者急性期的死亡风险并改善长期预后。但对于稳定性缺血性心脏病（SIHD）患者,是否应行PCI治疗,目前仍存在争议。ISCHEMIA实验报道,对于中度或重度冠脉狭窄的SIHD患者,在优化药物治疗的基础上进行PCI术,与单纯接受优化药物治疗相比,长期随访过程中患者心血管事件的发生率及主要终点无显着差异。这一结果提示PCI未能改善SIHD患者的长期预后,即部分SIHD患者并未从PCI治疗中获益。在可能抵消SIHD患者PCI获益的因素中,PCI术后非靶病变（NTLs）的快速进展引起了更多的关注。PCI术后NTLs快速进展的机制目前尚不明确。炎症反应可能在PCI术后NTLs快速进展的过程中起到重要作用。研究表明,对于稳定性冠心病患者,血清CRP水平在PCI术后显着升高,且术后72小时CRP的高表达与患者术后心血管事件的发生显着相关。PCI术后激活的炎症反应和氧化应激,是否在NTLs进展中发挥重要作用?明确这一问题,对于优化PCI治疗、减少急性心血管事件发生及改善患者预后,具有非常重要的临床意义。综上所述,我们提出以下假说:PCI术后炎症反应和氧化应激的激活是促进NTLs进展的重要因素。为验证假说并探讨PCI术后NTLs进展的可能机制,本研究拟采用新西兰大白兔腹主动脉动脉粥样硬化（AS）模型,分为支架植入组、假手术组和对照组,支架植入组于腹主动脉AS形成处植入支架,3个月后分别采用血管内超声和病理学方法评估支架植入术后NTLs进展情况,明确支架植入术与NTLs进展的关系。同时检测PCI或冠状动脉造影（CAG）后患者血清中炎症相关因子的动态变化,并在体外模拟PCI环境,进一步探讨支架植入引起NTLs进展的潜在机制。研究目的1.观察支架植入术后NTLs的进展情况。2.探讨炎症反应在支架植入术后NTLs进展中的作用及其机制。研究方法第一部分1.动物AS模型构建采用成年雄性新西兰大白兔,通过球囊拉伤联合高脂饮食的方法构建兔腹主动脉AS模型:新西兰兔耳缘静脉麻醉后,行右侧髂动脉至腹主动脉球囊拉伤。2%利多卡因局部麻醉,分离皮下组织,暴露右侧股动脉并穿刺,沿导丝输送3.5mm×18mm预扩球囊至腹主动脉,以8-12 atm压力充盈球囊,自腹主动脉至股动脉反复牵拉3次,以造成腹主动脉内皮损伤,撤出球囊及导丝,结扎右侧股动脉,缝合手术切口。给予40万单位青霉素肌注以预防感染。2.实验分组10周时,将实验动物随机分为以下3组:（1）支架组（n=10）:行腹主动脉血管造影检查及支架植入术。分别在术中及术后三个月行腹主动脉血管内超声检查。（2）假手术组（n=10）:行腹主动脉血管造影检查,不植入支架。分别在术中及术后三个月行腹主动脉血管内超声检查。（3）对照组（n=10）:不进行有创操作。假手术组和支架组新西兰兔在10周时,分别进行腹主动脉造影和腹主动脉血管造影检查加支架植入术。支架组在支架植入术后给予拜阿司匹林40 mg/天,直至实验结束。3.血管内超声（IVUS）检查假手术组和支架组新西兰兔分别在介入术中及术后三个月行IVUS检查,使用Boston Scientific公司的iLab血管内超声成像系统,获得并自动记录连续性血管内超声图像。IVUS图像数据由两名独立的观察者进行分析,取两次计算数据的平均值。4.留取标本所有动物在22周时行安乐死,于左心室抽取枸橼酸钠抗凝血约15ml,置于黄色分离胶促凝管中,3000rpm室温离心10分钟,-80℃冰箱中保存备用。对于支架组和假手术组,将距离支架或血管最狭窄部位10mm以远的腹主动脉近心端,长度为50mm的血管段定义为NTLs,用于组织病理学分析,以评估斑块进展。对于对照组,我们将NTLs定义为距离髂总动脉分叉处20mm以远的腹主动脉近心端,长度为50mm的血管段,用于对照组的组织病理学研究。5.NTLs斑块评价将处理后的血管组织块进行连续切片,每张切片厚度为5μm,连续切片300μm（60张切片）后丢弃700μm,继续切片300μm后再次丢弃700μm,以此循环。收集所有切片后,每间隔100μm（10张切片）挑选一张切片进行病理学染色,用以评估NTLs的斑块形态及斑块负荷。6.NTLs斑块成分分析油红O（Oil red O）染色检测斑块内脂质含量,免疫组织化学染色检测斑块内巨噬细胞浸润（RAM-11）和平滑肌（α-SMA）水平,天狼猩红（Sirus red）染色检测斑块内胶原含量。斑块易损指数=（巨噬细胞+脂质沉积）/（胶原+平滑肌细胞）7.NTLs斑块内炎症因子检测使用免疫组织化学染色的方法检测实验动物NTLs斑块内炎症因子TNF-α、IL-6、MCP-1 和 VCAM-1 的含量。8.实验动物血清炎症因子检测使用相应的ELISA试剂盒,分别检测三组实验动物在术前、血管造影术后1天和术后3个月血清炎症因子的水平。所检测的血清炎症因子与斑块内炎症因子相对应,分别为 TNF-α、IL-6、MCP-1 和 VCAM-1。9.蛋白组学分析支架植入对血清蛋白表达的影响为探讨支架植入引起持续血管炎症和全身炎症反应的潜在机制,在血管造影术后3个月,分别采集了支架组和假手术组实验动物静脉血,对血清进行了蛋白质组学分析。10.统计分析使用SPSS 16.0（SPSS Inc,Chicago,USA）软件行统计分析。计量资料以均数±标准误表示,分类资料以百分比（%）表示。正态分布连续变量采用t检验或单因素ANOVA分析。当进行多重比较时,采用Bonferroni对p值进行校正。非正态分布连续变量采用非参数检验。p<0.05为具有统计学意义。第二部分1.研究对象本研究共纳入研究对象147例（平均年龄65±10岁）,于山东大学齐鲁医院确诊为不稳定性心绞痛,并行冠状动脉造影检查。采用山东大学齐鲁医院联众病历信息查询检索系统,收集患者住院期间完整病历资料,包括:一般情况、既往病史、冠心病家族史、实验室检查及用药史。所有受试者均知情并已签署临床观察性研究知情同意书。2.血液标本的采集所有患者分别于术前、术后1天、术后1个月三个时间点,在山东大学齐鲁医院病房于无菌条件下采集外周静脉血5ml,留取血清标本,冻存于负80℃冰箱中以备检测。3.血脂及炎症相关因子水平的检测使用齐鲁医院全自动生化分析仪检测术前及术后一个月患者血脂水平。分别检测患者血清中以下细胞因子的水平,包括白介素-1β（IL-1β）,IL-1RA,IL-5,IL-6,IL-8,IL-10,IL-12p70,IL-13,IL-15,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,干扰素-γ（IFN-γ）,巨噬细胞炎症蛋白-1α（MIP-1α）,巨噬细胞炎症蛋白-1β（MIP-1β）,单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）,干扰素诱导蛋白-10（IP-10）,碱性成纤维细胞生长因子（Basic-FGF）和血小板衍化生长因子（PDGF-BB）,C反应蛋白（CRP）,血清淀粉样蛋白A1（SAA1）。