血清胆固醇γ-谷氨酰转肽酶与重症肝炎预后的关系

血清胆固醇γ-谷氨酰转肽酶与重症肝炎预后的关系

一、血清胆固醇γ-谷氨酰转肽酶与重型肝炎预后的关系探讨(论文文献综述)

陈权,孙丽霞,周楠,杨皓然,刘丽娜,史会连[1](2021)在《金实教授治疗慢性肝病药组经验撷英》文中指出慢性肝病是指肝脏受到慢性持续性损伤后出现的一组临床常见疾病。金实教授在大量的临床实践中总结出针对其不同病证特点的各类药组,将女贞子、连翘、麦冬、白术配伍降低谷草转氨酶;鸡骨草、蒲公英、夏枯草、五味子配伍降低谷丙转氨酶;柴胡、枳壳、橘络、姜黄配伍降低碱性磷酸酶与γ-谷氨酰转肽酶;土茯苓、黄柏、虎杖、紫草配伍降低慢性乙型病毒性肝炎病毒量;白术、泽泻、决明子、山楂配伍治疗非酒精性脂肪肝,临床疗效显着。笔者对其进行初步总结,另附医案一则进行探讨论证,以期丰富慢性肝病的临床诊疗思路。

王泽文[2](2021)在《基于术前总胆固醇与载脂蛋白A-1比值构建肝细胞癌手术患者预后模型的研究》文中研究说明目的:脂质代谢异常与多种肿瘤的进展及预后相关。本研究旨在探索血脂主要成分中总胆固醇与载脂蛋白A-1比值(total cholesterol to apolipoprotein A-1 ratio,TCAR)水平及基于TCAR构建的多因子模型在肝细胞癌(HCC)患者术后的预后意义。方法:收集桂林医学院附属医院在2002年3月至2013年11月期间诊断为肝细胞癌患者的连续性临床资料,我们对其进行了回顾性分析,根据纳入标准和排除标准,纳入707例接受肝切除术的肝细胞癌患者进入本研究队列。随后按时间顺序将2002年3月至2008年11月之间接受肝切除术的肝细胞癌患者纳入到生成TCAR的训练组,2008年12月至2013年11月间接受肝切除术的肝细胞癌患者纳入TCAR的验证组。统计分析术前TCAR和肝癌临床病理特征之间的相关性。利用受试者操作特性曲线(ROC)计算截止值,通过Kaplan-Meier方法计算肝癌患者术后总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。在训练组中采用单因素Cox回归分析确定预后高危因素。多因素Cox回归分析确定独立预测因子并建立模型,利用验证组验证检验。结果:受试者操作特性曲线(ROC)分析得出术前TCAR水平在肝癌患者术后预后预测的最佳截止值是3.3。COX多因素回归分析发现TCAR,TNM分期,AFP水平,AST水平和NγLR(中性粒细胞乘以γ-谷氨酰转肽酶与淋巴细胞比)为HCC患者术后的独立预测因子,以此为基础构建基于独立预测因子的多因子预评分预测模型。TCAR≤3.3和模型评分得分较低的患者3年和5年生存率分别明显高于TCAR>3.3和模型评分得分较高患者组。结论:术前TCAR可能是HCC患者术后预测的潜在脂质生物标志物,基于TCAR构建的多因子预测模型可以评估肝癌患者术后的预后。

