一、美国FDA批准奥美拉唑对映体依索拉唑上市（论文文献综述）
苏红,周家祺,华雪蔚,饶玉梅,郭文,陈芬儿[1]（2021）在《宜昌市生物医药产业现状和发展策略研究》文中研究表明宜昌市生物医药产业已初步形成以化学原料药和制剂为主的产业体系,在麻醉用药、抗病毒药、生物发酵、医用敷料等细分领域也已形成国内外领先优势。当前,国内医药产业处于转型升级关键时期,伴随着经济动能转换和医药市场的竞争压力,宜昌市生物医药产业亟需激发新增长动能。本研究在梳理宜昌市生物医药产业发展现状基础上进行了发展优势和痛点的分析,提出了宜昌市加快生物医药产业发展的对策建议。
陈乐梅[2]（2021）在《不同剂量注射用右旋兰索拉唑治疗消化性溃疡出血的临床疗效及安全性评价》文中进行了进一步梳理【目的】探讨不同剂量注射用右旋兰索拉唑治疗消化性溃疡并出血的有效性及安全性,为临床合理用药提供参考。【方法】选取2019年08月至2020年12月期间因呕血或黑便在宜春市人民医院消化内科住院治疗的消化道出血患者,经胃镜（入院24小时内）检查证实为消化性溃疡并出血,且内镜下Forrest分级为Ia、Ib、IIa、IIb、IIc。共有73名患者纳入研究,所有患者被分为两组,其中,15mg组28例,用药方案为注射用右旋兰索拉唑15mg,每天两次,连续用药5天;30mg组45例,用药方案为注射用右旋兰索拉30mg,每天两次,连续用药5天。观察所有入组患者的临床疗效及不良事件发生率,评估不同剂量注射用右旋兰索拉唑治疗消化性溃疡并出血的有效性及安全性,为临床合理用药提供参考。【结果】1.两组患者一般情况:包括两组患者年龄、性别、合并疾病、内镜分级、幽门螺杆菌（Helicopter Pylori,HP）感染情况、出血量、出血程度、伴随症状等,两组之间差异无统计学意义。2.两组患者72小时止血效果:两组患者72h止血率均为100%。3.治疗期间,两组患者5天内因再次内镜止血、需输血、需手术患者比率均为0.00%,两组之间对比无显着性差异。4.两组患者不良反应发生率:15mg组3例,不良反应发生率为10.71%,30mg组5例,不良事件发生率为11.11%,两组对比无显着性差异（χ2=3.926,P=0.058>0.05）。【结论】注射用右旋兰索拉唑15mg q12h在消化性溃疡并出血的临床疗效上非劣效于注射用右旋兰索拉唑30mg q12h,安全性良好。
吴长志[3]（2021）在《新型检测拉唑类手性药物荧光探针的合成及应用》文中认为自从首个能够有效治疗肠胃疾病的质子泵抑制剂--奥美拉唑问世以来,该类药物的研发就从未停止过脚步,随着社会的发展,人们饮食结构的变化,导致胃肠道疾病的发病率及种类明显上升,人们对质子泵抑制剂这类药物的需求量也逐年增加。社会的快速发展也伴随着环境污染问题的加剧,特别是重金属对自然和生物体的危害都极大,小则生病重则危及生命。荧光探针作为一种能够简单方便快捷的检测离子、小分子以及生物分子的方法深受欢迎,如若能够对质子泵抑制剂类药物、手性分子以及阳离子进行检测识别,将有重要意义。本文以联二萘酚为骨架合成了七种荧光探针W1-W7;以联二萘胺为骨架合成了两种荧光探针W8-W9,并且测试了其识别性能。本文分为四章:第一章,介绍了荧光探针的组成、参数以及作用机理,简述了荧光探针的四大应用方面和市场上五大拉唑类药物及其药理学特点。第二章,以S-联二萘酚为骨架合成了W1探针,其在甲醇溶液中能够识别目前课题组拥有的所有拉唑类药物,其中对埃索美拉唑镁盐的识别能力最好;不能识别手性分子;可以有效识别Ag+和Hg2+,并且可以通过加入半胱氨酸的方法来将Ag+和Hg2+区分开。以R-联二萘酚为骨架合成了W2探针,其在甲醇溶液中对上述三类物质的识别能力与W1探针基本相同。第三章,以S-联二萘酚为骨架合成了W3-W7五种探针。在甲醇溶液中,这五种探针都能够识别目前课题组拥有的所有拉唑类药物,并且也对埃索美拉唑镁盐的识别能力最好。其中W3、W5和W7探针在手性分子识别中,可以有效地对S-二叔丁基亚磺酸硫酯和R-二叔丁基亚磺酸硫酯进行识别与区分,而W4和W6探针则对手性分子没有识别能力。对于阳离子的识别,W4和W6探针对Fe3+、Ag+和Hg2+有识别能力且Fe3+<Ag+<Hg2+,而W3、W5和W7探针对Fe3+的识别能力和前两者基本相同,但对Ag+和Hg2+的识别能力减弱。第四章,以S-联二萘胺为骨架合成了W8探针,其在水溶液中能够识别目前课题组拥有的所有拉唑类药物,其中对芬苯达唑的识别能力最差,对埃索美拉唑镁盐的识别能力最好;在手性分子的识别中可以有效地对S-苯乙胺和R-苯乙胺进行识别;也可以识别出氨基酸中的赖氨酸和精氨酸。以R-联二萘胺为骨架合成了W9探针,其在水溶液中对拉唑类药物中的兰索拉唑前体有荧光的变化,不再是和其他拉唑类药物一样淬灭荧光,而是有一点上升趋势;在手性分子的识别中也可以有效地对S-苯乙胺和R-苯乙胺进行识别。
邸士伟[4]（2018）在《制备色谱法拆分奈必洛尔关键手性中间体的研究》文中提出奈必洛尔是第三代β1受体阻滞剂,因其治疗高血压效果显着而具有广阔的应用前景。该药于1997年在德国首次上市,1998年在英国上市,并于2007年由美国食品药品监督管理局（FDA）批准应用于轻中度高血压的治疗。奈必洛尔在国内尚处于临床前研究阶段,虽然目前有一些实验数据证实其有效性及安全性,但距离上市还有较大的距离。奈必洛尔分子中有4个手性中心,临床用药是将其（R,S,S,S）-对映体和（S,R,R,R）-对映体等量混合而成。目前,奈必洛尔最重要的一条工业化合成路线是杨森公司开发的色满酸合成法。该方法中6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸是一个关键手性中间体,对其进行手性拆分和纯度控制是一个难点。国内外现有手性拆分方法主要集中在手性试剂化学反应法上,但所用手性试剂或价格昂贵,或毒性较大。目前,尚未见到有色谱法的拆分报道。本研究分别采用制备型的液相色谱和超临界流体色谱来对该手性中间体进行制备拆分考察,建立起的拆分方案可满足临床前研究需求。本研究主要实验内容如下:1.建立起分析型高效液相色谱分离方案。通过手性固定相和流动相筛选实验,确立了最佳固定相/流动相组合;考察了实验中改性剂比例、流速、柱温等参数对于分离的影响,确立了实验条件。测试实验的稳定性、重复性及载样量等内容,确定分离方案。运行此方案,对映体分离度为3.50。2.建立起制备型液相色谱法拆分方案。结合线性放大理论,将分析色谱参数放大计算得到制备色谱理论参数;根据仪器设备条件,对该参数进行优化调整;考察柱径、粒径、进样方式等内容,确定了制备方案。以此方案拆分了10克样品,分离效率为108g/d,产品光学纯度98.5%以上,总收率为87.0%。3.建立起分析型超临界流体色谱分离方案。通过手性固定相和流动相筛选实验,确定了最佳组合;实验中考察了改性剂比例、流速、柱温、背压等参数对分离的影响,确立了实验条件。运行分离实验,测试重复性、稳定性和载样量等内容,确定分离方案。在此条件下,对映体分离度为4.20。4.建立起制备型超临界流体色谱法拆分方案。将分析色谱参数依据线性放大及等密度理论放大,结合分离仪器条件对参数进行优化,确定了制备方案。实验中考察了柱径、粒径、进样方式、效率最大化等内容。以此方法考察了20克样品的拆分,制备效率为166g/d,产品光学纯度98.0%以上,总收率88.0%。