IL-1β,IL-1RA,IL-5,IL-6,IL-8,IL-10,IL-12p70,IL-13,IL-15,TNF-α,IFN-γ,MIP-1α,MIP-1β,MCP-1),IFN-γIP-10,Basic-FGF,PDGF-BB的水平使用伯乐人多因子检测试剂盒（Bio-Rad,CA,USA,Cat No:M500KCAFoY）按照试剂盒说明书中的步骤操作。CRP,SAA1的水平,使用相应的ELISA试剂盒,按照试剂盒说明书中的步骤操作。4.细胞培养体外培养HUVEC及THP-1细胞,给予不同处理后检测相应指标。HUVEC培养基配制:基础内皮细胞培养基470m1+FBS 25ml+内皮细胞生长因子5ml;THP-1细胞培养基配制:RPIM 1640培养基450ml+FBS 50ml;5.细胞分组（1）CAG组:冠脉造影术后患者血清刺激内皮细胞;（2）PCI组:PCI术后患者血清刺激内皮细胞;6.单核细胞黏附实验为了验证斑块局部的炎症反应是否由循环中炎症风暴所引起,我们使用PCI或CAG术后1天患者的血清孵育HUVECs,在孵育24小时后,检测其对单核细胞黏附能力的影响。7.蛋白质印迹法（Western Blot）收集不同干预的内皮细胞并提取总蛋白,采用Western Blot方法检测各组中TNF-α、IL-6、ICAM-1、VCAM-1等指标在蛋白水平的变化。采用Photoshop软件分析条带的平均密度值和面积。8.统计分析使用SPSS 16.0（SPSS Inc,Chicago,USA）软件行统计分析。计量资料以均数±标准误表示,分类资料以百分比（%）表示。正态分布连续变量采用t检验或单因素ANOVA分析。当进行多重比较时,采用Bonferroni对p值进行校正。非正态分布连续变量采用非参数检验。p<0.05为具有统计学意义。研究结果1.支架植入促进NTLs斑块进展假手术组实验动物腹主动脉NTLs的斑块体积自96.03 mm3增长到140.44 mm3（增长比例46.25%）;斑块负荷自18.53%增长到26.47%（增长比例42.85%）。支架组实验动物腹主动脉NTLs的斑块体积自105.52 mm3增长到182.96 mm3（增长比例73.39%）,斑块负荷从19.04%增长到35.14%（增长比例84.56%）。术后3个月,支架组NTLs的斑块体积显着高于假手术组（182.96±9.91mm3 vs140.44±8.98mm3,p<0.05）,前者NTLs的斑块体积较后者增加30.28%。同时在术后3个月,支架组NTLs的斑块负荷显着高于假手术组（35.14±2.23%vs26.46±1.07%,p<0.05）前者NTLs的斑块负荷相对后者增加32.75%。因此,与假手术组相比,支架组NTLs斑块增加更为显着。病理学染色显示,与假手术组相比支架组的平均斑块面积和平均斑块负荷分别相对增加55.9%和27.3%。这一病理学结果提示支架植入与NTLs的快速进展有关,这与血管内超声的结果相吻合。2.支架植入增加NTLs斑块易损性术后3个月,与假手术组和对照组相比,支架组实验动物NTLs脂质沉积增多,巨噬细胞浸润增加,平滑肌含量减少,胶原含量减少,差异具有统计学意义。假手术组与对照组NTLs斑块内脂质沉积、巨噬细胞浸润、平滑肌水平及胶原含量均无显着差异,通过计算斑块易损指数,我们发现支架植入后显着增加NTLs斑块的易损性,增加斑块不稳定。3.支架植入促进实验动物NTLs斑块局部炎症反应免疫组织化学染色显示,术后3个月支架组NTLs斑块内炎症因子TNF-α、IL-6、MCP-1和VCAM-1的水平显着高于假手术组与对照组,差异具有统计学意义。假手术组与对照组NTLs内炎症因子的表达无显着差异。这些结果提示支架植入促进了 NTLs斑块内的炎症反应。4.支架植入引起实验动物持续全身炎症反应支架组实验动物血清TNF-α、IL-6、MCP-1和VCAM-1水平从术前至术后1天和术后3个月呈逐步增加趋势,在假手术组和对照组,血清中炎症因子的水平从术前到术后1天和术后3个月无显着变化;因此,在血管造影术后3个月,支架组血清TNF-α、IL-6、MCP-1和VCAM-1水平显着高于假手术组和对照组。这一结果提示支架植入术后,实验动物机体内处于持续高炎症反应状态。5.蛋白组学分析支架植入对血清蛋白水平的影响在血管造影术后3个月,我们分别采集了支架组和假手术组新西兰兔静脉血,进行蛋白质组学分析。与假手术组相比,支架组血清中多个急性时相反应蛋白（APPs）水平显着上调,包括血清淀粉样蛋白1（SAA1）SAA4,SAA,C-反应蛋白（CRP）,脂多糖结合蛋白（LBP）,α1-酸性糖蛋白（AAG）。这一结果提示,支架植入术后,机体处于持续的急性时相反应状态。6.差异表达蛋白生信分析我们将两组间所差异表达的蛋白进行生信分析发现,这些蛋白主要分布在胞外区域,即多为分泌蛋白,据此我们推测支架植入主要影响了细胞的分泌功能;通过KEGG富集分析发现,差异表达的蛋白多富集在免疫和炎症相关通路,包括补体-凝血级联反应,金黄色葡萄球菌感染,NF-κb,PPAR和Jak-STAT等信号通路。7.病人一般情况两组患者的一般情况、既往病史、冠心病家族史、实验室检查等基线资料无统计学差异。术前CAG组与PCI组患者血脂水平无显着差异。CAG组患者在冠脉造影术前与术后一个月,血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平无明显变化。然而,在PCI组患者血清中,TC和LDL-C的水平在PCI术后1个月相较于术前显着下降。8.PCI患者术后CRP及SAA1水平增加PCI组患者血清中CRP和SAA1水平在PCI术后1天显着升高,并持续至术后1个月。CAG组患者血清中CRP和SAA1水平在冠脉造影术后1天升高,幅度小于PCI组,且在术后1个月恢复到基线水平。9.PCI患者术后CRP高风险患者比例增加术前CAG组和PCI组CRP高水平患者所占的比例分别为18.87%和18.09%,术后1天,两组中这一比例均有所增加,分别为20.76%和41.49%,PCI组增加比例显着高于CAG组。在术后1个月,CAG组CRP高水平患者显着下降,降至基线水平以下;而PCI组CRP高水平患者的比例仍显着高于基线水平,并高于同时期CAG组。10.PCI患者术后炎症相关因子水平升高PCI组患者血清中炎症相关因子在PCI术后1天及1个月显着上升,尤其是IL-6,IL-8,IL-10,IL-13,TNF-α和IP-10,这些炎症相关因子的升高持续至术后1个月,未出现下降趋势。CAG组患者血清中17个炎症相关因子,从术前到术后1天和术后3个月无显着变化。11.PCI术后患者血清促进对内皮-单核细胞间黏附PCI术后血清孵育能显着促进内皮细胞与单核细胞之间的黏附,同时增加内皮细胞表面黏附分子ICAM-1和VCAM-1及炎症因子TNF-α、IL-6的蛋白表达。