戚璐[3](2021)在《基于FXR靶基因调控探讨黛矾散治疗原发性胆汁性胆管炎作用机制的临床与实验研究》文中进行了进一步梳理目的:1.通过临床观察研究,评估黛矾散治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的临床疗效及安全性,为黛矾散的临床应用提供依据。2.通过动物实验,以α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的肝内胆汁淤积大鼠和聚肌胞苷酸(Poly I:C)诱导的PBC小鼠为研究对象,基于FXR及靶基因调控,探讨黛矾散的保肝利胆作用及治疗PBC的作用机制。方法:1.临床观察研究:基于中医理论,采用临床回顾性对照研究的方法,观察黛矾散治疗PBC患者的临床疗效。将60例确诊为PBC的患者,分为2组:对照组治疗方法为包含有熊去氧胆酸胶囊的常规治疗,治疗组在对照组基础上加用黛矾散治疗。治疗6周,观察黛矾散治疗过程中不良反应记录、黛矾散的疗效判定,比较治疗前后血清肝功能指标、中医证候积分。2.动物实验研究:(1)动物实验一:通过ANIT灌胃雄性SD大鼠构建肝内胆汁淤积大鼠模型,运用拆方研究的方法,以奥贝胆酸作为阳性对照药物,正常大鼠作为空白对照,研究黛矾散(由青黛及明矾组成)对肝内胆汁淤积大鼠血清肝功能指标、2小时胆汁流速、肝组织FXR、BSEP分子以及肝组织病理学的影响。观察黛矾散及其拆方组(青黛组、明矾组)对肝内胆汁淤积的拮抗作用及肝脏保护作用,进而探讨黛矾散的保肝利胆作用。采用生化检测法检测大鼠血清肝功能指标ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL、TBA水平;采用q RT-PCR法检测大鼠肝组织中FXR和BSEP的m RNA表达水平;采用Western blot方法及免疫组织化学法检测大鼠肝组织中FXR和BSEP的蛋白表达水平;采用HE肝组织染色观察大鼠肝组织病理变化。(2)动物实验二:通过Poly I:C腹腔注射雌性C57BL/6小鼠构建PBC小鼠模型,运用拆方研究的方法,以奥贝胆酸作为阳性对照药物,正常小鼠作为空白对照,研究黛矾散对PBC小鼠血清肝功能部分指标、肝组织FXR、SHP、CYP7A1、BSEP分子、肝组织病理学的影响。观察黛矾散组及其拆方各组(青黛组、明矾组)对PBC发生发展的关键分子FXR及其靶基因的影响,进一步探讨黛矾散对PBC的治疗作用机制。采用生化检测小鼠血清部分肝脏功能ALT、AST、ALP、γ-GGT水平;采用q RT-PCR方法检测小鼠肝组织中FXR、SHP、CYP7A1、BSEP的m RNA表达水平;采用Western blot方法检测肝组织中FXR、SHP、CYP7A1、BSEP的蛋白表达水平;采用免疫荧光法观察小鼠肝组织FXR表达;采用HE染色检测法观察小鼠肝组织病理变化。结果:1.临床研究结果:(1)两组基线资料比较:对照组和治疗组在治疗前性别、年龄、病程均无显着差异(P>0.05)。两组治疗前中医证候积分及血清生化各指标基线均无显着差异(P>0.05)。(2)两组患者临床疗效比较:对完全应答、不完全应答、无反应、复发的例数分析结果显示:治疗组的临床疗效优于对照组的临床疗效(P<0.05)(3)两组患者中医证候积分比较:与对照组相比,治疗前治疗组的中医证候积分与对照组无显着差异(P>0.05);组内比较,两组经治疗后中医证候积分均比治疗前显着降低(P<0.01)。与对照组相比,治疗组治疗后中医证候积分明显低于对照组(P<0.01)。(4)黛矾散对PBC患者肝功能指标的影响:在组内与治疗前比较,两组治疗后ALT、AST、ALP、γ-GGT、TBIL、TBA均显着降低(P<0.01),ALB显着升高(P<0.01)。组间比较,与对照组治疗后相比,治疗组治疗后ALT、AST、ALB无显着差异(P>0.05);治疗组治疗后ALP、γ-GGT、TBIL、TBA显着低于对照组治疗后(P<0.05)。(5)不良反应的观察:在收集的病例资料中治疗组、对照组两组共60例患者均未发生不良反应。2.动物实验研究结果:(1)实验一:黛矾散保肝利胆作用的动物实验研究与正常组相比,模型组AST、ALT、ALP、TBIL、DBIL、TBA均异常升高(P<0.01);与模型组相比,除明矾组干预后TBIL与模型组无显着差异(P>0.05)之外,青黛、明矾、黛矾散、奥贝胆酸干预后各组AST、ALT、ALP、TBIL、DBIL、TBA均显着下降(P<0.05或P<0.01);与奥贝胆酸组相比,黛矾散组干预后ALT、TBIL、TBA与奥贝胆酸组无显着差异(P>0.05)。在胆汁流速影响上,与正常组相比,模型组大鼠2小时胆汁流速显着减慢(P<0.01),青黛、明矾、黛矾散、奥贝胆酸干预后,各组大鼠胆汁流速均增快(P<0.05或P<0.01)。在对大鼠肝组织FXR、BSEP m RNA及蛋白表达的影响上,造模后大鼠FXR、BSEP m RNA及蛋白表达显着下降(P<0.01),青黛、明矾、黛矾散、奥贝胆酸干预后FXR、BSEP m RNA及蛋白表达显着增加(P<0.05或P<0.01)。与奥贝胆酸组相比,黛矾散组BSEP m RNA表达与奥贝胆酸组无显着差异(P>0.05)。在对FXR蛋白表达的影响上,黛矾散组与奥贝胆酸组无显着差异(P>0.05)。HE染色结果显示,模型组大鼠肝组织呈现肝内胆汁淤积病理表现;奥贝胆酸、青黛、明矾、黛矾散干预后各组大鼠肝组织病变均有不同程度的改善,其中奥贝胆酸组肝组织病变减轻最为明显。(2)实验二:基于FXR靶基因调控探讨黛矾散对原发性胆汁性胆管炎小鼠的干预作用机制与正常组相比,模型组AST、ALT、ALP、γ-GGT均显着升高(P<0.01),青黛、明矾、黛矾散、奥贝胆酸干预后,AST、ALT、ALP、γ-GGT显着下降(P<0.01)。造模后小鼠FXR、SHP、BSEP m RNA及蛋白表达显着下降(P<0.01),CYP7A1 m RNA及蛋白表达显着增加(P<0.01)。予以奥贝胆酸、青黛、明矾、黛矾散干预后,FXR、SHP、BSEP m RNA及蛋白表达显着增加(P<0.01),CYP7A1 m RNA及蛋白表达显着下降(P<0.01)。在肝组织病理表现上,治疗后各组小鼠病理表现均减轻,其中以奥贝胆酸组炎性病变减轻最为明显,黛矾散组、青黛组、明矾组均有不同程度减轻。结论:1.在包含有熊去氧胆酸胶囊的常规治疗的基础上,加用黛矾散治疗,联合用药对PBC患者有显着的临床疗效。加用黛矾散联合治疗可以明显减轻患者临床症状,显着提高常规治疗的应答率,增强常规治疗的作用效果。2.黛矾散对ANIT诱导的肝内胆汁淤积模型大鼠有保肝利胆作用,其作用机制可能与激活FXR/BSEP信号通路有关。3.黛矾散可以对PBC模型小鼠肝脏起到有效的保护作用,其作用机制可能与FXR及靶基因调控有关。