蒋婀娜[5]（2018）在《YXCK的临床前毒理学和毒代动力学研究》文中认为YXCK是兰索拉唑右旋对映异构体的注射用制剂,为质子泵抑制剂。本研究通过啮齿类动物单次给药和重复给药毒性试验及毒代动力学试验,观察YXCK可能引起毒性反应的性质、程度、量效和时效关系及可逆性;判断毒性靶器官或靶组织;并研究其毒代动力学特征,了解毒性研究中暴露剂量与毒理学结果之间的关系;为药物研发与临床使用提供必要参考。本研究包括两部分试验,ICR小鼠单次静脉注射给予YXCK毒性试验及SD大鼠连续28天静脉注射给予YXCK毒性试验及毒代动力学研究。ICR小鼠单次静脉注射给予YXCK毒性试验,共设5组,溶媒对照组给予氯化钠注射液,受试物YXCK按75、100、150 mg/kg/天的剂量给药,对照药品组给予注射用兰索拉唑（150 mg/kg/天）,尾静脉推注给药,给药1次,药后连续观察14天。研究结果表明,在本试验条件下,YXCK75、100、150 mg/kg剂量组动物,药后30 min内观察开始出现毒性症状,主要表现为步态不稳、俯卧、翻正反射消失,给药后4 h基本恢复;YXCK150 mg/kg剂量组和注射用兰索拉唑组给药后30 min内部分动物死亡;恢复期内注射部位出现水肿、焦痂,刺激性的严重程度与供试品浓度相关。YXCK单次尾静脉推注给予ICR小鼠,最大耐受剂量（MTD）为100 mg/kg;与150 mg/kg注射用兰索拉唑的单次给药毒性进行比较,未见YXCK对小鼠的毒性反应增加。SD大鼠连续28天静脉注射给予YXCK毒性试验及毒代动力学研究,毒性试验组及毒代卫星组均分5组,给予相同剂量的受试物,对照组给予氯化钠注射液,受试物YXCK按5、15、45 mg/kg/天的剂量给药,对照药品组给予注射用兰索拉唑（45 mg/kg/天）,尾静脉缓慢推注给药,每天给药1次,连续给药28天,停药后恢复性观察28天。给药期结束和恢复期结束毒性试验组每组分别取20、10只大鼠（雌雄各半）进行血液学指标、凝血指标、血清生化学指标和尿液分析检查,安乐死后进行大体解剖观察、脏器称重及组织病理学检查。各毒代试验组大鼠分别于首次、末次给药前及给药后不同时间点采集血样进行毒代检测并进行毒代参数分析。毒性试验结果显示:45 mg/kg YXCK剂量组大鼠给药后即刻自主活动减少、流涎;随着给药期延长,部分大鼠鼻部和/或眼部出现分泌物（红色）;45 mg/kg注射用兰索拉唑组大鼠给药后即刻自主活动减少、流涎;15、45 mg/kg YXCK剂量组及注射用兰索拉唑组部分大鼠尾部出现刺激性。5 mg/kg组动物未见毒性反应。YXCK 545 mg/kg剂量组及注射用兰索拉唑组大鼠给药28天后,体重、摄食量、血液学、凝血、血清生化和尿液分析等指标,均未见与供试品相关的毒性反应。YXCK 15、45 mg/kg剂量组及注射用兰索拉唑组大鼠28天给药期结束可见胸腺重量及系数降低,组织病理学检查发现45 mg/kg YXCK剂量组及注射用兰索拉唑组动物的胸腺皮质萎缩（皮质淋巴细胞减少）,但恢复期末均得到良好恢复。毒代动力学研究结果显示:YXCK 545 mg/kg剂量下,YXCK暴露量随剂量基本呈比例增加,大鼠连续给药28天,药物无蓄积,雌雄大鼠暴露量之间无性别差异。注射用兰索拉唑雌性大鼠体内的暴露量高于雄性大鼠。以右兰索拉唑计,YXCK首末次给药大鼠的暴露量基本上是注射用兰索拉唑组的2倍。SD大鼠连续28天静脉注射给予5、15、45 mg/kg的YXCK,其毒性靶器官为胸腺;与注射用兰索拉唑的毒性比较,在右兰索拉唑近2倍暴露量的情况下,未见毒性增加;YXCK对大鼠的最大耐受剂量（MTD）为45 mg/kg,最大未观察到作用剂量（NOEL）为5 mg/kg。
张梣,蔡鸣,何学军,乔红群[6]（2017）在《注射用右旋兰索拉唑家兔胚胎-胎仔发育毒性比较及伴随毒代与组织分布》文中认为目的:研究注射用右旋兰索拉唑对孕兔胚胎-胎仔发育的影响。方法:孕兔于妊娠第618天分别给予静脉注射用右旋兰索拉唑3.6,12,36 mg·kg-1,qd。另设兰索拉唑和左旋兰索拉唑(36 mg·kg-1)作为消旋和左旋对照,环磷酰胺(10 mg·kg-1)作为阳性对照,溶媒对照采用氯化钠注射液,第29天处死解剖。观察并记录给药前后孕兔一般症状,处死后,观察母兔生殖状态与胎仔发育情况。于首、末次给药进行伴随毒代采血,解剖时取组织样本,采用LC-MS/MS测定样本内药物浓度。结果:与溶媒对照组相比,右旋兰索拉唑中、高剂量组、消旋、左旋对照组孕兔厌食、体质量下降明显。消旋、左旋和阳性对照组给药后期个别孕兔出现流产。率转换后,右旋高剂量组、消旋、左旋对照组胎仔活胎率显着低于溶媒对照组。胎仔骨骼检查中,右旋高剂量组、消旋和左旋对照组的部分种类骨骼缺失数量,显着高于溶媒对照组。伴随毒代结果可知,右旋兰索拉唑在孕兔体内达峰迅速,代谢较快,未见蓄积。组织分布研究表明右旋兰索拉唑在母体内广泛分布,无特殊脏器亲和,易通过胎盘屏障。结论:右旋高剂量(36 mg·kg-1)家兔体内表现出一定的母体毒性和胚胎-胚仔发育毒性,右旋中剂量(12 mg·kg-1)仅表现出母体毒性。
李升妮[7]（2017）在《泮托拉唑手性药代动力学及其联合用药的药物相互作用研究》文中进行了进一步梳理泮托拉唑是继奥美拉唑、兰索拉唑之后在全球第3个上市的长效质子泵抑制剂。临床上主要用于治疗胃,十二指肠溃疡,反流性食管炎和卓-艾氏综合症等症。泮托拉唑在肝脏内经P450氧化酶催化代谢,主要代谢物为泮托拉唑砜和泮托拉唑去甲基硫酸酯,其大部分由肾脏排出,其余由胆汁分泌从粪便中排出。同奥美拉唑和兰索拉唑一样,泮托拉唑在体内的药理药效存在立体选择性差异,有必要研究相应的对映体在体内的药代动力学特征。本课题以泮托拉唑为研究对象,首次使用叠加采集进样的方式,建立了5分钟快速分离人血浆中泮托拉唑对映体的LC-MS/MS方法,并以原研药品潘妥洛克为对照,对国产左旋泮托拉唑的药代动力学进行研究,对其线性药代动力学特征进行评价。由于胃肠疾病和高血脂症都是发病率高、治疗周期长的疾病,临床上药物合用情况较多,并且已有药物相互作用引起不良反应的报道。本文以常与质子泵抑制剂合用的他汀类药物中阿托伐他汀和胃动力药物莫沙必利为对象,采用LC-MS/MS技术,研究这两种药物与泮托拉唑合用时的药代动力学相互作用。为临床用药的安全合理提供科学依据。具体研究内容包括:1.人血浆中泮托拉唑对映体的手性固定相LC-MS/MS方法建立本研究采用叠加进样的方式,建立了5分钟快速分离泮托拉唑泮托拉唑对映体的手性固定相LC-MS/MS方法。血浆样品采用液-液萃取法提取,色谱柱为Chiral OJ-RH柱（150 mm×4.6 mm,5μm）;流动相A:20 mM醋酸铵-水;流动相B:10 mM醋酸铵-甲醇:乙腈（1:1,v/v）,流动相A:流动相B=50:50,流速:0.5 mL/min,柱温:25°C。质谱采用ESI,MRM负离子模式。左旋和右旋泮托拉唑选择性反应检测离子m/z 382.1→230.0,内标左旋和右旋泮托拉唑-d7选择性反应检测离子m/z388.4→230.1。经方法学验证,左旋和右旋泮托拉唑均在20.05000 ng/mL范围内线性关系良好。泮托拉唑对映体的萃取回收率均大于90%,日内、日间RSD均小于15%。该方法在不增加任何设备和操作的情况下,在保证无基质效应的情况下采用叠加进样的方式,即在第一个样品分析至5分钟时开始进样分析第二个样品。将分析方法缩短至五分钟,是目前已知的时间最短的泮托拉唑对映体拆分方法。2.