12.PCI术急性时相反应被激活我们使用PCI或CAG术后1天患者的血清孵育HUVECs,在孵育24小时后,检测急性时相反应蛋白CRP和SAA1蛋白表达及STAT3和NF-κB信号通路的激活情况。结果显示,与CAG患者血清组相比,PCI组血清孵育可以增加内皮细胞CRP和SAA1蛋白表达,同时激活STAT3和NF-κB信号通路。13.抑制STAT3或NF-κB信号通路对APPs及炎症因子表达的影响STAT3和NF-κB是启动急性时相反应的关键信号通路,使用STAT3通路抑制剂WP1066和NF-κB通路的抑制剂BAY11-7082预处理HUVECs 3小时,然后使用PCI或CAG术后1天患者的血清孵育HUVECs,在孵育24小时后,检测急性时相反应蛋白CRP和SAA1及炎症因子TNF-α、IL-6的表达,结果显示抑制STAT3或NF-κB信号通路后,可显着降低PCI组血清孵育所引起的急性时相反应蛋白CRP和SAA1以及炎症因子TNF-α和IL-6的表达。研究结论1.支架植入术可引起机体炎症反应的激活,加速兔腹主动脉NTLs斑块进展。2.支架植入术后,新西兰兔血清中CRP、SAA1等急性时相反应蛋白表达增加并持续长达数月。3.PCI术后患者体内存在持续炎症反应,多种炎症因子在PCI术后1天水平上调并持续至术后1个月。4.PCI术后NF-κB及STAT3信号通路的激活,在急性时相反应介导的NTLs快速进展过程中起到了重要作用。
杜长洪[3]（2020）在《青海地区冠心病患者与单核细胞/高密度脂蛋白关系的研究》文中提出目的:通过探讨青海地区冠心病患者与健康对照者单核细胞-高密度脂蛋白比值（MHR）的差异、不同冠脉严重程度的冠心病患者与MHR的关系,为早期诊断冠心病提供线索。方法:通过收集2018年12月-2019年12月青海大学附属医院心内科行冠脉造影（CAG）后确诊为冠心病（CHD）患者150例,按照CAG结果中病变支数分为三组:单支病变组（41例）,双支病变组（61例）,三支病变组（48例）,同期选择体检中心健康人群150例作为对照组,全部受试者来院后询问一般资料及收集相应生化指标,所有冠心病患者入院后根据病情行急诊或择期CAG,必要时植入支架,仔细分析CAG结果,利用Gensini评分,计算出得分。比较分析冠心病组与对照组间MHR是否存在差异,进而探索MHR与冠脉病变严重程度的关系。结果:1、在冠心病组对照组比较时,冠心病组糖尿病史、高血压史、BMI、WBC、Mno、TG、UA、MHR均高于对照组（P<0.05）;冠心病组HDL-c、LDL-c低于对照组（P<0.05）,两组间的年龄、性别、吸烟史、HB、TC等指标比较无统计学差异（P<0.05）。2、在病变支数分组之间Mno、HDL-c、MHR的水平均有统计学差异（P<0.05）,进一步组间比较显示单支病变组与双支病变组Mno、HDL-c、MHR的水平均有统计学差异（P<0.05）,单支病变组与三支病变组Mno、HDL-c、MHR的水平均有统计学差异（P<0.05）,双支病变组与三支病变组Mno、HDL-c、MHR的水平均有统计学差异（P<0.05）,在三组之间年龄、WBC、HB、TG、TC、LDL-c、UA方面均无统计学意义（P<0.05）。3、相关指标与临床Gensini评分相关性分析:Mno与Gensini评分呈显着正相关相关（r=0.341,P<0.01）,HDL与Gensini评分呈显着负相关（r=-0.345,P<0.01）,MHR与Gensini评分呈显着正相关（r=0.510,P<0.01）4、在进行CHD的危险因子Logistics回归发现,高血压病史、糖尿病史、TG、年龄、MHR（OR=4.18,95%CI:1.6-10.50,P<0.05）均是CHD的独立危险因子。5、通过绘制ROC曲线评价MHR对CHD的预测价值时,MHR曲线下的面积（AUC）为0.748（95%CI 0.731～0.785）,当MHR诊断临界值曲0.53时,其诊断效能最高,灵敏度为63.3%,特异度为88.3%。结论:1、青海地区冠心病患者MHR与冠心病临床Gensini评分呈正相关,可反映冠心病患者冠脉病变严重程度,且是CHD的独立危险因素。2、当MHR>0.53,冠心病预测价格更高,且MHR简单、方便易获得,早期检测有助于临床医师较快识别CHD诊断及干预。
崔新月[4]（2020）在《冠心病支架内再狭窄的危险因素分析及甘油三酯最佳临界值的确定》文中研究表明背景《中国心血管病报告2018》中指出我国目前患冠心病人数逐年增加且有年轻化趋势[1]。经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention,PCI）为治疗冠心病常用的手段,降低了心血管疾病的死亡率。但是支架内再狭窄（in-stent restenosis,ISR）的发生使其临床应用受到一定的限制。研究发现影响ISR发生最重要的危险因素为血脂异常和糖尿病[2]。中国成人血脂异常防治指南中提出PCI术后患者低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平应<1.8mmol/L[3]。但近几年研究发现,尽管PCI术后患者LDL-C达到目标水平,ISR发生率仍偏高。次级血脂异常,如甘油三酯（triglyceride,TG）的升高,在ISR发生中所起的作用越来越受到重视[4,5]。高甘油三酯血症是导致心血管疾病发生率增加的重要危险因素[6]。对于心血管疾病极高危人群,甘油三酯水平是否应该降至更低水平而非1.7mmol/L目前尚无定论。本研究中纳入LDL-C达标的PCI术后患者,采用绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析其甘油三酯的最佳临界值。有研究[7]报道称糖尿病患者多伴有血脂代谢异常,同时糖尿病也是导致ISR发生率增加的独立危险因素。糖尿病合并冠心病患者ISR发生率为单纯冠心病患者的2～4倍[8]。那么对于冠心病合并糖尿病的PCI术后患者其血脂是否需要降至更低水平,进一步加强降脂治疗能否收获更多的心血管获益,这方面研究较少。本研究进一步探讨了糖尿病与非糖尿病患者之间血脂水平及再狭窄率的差异,明确冠心病合并糖尿病患者是否应加强降脂治疗。目的探讨LDL-C<1.8mmol/L的冠心病PCI术后患者甘油三酯的最佳临界值,同时比较糖尿病与非糖尿病患者之间血脂水平及再狭窄率的差异,明确冠心病合并糖尿病患者是否应加强降脂治疗。方法选取2012年6月至2018年12月入住郑州大学第一附属医院心血管内科的冠心病PCI术后患者,PCI术前查LDL-C水平均<1.8mmol/L,并排除了严重心衰、冠状动脉旁路搭桥术后、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、感染性疾病及自身免疫性疾病等,共纳入368例。对这些患者进行为期1年的随访,1年后复查冠脉血管造影,记录支架内再狭窄的程度。