林威[4](2021)在《熊去氧胆酸应答不佳原发性胆汁性胆管炎患者联合治疗疗效:贝叶斯网状荟萃分析》文中指出目的高达40%的接受熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)治疗的原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)患者没有足够的临床疗效反应。法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)激动剂、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptor,PPAR)激动剂和成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19,FGF19)类似物被开发作为UDCA应答不佳PBC患者的辅助治疗。该网络荟萃分析的目的是比较这些药物作为UDCA应答不佳的PBC患者的附加治疗的疗效。方法文章检索使用在线数据库,包括Pub Med、Embase、Web of Science和Cochrane图书馆、中国知网、万方、维普,时间截止至2020年12月31日。比较不同联合方案与熊去氧胆酸单药治疗的随机对照实验、队列研究、病例对照研究纳入分析。网状meta分析用ADDIS软件的贝叶斯随机效应模型进行,并估算血清生化指标水平降低的平均差值(mean difference,MD)。建立一致性模型以识别不同联合治疗策略之间的差异,并用累积概率对纳入的策略进行排序。结果共有19篇文章涉及1019名参与者,符合网络荟萃分析的条件。Seladelpar联合UDCA是改善碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)生化水平的疗效最佳方案,疗效最优剂量分别是50mg(44%)、200mg(35%),两种剂量疗效相似(MD 9.27,95%CI-70.17,87.11)。奥贝胆酸(obeticholic acid,OCA)联合UDCA改善γ-谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)生化水平的疗效最佳,疗效最优剂量分别是25mg(77%)、10mg(14%)、50mg(13%),三种剂量疗效相似(MD50.11,95%CI-16.29,110.53;MD-22.07,95%CI-88.62,46.41;MD 27.51,95%CI-36.47,88.35)。3mg NGM282联合UDCA是改善丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)生化水平的最佳方案(30%),而苯扎贝特联合UDCA是改善总胆红素(total bilirubin,TBIL)(35%)和免疫球蛋白M(immunoglobulins M,Ig M)(27%)生化水平的最佳方案。结论总体而言,对UDCA应答不佳的PBC患者而言,联合用药较UDCA单药治疗改善血生化指标有更优疗效。作为UDCA应答不佳的PBC患者的附加治疗,Seladelpar改善ALP生化水平的疗效最佳,奥贝胆酸改善GGT生化水平的疗效最佳,苯扎贝特改善总胆红素和Ig M生化水平的疗效最佳。