左旋泮托拉唑在人体内的药代动力学研究对国产左旋泮托拉唑钠注射液进行药代动力学研究,以原研药潘妥洛克为对照,用已建立的手性固定相LC-MS/MS法测定12名健康受试者（男女各半）多剂量单序列注射左旋泮托拉唑钠,及原研药潘妥洛克后的血浆中的左旋泮托拉唑和右旋泮托拉唑的浓度,并绘制血药浓度-时间曲线。根据血药浓度-时间数据,以非房室依赖型方法进行计算药代动力学参数。10 mg组左旋泮托拉唑主要药代动力学参数为AUC0-12为1816.12±636.69 h·ng/mL;Cmax为1240±299.52 ng/mL;Tmax为0.25±0.00 h;t1/2为1.37±0.46 h;MRT为1.63±0.48 h;20 mg组为AUC0-12为3758.93±1624.20 h·ng/mL;Cmax为2500±389.84 ng/mL;Tmax为0.25±0.00 h;t1/2为1.52±0.50 h;MRT为1.69±0.57h;40 mg组为AUC0-12为6315.40±2664.39 h·ng/mL;Cmaxax 4330±1357.70 ng/mL;Tmax为0.25±0.00 h;t1/2为1.67±0.60 h;MRT为1.76±0.56 h;80 mg组为AUC0-12为14608.20±5172.57 h·ng/mL;Cmax10000±2908.56 ng/mL;Tmaxax 0.25±0.00h;t1/2为1.94±0.61 h;MRT为1.93±0.52 h;药代动力学试验结果表明,单次静脉滴注注射用左旋泮托拉唑钠在1080 mg范围内,剂量与吸收(AUC0-12、Cmax)呈线性关系;男女受试者的各主要药代动力学参数之间均无明显差异;剂量变化对Tmax和t1/2无影响;MRT不受剂量变化的影响。3.大鼠血浆中泮托拉唑与阿托伐他汀同时检测的LC-MS/MS方法建立本研究首次建立了大鼠血浆中泮托拉唑和阿托伐他汀同时检测的液相色谱-质谱联用法（LC-MS/MS）。血浆样品采用蛋白沉淀法提取,色谱柱为CAPCELL PAK MG C18柱（2.0 mm×50 mm,5μm）;以纯水含0.1%乙酸为流动相A,纯甲醇含0.1%乙酸为流动相B,梯度洗脱,流速0.3 mL/min,柱温:40°C。质谱为采用,ESI,MRM正离子模式。泮托拉唑和阿托伐他汀选择性反应检测离子m/z 384→200和m/z559.4→440.2。经方法学验证,泮托拉唑在20.05000 ng/mL范围内线性关系良好,阿托伐他汀在1.00250 ng/mL范围内线性关系良好。泮托拉唑和阿托伐他汀的萃取回收率均大于90%,日内、日间RSD均小于15%。4.Wistar大鼠体内泮托拉唑与阿托伐他汀联合用药的药代动力学研究为了解泮托拉唑和阿托伐他汀联合给药后药物之间的相互作用,将18只健康成年的雄性Wistar大鼠随机分为3组,每组6只。第一组泮托拉唑5 mg/kg单一灌胃给药;第二组阿托伐他汀10 mg/kg单一灌胃给药;第三组泮托拉唑5 mg/kg和阿托伐他汀10 mg/kg联合灌胃给药。进行药代动力学试验,使用已建立的LC-MS/MS测定泮托拉唑及阿托伐他汀的经时血药浓度,计算主要药代动力学参数来评价合并用药后的相互影响。计算结果显示,泮托拉唑的单一给药和联合用药组的Cmax和AUC0-t分别为2583±650 ng/mL、2853±971h·ng/mL和3942±623 ng/mL、4483±951h·ng/mL;阿托伐他汀的单一给药组和联合用药组的Cmax和AUC0-t分别为57.0±10.5 ng/mL、100±21.9 h·ng/mL和63.7±23.4 ng/mL、115±35.8 h·ng/mL。各药代动力学参数配对T检验结果显示联合给药后泮托拉唑的Cmax和AUC0-t均显现出显着性差异（P<0.05）。阿托伐他汀联合给药前后各药代动力学参数无显着性差异。因此,阿托伐他汀显着增加泮托拉唑的Cmax和AUC0-t。根据对两种药物代谢机制的分析,该差异应该是由于泮托拉唑对CYP3A4酶的亲和力弱于阿托伐他汀导致泮托拉唑代谢变慢。5.Wistar大鼠体内泮托拉唑与莫沙必利联合用药的药代动力学研究本研究建立了大鼠血浆中莫沙必利检测的液相色谱-质谱联用法（LC-MS/MS）。血浆样品采用蛋白沉淀法提取,色谱柱为CAPCELL PAK MG C18柱（2.0 mm×50mm,5μm）;以纯水含0.1%乙酸为流动相A,纯甲醇含0.1%乙酸为流动相B,梯度洗脱,流速0.3 mL/min,柱温:40°C。质谱为采用,ESI,MRM正离子模式。莫沙必利及内标莫沙必利-d5选择性反应检测离子m/z 422.7→198.3和m/z428.1→203.3。经方法学验证,莫沙必利在0.200100 ng/mL范围内线性关系良好。莫沙必利提取回收率均大于98%,日内、日间RSD均小于15%。为了解泮托拉唑和莫沙必利联合给药后药物之间的相互作用,将18只健康成年的雄性Wistar大鼠随机分为3组,每组6只。第一组泮托拉唑5 mg/kg单一灌胃给药;第二组莫沙必利10 mg/kg单一灌胃给药;第三组泮托拉唑5 mg/kg和莫沙必利10mg/kg联合灌胃给药。进行药代动力学试验,使用已建立的LC-MS/MS方法测定泮托拉唑及莫沙必利的经时血药浓度,计算主要药代动力学参数来评价合并用药后的相互影响。计算结果显示,泮托拉唑的单一给药和联合用药的组的Cmax和AUC0-t分别为3015±752 ng/mL、2758±846 h·ng/mL和4450±2157 ng/mL、5007±2434 h·ng/mL;莫沙必利的单一给药组和联合用药组的Cmax和AUC0-t分别为218±156 ng/mL、355±171 h·ng/mL和99.8±69.6 ng/mL、243±124 h·ng/mL。各药代动力学参数配对t检验结果显示联合给药前后各药代动力学参数无显着性差异（P>0.05）。泮托拉唑和莫沙必利联合给药不会对各自的药代动力学造成显着性影响。
杨波[8]（2016）在《注射用右旋兰索拉唑临床前药代动力学研究》文中认为研究目的:兰索拉唑在体内的药代动力学行为具有立体选择性,为了研究右旋兰索拉唑在比格犬体内的药代动力学行为,本研究基于LC-MS/MS技术,建立了可以对比格犬血浆样品中左旋兰索拉唑和右旋兰索拉唑同时进行定量的分析方法,并对上述分析方法进行了方法学确证。在此基础上,设计了比格犬静脉滴注兰索拉唑给药和血浆样品采集方案,对注射用右旋兰索拉唑在比格犬体内的药代动力学行为进行了考察。研究方法:血浆样品经过一步冰乙腈沉淀后,取上清,然后进入LC-MS/MS系统进行检测分析。采用乙腈-0.1%甲酸水作为梯度洗脱的流动相,流速为1.0 mL/min。研究中采用柱切换技术:首先通过Ascentis C18色谱柱（5 cm × 4.6 mmI.D.,5 μm）的分离,进一步去除在样品预处理过程中没有完全除去的基质干扰;然后通过Chiralcel OZ-RH色谱柱（15 cm × 4.6 mmI.D.,5μm）对两个对映体进行手性拆分后,目标化合物进入质谱检测系统;最后,在电喷雾离子化源下,目标化合物通过正离子检测方式下的MRM扫描模式进行分析测定。研究中,用于定量的反应离子对分别为m/z370.3→m/z 252.0（兰索拉唑）和m/z 384.1→m/z 200.0（内标泮托拉唑）,左旋兰索拉唑和右旋兰索拉唑的线性范围均为3.00～800 ng/mL。研究中,对所建立的分析方法进行了全面的考察,具体包括:专属性、线性范围、准确度和精密度、定量下限、提取回收率、基质效应、样品稳定性、残留效应以及样品稀释稳定性,方法学确证结果符合CFDA的相关规定。