根据造影复查结果将纳入患者分为两组:ISR组（n=175,其中男121例,女54例,年龄为59.23±9.53岁）及非ISR组（n=193,其中男146例,女47例,年龄为58.38±9.80岁）。比较两组之间影响ISR发生的危险因素的差异并且明确甘油三酯最佳临界值。同时为了明确糖尿病与非糖尿病患者之间血脂水平及再狭窄率的差异,本研究进一步将纳入的患者按照是否患糖尿病分为两组:糖尿病组（n=109,其中男76例,女33例,年龄58.48±9.06岁）以及非糖尿病组（n=259,其中男193例,女66例,年龄为58.91±9.93 岁）。结果1.研究对象的一般资料比较:与非ISR组相比,ISR组有更多的高血压（107 vs.94,P=.017）、糖尿病（77 vs.32,P<0.001）患者,LDL-C（1.51±0.22 vs.1.41±0.25,P<0.001）及甘油三酯（1.47±0.79 vs.1.04±0.51,P<0.001）的水平均较高。且ISR组三支血管病变的患者偏多（132 vs.117,P=0.002）。其余指标两组之间并无差异。2.促进ISR发生的危险因素分析:分别使用单因素和多因素logistic回归分析结果显示,“性别、糖尿病、LDL-C、甘油三酯、支架数量”为ISR发生的独立危险因素,且这5个指标之间无相关性。3.血脂临界值选取:采用ROC曲线分析结果显示,针对心血管疾病极高危人群,LDL-C的合适临界值为1.4mmol/L,与2019年ESC/EAS血脂防治指南相符合。而甘油三酯的适合临界值为1.0mmol/L。其曲线下面积为0.713,灵敏度和特异度分别为72%和 66%。4.糖尿病与非糖尿病患者之间的比较:相比较于非糖尿病患者,糖尿病患者高血压（71 vs.130,P=0.009）患病率更高。同时,糖尿病患者的LDL-C（1.51±0.18 vs.1.43±0.26,P=0.003）及甘油三酯（1.45±0.75 vs.1.16±0.64,P<0.001）水平偏高,ISR 发生率增高（77 vs.98,P<0.001）。其余指标两组之间并无差异。结论1.对于心血管疾病极高危人群,甘油三酯水平应进一步降至1.0mmol/L以下,而非 1.7mmol/L。2.对于冠心病合并糖尿病的PCI术后患者应进一步加强降脂治疗。
陈乙菲[5]（2020）在《基于CaN/NFAT信号途径探讨血府逐瘀汤治疗血管损伤后内皮增生的作用机制研究》文中研究表明目的:基于CaN/NFAT信号通路,探讨血府逐瘀汤对人脐静脉内皮细胞损伤后的影响,探讨血府逐瘀汤对大鼠颈动脉损伤模型病理变化的影响、该信号通路标志因子和炎症因子的相关影响,明确血府逐瘀汤治疗血管内膜损伤可能的作用机制,丰富血府逐瘀汤的治疗范围和药理机制。方法:1.血府逐瘀汤通过CaN/NFAT信号通路对人脐静脉内皮细胞损伤后的影响用BEGM培养基培养人脐静脉内皮细胞。实验用药为血府逐瘀汤冻干粉用无血清培养基BEGM配制成100mg/ml含药培养基,在涡旋仪上充分混匀后,用0.22μm滤膜除菌过滤后,高压灭菌分装保存,4℃冷藏备用。MTS实验检测不同浓度血府逐瘀汤对HUVECs细胞增殖的影响,分为正常对照组（加等体积不含药培养基）、含药培养基组（浓度为6.25μg/ml、12.5μg/ml、25μg/ml、37.5μg/ml、50μg/ml）,培养24h和48h,分别检测OD值。细胞划痕实验检测血府逐瘀汤对HUVECs细胞迁移和修复的影响,分为对照组（无血清培养基）,血府逐瘀汤12.5μg/ml组、血府逐瘀汤25μg/ml组、血府逐瘀汤50μg/ml组。将6孔板封好,放入37℃,5%CO2培养箱,分别于0h、24h、48h镜下拍照（×10）。Real-time PCR检测HUVECs细胞物理损伤后24h和48hCaN/NFAT标志因子的表达量。2.血府逐瘀汤通过CaN/NFAT信号通路调控大鼠颈总动脉球囊损伤术后血管内膜增生的体内实验研究实验一:健康SD大鼠72只,分为6组,假手术组、模型组、他克莫司组、血府逐瘀汤高剂量组、血府逐瘀汤中剂量组、血府逐瘀汤低剂量组。假手术组只结扎颈外动脉,不做球囊扩张损伤,其余各组大鼠行球囊损伤术对大鼠颈动脉造成损伤,给药28天后取材。大鼠颈动脉做HE染色看各组病理形态变化情况,采各组大鼠血清用ELISA法检测血清MCP-1。实验二:取大鼠颈动脉组织,用免疫组化方法检测CaN含量,用Real-time PCR检测各组大鼠颈动脉中CaN、NFATc2、NFATc3、IL-2、TNF-α、COX2、S100A4 mRNA和蛋白表达水平。结果:1.血府逐瘀汤通过CaN/NFAT信号通路对人脐静脉内皮细胞损伤后的影响MTS细胞增殖实验结果示:24h、48h时血府逐瘀汤6.25μg/ml、12.5μg/ml、25μg/ml浓度有促进细胞增殖的作用,到48h时血府逐瘀汤50μg/ml组表现出抑制细胞增殖的作用。细胞划痕实验结果示:24h、48h时血府逐瘀汤12.5μg/ml、25μg/ml浓度有促进细胞迁移和修复的作用,48h血府逐瘀汤50μg/ml组体现抑制细胞迁移的作用。Real-time PCR结果显示:血府逐瘀汤给药24h,12.5μg/ml、25μg/ml血府逐瘀汤组可显着上调CaN、NFATc1、NFATc2、NFATc3 mRNA的表达量（*P<0.05,#P<0.01）;到给药48h时CaN/NFAT信号通路标志因子有表达量下调的趋势,但无统计学差异。2.血府逐瘀汤通过CaN/NFAT信号通路调控大鼠颈总动脉球囊损伤术后血管内膜增生的体内实验研究实验一:颈动脉HE染色结果示:与模型组相比,血府逐瘀汤高剂量组有极少量血管新生内膜,极薄,有少量炎性细胞浸润,平滑肌细胞排列紊乱,弹力纤维板不平整比模型组要有明显改善减轻。血清MCP-1结果示:与假手术组相比各组大鼠血清MCP-1含量具有极显着差异(**P<0.01)。他克莫司组与中剂量中药组血清含量比较未见明显差异（P>0.05）,高剂量中药组与他克莫司组比较含量降低,有极显着差异(&&P<0.01)。实验二:免疫组化检测大鼠颈总动脉组织切片CaN的表达结果示:假手术组很少见棕黄色颗粒,模型组有内膜明显增厚,CaN表达呈阳性,可见数个棕黄色颗粒;他克莫司组、低剂量中药组、中剂量中药组、高剂量中药组棕黄色颗粒与模型组比较明显减少,提示药物干预后大鼠颈总动脉组织中CaN表达下降。血府逐瘀汤对大鼠颈总动脉组织中CaN/NFAT信号通路标志因子的影响:与假手术组相比,模型组CaN/NFAT信号通路标志因子CaN、NFATc2、NFATc3的基因和蛋白表达水平显着上调(**P<0.01),与模型组相比,血府逐瘀汤高剂量组能显着下调标志因子的基因和蛋白表达水平(##P<0.01)。血府逐瘀汤对球囊损伤后的大鼠颈总动脉中炎症因子的影响:与假手术组相比,模型组炎症因子IL-2、TNF-α、COX2的基因和蛋白表达水平显着上调(**P<0.01),与模型组相比,血府逐瘀汤高剂量组能显着下调三者的基因和蛋白表达水平(##P<0.01)。结论:1.血府逐瘀汤对HUVECs细胞的增殖和迁移在一定浓度剂量有促进作用,而随着浓度的升高有抑制作用,且这种抑制作用会随药物作用时间延长而体现出来。2.血府逐瘀汤对HUVECs损伤后CaN/NFAT信号通路标志因子在初期有促进作用,随药物作用时间延长会体现抑制趋势。3.血府逐瘀汤能有效改善球囊损伤后大鼠颈总动脉内膜增生的病变情况,为研究再狭窄提供基础。4.血府逐瘀汤可以降低大鼠颈总动脉组织中IL-2、TNF-α、COX2含量,能降低血清中MCP-1的含量,具拮抗炎症的作用。5.血府逐瘀汤能抑制大鼠颈总动脉组织中CaN、NFATc2、NFATc3的基因和蛋白表达量,提示血府逐瘀汤可通过CaN/NFAT信号通路抑制内膜过度增生,发挥防治再狭窄的作用。