沈皓[5](2021)在《VEGFA在肝再生及非酒精性脂肪性肝病中的功能及机制研究》文中研究指明第一部分肝细胞中的Gata3/Ramp2调控PEDF/VEGFA分子流影响肝窦内皮细胞再生的研究研究背景与目的肝脏部分切除是治疗肝脏肿瘤的主要方法之一,正常肝脏组织的再生能力是实施肝切除术的生物学基础。但由于大部分肝脏肿瘤在发现时已经发展至中晚期,肿瘤累及的肝段多,肝脏整体功能较差,残余肝段无法代偿失去的肝组织,术后肝衰的风险始终存在。如果能有效的加速肝切除术后的残肝再生,就可以扩大肝切除的适应症,同时降低术后肝衰的发生率,提高手术的安全性,对肝癌的手术治疗具有重要的意义。肝再生是一个肝脏内所有细胞都参与的复杂过程。在肝再生早期,肝细胞先增殖形成细胞簇,其后肝窦内皮细胞(LSEC),星状细胞等非实质细胞才开始增殖。LSEC增殖迁移进入肝细胞簇形成血管,为新生的肝细胞提供新陈代谢的条件,星状细胞则分泌细胞外基质,重新构成肝脏的微观结构。我们前期研究发现,再生早期肝细胞中促血管生成因子血管内皮生长因子A(VEGFA)表达上调,同时抑制血管生成因子色素上皮衍生因子(PEDF)表达下调;VEGFA-promoter GPF小鼠显示,肝切除术后肝再生早期阶段,肝细胞内的VEGFA表达增加;经VEGFA△hep和PEDFhep小鼠证实,肝再生过程中肝细胞可以通过上调VEGFA以及下调色素上皮衍生因子(PEDF)来促进LSEC增殖,进而调控肝再生过程。本课题拟在此基础上,寻找肝细胞中VEGFA的上游调控相关分子,深入探讨肝细胞调控LSEC影响肝再生的分子机制,以寻找关键靶点和潜在药物。研究方法1、野生型小鼠和肝细胞特异性敲除Met(MetΔhep)小鼠行70%肝切除术后,分选术后早期的肝细胞行转录组测序,对比分析肝再生早期肝细胞中影响血管生成的差异基因并进行PCR验证;2、通过基因沉默或基因过表达技术,将上述差异基因导入小鼠肝细胞系AML-12中,并与内皮细胞系SVEC-40或原代LSEC共培养,进一步筛查验证肝细胞中调控内皮细胞增殖的相关基因;3、通过CRISPR-Cas9联合腺相关病毒技术构建肝细胞特异性过表达或抑制相关基因的基因编辑小鼠,并以其为基础,探索相关基因在两种肝再生模型(70%肝切除术模型和联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)模型)中的作用。4、研究相关基因影响肝再生的作用机制,并寻找可能的干预靶点和方法。5、通过肝类器官培养体系,探讨在患者来源的肝脏类器官中干预相关靶点的可行性。研究结果1、野生型小鼠和MetΔhep小鼠行肝切除术后早期阶段的肝细胞转录组测序分析影响血管生成的相关差异基因,结合PCR验证及肝细胞和内皮细胞共培养实验,筛查发现了肝细胞中Gata3下调或Ramp2上调可促进内皮细胞的增殖和成环,即提示Gata3和Ramp2可能是肝细胞调控内皮细胞增殖的候选基因。2、构建肝细胞特异性过表达Gata3(Gata3hep)和肝细胞特异性敲除Ramp2(Ramp2Δhep)小鼠行70%肝切除术,发现Gata3hep和Ramp2Δhep不影响再生早期肝细胞增殖但抑制了后期LSEC增殖,降低了肝再生后期的恢复速率,提示Gata3和Ramp2可能是肝再生中肝细胞启动LSEC增殖的分子开关,前者下调和后者上调联合启动了 LSEC再生。3、ALPPS小鼠模型中,肝细胞中内源性的Gata3或Ramp2表达变化也显示出了类似PHx模型中的互补趋势;且Gata3hep-和Ramp2Δhep-ALPPS小鼠显示两者不影响肝细胞增殖,但影响了 LSEC增殖。4、体内外实验表明,回补VEGFA或中和阻断PEDF可以部分解除Gata3hep和Ramp2Δhep对肝再生后期的抑制作用。5、发现患者来源的肝脏类器官中GATA3的表达水平存在差异;与GATA3中、低表达水平组相比,GATA3高表达组的肝脏类器官的条件培养基明显抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖和成环能力;而且,这种相对抑制作用可被PEDF中和性抗体或GATA3的特异性抑制剂K-7174部分解除。结论本研究发现了肝再生进程中Gata3和Ramp2作为肝细胞中的分子开关阀,通过调控VEGFA和PEDF平衡流,影响LSEC的再生启动:即肝再生过程中肝细胞通过下调Gata3和上调Ramp2表达,导致VEGFA生成增多和PEDF减少,启动LSEC增殖影响肝再生。Gata3和Ramp2分别是肝再生的负向和正向调控分子,作为分子开关启动了 LSEC增殖。PEDF中和性抗体或GATA3的特异性抑制剂有望作为一种干预手段,加速肝脏手术后的肝再生,为降低围手术期肝衰风险提供了实验依据。第二部分肝细胞源的VEGFA通过激活肝星状细胞加速非酒精性脂肪性肝病向肝癌转化研究背景与目的随着人类生活习惯的改变以及病毒性肝炎的控制,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已经成为最常见的慢性肝病。NAFLD 是多种病理状态的总称,其疾病谱包括单纯性肝脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎、NAFLD相关性肝纤维化以及NAFLD相关性肝癌(HCC)。目前尚没有有效控制NAFLD病程进展的治疗方法。VEGFA作为体内重要的促血管生成因子,在多种肝病和恶性肿瘤中发挥重要作用。其在NAFLD中的作用尚不十分清楚,一些研究结果间存在矛盾,这可能与研究对象的不典型,NAFLD病程的复杂性以及VEGFA来源的细胞多样性等因素有关。本研究主要探讨VEGFA在NAFLD病程进展中的作用和机制以及其作为NAFLD治疗靶点的可行性。研究方法1、通过西方饮食联合四氯化碳(WD/CC14)诱导的方式,建立NAFLD-HCC转化的小鼠模型,以完整反应NAFLD病程进展。2、采用PCR、Western、组织免疫化学和免疫荧光等多种方法,分析NAFLD-HCC转化小鼠模型中VEGFA的表达和细胞分布变化与NAFLD病程进展的关系。3、根据GEO数据库中NAFLD相关数据,分析肝内VEGFA的表达变化;结合临床上伴有或不伴有NAFLD的肝脏良性肿瘤患者的瘤旁组织,分析其中的VEGFA变化及细胞分布;4、同理构建肝细胞特异性敲除VEGFA(VegfaΔhep)的NAFLD-HCC小鼠模型,探讨肝细胞源的VEGFA在NAFLD病程中发挥作用的具体机制。5、收集临床上NAFLD相关性HCC(NAFLD-HCC),乙肝病毒相关性HCC(HBV-HCC)和肝血管瘤患者的瘤旁组织,通过分子生物学检测,分析VEGFA在不同病因背景的肝纤维化过程中的作用。6、通过NAFLD患者来源的肝脏类器官与肝星状细胞(HSC)系LX2共培养实验,探讨肝细胞源VEGFA对HSC活化的影响及其对NAFLD治疗的潜在价值。研究结果1、饮食联合药物诱导的小鼠NAFLD模型能较好的反映人类NAFLD进展过程中的不同病理状态。2、在接受饮食和药物诱导的野生型小鼠(WD/CC14-WT)中,肝细胞来源的VEGFA随着NAFLD的进展而逐渐升高;临床上伴有NAFLD的肝脏良性肿瘤患者的瘤旁组织中,肝细胞来源的VEGFA也呈现了类似趋势。3、与WD/CC14-WT小鼠相比,WD/CC14-VegfaΔhep小鼠纤维化程度明显减轻,肿瘤的发生发展受到抑制,但肝脏的脂肪变性程度没有明显差异。4、肝细胞敲除VEGFA可减轻血管内皮功能障碍,抑制HSC激活。5、在NAFLD-HCC患者的癌旁组织中观察到VEGFA与肝纤维化程度相关,但在HBV-HCC患者中,没有观察到这种相关性。6、体外实验证实,来自NAFLD患者的肝细胞类器官的条件培养基可刺激HSC的活化,VEGFA中和性抗体可以阻断这种活化。结论我们的研究发现了肝细胞来源的VEGFA可以促进NAFLD病程中纤维化进展,加速NAFLD向HCC转化,但对脂肪变性过程没有影响。机制上主要通过激活HSC,引起血管内皮功能障碍。VEGFA中和性抗体可阻断该活化,这为NAFLD治疗提供了潜在的靶点。