研究方案:首先,分别考察了比格犬静脉给予消旋兰索拉唑、左旋兰索拉唑和右旋兰索拉唑后,对映体之间的转化程度,以及单一对映体给药与消旋体给药时的药代动力学行为的一致性;然后,单独考察了比格犬静脉滴注右旋兰索拉唑低、中、高三剂量及多次给药后的药代动力学行为。研究结果:（1）兰索拉唑单一对映体与消旋体比较药代动力学试验:单独给予左旋单一对映体与给予消旋体相比,血浆中左旋兰索拉唑的主要药代动力学参数没有显着性差异（P>0.05）,表明左旋单一对映体与消旋体给药时左旋兰索拉唑具有一致的药代动力学性质,且比格犬静脉滴注左旋兰索拉唑后,左旋兰索拉唑在体内不会向右旋兰索拉唑发生转化;单独给予右旋单一对映体与给予消旋体相比,血浆中右旋兰索拉唑的主要药代动力学参数没有显着性差异（P>0.05）,表明右旋单一对映体与消旋体给药时右旋兰索拉唑具有一致的药代动力学性质,且比格犬静脉滴注右旋兰索拉唑后,右旋兰索拉唑在体内不会向左旋兰索拉唑发生转化。（2）右旋兰索拉唑三剂量及多次给药药代动力学试验:利用DAS 3.0（Data Analysis System 3.0,Mathematical Pharmacology Pro-essional Committee of China）软件计算三剂量给药后的主要药代动力学参数,然后利用SPSS17.0（Statistical Product and Service Solutions）软件对主要的药代动力学参数进行相关性分析,从而判断右旋兰索拉唑在比格犬体内的药代动力学剂量相关性。相关性分析结果显示右旋兰索拉唑在给药剂量范围内（0.2～0.8 mg/kg）呈现线性药代动力学趋势;同时,右旋兰索拉唑在比格犬体内的蓄积因子为0.77,说明连续给予右旋兰索拉唑七天,每天给药两次,右旋兰索拉唑在比格犬体内无蓄积。
陈玉玲[9]（2016）在《埃索美拉唑钠的合成工艺及质量标准研究》文中进行了进一步梳理埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体,是全球首个异构体质子泵抑制剂,通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌,适用于胃食管反流性疾病,且抑制胃酸的疗效优于奥美拉唑及其他质子泵抑制剂,而且对酸相关性疾病有更好的临床治疗效果。本文针对传统埃索美拉唑合成路线复杂,收率低、产品提纯难度大、成本高的现状,以合成工艺优化为主要目标,重点对埃索美拉唑合成中的不对称氧化及精制步骤进行实验研究。获得了适合生产转化的工艺条件,反应条件温和,工艺操作简单,收率较好,产品纯度有很大提高,并经工艺放大验证了合成工艺的可行性,终产物的结构经核磁、质谱、红外、紫外等分析方法进行了确认。质量标准研究:考察了埃索美拉唑钠原料的外观性状、溶解度、引湿性、旋光度、鉴别、碱度、吸光度、重金属、有关物质、异构体、含量。对建立的有关物质、异构体、含量方法进行了专属性、线性、稳定性、精密度、准确度等方法学考察。结果表明,方法操作简便、专属性强,线性、精密度、准确度好,可用于埃索美拉唑钠原料的质量控制。
于晓玲[10]（2014）在《右兰索拉唑的合成工艺研究》文中研究指明右兰索拉唑缓释胶囊（商品名DEXILANT）是首个设计分两次释药的双重控释质子泵抑制剂，用于治疗非糜烂性胃食管返流病引起的胃灼热、糜烂性食管炎（EE）和维持治疗EE时，效果显着，耐受性良好，其活性成分右兰索拉唑（Dexlansoprazole）是兰索拉唑的右旋对映体。本文合成了右兰索拉唑，并对其合成工艺进行研究，确定了一条简单可行、收率较高、产品质量符合制剂生产要求的工艺路线，适合工业化生产。首先对文献报道的4条具有工业化参考价值的合成路线进行分析，总结各合成路线优缺点。考察了以4-氯-2,3-二甲基吡啶-N-氧化物为起始原料合成右兰拉唑，并最终确定了以下路线：以4-硝基-2,3-二甲基吡啶-N-氧化物为起始原料，经取代、重排、水解和卤化反应得到化合物24，接着在相转移催化剂的作用下，与2-巯基苯并咪唑发生取代反应生成硫醚化合物25，然后在钛酸异丙酯/L-（+）-酒石酸二乙酯催化体系进行不对称氧化得到以硫原子为手性中心的右兰索拉唑，总收率为37.5%，纯度99.9%，对映体过量值为99.9%。小试工艺稳定后，开展了中试放大合成的研究，进一步考察了工艺稳定性，制备了合格的样品，用于制剂处方的研究。该路线具有以下创新点，（1）化合物21首先与三氟乙醇发生取代反应，在化合物结构中提前引入三氟乙氧基，可避免生成难以除去的杂质A，有效提高了产品纯度；（2）在氯化过程中使用氯化亚砜代替苯磺酰氯，一方面避免产生基因毒性杂质，另一方面提高了反应的收率；（3）不对称氧化过程中，根据反应机理，探索并确定了合适的催化剂配比和温度条件，硫醚化合物反应完全，而且过氧化产物—砜化物杂质控制在极低的水平，粗品只需简单的重结晶操作即可得到纯度和ee值都较高的产品。
二、美国FDA批准奥美拉唑对映体依索拉唑上市（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、美国FDA批准奥美拉唑对映体依索拉唑上市（论文提纲范文）
（1）宜昌市生物医药产业现状和发展策略研究（论文提纲范文）
| 1 宜昌市生物医药产业发展现状 |
| 1.1 抗病毒药、麻醉用药市场领先 |
| 1.2 生物发酵亚洲第一、全球第三 |
| 1.3 生物药布局实现突破 |
| 1.4 医用敷料连续多年出口第一 |
| 1.5 药包材产业持续发力 |
| 2 宜昌市生物医药产业的发展优势与痛点 |
| 2.1 发展优势 |
| 2.2 发展痛点 |
| 2.2.1 人才需求有待满足 |
| 2.2.2 产业链条有待完善 |
| 2.2.3 创新生态有待进一步打造 |
| 2.2.4 公共服务有待加强 |
| 3 宜昌市加快生物医药产业发展的对策建议 |
| 3.1 引导一批要素布局，夯实升级优势资源 |
| 3.1.1 推进磷化工资源转型升级 |
| 3.1.2 引导特色原料药有序集聚 |
| 3.1.3 实施生态环境差别化管控措施 |
| 3.1.4 探索宜昌综合保税区政策突破 |
| 3.2 激活一批创新转化，培育壮大特色产业 |
| 3.2.1 培育发展龙头企业 |
| 3.2.2 开展联合技术攻关 |
| 3.2.3 建立开放创新模式 |
| 3.2.4 强化品牌建设培育 |
| 3.3 加强一批产业合作，补全强化产业链条 |
| 3.3.1 加强链条协作配套 |
| 3.3.2 引导异地研发培育 |
| 3.3.3 组织加强行业交流 |
| 3.4 建立一批保障体系，培育营造产业生态 |
| 3.4.1 组建产业服务联盟 |
| 3.4.2 搭建专项引导基金 |
| 3.4.3 提升产业服务水平 |
（2）不同剂量注射用右旋兰索拉唑治疗消化性溃疡出血的临床疗效及安全性评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 Abbreviations |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 研究设计 |
| 2.2 研究目的 |
| 2.3 研究对象 |
| 2.4 入选标准 |
| 2.5 排除标准 |
| 2.6 患者退出标准 |
| 2.7 研究伦理 |
| 2.8 患者知情同意 |
| 2.9 患者分组及给药方案 |