徐超[6]（2020）在《血脂控制水平与冠状动脉支架内再狭窄的相关性研究》文中进行了进一步梳理[目 的]探讨冠心病患者（CHD）首次行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后血脂控制水平与支架内再狭窄（ISR）的相关性。[方 法]收集2018年1月至2019年12月于昆明医科大学第二附属医院心内科住院首次确诊冠心病同时行PCI治疗患者290例,所有患者均常规口服双联抗血小板及他汀类药物,并于术后3个月至12个月返院行冠状动脉造影,根据造影结果分为ISR组和非ISR组,比较两组患者首次PCI术前及复查造影时的血脂水平,探讨血脂控制水平与冠状动脉支架内再狭窄的关系。[结果]（1）总体情况:入选病例共计290例,ISR组38例,非ISR组252例,ISR发生率为13.1%。（2）一般情况比较:两组间比较年龄、性别、BMI、吸烟、合并高血压、合并高尿酸血症、合并高同型半胱氨酸血症差异均无统计学意义（P>0.05）,而比较两组间合并2型糖尿病差异具有统计学意义（P<0.05）,且ISR组合并2型糖尿病患者比例（47.37%）较非ISR组（25.40%）高。（3）比较两组首次 PCI 术前的 TC、TG、HDL-C、LDL-C、non-HDL-C、LP（a）、ApoB水平差异无统计学意义（P>0.05）,复查造影时两组间的TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、LP（a）、ApoB水平差异具有统计学意义（P<0.05）,而HDL-C水平差异无统计学意义（P>0.05）,其中ISR组的TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、LP（a）、ApoB水平高于非ISR组。（4）非ISR组首次PCI术前和复查造影时的TC、TG、HDL-C、LDL-C、non-HDL-C、LP（a）、ApoB水平比较差异具有统计学意义（P<0.05）,复查造影时的TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、LP（a）、ApoB水平低于首次PCI术前,而ISR组首次PCI术前和复查造影时的血脂水平差异均无统计学意义（P>0.05）。（5）两组在复查造影时根据血脂异常情况分为混合型高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低HDL-C血症,其中两组间的混合型高脂血症、低HDL-C血症比较差异具有统计学意义（P<0.05）,且以ISR组的比例较非ISR组高。（6）两组血脂控制情况比较,LDL-C未达标、TC未下降、TG未下降、HDL-C未上升、non-HDL-C未下降、LP（a）未下降、ApoB未下降差异具有统计学意义（P<0.05）。（7）对ISR进行Logistic多因素逐步回归分析显示,PCI术后合并2型糖尿病（OR=2.865,95%CI 1.189～6.90,P<0.05）、LDL-C未达标（OR=2.952,95%CI 1.073-8.121,P<0.05）、HDL-C 未升高（OR=0.167,95%CI 0.063～0.443,P<0.05）、non-HDL-C未下降(OR=5.940,95%（CI2.361～14.945,P<0.05）、LP（a）未下降(OR=8.429,95%（CI 3.245～21.893,P<0.05）、支架总长度（OR=1.023,95%CI 1.005～1.041,P<0.05）。[结论]（1）合并2型糖尿病的患者PCI术后发生ISR的风险明显增高。（2）PCI 术后高水平 TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、LP（a）、ApoB 与 ISR发生相关。（3）PCI术后合并混合型高脂血症和（或）低HDL-C血症,ISR发生率可能性较大。（4）PCI 术后,LDL-C 未达标、HDL-C未升高、non-HDL-C 未下降、LP（a）未下降是ISR发生的重要危险因素。
彭东华[7]（2019）在《益气活血复方干预家兔动脉粥样硬化的抗炎稳斑作用机理研究》文中研究指明目的:本实验研究通过建立新西兰白兔AS动物模型,观察益气活血复方对AS白兔抗炎稳斑的作用机理,检测和动脉粥样硬化相关指标血脂、NF-κB、VCAM-1、MCP-1、内皮因子及纤溶系统等。通过实验探究益气活血复方对AS所产生抗炎稳斑干预效果以及机理,对临床应用中医药进行防治AS提供实验依据和理论基础。材料与方法:1.取健康体重2.5±0.5kg的雄性新西兰大白兔40只,通过进行适应性的喂养1周,再从中随机抽取出8只作为正常组,以普通的基础兔饲料进行实验喂饲。其余32只白兔进行颈总动脉球囊损伤术,在手术之后以高脂饲料进行喂饲四周时间,在术中和术后其家兔的死亡数量共是8只。剩余的24只新西兰兔随机进行分成有模型组（n=8）、辛伐他汀组（n=8）与益气活血复方组（n=8）。实验给药组于每日早晨,仅进行喂饲药物饲料,待饲用完毕,给予充足的高脂饲料（每日每只120g）进行喂饲;模型组喂以高脂饲料;正常组仅以普通饲料喂养。实验组白兔于每周进行称体重1次,按照白兔体重再进行调整各组白兔的用药量,实验研究共给药时间为4周。分别于该实验的第0周、4周、8周末进行实验采血,并与第8周末处死实验动物之后,进行取材,切片等操作。2.使用全自动生化分析仪经行检测每组动物其在第0、4、8周末血浆的TG、TC、HDL-C及LDL-C水平;3.观察每组实验于第8周末的受损血管经过苏木素-伊红（HE）染色的组织病理变化情况以及对球囊损伤兔颈总AS模型的建立、益气活血法对受损血管内膜增殖的作用进行评价;4.使用RT-PCR法检测各组颈动脉NF-κB、VCAM-1、MCP-1 mRNA表达;5.使用免疫组化法进行测定每组内颈动脉NF-κB、VCAM-1、MCP-1蛋白的表达;6.