谢然[6](2021)在《血清总胆汁酸在高病毒载量伴ALT正常或轻度升高的慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗适应症中的预测价值》文中进行了进一步梳理目的评价血清总胆汁酸(Total bile acid,TBA)水平对高HBV-DNA载量,但丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常或轻度升高的慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者抗病毒治疗适应症的预测价值。方法收集安徽医科大学第二附属医院感染病科收治的CHB患者370例,其中乙肝病毒e抗原(HBeAg)阳性患者273例,阴性患者97例。高HBV-DNA载量的判断标准依据《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》,即HBeAg阳性≥20000IU/m L;HBeAg阴性≥2000 IU/m L。ALT轻度升高的界定标准为≤2倍正常值上限(upper limit of normal,ULN)。收集患者肝脏穿刺活检前的病例信息,根据肝脏活检病理结果,采用Scheuer评分系统进行肝脏炎症分级(G)和纤维化分期(S)。将患者分为G<2级且S<2期(<G/S2组)与G≥2级或/和S≥2期(?G/S2组)两组。以常用肝功能实验室指标作为对照,采用Spearman相关检验分析TBA与两组CHB患者炎症或纤维化的相关性。采用受试者特征曲线(ROC)和曲线下面积(area under the curve,AUC)比较、评价TBA与其他非侵入性模型如天冬氨酸转氨酶/血小板指数(aspartate aminotransferase to platelet ratio index,APRI)、肝纤维化4因子指数(fibrosis index based on the four factors,FIB-4)和红细胞体积分布宽度-血小板比值(red cell distribution width to platelet ratio,RPR)对肝脏明显组织学病变(?G/S2)及抗病毒治疗适应症的预测价值,并计算相应的最佳截断值、敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)。统计学意义定义为P<0.05。结果HBeAg阳性和阴性两组患者之间、以及HBeAg阳性患者<G/S2组与?G/S2组之间TBA水平以及APRI、FIB-4和RPR得分差异均有统计学意义(P均<0.05),但HBeAg阴性患者<G/S2组与?G/S2组之间仅TBA水平差异具有统计学意义(P<0.05)。血清TBA水平与HBeAg阳性和阴性两组的肝脏炎症或纤维化等级均有一定相关性。在HBeAg阳性CHB患者中,血清TBA鉴别<G/S2与?G/S2的AUC(95%CI)为0.61(0.55-0.67),低于APRI[0.74(0.69-0.79)],FIB-4[0.70(0.64-0.75)]和RPR[0.68(0.62-0.73)],其截断值为8.00μmol/L,敏感性、特异性、PPV和NPV分别为60.98%、57.86%、41.46%和75.19%。而在HBeAg阴性的患者中,TBA鉴别<G/S2与?G/S2的AUC(95%CI)为0.72(0.61-0.81),高于APRI[0.60(0.50-0.70)]、FIB-4[0.57(0.46-0.67)]和RPR[0.54(0.43-0.67)],其截断值为5.40μmol/L,敏感性、特异性、PPV和NPV分别为67.35%、71.05%、75.99%和61.54%。结论血清TBA在HBeAg阴性、高病毒载量伴ALT正常或轻度升高的慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗适应症中,具有一定的预测价值。

吴秋媛[7](2020)在《抗p62抗体在原发性胆汁性胆管炎中的诊断意义研究》文中研究指明原发性胆汁性胆管炎(Primary biliary cholangitis,PBC)是一种慢性自身免疫性疾病,其特征是肝内中小胆管的破坏和自身特异性抗体的出现。抗线粒体抗体(Anti-mitochondrial antibody,AMA)是PBC特异性的血清学标志物,存在于90%以上的PBC患者,可先于其他肝损伤的组织学或生化体征出现,但目前研究显示它与疾病进程和预后判断无显着关联。抗核抗体(Antinuclear antibody,ANA)存在于约50%的PBC患者,对于AMA阴性的PBC患者的及时诊断具有积极意义,同时作为可能预测疾病进展及严重程度的指标。抗p62抗体属于核膜型ANA,有研究表明存在抗p62抗体的PBC患者肝组织学IV期比例增高,且兼具抗gp210和抗p62抗体患者死亡率也较高,进一步提示该抗体的存在不仅能帮助诊断PBC,还可能与该疾病进程有关。但目前关于抗p62抗体的靶抗原识别位点尚未明确,同时PBC患者血清是否仅能识别糖基化翻译后修饰的p62蛋白,存在着相互矛盾的报道。目的:1、明确PBC血清中抗p62抗体识别的p62蛋白B细胞抗原表位和该蛋白的糖基化对其抗体检测的影响。2、探究抗p62抗体在中国汉族人群PBC中的诊断意义,并结合患者临床生化数据分析,进一步研究该抗体的存在与患者生化指标间关系,是否可将其作为一种疾病风险性预测指标。方法:1、分别采用原核系统及真核系统诱导表达全长p62蛋白,用western blot筛选获得PBC患者抗p62抗体阳性血清,Image J和Graphpad Prism软件比较分析。2、通过设计相应的引物将表达蛋白质抗原分子不同肽段,根据阳性反应的相应肽段确定p62蛋白的B细胞抗原表位。3、分别滴定p62抗原量,二抗浓度和血清稀释度,建立抗p62抗体的ELISA检测方法。4、对317例中国汉族PBC患者血清样本进行ELISA检验,结合患者的临床指标进行相关的统计学分析。结果:1、E.coli中制备的p62重组蛋白和293T细胞中表达的p62重组蛋白对血清中抗p62抗体的检测效果相同。2、p62蛋白可能具有多个B细胞抗原决定簇,分布在N端FG重复区域和中间富含丝氨酸和苏氨酸的区域,而C端的α-螺旋区域可能与PBC自身抗原抗体反应无直接关系。3、在中国汉族PBC患者中抗p62抗体的阳性率为22.4%(71/317),在AMA阴性患者中的阳性率为29.0%。4、临床生化分析的结果表明中国汉族PBC患者中,抗p62抗体阳性患者的白蛋白水平显着降低(P<0.01),而白蛋白水平的降低可能代表着更为严重的肝纤维化和肝硬化程度。结论:1、p62抗原的的糖基化修饰对血清抗p62抗体的检测无影响。2、抗p62抗体在一定程度上可提高AMA阴性PBC患者的诊断率。3、抗p62抗体在中国汉族PBC患者中可作为一种预测疾病进程不良的潜在生物标志物。