| 2.10 研究流程 |
| 2.11 观察指标 |
| 2.12 输血指征 |
| 2.13 有效性评价标准 |
| 2.14 安全性评价标准 |
| 2.15 统计分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 两组患者基线资料对比 |
| 3.1.1 两组患者性别差异 |
| 3.1.2 两组患者年龄对比 |
| 3.1.3 两组患者生命体征对比 |
| 3.1.4 两组患者伴随病症情况对比 |
| 3.1.5 两组患者溃疡类型对比 |
| 3.1.6 两组患者溃疡数目对比 |
| 3.1.7 两组患者内镜FORREST分级对比 |
| 3.1.8 两组患者合并HP感染情况对比 |
| 3.1.9 两组患者呕血量对比 |
| 3.1.10 两组患者便血量对比 |
| 3.1.11 两组患者出血程度对比 |
| 3.1.12 两组患者给药前行内镜下止血治疗情况对比 |
| 3.2 两组患者疗效分析 |
| 3.2.1 两组患者不同时间点白细胞变化情况对比 |
| 3.2.2 两组患者不同时间点红细胞变化情况对比 |
| 3.2.3 两组患者不同时间点红细胞变化情况对比 |
| 3.2.4 两组患者不同时间点红细胞变化情况对比 |
| 3.2.5 两组患者不同时间点血小板变化情况对比 |
| 3.2.6 两组患者治疗前后电解质变化情况对比 |
| 3.2.7 两组患者用药后不同时间点临床止血率情况对比 |
| 3.2.8 两组患者72h止血情况对比 |
| 3.2.9 两组患者治疗期间再出血情况对比 |
| 3.2.10 两组患者治疗前后BUN水平对比 |
| 3.2.11 两组患者治疗前后Scr水平对比 |
| 3.3 安全性分析 |
| 3.3.1 两组患者给药前后肝功能变化情况组间对比 |
| 3.3.2 15mg组给药前后肝功能对比 |
| 3.3.3 30mg组给药前后肝功能对比 |
| 3.3.4 两组患者不良反应发生情况对比 |
| 3.4 疗效小结 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 研究结果分析 |
| 4.1.1 两组患者人口统计学和其它基线特征 |
| 4.1.2 两组患者临床疗效分析 |
| 4.1.3 两组患者安全性概况 |
| 4.2 不足与展望 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）新型检测拉唑类手性药物荧光探针的合成及应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 前言 |
| 1.2 荧光发光原理 |
| 1.3 荧光参数 |
| 1.3.1 荧光量子效率 |
| 1.3.2 斯托克斯位移 |
| 1.3.3 荧光寿命 |
| 1.4 荧光探针的构造 |
| 1.4.1 接受基团 |
| 1.4.2 荧光基团 |
| 1.4.3 连接体 |
| 1.5 荧光探针的识别机理 |
| 1.5.1 光诱导电子转移(PET) |
| 1.5.2 光诱导电荷转移(PCT) |
| 1.5.3 荧光共振能量转移(FRET) |
| 1.6 拉唑类药物简介 |
| 1.6.1 作用机制 |
| 1.6.2 奥美拉唑药理学特点 |
| 1.6.3 兰索拉唑药理学特点 |
| 1.6.4 泮托拉唑药理学特点 |
| 1.6.5 雷贝拉唑药理学特点 |
| 1.6.6 埃索美拉唑药理学特点 |
| 1.7 荧光探针的研究应用 |
| 1.7.1 金属离子荧光探针的应用 |
| 1.7.2 阴离子荧光探针的应用 |
| 1.7.3 小分子荧光探针的应用 |
| 1.7.4 生物分子荧光探针的应用 |
| 1.8 论文选题依据及意义 |
| 第2章 W1 和W2 探针的合成及荧光性能研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验试剂及规格 |
| 2.2.2 主要实验仪器及型号 |
| 2.3 荧光探针W1 的合成路线及实验步骤 |
| 2.3.1 (S)-2,2’-二(3-1 丙炔基)-1,1’-联二萘酚的合成 |
| 2.3.2 荧光探针W1 的合成 |
| 2.4 荧光探针W2 的合成路线及实验步骤 |
| 2.4.1 (R)-2,2’-二(3-1 丙炔基)-1,1’-联二萘酚的合成 |
| 2.4.2 荧光探针W2 的合成 |
| 2.5 荧光探针W1 和W2 的荧光性质研究 |
| 2.5.1 荧光探针W1 和W2 测试溶液的配制 |
| 2.5.2 识别物质溶液的配制 |
| 2.5.3 荧光探针W1 和W2 对拉唑类药物的识别 |
| 2.5.4 荧光探针 W1 和 W2 对手性分子的识别 |
| 2.5.5 荧光探针W1 和W2 对阳离子的识别 |
| 2.6 本章小结 |
| 第3章 W3-W7 探针的合成及荧光性能研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验试剂及规格 |
| 3.2.2 主要实验仪器及型号 |
| 3.3 荧光探针W3~W7 的合成路线及实验步骤 |
| 3.3.1 (S)-2-羟基-2'-炔代甲氧基-1,1'-联二萘酚的合成 |
| 3.3.2 荧光探针W3 的合成 |
| 3.3.3 荧光探针W4 的合成 |
| 3.3.4 荧光探针W5 的合成 |
| 3.3.5 荧光探针W6 的合成 |
| 3.3.6 荧光探针W7 的合成 |
| 3.4 荧光探针W3~W7 的荧光性质研究 |
| 3.4.1 荧光探针W3~W7 测试溶液的配制 |
| 3.4.2 识别物质溶液的配制 |
| 3.4.3 荧光探针W1 和W3 的荧光性质研究 |
| 3.4.3.1 荧光探针W1 和W3 对拉唑类药物的选择性识别 |
| 3.4.3.2 荧光探针W1 和W3 对手性分子的选择性识别 |
| 3.4.3.3 荧光探针W1 和W3 对阳离子的选择性识别 |
| 3.4.4 荧光探针W4 和W5 的荧光性质研究 |
| 3.4.4.1 荧光探针W4 和W5 对拉唑类药物的选择性识别 |
| 3.4.4.2 荧光探针W4 和W5 对手性分子的选择性识别 |
| 3.4.5 荧光探针W6 和W7 的荧光性质研究 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 W8 和W9 探针的合成及荧光性能研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 实验试剂及规格 |
| 4.2.2 主要实验仪器及型号 |
| 4.3 荧光探针W8~W9 的合成路线及实验步骤 |
| 4.3.1 (S)-N,N’-([1,1-联萘]-2,2’-二基)双(2-溴乙酰胺)的合成 |
| 4.3.2 荧光探针W8 的合成 |
| 4.3.3 (R)-N,N’-([1,1-联萘]-2,2’-二基)双(2-溴乙酰胺)的合成 |
| 4.3.4 荧光探针W9 的合成 |
| 4.4 荧光探针W8 和W9 的荧光性质研究 |
| 4.4.1 荧光探针W8 和W9 测试溶液的配制 |
| 4.4.2 识别物质溶液的配制 |
| 4.4.3 荧光探针W8 和W9 对拉唑类药物的选择性识 |