使用分光光度法进行测定实验在第8周末血浆的一氧化氮（NO）水平;7.使用ELISA法进行测定实验在第8周末血浆的内皮素-1（ET-1）含量;8.使用ELISA法进行检测每组白兔其第0周、4周、8周末血浆的t-PA、PAI-1、TF含量。结果:1入选时每组动物血脂水平、体重没有差异且符合正态分布（以0周表示）。第4周末,高脂喂养兔血浆中TC、TG、LDL-C水平,经计算TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C比率均高于空白对照组,且此种差异性显着（P<0.01）,4者中LDL-C、TC变化的幅度更为明显;HDL-C低于空白对照组（P<0.05）;益气活血复方具有很好的降脂效果显着,在实验的第8周末,通过运用益气活血复方可降低TC、TG、LDL-C分别为38.3%、31.6%和50.1%,明显升高HDL-C 160.9%,降低TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C比值达62%和89%,辛伐他汀在降低TC、LDL-C水平上比益气活血复方明显（P<0.05）。益气活血复方在升高HDL-C上则有明显优势（P>0.05）。两组间于TG作用无明显差别（P>0.05）。2主动脉球囊损伤加高脂喂养的方法证实成功复制AS模型,且益气活血复方对内膜增生存在显着的抑制作用。3益气活血复方对于炎症因子的水平存在着显着阻碍效果:于实验的第8周末,每组动物颈动脉的组织内NF-κB、VCAM-1、MCP-1 mRNA于对照组的水平下降,其中模型组的含量最高,比辛伐他汀组及益气活血复方组存在着明显统计学意义（P<0.05）,益气活血复方组及辛伐他汀组之间NF-κB、VCAM-1、MCP-1 mRNA水平的差别没有统计学的意义;和模型组进行比较可知,益气活血复方实验组内的NF-κB、VCAM-1、MCP-1蛋白呈现显着降低,差异存在统计学意义（P<0.O5）,而益气活血复方组和辛伐他汀组之间相比血管壁内NF-κB、VCAM-1、MCP-1蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）。4.益气活血复方在使NO的分泌与合成的同时,还能够减少ET-1的显现,对于体内NO/ET-1平衡存在促进效果,可保护EC的能力:在实验进行的第8周末,模型组内动物血浆的NO水平较之正常组能够显着下降,差异存在显着性（P<0.01）;辛伐他汀组与益气活血复方组内动物血浆的NO水平与模型组相比结果上升显着（P<0.01）;益气活血复方组内白兔的血浆内NO水平上升程度能够比辛伐他汀组效果显着（P<0.01）;在经过球囊损伤后的第8周末,使用ELISA法进行测定模型组内白兔血浆内的ET-1含量和正常组相比能够显着增多;通过和模型组进行比较,能够得出益气活血复方组、辛伐他汀组的白兔血浆ET-1水平减低明显（P<0.05）,但二组间无显着性差异（P>0.05）。5球囊受损不仅可以影响纤溶系统在体内的稳定状态,并且可以有利于组织因子的表达,引起血栓在体内产生,益气活血复方能够稳定纤溶系统,并且起到抗凝、抗血栓的效果:在实验的第8周末,模型组内PAI-1含量继续上升,反之使用益气活血复方与辛伐他汀的实验组血浆PAI-1的含量分别能够比模型组减少48%与44.7%,差异存在显着性（P<0.01）,而辛伐他汀与益气活血复方二组的PAI-1含量没有明显差异。在实验的第8周末,正常对照组内的t-PA含量和4周末相比没有显着差异性改变,模型组t-PA含量比4周末时减少显着（P<0.05）,同时其明显的能够较正常对照组含量减低（P<0.05）,辛伐他汀组、益气活血复方组中血浆内t-PA含量比模型组有明显增多趋势,并且其差异存在显着性（P<0.05）,这两组相比,血浆内t-PA含量前者比后者增加更加明显（P<0.05）。测定各时期内TF含量,在实验的第8周末,辛伐他汀组、益气活血复方组中TF含量比模型组减少明显（P<0.01）,二者对比TF含量没有明显差异（P>0.05）。结论:1.益气活血复方能够降低高脂血症新西兰兔血浆内TG、TC及LDL-C的含量,同时能升高血浆内HDL-C水平。2.益气活血复方可抑制AS内膜增生。3.益气活血复方能够抑制NF-κB、VCAM-1、MCP-1进行活化,使炎症因子水平降低,稳定斑块,防止动脉硬化形成。4.益气活血复方可促进血浆内NO的分泌及合成能力并能抑制ET-1的表达,有利于恢复NO/ET-1平衡,对内皮细胞有良好的保护作用,以减轻炎症损伤。5.益气活血复方可平衡体内纤溶系统,抑制组织因子释放,具有抗凝抗血栓形成的作用,以减少斑块的形成。
陈美凤[8]（2019）在《正五聚素3（ PTX3 ）及趋化因子16（ CXCL16 ）水平变化在急性冠脉综合征中的临床意义》文中认为目的:通过对冠心病患者血浆中的正五聚素3（Pentraxin3,PTX3）、趋化因子16（Chemokine16,CXCL16）、氧化型低密度脂蛋白（Oxidized low density lipoprotein,ox-LDL）表达水平的变化与斑块稳定及冠状动脉狭窄程度的相关性分析,进一步探索细胞因子对急性冠脉综合征患者近期预后的临床意义。方法:选自2017年5月至2018年6月于我院就诊行冠状动脉造影术确诊冠心病160例,并收集同期冠状动脉造影正常40例为对照组。采集入选患者的基本资料,同时对成功行经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous coronary angioplasty,PCI）)的急性冠脉综合征患者（120例）另收集术后次日及术后1月血标本,酶联免疫法（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测血浆PTX3、CXCL16、ox-LDL浓度,hs-CRP用AHCL-XT-005特定蛋白分析仪测定,冠状动脉病变严重程度的判断用Gensini评分,并对术后患者进行为期半年的随访,观察发生不良心血管病事件（Major adverse cardiac events,MACE）:再发心绞痛、再发心肌梗死、心力衰竭、恶性心律失常的情况,根据随访结果分为MACE组和无MACE组。结果:（1）急性冠脉综合征组患者（120例）血浆PTX3、CXCL16、ox-LDL水平显着高于稳定性心绞痛组（40例）及对照组（40例）,急性心肌梗死组患者（60例）血浆PTX3、CXCL16、ox-LDL水平高于不稳定性心绞痛组（60例）,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）急性冠脉综合征组患者PCI术后次日的PTX3、CXCL16水平较术前明显升高,术后1月PTX3、CXCL16水平显着低于术前因子水平,差异有统计学意义（P<0.01）。（3）Pearson线性相关分析提示PTX3与ox-LDL、hs-CRP、Gensini积分呈正相关（r=0.886,P<0.01;r=0.762,P<0.01;r=0.346,P<0.01）;CXCL16与ox-LDL、hs-CRP、Gensini积分呈正相关（r=0.959,P<0.01;r=0.656,P<0.01;r=0.339,P<0.01）。（4）MACE组患者术后1月血浆PTX3、CXCL16水平显着高于无MACE组（P<0.05）,且Logistic回归分析提示PTX3对MACE近期发生的预测更有价值。结论:血浆PTX3、CXCL16、ox-LDL可作为急性冠脉综合征的早期生物学标记物,与斑块的稳定性及病变程度相关;同时多因子联合检测,可大幅度的提高疾病的早期诊断率,并对患者近期的MACE发生预测有积极作用。