汪雅哲[8](2020)在《围产期健康奶牛和脂肪肝奶牛血液代谢谱的比较分析》文中研究指明脂肪肝是奶牛围产期一种常见的代谢性疾病。围产期奶牛经历严重的能量负平衡(Negative energy balance,NEB),机体动员脂肪组织以满足能量需求。这种动员常常导致血液中非酯化脂肪酸(Non-esterified fatty acid,NEFA)浓度增加,NEFA被肝脏吸收、再酯化为甘油三酯(Triacylglycerol,TAG)并在肝脏中积累,从而导致脂肪肝的发生。脂肪肝多发生于泌乳初期的高产奶牛,可引起奶牛产奶量下降,并诱发其他疾病,造成奶牛过早淘汰甚至死亡,严重制约了我国奶牛业发展。目前确诊奶牛脂肪肝唯一可靠的方法是肝活检,但该方法对操作者有较高的技术要求且会损害奶牛肝脏,存在高概率的感染风险。监测尿液、乳和血液中的某些成分,用以评价畜群、个体的营养状态,进而预警营养代谢性疾病的方法已得到广泛认可,即“凯谱顿代谢谱”。因此,本研究通过比较与分析健康奶牛和脂肪肝奶牛血液中能量代谢相关指标、肝功能及肾功能相关指标、免疫学相关指标以及矿物元素和骨胶原代谢相关指标,寻找便于诊断奶牛脂肪肝的关键指标,并评价其敏感性和特异性,确定Cut-point值,以期有效早期预警奶牛脂肪肝的发生。本研究以30头健康奶牛和30头脂肪肝奶牛为实验对象,评价其血液代谢谱的变化。检测血液中载脂蛋白B100(Apolipoprotein B100,ApoB100)、胰高血糖素(Glucagon,GC)和葡萄糖(Glucose,Glu)等11个能量代谢相关指标;丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)和γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,GGT)等13个肝功能及肾功能相关指标;白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)等11个免疫学相关指标;Ca、Mg和Zn等5个矿物元素指标以及骨保护素(Osteoproterin,OPG)、羟脯氨酸(Hydroxyproline,HYP)和降钙素(Calcitonin,CT)等5个骨胶原代谢相关指标。利用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析各指标曲线下面积(area under the curve,AUC)、敏感度(sensitivity,Se)和特异度(specificity,Sp)及相对应检测指标的Cut-point值,以此比较相关指标在诊断奶牛脂肪肝中的效用,筛选出可有效用于早期预警奶牛脂肪肝的指标。结果表明,脂肪肝奶牛普遍存在NEB和Ca2+负平衡,胰岛素(Insulin,INS)敏感性降低,胆红素代谢障碍,以及严重的炎症反应和肝损伤。利用ROC曲线分析结果显示ApoB100(AUC=0.993,Se=0.97,Sp=0.97,Cut-point=353(μg/mL))、GC(AUC=0.979,Se=0.97,Sp=0.90,Cut-point=47.92(ng/mL))、ALT(AUC=0.978,Se=0.97,Sp=0.90,Cut-point=22.1(U/L))、GGT(AUC=0.976,Se=0.90,Sp=0.97,Cut-point=38.2(U/L))、IL-1(AUC=0.976,Se=0.93,Sp=0.93,Cut-point=99(ng/L))、IL-6(AUC=0.975,Se=0.90,Sp=0.97,Cut-point=12.9(ng/L))和IL-8(AUC=0.986,Se=0.93,Sp=0.93,Cut-point=414(ng/L))可作为诊断以及早期预警奶牛脂肪肝的首选指标。TAG、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、极低密度脂蛋白(Very low-density lipoprotein,VLDL)、载脂蛋白E(Apolipoprotein E,Apo E)等可作为诊断及早期预警奶牛脂肪肝的辅助指标。这些奶牛脂肪肝早期群体预警首选指标和辅助指标的敏感性、特异性和阈值的确定,为研发基于“互联网+”的奶牛脂肪肝预警系统奠定了理论基础。

曾钗明,陈建康,李兴华,严茂林,刘兰仔,梅爱农,柯雯娟,何晓红[9](2019)在《慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝的临床和实验室特征》文中提出目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的临床特征和脂质代谢情况,为预防和控制CHB合并NAFLD患者提供理论依据。方法:选取2016年12月-2018年12月在福建省立医院感染科就诊的56例单纯CHB患者(单纯CHB组)和57例CHB合并NAFLD患者(CHB合并NAFLD组)。比较两组的人体测量指标、血糖、血脂、肝功能、甲胎蛋白(AFP)、铜蓝蛋白(Cp)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA),评估CHB患者中NAFLD发生的危险因素。结果:CHB合并NAFLD组的体重指数(BMI)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、白细胞(WBC)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、载脂蛋白B(Apo-B)均高于单纯CHB组,年龄、Cp、HBeAg阳性率均低于单纯CHB组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组病毒载量和其他实验室参数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。logistic回归分析显示,年龄、HBeAg阳性、抗病毒治疗、血小板(PLT)是CHB患者发生NAFLD的独立影响因素(P<0.05)。结论:CHB患者的肝脏脂肪变性与代谢因素、肝功能损伤有关,尤其是脂质代谢异常,病毒因素可能对脂肪肝的发展起保护作用,所以有必要改善这些因素,以有效预防CHB患者的肝脂肪变性。

周超军,陈磊,蔡斌斌,蔡秀鹏,林炜航,方冠,杨文军[10](2019)在《术前CONUT评分预测HBV相关的HCC患者术后生存率》文中指出目的了解控制营养状况(controlling nutritional status,CONUT)评分预测乙型肝炎病毒(HBV相关的肝细胞性肝癌(HCC)患者术后总体生存率的能力,并将与常用分期评分标准进行比较。方法回顾性分析温州医科大学附属第一医院2007年1月至2013年6月收治的373例HBV相关的HCC患者临床资料。生成受试者工作特征曲线(ROC),并计算曲线下面积(AUC),评估不同评分系统辨别1、3、5年存活率的能力。再将患者分为高CONUT组(CONUT>2,n=15)和低CONUT组(CONUT≤2,n=216),比较两组的临床病理特征及术后总生存期(OS)的差异,通过Cox模型进行单因素、多因素分析,明确影响患者预后的独立危险因素。结果 ROC曲线下面积比较显示,CONUT的AUC值始终较高。低CONUT组的5年OS高于高CONUT组(P<0.05)。将临床病理特征以及CONUT和CLIP评分等进行OS的单因素和多因素分析,结果显示,CLIP评分(P=0.004,HR 1.400,95%CI 1.113~1.762),纤维蛋白原<1 g/L或>4 g/L(P=0.002,HR 1.976,95%CI 1.272~3.072),TNM分期(P=0.003,HR 1.767,95%CI 1.212~2.575)和CONUT>2(P=0.010,HR 1.697,95%CI 1.132~2.544)为患者预后的独立危险因素。结论 CONUT>2分可以作为HBV相关HCC患者预后的独立危险因素;在与Okuda评分、CLIP评分、BCLC分期评分标准比较中,CONUT具有更好的预测价值。