| 4.5 本章小结 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间的研究成果及所获荣誉 |
| 致谢 |
（4）制备色谱法拆分奈必洛尔关键手性中间体的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 手性药物研究现状 |
| 1.1.1 手性药物相关概念 |
| 1.1.2 手性药物对映体间的生理活性差异 |
| 1.1.3 单一对映体的发展需求 |
| 1.1.4 单一对映体的获取方法 |
| 1.2 色谱法拆分简介 |
| 1.2.1 薄层色谱法 |
| 1.2.2 气相色谱法 |
| 1.2.3 高效液相色谱法 |
| 1.2.4 超临界流体色谱法 |
| 1.2.5 毛细管电泳法 |
| 1.2.6 毛细管电色谱 |
| 1.2.7 高速逆流色谱法 |
| 1.2.8 模拟移动床色谱法 |
| 1.3 奈比洛尔及其关键手性中间体的研究现状 |
| 1.3.1 奈比洛尔研究现状 |
| 1.3.2 奈必洛尔合成路径 |
| 1.3.3 6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸研究现状 |
| 1.4 本研究的意义 |
| 第二章 分析型HPLC方法的建立 |
| 2.1 理论分析 |
| 2.2 计算方法 |
| 2.3 仪器与试药 |
| 2.3.1 仪器 |
| 2.3.2 试药 |
| 2.4 试验方法 |
| 2.4.1 供试品溶液的准备 |
| 2.4.2 固定相和流动相的筛选实验 |
| 2.4.3 色谱参数的优化 |
| 2.4.4 样品重复性和稳定性考察 |
| 2.4.5 系统适用性考察 |
| 2.4.6 样品溶解度考察 |
| 2.4.7 样品负载量考察 |
| 2.5 结果与讨论 |
| 2.5.1 固定相的选择 |
| 2.5.2 流动相的选择 |
| 2.5.3 检测波长的选择 |
| 2.5.4 改性剂比例的优化 |
| 2.5.5 添加剂的选择 |
| 2.5.6 总流速的选择 |
| 2.5.7 柱温的优化 |
| 2.5.8 重复性和稳定性研究 |
| 2.5.9 最佳分离条件的确定 |
| 2.5.10 样品溶液浓度的选择 |
| 2.5.11 负载量的考察 |
| 2.6 本章小结 |
| 第三章 制备型HPLC方法的实施 |
| 3.1 理论分析 |
| 3.2 计算方法 |
| 3.3 仪器与试药 |
| 3.3.1 仪器 |
| 3.3.2 试药 |
| 3.4 实验方法 |
| 3.4.1 供试品溶液的准备 |
| 3.4.2 制备实施 |
| 3.4.3 纯度测定 |
| 3.4.4 旋蒸稳定性测试 |
| 3.4.5 收率测定 |
| 3.5 结果与讨论 |
| 3.5.1 柱径选择 |
| 3.5.2 粒径选择 |
| 3.5.3 流速选择 |
| 3.5.4 载样方式的选择 |
| 3.5.5 制备载样量及最大效率计算 |
| 3.5.6 重复性与稳定性 |
| 3.5.7 产品纯度及收率 |
| 3.6 本章小结 |
| 第四章 分析型SFC方法的开发 |
| 4.1 理论分析 |
| 4.2 计算方法 |
| 4.3 仪器与试药 |
| 4.3.1 仪器 |
| 4.3.2 试药 |
| 4.4 实验方法 |
| 4.4.1 供试品溶液的准备 |
| 4.4.2固定相和流动相的筛选实验 |
| 4.4.3 色谱参数的优化 |
| 4.4.4 样品重复性和稳定性考察 |
| 4.4.5 样品溶解度考察 |
| 4.4.6 系统适用性考察 |
| 4.4.7 样品负载量考察 |
| 4.5 结果与讨论 |
| 4.5.1 固定相选择 |
| 4.5.2 改性剂的选择 |
| 4.5.3 改性剂比例对分离的影响 |
| 4.5.4 流速对分离的影响 |
| 4.5.5 添加剂对分离的影响 |
| 4.5.6 温度对分离的影响 |
| 4.5.7 背压对分离的影响 |
| 4.5.8 重复性和稳定性 |
| 4.5.9 典型色谱图及适用性实验 |
| 4.5.10 负载行为 |
| 4.6 本章小结 |
| 第五章 制备型SFC分离的实施 |
| 5.1 理论分析 |
| 5.2 计算方法 |
| 5.3 仪器与试药 |
| 5.3.1 仪器 |
| 5.3.2 试药 |
| 5.4 实验方法 |
| 5.4.1 供试品溶液的准备 |
| 5.4.2 制备实施 |
| 5.4.3 纯度测定 |
| 5.4.4 旋蒸稳定性测试 |
| 5.4.5 收率测定 |
| 5.5 结果与讨论 |
| 5.5.1 柱径选择 |
| 5.5.2 粒径选择 |
| 5.5.3 流速选择 |
| 5.5.4 进样方式的选择 |
| 5.5.5 最大效率 |
| 5.5.6 重复性与稳定性 |
| 5.5.7 产品纯度与收率 |
| 5.6 本章小结 |
| 第六章 总结与展望 |
| 6.1 主要工作与创新点 |
| 6.2 后续研究工作 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间已发表或录用的论文 |
| 致谢 |
（5）YXCK的临床前毒理学和毒代动力学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 1.1 质子泵抑制剂 |
| 1.1.1 作用机制 |
| 1.1.2 主要适应症 |
| 1.1.3 常见不良反应 |
| 1.2 YXCK研究现状 |
| 1.3 研究目的与意义 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 试验材料 |
| 2.1.1 实验动物及饲养环境 |
| 2.1.2 受试物及溶媒 |
| 2.1.3 主要试剂 |
| 2.1.4 主要仪器设备 |
| 2.2 ICR小鼠单次静脉注射给予YXCK毒性试验 |
| 2.2.1 剂量及剂量设计依据 |
| 2.2.2 给药制剂配制 |
| 2.2.3 给药 |
| 2.2.4 检测指标 |
| 2.2.5 数据统计 |
| 2.3 SD大鼠连续28天静脉注射给予YXCK毒性试验及毒代动力学研究 |
| 2.3.1 剂量及剂量设计依据 |
| 2.3.2 给药制剂配制 |
| 2.3.3 给药 |
| 2.3.4 毒理学评价指标 |
| 2.3.5 毒代动力学研究 |
| 2.3.6 动物解剖及组织病理学检查 |
| 2.3.7 统计分析 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 ICR小鼠单次静脉注射给予YXCK毒性试验 |
| 3.1.1 动物死亡情况 |
| 3.1.2 动物大体解剖观察 |
| 3.1.3 临床体征观察 |
| 3.1.4 体重 |
| 3.1.5 摄食量 |
| 3.1.6 剖检 |
| 3.2 SD大鼠连续28天静脉注射给予YXCK毒性试验及毒代动力学研究 |
| 3.2.1 一般状态观察 |
| 3.2.2 详细临床观察 |
| 3.2.3 体重 |
| 3.2.4 摄食量 |
| 3.2.5 血液学指标 |
| 3.2.6 凝血指标 |
| 3.2.7 血清生化 |
| 3.2.8 尿液分析 |
| 3.2.9 脏器重量及脏器系数 |
| 3.2.10 毒代动力学 |
| 3.2.11 病理学检查 |