王宇朋,王萍,李虹伟[9]（2017）在《老年急性心力衰竭的研究进展》文中研究指明近年来,急性心力衰竭（acute heart failure,AHF）的发病率处于上升趋势。由于冠心病等疾病生存率的提高,老年患者,特别是年龄>75岁的患者已成为AHF的主要发病人群。老年AHF无论是在发病机制、危险因素,还是诊治、预后等方面都具有很多不同之处[1]。目前,对老年AHF的治疗仍然存在诸多挑战。因此,有必要进行深入的研究。1临床特征年龄>75岁与年龄≤75岁的AHF患者临床特征不同
王劲松,余金明[10]（2008）在《普罗布考抗氧化和预防再狭窄作用的Meta分析》文中研究指明目的系统评价普罗布考抗氧化作用及其预防再狭窄的效果,以观察其对动脉硬化进程的影响。方法采用Cochrane系统评价的方法,电子检索PubMed（1966～2007.9）、EMBASE（1980～2007.9）、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库（1980～2007.9）和中国知网（CNKI）数据库（1994～2007.9）,手工检索相关随机对照试验的参考文献。评价纳入研究的方法学质量,提取有效数据,采用RevMan4.2.10软件进行Meta分析。结果研究普罗布考改变氧化型低密度脂蛋白的Meta分析共纳入7个随机对照试验,276例患者,249例对照,标准化差值均数为-2.38,95%可信区间为（-3.39～-1.38）;有4篇文献纳入改善血管内皮依赖舒张功能的Meta分析,共计96例患者,83例对照,标准化差值均数为1.97,95%可信区间为（0.60～3.35）;有3篇文献（4个研究）纳入预防支架再狭窄管腔面积的Meta分析,共计159例患者,176例对照,权重差值均数为0.80,95%可信区间为（0.41～1.20）;有7篇文献（11个研究）纳入预防支架再狭窄管腔直径的Meta分析,共计436例患者,420例对照,权重差值均数为0.32,95%可信区间为（0.22～0.42）;有9篇文献（13个研究）纳入预防支架管腔再狭窄率的Meta分析,共计575例患者,557例对照,相对危险度为0.68,95%可信区间为（0.56～0.82）;有4篇文献（5个研究）纳入普罗布考预防动脉粥样硬化不良事件率的Meta分析,共计253例患者,162例对照,相对危险度为0.60,95%可信区间为（0.39～0.92）。结论采用普罗布考治疗可以改善患者的氧化型低密度脂蛋白水平,维持支架内管腔面积和直径,降低其再狭窄率和不良事件的发生,但其抗氧化与控制动脉粥样硬化之间的关系仍需大样本的多中心随机对照试验进一步研究。
二、氧化型低密度脂蛋白与冠状动脉成形术再狭窄机制探讨（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、氧化型低密度脂蛋白与冠状动脉成形术再狭窄机制探讨（论文提纲范文）
（1）豁痰解毒通络饮对大鼠PTCA术后AS模型的干预作用及其调控自噬通路的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 一、现代医学对于PTCA术后再狭窄的研究进展 |
| 二、传统中医学对PTCA术后再狭窄的研究进展 |
| 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 道谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（2）传统中药与介入治疗对动脉粥样硬化病变的作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 论文Ⅰ 应用基因芯片技术对中药通心络多靶点抗动脉粥样硬化作用的机制研究 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略语说明 |
| 前言 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 实验结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 创新性与限制性 |
| 5. 结论 |
| 附图表 |
| 参考文献 |
| 论文Ⅱ 支架植入对动脉粥样硬化非靶病变的作用及其机制研究 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略语说明 |
| 前言 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 实验结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 创新性与限制性 |
| 5. 结论 |
| 附图表 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| Paper Ⅰ |
| Paper Ⅱ |
（3）青海地区冠心病患者与单核细胞/高密度脂蛋白关系的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 主要符号对照表 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 对象与方法 |
| 2.1 研究对象及分组 |
| 2.1.1 一般资料 |
| 2.1.2 冠心病组纳入标准 |
| 2.1.3 冠心病组排除标准: |
| 2.1.4 病例组的选择: |
| 2.1.5 对照组的选择: |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 效应指标的收集 |
| 2.2.2 冠脉造影及冠脉狭窄评估 |
| 2.2.3 统计学方法 |
| 第3章 实验结果 |
| 3.1 冠心病组与对照组基线资料比较 |
| 3.2 冠心病组与对照组临床资料比较 |
| 3.3 冠心病组与对照组Mno、HDL-C和 MHR的比较 |