二、血清胆固醇γ-谷氨酰转肽酶与重型肝炎预后的关系探讨(论文开题报告)

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、血清胆固醇γ-谷氨酰转肽酶与重型肝炎预后的关系探讨(论文提纲范文)

(1)金实教授治疗慢性肝病药组经验撷英(论文提纲范文)

1 女贞子、连翘、麦冬、白术
2 鸡骨草、蒲公英、夏枯草、五味子
3 柴胡、枳壳、橘络、姜黄
4 土茯苓、黄柏、虎杖、紫草
5 白术、泽泻、决明子、山楂
6 病案举例
7 小结

(2)基于术前总胆固醇与载脂蛋白A-1比值构建肝细胞癌手术患者预后模型的研究(论文提纲范文)

中文摘要
ABSTRACT
英汉缩略词对照表
前言
1 材料和方法
    1.1 临床资料
    1.2 随访和观察术后指标
    1.3 统计分析
2 结果
    2.1 患者特征资料
    2.2 术前TCAR与患者临床病理因素的相关性
    2.3 计评估模型可信度
    2.4 术前TCAR对于预后的影响
    2.5 术后OS和PFS独立预测因子分析
    2.6 TCAR评分系统对预后的判断
3 讨论
4 结论
参考文献
综述 血脂成分在肝细胞癌发生发展中的研究现状
    参考文献
攻读学位期间发表的学术论文目录
致谢

(3)基于FXR靶基因调控探讨黛矾散治疗原发性胆汁性胆管炎作用机制的临床与实验研究(论文提纲范文)

摘要
Abstract
中英文缩略词表(Abbreviations)
前言
第一部分:黛矾散治疗原发性胆汁性胆管炎的临床回顾性对照研究
    1 临床资料
    2 研究方法
    3 结果
    4 讨论
    5 结论
第二部分:基于FXR靶基因调控探讨黛矾散治疗原发性胆汁性胆管炎作用机制的实验研究
    实验一:黛矾散保肝利胆作用的动物实验研究
        1 实验材料
        2 实验方法
        3 结果
        4 讨论
    实验二:基于FXR靶基因调控探讨黛矾散对原发性胆汁性胆管炎小鼠的干预作用机制
        1 实验材料
        2 实验方法
        3 结果
        4.讨论
结语
    结论
    展望与不足
参考文献
附录一:综述 基于法尼醇X受体探讨原发性胆汁性胆管炎的中西医研究进展
    参考文献
附录二:攻读学位期间的研究成果
致谢

(4)熊去氧胆酸应答不佳原发性胆汁性胆管炎患者联合治疗疗效:贝叶斯网状荟萃分析(论文提纲范文)

缩略词表
中文摘要
abstract
前言
1 材料和方法
    1.1 系统文献检索
    1.2 选择标准
    1.3 数据提取策略
    1.4 质量评估
    1.5 统计分析
2 结果
    2.1 逐对比较的荟萃分析结果
    2.2 网络荟萃分析结果
    2.3 一致性和收敛性分析
    2.4 敏感性分析
3 讨论
4 结论
参考文献
文献综述 熊去氧胆酸应答不佳原发性胆汁性胆管炎治疗新进展
    参考文献
致谢

(5)VEGFA在肝再生及非酒精性脂肪性肝病中的功能及机制研究(论文提纲范文)

摘要
Abstract
缩略词表
第一部分肝细胞中的Gata3/Ramp2 调控PEDF/VEGFA分子流影响肝窦内皮细胞再生的研究
    前言
    材料和方法
    实验结果
    讨论
    参考文献
第二部分 肝细胞源的VEGFA通过激活肝星状细胞加速非酒精性脂肪性肝病向肝癌转化
    前言
    材料和方法
    实验结果
    讨论
    参考文献
文献综述 血管新生在肝脏损伤后修复中作用的研究进展
    参考文献
攻读学位期间发表论文情况
致谢

(6)血清总胆汁酸在高病毒载量伴ALT正常或轻度升高的慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗适应症中的预测价值(论文提纲范文)

中英文缩略词表
中文摘要
英文摘要
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
附录
致谢
综述 血清胆汁酸在相关性疾病中的研究进展
    参考文献

(7)抗p62抗体在原发性胆汁性胆管炎中的诊断意义研究(论文提纲范文)