| 4 讨论 |
| 4.1 ICR小鼠单次静脉注射给予YXCK毒性试验 |
| 4.2 SD大鼠连续28天静脉注射给予YXCK毒性试验及毒代动力学研究 |
| 4.2.1 毒理学试验 |
| 4.2.2 毒代动力学试验 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
（6）注射用右旋兰索拉唑家兔胚胎-胎仔发育毒性比较及伴随毒代与组织分布（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 试药 |
| 1.2 仪器与设备 |
| 1.3 动物 |
| 2 方法 |
| 2.1 伴随毒代动力学与组织分布 |
| 2.2 数据分析方法 |
| 2.2.1 统计方法 |
| 2.2.2 毒代动力学参数 |
| 3 结果 |
| 3.1 对母体的影响 |
| 3.1.1 各组孕兔一般症状观察结果 |
| 3.1.2 各组孕兔体质量及妊娠期体质量增重的情况 |
| 3.2 各组药物对孕兔摄食量的影响 |
| 3.3 各组药物对妊娠期雌兔生殖状态的影响 |
| 3.4各组药物对胎兔内脏和骨骼的影响 |
| 3.5 伴随毒代动力学研究 |
| 3.6 组织分布研究 |
| 4 讨论 |
（7）泮托拉唑手性药代动力学及其联合用药的药物相互作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 泮托拉唑在人体内手性药代动力学研究 |
| 第一节 人血浆中泮托拉唑对映体的手性固定相LC-MS/MS方法建立 |
| 1 仪器与试剂 |
| 2 血浆样品的分析方法 |
| 3 血浆中泮托拉唑对映体分析方法学验证 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二节 左旋泮托拉唑在人体内的药代动力学研究 |
| 1 仪器与试剂 |
| 2 人体试验设计 |
| 3 生物样品中左旋和右旋泮托拉唑药物浓度的测定 |
| 4 数据处理与统计分析 |
| 5 讨论 |
| 6 小结 |
| 第二章 泮托拉唑与阿托伐他汀合用的药物相互作用研究 |
| 第一节 大鼠血浆中泮托拉唑与阿托伐他汀同时检测的LC-MS/MS方法建立与验证 |
| 1 仪器与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 3 方法学验证 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二节 Wistar大鼠体内泮托拉唑与阿托伐他汀联合用药的药代动力学研究 |
| 1 仪器与试验用药 |
| 2 动物实验 |
| 3 生物样品中泮托拉唑和阿托伐他汀浓度的测定 |
| 4 数据处理与统计分析 |
| 5 讨论 |
| 6 小结 |
| 第三章 泮托拉唑与莫沙必利合用的药物相互作用研究 |
| 第一节 大鼠血浆中莫沙必利检测的LC-MS/MS方法建立与验证 |
| 1 仪器与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 3 方法学验证 |
| 4 小结 |
| 第二节 Wistar大鼠体内泮托拉唑与莫沙必利联合用药的药代动力学研究 |
| 1 仪器与试验用药 |
| 2 动物实验 |
| 3 生物样品中泮托拉唑和莫沙必利浓度的测定 |
| 4 数据处理与统计分析 |
| 5 讨论 |
| 6 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 在读期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（8）注射用右旋兰索拉唑临床前药代动力学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略语表 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 消化性溃疡的概述 |
| 1.2 消化性溃疡的发病机制 |
| 1.2.1 胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用 |
| 1.2.2 幽门螺杆菌感染 |
| 1.2.3 黏膜屏障受损 |
| 1.2.4 其他因素 |
| 1.3 消化性溃疡的主要治疗药物 |
| 1.3.1 抗酸药 |
| 1.3.2 抑制胃酸分泌药 |
| 1.3.3 抗幽门螺杆菌药 |
| 1.3.4 增强消化道黏膜屏障功能药 |
| 1.3.5 其他治疗药物 |
| 1.4 兰索拉唑的研究现状 |
| 1.4.1 兰索拉唑的概况 |
| 1.4.2 兰索拉唑的作用机制 |
| 1.4.3 兰索拉唑的立体选择性药代动力学及右旋兰索拉唑的研究进展 |
| 1.4.4 兰索拉唑体内分析方法概述 |
| 1.5 研究目的及研究方案 |
| 第2章 兰索拉唑对映异构体比格犬血浆样品分析方法建立 |
| 2.1 试验目的 |
| 2.2 分析方法建立 |
| 2.2.1 试验动物 |
| 2.2.2 药品、试剂及仪器 |
| 2.2.3 溶液配制 |
| 2.2.4 血浆样品的分析方法 |
| 2.3 分析方法确证 |
| 2.3.1 质谱分析 |
| 2.3.2 分析方法的专属性 |
| 2.3.3 工作曲线制备 |
| 2.3.4 线性范围 |
| 2.3.5 准确度和精密度 |
| 2.3.6 定量下限 |
| 2.3.7 提取回收率 |
| 2.3.8 基质效应 |
| 2.3.9 稳定性考察 |
| 2.3.10 残留效应考察 |
| 2.3.11 稀释方法学 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 质谱方法的开发 |
| 2.4.2 色谱方法和柱切换技术的研究 |
| 2.4.3 内标的选择 |
| 2.4.4 提取方法的优化 |
| 2.4.5 讨论小结 |
| 第3章 兰索拉唑单一对映体与消旋体比较药代动力学试验 |
| 3.1 试验目的 |
| 3.2 给药方案与样品采集 |
| 3.2.1 药液配制 |
| 3.2.2 给药与样品采集 |
| 3.3 未知样品的测定 |
| 3.4 数据结果与统计分析 |
| 3.4.1 数据结果 |
| 3.4.2 统计分析结果 |
| 3.5 讨论 |
| 3.5.1 左旋兰索拉唑的药代动力学 |
| 3.5.2 右旋兰索拉唑的药代动力学 |
| 第4章 右旋兰索拉唑三剂量及多次给药药代动力学试验 |
| 4.1 试验目的 |
| 4.2 给药方案与样品采集 |
| 4.2.1 药液配制 |
| 4.2.2 给药与样品采集 |
| 4.3 未知样品的测定 |
| 4.4 数据结果与统计分析 |
| 4.4.1 数据结果 |
| 4.4.2 统计分析结果 |
| 4.5 讨论 |
| 4.5.1 单次给药 |
| 4.5.2 多次给药 |
| 第5章 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 作者简介与论文发表情况 |
| 致谢 |
（9）埃索美拉唑钠的合成工艺及质量标准研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 立题背景 |
| 1.2 埃索美拉唑钠特点 |