| 3.4 病变支数三组之间一般临床资料比较 |
| 3.5 病变支数三组之间Mno、HDL-c和 MHR的比较 |
| 3.6 Mno、HDL-c和MHR 与临床 Genisini评分的相关性 |
| 3.7 多因素Logistic回归分析 |
| 3.8 MHR预测CHD的 ROC曲线 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 单核细胞与动脉粥样硬化及冠心病 |
| 4.2 HDL与动脉粥样硬化及冠心病 |
| 4.3 MHR与动脉粥样硬化及冠心病 |
| 4.4 局限与展望 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 综述 冠心病患者相关血清炎症标记物的研究进展 |
| 参考文献 |
| 作者简历 |
（4）冠心病支架内再狭窄的危险因素分析及甘油三酯最佳临界值的确定（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词 |
| 前言 |
| 1 对象与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 冠心病支架内再狭窄的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历及在学期间发表的学术论文与研究成果 |
| 致谢 |
（5）基于CaN/NFAT信号途径探讨血府逐瘀汤治疗血管损伤后内皮增生的作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 第一部分 文献综述 |
| 一、中医学对冠心病介入术后再狭窄的认识 |
| 二、现代医学对冠心病介入术后再狭窄的认识 |
| 三、血府逐瘀汤治疗心血管疾病药理机制的研究进展 |
| 第二部分 实验研究 |
| 第一章 血府逐瘀汤通过CaN/NFAT信号通路对人脐静脉内皮细胞损伤后的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 血府逐瘀汤通过CaN/NFAT信号通路调控大鼠颈总动脉球囊损伤术后血管内膜增生的体内实验研究 |
| 实验一 血府逐瘀汤对球囊损伤大鼠颈总动脉病理形态及MCP-1 的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 实验二 血府逐瘀汤对球囊损伤大鼠颈总动脉CaN/NFAT信号通路干预作用的研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 不足和展望 |
| 参考文献 |
（6）血脂控制水平与冠状动脉支架内再狭窄的相关性研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 血脂异常与冠状动脉支架内再狭窄的相关性研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（7）益气活血复方干预家兔动脉粥样硬化的抗炎稳斑作用机理研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 实验一 :益气活血复方治疗动脉粥样硬化疗效分析 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 实验二 :益气活血复方抗AS的抗炎稳斑机理研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 实验三 :益气活血复方对AS家兔血管内皮功能的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 实验四 :益气活血复方对AS家兔纤溶系统的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附录 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（8）正五聚素3（ PTX3 ）及趋化因子16（ CXCL16 ）水平变化在急性冠脉综合征中的临床意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 缩略语表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（9）老年急性心力衰竭的研究进展（论文提纲范文）
| 1 临床特征 |
| 2 分类 |
| 2.1 心脏衰竭 |
| 2.2 血管衰竭 |
| 3 病因及诱因 |
| 3.1 高血压 |
| 3.2 糖尿病或高血糖 |
| 4 临床表现 |
| 4.1 症状 |
| 4.2 体征 |
| 5 诊断 |
| 5.1 快速评估 |
| 5.2 实验室检查 |
| 6 治疗 |
| 6.1 急诊处理 |
| 6.1.1 氧疗和药物治疗 |
| 6.1.2 无创正压通气 (NPPV) |
| 6.2 住院治疗 |
| 6.3 出院前评估 |
| 7 预后 |
| 8 展望 |
四、氧化型低密度脂蛋白与冠状动脉成形术再狭窄机制探讨（论文参考文献）
- [1]豁痰解毒通络饮对大鼠PTCA术后AS模型的干预作用及其调控自噬通路的研究[D]. 花儿（T.ATARTSE TSEG）. 长春中医药大学, 2021(01)
- [2]传统中药与介入治疗对动脉粥样硬化病变的作用及其机制研究[D]. 马静. 山东大学, 2020(04)
- [3]青海地区冠心病患者与单核细胞/高密度脂蛋白关系的研究[D]. 杜长洪. 青海大学, 2020(02)
- [4]冠心病支架内再狭窄的危险因素分析及甘油三酯最佳临界值的确定[D]. 崔新月. 郑州大学, 2020(02)
- [5]基于CaN/NFAT信号途径探讨血府逐瘀汤治疗血管损伤后内皮增生的作用机制研究[D]. 陈乙菲. 长春中医药大学, 2020(08)
- [6]血脂控制水平与冠状动脉支架内再狭窄的相关性研究[D]. 徐超. 昆明医科大学, 2020(02)
- [7]益气活血复方干预家兔动脉粥样硬化的抗炎稳斑作用机理研究[D]. 彭东华. 辽宁中医药大学, 2019(01)
- [8]正五聚素3（ PTX3 ）及趋化因子16（ CXCL16 ）水平变化在急性冠脉综合征中的临床意义[D]. 陈美凤. 内蒙古医科大学, 2019(03)
- [9]老年急性心力衰竭的研究进展[J]. 王宇朋,王萍,李虹伟. 中华老年心脑血管病杂志, 2017(12)
- [10]普罗布考抗氧化和预防再狭窄作用的Meta分析[J]. 王劲松,余金明. 中国动脉硬化杂志, 2008(10)
标签：经皮冠状动脉介入治疗论文; 血清蛋白论文; 冠状动脉狭窄论文; 冠状动脉硬化论文; 血清低密度脂蛋白论文;