中文摘要
Abstract
缩略词表
绪论
第一章 文献综述:原发性胆汁性胆管炎的研究进展
    1.1 PBC简介
        1.1.1 临床表现
        1.1.2 发病机制
        1.1.3 临床诊断
        1.1.4 临床治疗
    1.2 PBC血清标志物
        1.2.1 抗线粒体抗体
        1.2.2 抗核抗体
        1.2.3 其他PBC血清标志物
    1.3 p62 蛋白及抗p62 抗体
        1.3.1 p62 蛋白
        1.3.2 抗p62 抗体
    1.4 小结
第二章 抗p62 抗体在原发性胆汁性胆管炎中的诊断意义研究
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 样本来源
        2.2.2 纳入标准
        2.2.3 实验材料
        2.2.4 实验方法
        2.2.4.1 p62/p ET-28a(+)重组载体构建
        2.2.4.2 p62 蛋白原核系统表达和纯化
        2.2.4.3 p62 蛋白真核系统表达纯化
        2.2.4.4 western blot筛选及验证PBC患者血清
        2.2.4.5 p62 融合肽段表达纯化
        2.2.4.6 ELISA检测
        2.2.4.7 统计分析
    2.3 实验结果
        2.3.1 p62 蛋白糖基化对抗体检测的影响分析
        2.3.1.1 p62 蛋白表达及纯化结果
        2.3.1.2 验证p62 蛋白表达的正确性
        2.3.1.3 抗p62 阳性的PBC患者血清的获取
        2.3.1.4 p62 蛋白糖基化对抗体检测无影响
        2.3.2 确定p62 蛋白的B细胞抗原表位
        2.3.2.1 GST-p62 融合肽段表达结果
        2.3.2.2 p62 蛋白的B细胞抗原表位
        2.3.3 PBC中抗p62 抗体临床意义研究结果
        2.3.3.1 p62-F1-3 重组蛋白诱导表达
        2.3.3.2 ELISA诊断体系建立
        2.3.3.3 PBC患者血清抗p62 抗体检测
        2.3.3.4 抗p62 抗体与PBC特异性抗体间关联分析
        2.3.3.5 PBC患者临床指标分析
    2.4 讨论
    2.5 小结
第三章 总结和展望
参考文献
致谢
作者简介

(8)围产期健康奶牛和脂肪肝奶牛血液代谢谱的比较分析(论文提纲范文)

中文摘要
abstract
英文缩写词表
前言
第一篇 文献综述
    第1章 奶牛脂肪肝
        1.1 奶牛脂肪肝分类
        1.2 奶牛脂肪肝发病原因
        1.3 奶牛脂肪肝发病机制
        1.4 奶牛脂肪肝病理学特征
        1.5 奶牛脂肪肝危害
        1.6 奶牛脂肪肝的症状及诊断
        1.7 奶牛脂肪肝的防治
    第2章 奶牛脂肪肝群体营养代谢监测
        2.1 能量平衡的监测
        2.2 蛋白质营养状态的监测
        2.3 矿物元素营养状态的评价
第二篇 研究内容
    第1章 脂肪肝奶牛血液中能量代谢相关指标的比较分析
        1.1 材料
        1.2 方法
        1.3 实验结果
        1.4 讨论
        1.5 小结
    第2章 脂肪肝奶牛血液中肝功、肾功相关指标的比较分析
        2.1 材料
        2.2 方法
        2.3 实验结果
        2.4 讨论
        2.5 小结
    第3章 脂肪肝奶牛血液中免疫学相关指标的比较分析
        3.1 材料
        3.2 方法
        3.3 实验结果
        3.4 讨论
        3.5 小结
    第4章 脂肪肝奶牛血液中矿物元素及骨胶原代谢相关指标的比较分析
        4.1 材料
        4.2 方法
        4.3 实验结果
        4.4 讨论
        4.5 小结
结论
参考文献
导师简介
作者简介
在学期间所取得的科研成果
致谢

(9)慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝的临床和实验室特征(论文提纲范文)

1 资料与方法
    1.1 一般资料
    1.2 方法
        1.2.1 基线测量
        1.2.2 生化检测
        1.2.3 病毒学评估
    1.3 统计学处理
2 结果
    2.1 两组患者一般资料和临床特征比较
    2.2两组的血清脂质情况比较
    2.3 CHB患者肝脏脂肪变性的非条件logistic回归分析
3 讨论

(10)术前CONUT评分预测HBV相关的HCC患者术后生存率(论文提纲范文)

1 资料和方法
    1.1 一般资料
    1.2 资料收集及分组
    1.3 随访
    1.4 统计学分析
2 结果
    2.1 患者基本临床资料
    2.2 ROC曲线评价CONUT、CLIP评分、Okuda评分和BCLC分期对患者术后OS的预测能力
    2.3 影响患者5年OS的单因素和多因素分析
3 讨论

四、血清胆固醇γ-谷氨酰转肽酶与重型肝炎预后的关系探讨(论文参考文献)

  • [1]金实教授治疗慢性肝病药组经验撷英[J]. 陈权,孙丽霞,周楠,杨皓然,刘丽娜,史会连. 中国医药导报, 2021(19)
  • [2]基于术前总胆固醇与载脂蛋白A-1比值构建肝细胞癌手术患者预后模型的研究[D]. 王泽文. 桂林医学院, 2021(01)
  • [3]基于FXR靶基因调控探讨黛矾散治疗原发性胆汁性胆管炎作用机制的临床与实验研究[D]. 戚璐. 湖北中医药大学, 2021
  • [4]熊去氧胆酸应答不佳原发性胆汁性胆管炎患者联合治疗疗效:贝叶斯网状荟萃分析[D]. 林威. 福建医科大学, 2021
  • [5]VEGFA在肝再生及非酒精性脂肪性肝病中的功能及机制研究[D]. 沈皓. 中国人民解放军海军军医大学, 2021(01)
  • [6]血清总胆汁酸在高病毒载量伴ALT正常或轻度升高的慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗适应症中的预测价值[D]. 谢然. 安徽医科大学, 2021(01)
  • [7]抗p62抗体在原发性胆汁性胆管炎中的诊断意义研究[D]. 吴秋媛. 东南大学, 2020(01)
  • [8]围产期健康奶牛和脂肪肝奶牛血液代谢谱的比较分析[D]. 汪雅哲. 吉林大学, 2020(08)
  • [9]慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝的临床和实验室特征[J]. 曾钗明,陈建康,李兴华,严茂林,刘兰仔,梅爱农,柯雯娟,何晓红. 中国医学创新, 2019(35)
  • [10]术前CONUT评分预测HBV相关的HCC患者术后生存率[J]. 周超军,陈磊,蔡斌斌,蔡秀鹏,林炜航,方冠,杨文军. 肝胆胰外科杂志, 2019(06)

标签:;  ;  ;  ;  ;  

血清胆固醇γ-谷氨酰转肽酶与重症肝炎预后的关系
下载Doc文档

猜你喜欢