| 1.2.1 化学结构、理化性质方面的特点 |
| 1.2.2 药理作用与作用靶点及作用机制方面的特点 |
| 1.2.3 药代动力学方面的特点 |
| 1.2.4 不良反应和毒性 |
| 1.2.5 药物经济学方面 |
| 1.3 综合分析 |
| 第2章 埃索美拉唑钠的合成工艺研究 |
| 2.1 仪器与材料 |
| 2.2 合成路线及反应条件 |
| 2.2.1 文献报道的合成路线 |
| 2.2.2 本研究采用的合成路线及选择依据 |
| 2.2.3 合成工艺流程图 |
| 2.3 合成工艺的研究 |
| 2.3.1 奥美拉唑硫醚的合成 |
| 2.3.2 埃索美拉唑钾盐合成 |
| 2.3.3 埃索美拉唑钠盐粗品合成 |
| 2.3.4 埃索美拉唑钠盐精制 |
| 2.4 起始原料及中间体质量控制 |
| 2.5 埃索美拉唑钠合成工艺放大研究 |
| 2.6 本章小结 |
| 第3章 埃索美拉唑钠结构确证 |
| 3.1 仪器与材料 |
| 3.2 结构确证检测结果 |
| 3.2.1 红外吸收光谱（IR） |
| 3.2.2 紫外吸收光谱（UV） |
| 3.2.3 核磁共振氢谱（~1H-NMR） |
| 3.2.4 核磁共振碳谱（~(13)C-NMR） |
| 3.2.5 质谱（MS） |
| 3.2.6 粉末X-射线衍射（XRPD） |
| 3.2.7 比旋度 |
| 第4章 埃索美拉唑钠的质量标准研究 |
| 4.1 仪器与材料 |
| 4.2 性状及理化常数 |
| 4.2.1 性状 |
| 4.2.2 溶解度 |
| 4.2.3 比旋度 |
| 4.2.4 引湿性 |
| 4.3 鉴别 |
| 4.3.1 红外鉴别 |
| 4.3.2 原子吸收鉴别 |
| 4.4 检查 |
| 4.4.1 碱度 |
| 4.4.2 吸光度 |
| 4.4.3 重金属 |
| 4.4.4 有关物质 |
| 4.4.5 对映异构体 |
| 4.4.6 水分 |
| 4.5 含量测定 |
| 4.6 方法学验证小结 |
| 4.7 结论 |
| 4.7.1 埃索美拉唑钠质量标准草案 |
| 4.7.2 埃索美拉唑钠质量标准起草说明 |
| 参考文献 |
| 硕士期间的学术成果和荣誉 |
| 致谢 |
（10）右兰索拉唑的合成工艺研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 综述 |
| 1.1 胃食管反流病 |
| 1.2 质子泵抑制剂的研究现状 |
| 1.3 右兰索拉唑的简介 |
| 1.4 右兰索拉唑合成工艺现状 |
| 1.5 论文研究的内容及意义 |
| 第二章 实验路线的设计 |
| 第三章 右兰索拉唑的制备 |
| 3.1 仪器与试剂 |
| 3.1.1 实验仪器 |
| 3.1.2 试剂 |
| 3.1.3 HPLC 检测方法 |
| 3.2 路线一合成右兰索拉唑 |
| 3.2.1 2-乙酰氧基甲基-4-氯-3-甲基吡啶 16 的合成 |
| 3.2.2 2-羟甲基-4-氯-3-甲基吡啶 17 的合成 |
| 3.2.3 2-氯甲基-4-氯-3-甲基吡啶 18 的合成 |
| 3.2.4 2-(((4-氯-3-甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)苯并咪唑 19 的合成 |
| 3.2.5 2-(((4-氯-3-甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)苯并咪唑 20 合成 |
| 3.2.6 右兰索拉唑合成 |
| 3.3 路线二合成右兰索拉唑 |
| 3.3.1 2,3-二甲基-4-(2,2,2)-三氟乙氧基-2-吡啶-N-氧化物 22 的合成 |
| 3.3.2 2-羟甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-吡啶 23 的合成 |
| 3.3.3 2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶 24 的合成 |
| 3.3.4 2-(((3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基)甲基)硫基)-苯并咪唑 25 的合成 |
| 3.3.5 右兰索拉唑的合成和精制 |
| 3.4 右兰索拉唑的中试放大 |
| 第四章 结果与讨论 |
| 4.1 路线一小试合成结果与讨论 |
| 4.1.1 2-(((4-氯-3-甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)苯并咪唑 19 合成 |
| 4.1.2 2-(((4-氯-3-甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)苯并咪唑 20 合成 |
| 4.1.3 右兰索拉唑的合成 |
| 4.1.4 小结 |
| 4.2 路线二小试合成结果与讨论 |
| 4.2.1 2,3-二甲基-4-(2,2,2)-三氟乙氧基-2-吡啶-N-氧化物 22 的合成 |
| 4.2.2 2-羟甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-吡啶 23 的合成 |
| 4.2.3 2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶 24 的合成 |
| 4.2.4 2-(((3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基)甲基)硫基)-苯并咪唑 25 的合成 |
| 4.2.5 右兰索拉唑的合成 |
| 4.2.6 小结 |
| 4.3 右兰索拉唑中试放大合成讨论与结果 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和科研情况说明 |
| 致谢 |
| 附录 |
四、美国FDA批准奥美拉唑对映体依索拉唑上市（论文参考文献）
- [1]宜昌市生物医药产业现状和发展策略研究[J]. 苏红,周家祺,华雪蔚,饶玉梅,郭文,陈芬儿. 中国医药工业杂志, 2021(12)
- [2]不同剂量注射用右旋兰索拉唑治疗消化性溃疡出血的临床疗效及安全性评价[D]. 陈乐梅. 宜春学院, 2021(12)
- [3]新型检测拉唑类手性药物荧光探针的合成及应用[D]. 吴长志. 江西科技师范大学, 2021(12)
- [4]制备色谱法拆分奈必洛尔关键手性中间体的研究[D]. 邸士伟. 上海交通大学, 2018(01)
- [5]YXCK的临床前毒理学和毒代动力学研究[D]. 蒋婀娜. 山东农业大学, 2018(02)
- [6]注射用右旋兰索拉唑家兔胚胎-胎仔发育毒性比较及伴随毒代与组织分布[J]. 张梣,蔡鸣,何学军,乔红群. 中国医院药学杂志, 2017(18)
- [7]泮托拉唑手性药代动力学及其联合用药的药物相互作用研究[D]. 李升妮. 第二军医大学, 2017(06)
- [8]注射用右旋兰索拉唑临床前药代动力学研究[D]. 杨波. 吉林大学, 2016(01)
- [9]埃索美拉唑钠的合成工艺及质量标准研究[D]. 陈玉玲. 吉林大学, 2016(09)
- [10]右兰索拉唑的合成工艺研究[D]. 于晓玲. 天津理工大学, 2014(03)